Veiligheid en farmacokinetiek van UV-4B-oplossing oraal toegediend als meerdere oplopende doses aan gezonde proefpersonen
14 maart 2024 bijgewerkt door: Emergent BioSolutions
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met meerdere oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te bepalen van oraal toegediende UV-4B-oplossing bij gezonde proefpersonen
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en farmacokinetiek van UV-4B orale oplossing bij toediening aan gezonde proefpersonen driemaal daags (TID) gedurende 7 dagen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met meerdere oplopende doses om de veiligheid en farmacokinetiek van UV-4B orale oplossing te evalueren bij toediening aan gezonde proefpersonen driemaal daags gedurende 7 dagen.
Drie cohorten van elk 8 proefpersonen (6 actieve, 2 placebo) zijn gepland en tot 2 extra cohorten kunnen worden toegevoegd in afwachting van de veiligheidsbeoordeling van de initiële cohorten.
Na elk cohort vindt een veiligheidsbeoordeling plaats.
De veiligheid wordt geëvalueerd tot en met dag 15 op basis van monitoring van ongewenste voorvallen (AE), klinische laboratoriumtesten (hematologie, serumchemie, coagulatie, urineonderzoek), vitale functies, lichamelijk onderzoek (PE), elektrocardiogrammen (ECG) en testen van occult bloed in de ontlasting .
Bloedmonsters worden verzameld op gespecificeerde intervallen tot dag 10 voor farmacokinetische beoordeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
7
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75247
- Clinical Research Unit
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53704
- Clinical Research Unit
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Niet rokend, gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van 18 tot en met 45 jaar.
- Vrouwelijke proefpersoon is niet zwanger en geeft geen borstvoeding.
- (Alleen vrouwelijke proefpersonen die niet postmenopauzaal of steriel zijn) instemming met het gebruik van hormonale anticonceptie OF spiraaltje PLUS barrière-anticonceptie (condoom of occlusiekapje zoals een pessarium of operatiekapje) EN zaaddodend schuim/gel/crème/zetpil vanaf ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis.
- (Alleen mannelijke proefpersonen) akkoord om barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap en om ook af te zien van spermadonatie vanaf de eerste dag van dosering tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
- Lichaamsgewicht tussen 60 en 90 kg, en body mass index tussen 18 en 32 kg/m².
- Overeenstemming om zware inspanning te vermijden vanaf 4 dagen vóór de start van de dosering gedurende de periode van opsluiting op de klinische afdeling en gedurende ten minste 96 uur vóór de vervolgbezoeken.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van allergie voor medicijnen in de iminosuikerklasse.
- Behandeling met onderzoeksproducten of therapieën binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee langer is) vóór de eerste dag van toediening.
- Huidige of vroegere voorgeschiedenis van ziekte/disfunctie van het pulmonaire, cardiovasculaire, endocriene, hematologische, neurologische, immuun-, gastro-intestinale, urogenitale of ander lichaamssysteem.
- Afwijkingen bij lichamelijk onderzoek die wijzen op aandoeningen die een verhoogd risico voor de proefpersoon kunnen vormen; abnormale elektrocardiogramresultaten (exclusief goedaardige aandoeningen); en graad 1 of hoger afwijkingen in vitale functies bij screening en graad 2 of hogere afwijkingen in vitale functies bij het inchecken op basis van een gewijzigde versie van de FDA Toxicity Grading Scale voor gezonde volwassen en adolescente vrijwilligers die deelnamen aan preventieve vaccin klinische onderzoeken.
- Klinische laboratoriumtesten buiten het normale bereik bij screening en graad 2 of hoger bij het inchecken op de klinische afdeling.
- Creatinineklaring < 90 ml/min (gebaseerd op Cockcroft-Gault-vergelijking).
- Proteïnurie groter dan of gelijk aan 1+.
- Elk bekend of verwacht risico op bloedingen.
- Geplande chirurgische ingreep tijdens studiedeelname.
- Geschiedenis van alcohol- en/of drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan dosering en/of een positieve urinedrugscreening op middelenmisbruik bij screening of check-in. Urinealcohol boven 50 mg/dL.
- Plasma- of bloeddonatie binnen 30 dagen voor de eerste dag van toediening of intentie om te doneren binnen 30 dagen na de laatste dag van toediening.
- Behandeling met medicijnen, al dan niet op recept, inclusief voedingssupplementen of kruidenmedicatie, binnen 14 dagen vóór toediening (binnen 30 dagen vóór toediening voor middelen die de klaring van de lever of de nieren veranderen) en kan tijdens de onderzoeksperiode geen medicatie achterwege laten. Uitzonderingen zijn paracetamol (niet meer dan 2 g/dag), vitamineproducten in de aanbevolen dagelijkse dosering of hormonale anticonceptie.
- Positieve serologische test voor HIV-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaam bij screening.
- Geschiedenis van relevante voedselallergieën (dwz eieren of andere componenten van standaard kliniekmaaltijden) of niet bereid om te voldoen aan dieetbeperkingen.
- Psychische en/of emotionele problemen die de geïnformeerde toestemming ongeldig zouden maken of het vermogen van de proefpersoon zouden beperken om aan de studievereisten te voldoen;
- Gelijktijdige inschrijving in een andere klinische studie binnen 30 dagen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1 - 30 mg
Onderwerpen die UV-4B 30 mg orale oplossing of placebo kregen
|
UV-4B 30 mg orale oplossing toegediend TID (elke 8 ± 0,5 uur) gedurende 7 dagen
Placebo drank driemaal daags toegediend (elke 8 ± 0,5 uur) gedurende 7 dagen
|
|
Experimenteel: Cohort 2 - 75 mg
Onderwerpen die UV-4B 75 mg orale oplossing of placebo kregen
|
Placebo drank driemaal daags toegediend (elke 8 ± 0,5 uur) gedurende 7 dagen
UV-4B 75 mg orale oplossing toegediend TID (elke 8 ± 0,5 uur) gedurende 7 dagen
|
|
Experimenteel: Cohort 3 - 150 mg
Onderwerpen die UV-4B 150 mg orale oplossing of placebo kregen
|
Placebo drank driemaal daags toegediend (elke 8 ± 0,5 uur) gedurende 7 dagen
UV-4B 150 mg orale oplossing toegediend TID (elke 8 ± 0,5 uur) gedurende 7 dagen
|
|
Experimenteel: Cohort 4 - X mg (dosis nader te bepalen)
Proefpersonen die UV-4B X mg (dosis nader te bepalen) orale oplossing of placebo kregen
|
Placebo drank driemaal daags toegediend (elke 8 ± 0,5 uur) gedurende 7 dagen
UV-4B X mg (dosis nader te bepalen) orale oplossing driemaal daags toegediend (elke 8 ± 0,5 uur) gedurende 7 dagen
|
|
Experimenteel: Cohort 5 - Y mg (dosis nader te bepalen)
Proefpersonen die UV-4B Y mg (dosis nader te bepalen) orale oplossing of placebo kregen
|
Placebo drank driemaal daags toegediend (elke 8 ± 0,5 uur) gedurende 7 dagen
UV-4B Y mg (dosis nader te bepalen) orale oplossing driemaal daags toegediend (elke 8 ± 0,5 uur) gedurende 7 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen die tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) per groep melden
Tijdsspanne: Vanaf het moment van eerste dosering op dag 1 tot en met het laatste controlebezoek op dag 15
|
De incidentie van TEAE's die spontaan door proefpersonen werden gemeld of tijdens onderzoek werden opgewekt, wordt per dosisgroep gerapporteerd.
Proefpersonen met meerdere TEAE's worden slechts eenmaal geteld.
|
Vanaf het moment van eerste dosering op dag 1 tot en met het laatste controlebezoek op dag 15
|
|
Aantal proefpersonen dat ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) meldt per groep
Tijdsspanne: Vanaf het moment van eerste dosering op dag 1 tot en met het laatste controlebezoek op dag 15
|
De incidentie van SAE's die spontaan door proefpersonen werden gemeld of tijdens onderzoek werden opgewekt, wordt per dosisgroep gerapporteerd.
Proefpersonen met meerdere SAE's worden slechts eenmaal geteld.
|
Vanaf het moment van eerste dosering op dag 1 tot en met het laatste controlebezoek op dag 15
|
|
Aantal proefpersonen met klinische laboratoriumafwijkingen van toxiciteitsgraad 1 of hoger per groep
Tijdsspanne: Vanaf het moment van eerste dosering op dag 1 tot en met het laatste controlebezoek op dag 15
|
Klinische laboratoriumafwijkingen worden gepresenteerd als het totaal van Graad 1 (licht) tot Graad 4 (potentieel levensbedreigende) afwijkingen volgens criteria aangepast van de Food and Drug Administration (FDA) Guidance for Industry, Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Ingeschreven in Preventive Vaccine Clinical Trials (september 2007) en de Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) Adult Toxicity Table (november 2007).
Binnen elke parameter worden proefpersonen met meerdere afwijkingen slechts eenmaal geteld.
|
Vanaf het moment van eerste dosering op dag 1 tot en met het laatste controlebezoek op dag 15
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met afwijkende vitale functies per groep
Tijdsspanne: Vanaf het moment van eerste dosering op dag 1 tot en met het laatste controlebezoek op dag 15
|
Vitale tekenen van bloeddruk (BP), polsslag, ademhalingsfrequentie en orale temperatuur werden gemeten na 10 minuten liggen.
Orthostatische vitale functies (BP, pols) werden genomen na 2 minuten staan.
De resultaten van de vitale functies worden weergegeven als het aantal proefpersonen met afwijkingen van graad 1 (licht) tot en met graad 4 (potentieel levensbedreigend) volgens criteria die zijn overgenomen van de FDA Guidance for Industry, Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Klinische proeven (september 2007), of met abnormale orthostatische verandering (stand minus rugligging resultaat).
Binnen elke parameter worden proefpersonen met meerdere afwijkingen slechts eenmaal geteld.
|
Vanaf het moment van eerste dosering op dag 1 tot en met het laatste controlebezoek op dag 15
|
|
Aantal proefpersonen met 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) afwijkingen na dosis per groep
Tijdsspanne: Vanaf het moment van eerste dosering op dag 1 tot en met het laatste controlebezoek op dag 15
|
ECG's (ventriculaire hartslag, golfintervallen - PR, QRS, QT, QTcF) werden opgenomen in rugligging (gedurende ten minste 10 minuten).
De basislijn werd berekend uit het gemiddelde van de ECG's in drievoud op dag 1 predosis.
Binnen elke parameter worden proefpersonen met meerdere afwijkingen slechts eenmaal geteld.
|
Vanaf het moment van eerste dosering op dag 1 tot en met het laatste controlebezoek op dag 15
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7
|
Plasmaconcentraties van UV-4 worden bepaald door middel van hogedrukvloeistofchromatografie/tandem massaspectrometrische assay.
Waarden van Cmax zijn afgeleid van plasmaconcentratie-tijdgegevens van individuele proefpersonen.
Bloed afgenomen op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6 en 8 uur na de eerste dosis op dag 1; en op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 en 14 uur na de laatste dosis op dag 7.
|
Dag 1, Dag 7
|
|
Tijd van maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7
|
Plasmaconcentraties van UV-4 worden bepaald door middel van hogedrukvloeistofchromatografie/tandem massaspectrometrische assay.
Waarden van tmax zijn afgeleid van plasmaconcentratie-tijdgegevens van individuele proefpersonen.
Bloed afgenomen op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6 en 8 uur na de eerste dosis op dag 1; en op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 en 14 uur na de laatste dosis op dag 7.
|
Dag 1, Dag 7
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul (predosis) tot tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie na de laatste dosis [AUC(0-last)]
Tijdsspanne: Dag 7
|
Plasmaconcentraties van UV-4 worden bepaald door middel van hogedrukvloeistofchromatografie/tandem massaspectrometrische assay.
Waarden van AUC(0-last) zijn afgeleid van plasmaconcentratie-tijdgegevens van individuele proefpersonen, berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende concentraties en de logaritmische regel voor afnemende concentraties.
Bloed afgenomen op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 en 14 uur na de laatste dosis op dag 7.
|
Dag 7
|
|
Totale dagelijkse blootstelling in stabiele toestand: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul (predosis) tot 24 uur na de laatste dosis [AUC(0-24)]
Tijdsspanne: Dag 7
|
Plasmaconcentraties van UV-4 worden bepaald door middel van hogedrukvloeistofchromatografie/tandem massaspectrometrische assay.
Waarden van AUC(0-24) zijn afgeleid van plasmaconcentratie-tijdgegevens van individuele proefpersonen, berekend als AUC(0-8) x 3 (alleen laatste dosis dag 7).
Bloed afgenomen op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 en 14 uur na de laatste dosis op dag 7.
|
Dag 7
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul (predosis) tot 8 uur na de laatste dosis [AUC(0-8)]
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7
|
Plasmaconcentraties van UV-4 worden bepaald door middel van hogedrukvloeistofchromatografie/tandem massaspectrometrische assay.
Waarden van AUC(0-8) zijn afgeleid van plasmaconcentratie-tijdgegevens van individuele proefpersonen, berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende concentraties en de logaritmische regel voor afnemende concentraties.
Bloed afgenomen op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6 en 8 uur na de eerste dosis op dag 1; en op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 en 14 uur na de laatste dosis op dag 7.
|
Dag 1, Dag 7
|
|
Schijnbare systemische klaring (CL/F) bij steady state
Tijdsspanne: Dag 7
|
Plasmaconcentraties van UV-4 worden bepaald door middel van hogedrukvloeistofchromatografie/tandem massaspectrometrische assay.
Waarden van CL/F zijn afgeleid van plasmaconcentratie-tijdgegevens van individuele proefpersonen, berekend als dosis (vrije base-equivalent) gedeeld door AUC(0-8).
Bloed afgenomen op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 en 14 uur na de laatste dosis op dag 7.
|
Dag 7
|
|
Schijnbaar verdelingsvolume van UV-4 tijdens de terminale fase (Vz/F) na meerdere doses
Tijdsspanne: Dag 7
|
Plasmaconcentraties van UV-4 worden bepaald door middel van hogedrukvloeistofchromatografie/tandem massaspectrometrische assay.
Waarden van Vz/F zijn afgeleid van plasmaconcentratie-tijdgegevens van individuele proefpersonen, berekend als CL/F gedeeld door λz.
Bloed afgenomen op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 en 14 uur na de laatste dosis op dag 7.
|
Dag 7
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Dag 7
|
Plasmaconcentraties van UV-4 worden bepaald door middel van hogedrukvloeistofchromatografie/tandem massaspectrometrische assay.
Waarden van t1/2 zijn afgeleid van plasmaconcentratie-tijdgegevens van individuele proefpersonen, berekend als ln2/λz.
Bloed afgenomen op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 en 14 uur na de laatste dosis op dag 7.
|
Dag 7
|
|
Accumulatieratio (AR)
Tijdsspanne: Dag 7
|
Accumulatieratio (AR) Dag 1/Dag 7
|
Dag 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Timothy Babinchak, MD, Emergent BioSolutions
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 mei 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 maart 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 maart 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 februari 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
2 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DMID 15-0062
- HHSN272201100030C (Ander subsidie-/financieringsnummer: NIAID)
- 8311-270 (Andere identificatie: Covance)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .