Bezpečnost a farmakokinetika roztoku UV-4B podávaného perorálně jako vícenásobné vzestupné dávky zdravým subjektům

Kritéria pro zařazení:

• Nekuřák, zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 45 let včetně.
• Žena není těhotná a nekojí.
• (Pouze ženy, které nejsou postmenopauzální nebo sterilní) souhlas s používáním hormonální antikoncepce NEBO nitroděložního tělíska PLUS bariérové ​​antikoncepce (kondom nebo okluzivní čepice, jako je bránice nebo chirurgická čepice) A spermicidní pěny/gelu/krému/čípku po dobu nejméně 14 dnů před první dávkou a pokračovat po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce.
• (Pouze muži) souhlas s používáním bariérové ​​antikoncepce během pohlavního styku a také s upuštěním od darování spermatu od prvního dne dávkování až do 3 měsíců po poslední dávce studovaného produktu.
• Tělesná hmotnost 60 až 90 kg včetně a index tělesné hmotnosti 18 až 32 kg/m² včetně.
• Souhlas s tím, že se vyvarujete namáhavého cvičení počínaje 4 dny před zahájením dávkování po dobu hospitalizace na klinické jednotce a po dobu nejméně 96 hodin před následnými návštěvami.

Kritéria vyloučení:

• Historie alergie na léky ve třídě iminocukru.
• Léčba jakýmikoli hodnocenými produkty nebo terapiemi během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před prvním dnem podávání.
• Současná nebo minulá anamnéza onemocnění/dysfunkce plicního, kardiovaskulárního, endokrinního, hematologického, neurologického, imunitního, gastrointestinálního urogenitálního nebo jiného tělesného systému.
• Abnormality fyzického vyšetření naznačující stavy, které mohou představovat zvýšené riziko pro subjekt; abnormální výsledky elektrokardiogramu (s výjimkou benigních stavů); a abnormality vitálních funkcí stupně 1 nebo vyšší při screeningu a abnormality vitálních funkcí stupně 2 nebo vyšší při kontrole na základě upravené verze stupnice hodnocení toxicity FDA pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín.
• Klinické laboratorní testy mimo normální rozmezí při screeningu a stupeň 2 nebo vyšší při přihlášení na klinickou jednotku.
• Clearance kreatininu < 90 ml/min (na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice).
• Proteinurie větší nebo rovna 1+.
• Jakékoli známé nebo očekávané riziko krvácení.
• Plánovaný chirurgický výkon během účasti na studii.
• Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo drog během 1 roku před podáním dávky a/nebo pozitivní screening drog v moči na zneužívání látek při screeningu nebo kontrole. Alkohol v moči nad 50 mg/dl.
• Darování plazmy nebo krve do 30 dnů před prvním dnem dávkování nebo záměr darovat do 30 dnů po posledním dni dávkování.
• Léčba jakýmikoli léky, ať už na předpis, nebo bez předpisu, včetně doplňků stravy nebo bylinných léků, během 14 dnů před podáním dávky (do 30 dnů před podáním dávky látek ovlivňujících jaterní nebo ledvinovou clearance) a není možné se zdržet jakékoli medikace během období studie. Výjimkou je acetaminofen (ne více než 2 g/den), vitamínové přípravky v doporučených denních dávkách nebo hormonální antikoncepce.
• Pozitivní sérologický test na HIV protilátky, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu.
• Anamnéza relevantních potravinových alergií (tj. vejce nebo jiné složky standardních klinických jídel) nebo neochota dodržovat dietní omezení.
• Psychologické a/nebo emocionální problémy, které by učinily informovaný souhlas neplatným nebo omezily schopnost subjektu splnit požadavky studie;
• Souběžná registrace do jakékoli jiné klinické studie do 30 dnů.