Säkerhet och farmakokinetik för UV-4B-lösning administrerad oralt som flera stigande doser till friska försökspersoner
14 mars 2024 uppdaterad av: Emergent BioSolutions
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multipla stigande dosstudie för att fastställa säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för UV-4B-lösning som administreras oralt till friska försökspersoner
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för UV-4B oral lösning när den administreras till friska försökspersoner tre gånger om dagen (TID) i 7 dagar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multipel-stigande dosstudie för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för UV-4B oral lösning när den administreras till friska försökspersoner tre gånger dagligen under 7 dagar.
Tre kohorter med vardera 8 försökspersoner (6 aktiva, 2 placebo) planeras och upp till 2 ytterligare kohorter kan läggas till i väntan på säkerhetsgranskning av de första kohorterna.
Säkerhetsgranskning kommer att ske efter varje kohort.
Säkerheten utvärderas till och med dag 15 på basis av övervakning av biverkningar (AE), kliniska laboratorietester (hematologi, serumkemi, koagulation, urinanalys), vitala tecken, fysiska undersökningar (PE), elektrokardiogram (EKG) och testning av fekalt ockult blod .
Blodprover tas med specificerade intervall upp till dag 10 för farmakokinetisk bedömning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
7
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75247
- Clinical Research Unit
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53704
- Clinical Research Unit
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Icke-rökare, friska manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 45 år, inklusive.
- Den kvinnliga personen är inte gravid och ammar inte.
- (endast kvinnliga försökspersoner som inte är postmenopausala eller sterila) samtycke till att använda hormonell preventivmedel ELLER intrauterin enhet PLUS barriärpreventivmedel (kondom eller ocklusiv lock som membran eller kirurgiskt valvlock) OCH spermiedödande skum/gel/kräm/suppositorium med start minst 14 dagar före den första dosen och fortsätta i minst 3 månader efter den sista dosen.
- (Endast manliga försökspersoner) samtycke till att använda barriärpreventivmedel under samlag och att även avstå från spermiedonation från den första doseringsdagen till 3 månader efter den sista dosen av studieprodukten.
- Kroppsvikt inom 60 till 90 kg, inklusive, och kroppsmassaindex mellan 18 till 32 kg/m², inklusive.
- Överenskommelse om att undvika ansträngande träning med början 4 dagar före doseringsstart under instängningsperioden på den kliniska enheten och i minst 96 timmar före uppföljningsbesöken.
Exklusions kriterier:
- Historik av allergi mot läkemedel i klassen iminosocker.
- Behandling med alla prövningsprodukter eller terapier inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längst) före den första doseringsdagen.
- Aktuell eller tidigare historia av sjukdom/dysfunktion i lung-, kardiovaskulära, endokrina, hematologiska, neurologiska, immun-, gastrointestinala genitourinära eller andra kroppssystemen.
- Avvikelser vid fysisk undersökning som tyder på tillstånd som kan utgöra en ökad risk för försökspersonen; onormala elektrokardiogramresultat (exklusive benigna tillstånd); och grad 1 eller högre avvikelser i vitala tecken vid screening och grad 2 eller högre avvikelser i vitala tecken vid incheckning baserat på en modifierad version av FDA:s toxicitetsgraderingsskala för friska vuxna och ungdomar som är inskrivna i kliniska prövningar av förebyggande vaccin.
- Kliniska laboratorietester utanför normalområdet vid screening och grad 2 eller högre vid incheckning till klinisk enhet.
- Kreatininclearance < 90 ml/min (baserat på Cockcroft-Gaults ekvation).
- Proteinuri större än eller lika med 1+.
- All känd eller förväntad risk för blödning.
- Schemalagt kirurgiskt ingrepp under studiedeltagandet.
- Historik av alkohol- och/eller drogmissbruk inom 1 år före dosering och/eller en positiv urinläkemedelsscreening för missbruksämnen vid screening eller incheckning. Urinalkohol över 50 mg/dL.
- Plasma- eller bloddonation inom 30 dagar före den första dagen av doseringen eller avsikt att donera inom 30 dagar efter den sista doseringsdagen.
- Behandling med något läkemedel, antingen receptbelagt eller receptfritt, inklusive kosttillskott eller växtbaserade läkemedel, inom 14 dagar före dosering (inom 30 dagar före dosering för lever- eller njurclearance-förändrande medel) och kan inte avstå från någon medicinering under studieperioden. Undantag är paracetamol (högst 2 g/dag), vitaminprodukter i rekommenderade dagliga doser eller hormonell preventivmedel.
- Positivt serologitest för HIV-antikroppar, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virusantikropp vid screening.
- Historik med relevanta födoämnesallergier (dvs ägg eller andra komponenter i standardmåltider på kliniken) eller ovillig att följa dietrestriktioner.
- Psykologiska och/eller känslomässiga problem som skulle göra det informerade samtycket ogiltigt eller begränsa försökspersonens förmåga att uppfylla studiekraven;
- Samtidig registrering i någon annan klinisk prövning inom 30 dagar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1 - 30 mg
Försökspersoner som får UV-4B 30 mg oral lösning eller placebo
|
UV-4B 30 mg oral lösning administrerad TID (var 8:e ± 0,5 timme) i 7 dagar
Placebo oral lösning administrerad TID (var 8:e ± 0,5 timme) i 7 dagar
|
|
Experimentell: Kohort 2 - 75 mg
Försökspersoner som får UV-4B 75 mg oral lösning eller placebo
|
Placebo oral lösning administrerad TID (var 8:e ± 0,5 timme) i 7 dagar
UV-4B 75 mg oral lösning administrerad TID (var 8:e ± 0,5 timme) i 7 dagar
|
|
Experimentell: Kohort 3 - 150 mg
Försökspersoner som får UV-4B 150 mg oral lösning eller placebo
|
Placebo oral lösning administrerad TID (var 8:e ± 0,5 timme) i 7 dagar
UV-4B 150 mg oral lösning administrerad TID (var 8:e ± 0,5 timme) i 7 dagar
|
|
Experimentell: Kohort 4 - X mg (dos bestäms)
Försökspersoner som får UV-4B X mg (dos att bestämmas) oral lösning eller placebo
|
Placebo oral lösning administrerad TID (var 8:e ± 0,5 timme) i 7 dagar
UV-4B X mg (dos bestäms) oral lösning administrerad TID (var 8:e ± 0,5 timme) i 7 dagar
|
|
Experimentell: Kohort 5 - Y mg (dos bestäms)
Försökspersoner som får UV-4B Y mg (dos att bestämmas) oral lösning eller placebo
|
Placebo oral lösning administrerad TID (var 8:e ± 0,5 timme) i 7 dagar
UV-4B Y mg (dos kommer att bestämmas) oral lösning administrerad tre gånger dagligen (var 8:e ± 0,5 timme) i 7 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner som rapporterar behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) per grupp
Tidsram: Från tidpunkten för första doseringen på dag 1 till och med det sista uppföljningsbesöket på dag 15
|
Incidensen av TEAE som spontant rapporterats av försökspersoner eller framkallats under undersökning rapporteras per dosgrupp.
Försökspersoner som har flera TEAE räknas endast en gång.
|
Från tidpunkten för första doseringen på dag 1 till och med det sista uppföljningsbesöket på dag 15
|
|
Antal försökspersoner som rapporterar allvarliga biverkningar (SAE) per grupp
Tidsram: Från tidpunkten för första doseringen på dag 1 till och med det sista uppföljningsbesöket på dag 15
|
Incidensen av SAE som spontant rapporterats av försökspersoner eller framkallats under undersökning rapporteras per dosgrupp.
Försökspersoner som har flera SAE räknas endast en gång.
|
Från tidpunkten för första doseringen på dag 1 till och med det sista uppföljningsbesöket på dag 15
|
|
Antal försökspersoner med kliniska laboratorieavvikelser av toxicitet grad 1 eller högre per grupp
Tidsram: Från tidpunkten för första doseringen på dag 1 till och med det sista uppföljningsbesöket på dag 15
|
Kliniska laboratorieavvikelser presenteras som summan av grad 1 (lindriga) till grad 4 (potentiellt livshotande) avvikelser enligt kriterier anpassade från Food and Drug Administration (FDA) Guidance for Industry, Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Inskriven i kliniska prövningar av förebyggande vaccin (september 2007) och avdelningen för mikrobiologi och infektionssjukdomar (DMID) Toxicitetstabell för vuxna (november 2007).
Inom varje parameter räknas försökspersoner som har flera abnormiteter endast en gång.
|
Från tidpunkten för första doseringen på dag 1 till och med det sista uppföljningsbesöket på dag 15
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal ämnen med yttersta vitala resultat per grupp
Tidsram: Från tidpunkten för första doseringen på dag 1 till och med det sista uppföljningsbesöket på dag 15
|
Vitala tecken på blodtryck (BP), puls, andningsfrekvens och oral temperatur togs efter att ha legat på rygg i 10 minuter.
Ortostatiska vitala tecken (BP, puls) togs efter 2 minuters stående.
Resultaten av vitala tecken presenteras som antalet försökspersoner som har avvikelser av grad 1 (lindrigt) till grad 4 (potentiellt livshotande) enligt kriterier anpassade från FDA:s vägledning för industri, toxicitetsgraderingsskala för friska vuxna och ungdomar som är inskrivna i förebyggande vaccin Kliniska prövningar (september 2007), eller med onormal ortostatisk förändring (stående minus liggande resultat).
Inom varje parameter räknas försökspersoner som har flera abnormiteter endast en gång.
|
Från tidpunkten för första doseringen på dag 1 till och med det sista uppföljningsbesöket på dag 15
|
|
Antal patienter med 12-avledningselektrokardiogram (EKG) abnormiteter efter dos per grupp
Tidsram: Från tidpunkten för första doseringen på dag 1 till och med det sista uppföljningsbesöket på dag 15
|
EKG (ventrikulär hjärtfrekvens, vågintervall - PR, QRS, QT, QTcF) registrerades i ryggläge (under minst 10 minuter).
Baslinjen beräknades från medelvärdet av tredubbla EKG:n på dag 1 fördos.
Inom varje parameter räknas försökspersoner som har flera abnormiteter endast en gång.
|
Från tidpunkten för första doseringen på dag 1 till och med det sista uppföljningsbesöket på dag 15
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1, dag 7
|
Plasmakoncentrationer av UV-4 bestäms med hjälp av högpresterande vätskekromatografi/tandem masspektrometrisk analys.
Värdena på Cmax härleds från individuella plasmakoncentrations-tidsdata från enskilda individer.
Blod samlat in 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6 och 8 timmar efter den första dosen på dag 1; och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 och 14 timmar efter den sista dosen på dag 7.
|
Dag 1, dag 7
|
|
Tid för maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 1, dag 7
|
Plasmakoncentrationer av UV-4 bestäms med hjälp av högpresterande vätskekromatografi/tandem masspektrometrisk analys.
Värden för tmax härleds från individuella plasmakoncentration-tidsdata från enskilda individer.
Blod samlat in 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6 och 8 timmar efter den första dosen på dag 1; och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 och 14 timmar efter den sista dosen på dag 7.
|
Dag 1, dag 7
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll (fördos) till tidpunkt för den sista kvantifierbara koncentrationen efter den sista dosen [AUC(0-sista)]
Tidsram: Dag 7
|
Plasmakoncentrationer av UV-4 bestäms med hjälp av högpresterande vätskekromatografi/tandem masspektrometrisk analys.
Värdena för AUC(0-last) härleds från individuella patientplasmakoncentration-tidsdata, beräknade med den linjära trapetsformade regeln för ökande koncentrationer och den logaritmiska regeln för minskande koncentrationer.
Blod samlat in 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 och 14 timmar efter den sista dosen på dag 7.
|
Dag 7
|
|
Total daglig exponering vid stabilt tillstånd: Area under koncentrationstidskurvan från tid noll (fördos) till 24 timmar efter sista dosen [AUC(0-24)]
Tidsram: Dag 7
|
Plasmakoncentrationer av UV-4 bestäms med hjälp av högpresterande vätskekromatografi/tandem masspektrometrisk analys.
Värden för AUC(0-24) härleds från individuella patientplasmakoncentration-tidsdata, beräknade som AUC(0-8) x 3 (endast sista dosen dag 7).
Blod samlat in 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 och 14 timmar efter den sista dosen på dag 7.
|
Dag 7
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll (fördos) till 8 timmar efter slutdosen [AUC(0-8)]
Tidsram: Dag 1, dag 7
|
Plasmakoncentrationer av UV-4 bestäms med hjälp av högpresterande vätskekromatografi/tandem masspektrometrisk analys.
Värden för AUC(0-8) härleds från individuella plasmakoncentrations-tid-data från enskilda individer, beräknade med hjälp av den linjära trapetsformade regeln för ökande koncentrationer och den logaritmiska regeln för minskande koncentrationer.
Blod samlat in 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6 och 8 timmar efter den första dosen på dag 1; och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 och 14 timmar efter den sista dosen på dag 7.
|
Dag 1, dag 7
|
|
Synbar systemisk clearance (CL/F) vid stabilt tillstånd
Tidsram: Dag 7
|
Plasmakoncentrationer av UV-4 bestäms med hjälp av högpresterande vätskekromatografi/tandem masspektrometrisk analys.
Värdena för CL/F härleds från individuella plasmakoncentration-tidsdata från enskilda individer, beräknade som dos (fri-basekvivalent) dividerat med AUC(0-8).
Blod samlat in 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 och 14 timmar efter den sista dosen på dag 7.
|
Dag 7
|
|
Skenbar distributionsvolym av UV-4 under terminalfasen (Vz/F) efter flera doser
Tidsram: Dag 7
|
Plasmakoncentrationer av UV-4 bestäms med hjälp av högpresterande vätskekromatografi/tandem masspektrometrisk analys.
Värden på Vz/F härleds från individuella patientplasmakoncentration-tidsdata, beräknade som CL/F dividerat med λz.
Blod samlat in 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 och 14 timmar efter den sista dosen på dag 7.
|
Dag 7
|
|
Synbar terminal halveringstid (t1/2)
Tidsram: Dag 7
|
Plasmakoncentrationer av UV-4 bestäms med hjälp av högpresterande vätskekromatografi/tandem masspektrometrisk analys.
Värdena på t1/2 härleds från individuella plasmakoncentration-tidsdata från enskilda individer, beräknade som ln2/λz.
Blod samlat in 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 och 14 timmar efter den sista dosen på dag 7.
|
Dag 7
|
|
Ackumuleringskvot (AR)
Tidsram: Dag 7
|
Ackumuleringskvot (AR) Dag 1/Dag 7
|
Dag 7
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Timothy Babinchak, MD, Emergent BioSolutions
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 maj 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
2 mars 2017
Avslutad studie (Faktisk)
2 mars 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 februari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 februari 2016
Första postat (Beräknad)
2 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DMID 15-0062
- HHSN272201100030C (Annat bidrag/finansieringsnummer: NIAID)
- 8311-270 (Annan identifierare: Covance)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .