Seguridad y farmacocinética de la solución UV-4B administrada por vía oral en dosis múltiples ascendentes a sujetos sanos
14 de marzo de 2024 actualizado por: Emergent BioSolutions
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis múltiples ascendentes para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la solución UV-4B administrada por vía oral en sujetos sanos
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la farmacocinética de la solución oral UV-4B cuando se administra a sujetos sanos tres veces al día (TID) durante 7 días.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de dosis múltiples ascendentes para evaluar la seguridad y la farmacocinética de la solución oral de UV-4B cuando se administra a sujetos sanos TID durante 7 días.
Se planean tres cohortes de 8 sujetos cada una (6 activos, 2 placebo) y se pueden agregar hasta 2 cohortes adicionales en espera de la revisión de seguridad de las cohortes iniciales.
La revisión de seguridad ocurrirá después de cada cohorte.
La seguridad se evalúa hasta el día 15 sobre la base del monitoreo de eventos adversos (EA), pruebas de laboratorio clínico (hematología, bioquímica sérica, coagulación, análisis de orina), signos vitales, exámenes físicos (PE), electrocardiogramas (ECG) y pruebas de sangre oculta en heces. .
Las muestras de sangre se recogen a intervalos específicos hasta el día 10 para la evaluación farmacocinética.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
7
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75247
- Clinical Research Unit
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53704
- Clinical Research Unit
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujeto masculino o femenino sano, no fumador, de 18 a 45 años, ambos inclusive.
- El sujeto femenino no está embarazada ni amamantando.
- (Solo mujeres que no son posmenopáusicas o estériles) Acuerdo para usar anticonceptivos hormonales O dispositivo intrauterino MÁS anticonceptivos de barrera (preservativo o capuchón oclusivo como un diafragma o capuchón quirúrgico) Y espuma/gel/crema/supositorio espermicida a partir de al menos 14 días antes de la primera dosis y continuar durante al menos 3 meses después de la última dosis.
- (Solo sujetos masculinos) Acuerdo para usar anticonceptivos de barrera durante las relaciones sexuales y también para abstenerse de donar esperma desde el primer día de dosificación hasta 3 meses después de la última dosis del producto del estudio.
- Peso corporal entre 60 y 90 kg, inclusive, e índice de masa corporal entre 18 y 32 kg/m², inclusive.
- Acuerdo para evitar el ejercicio extenuante desde 4 días antes del inicio de la dosificación hasta el período de internamiento en la unidad clínica y durante al menos 96 horas antes de las visitas de seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de alergia a fármacos de la clase de los iminoazúcares.
- Tratamiento con cualquier producto o terapia en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea mayor) antes del primer día de dosificación.
- Antecedentes actuales o pasados de enfermedad/disfunción del sistema pulmonar, cardiovascular, endocrino, hematológico, neurológico, inmunitario, gastrointestinal, genitourinario u otro sistema del cuerpo.
- Anomalías en el examen físico que sugieran condiciones que puedan representar un mayor riesgo para el sujeto; resultados anormales del electrocardiograma (excluyendo condiciones benignas); y anomalías de grado 1 o superior en los signos vitales en la selección y anomalías de grado 2 o superior en los signos vitales en el registro según una versión modificada de la escala de clasificación de toxicidad de la FDA para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas.
- Pruebas de laboratorio clínico fuera del rango normal en la selección y Grado 2 o superior en el registro en la unidad clínica.
- Aclaramiento de creatinina < 90 ml/min (basado en la ecuación de Cockcroft-Gault).
- Proteinuria mayor o igual a 1+.
- Cualquier riesgo conocido o esperado de sangrado.
- Procedimiento quirúrgico programado durante la participación en el estudio.
- Historial de abuso de alcohol y/o drogas dentro de 1 año antes de la dosificación y/o una prueba de drogas en orina positiva para sustancias de abuso en la selección o el registro. Alcohol en orina por encima de 50 mg/dL.
- Donación de plasma o sangre dentro de los 30 días anteriores al primer día de dosificación o intención de donar dentro de los 30 días posteriores al último día de dosificación.
- Tratamiento con cualquier medicamento, ya sea recetado o sin receta, incluidos suplementos dietéticos o medicamentos a base de hierbas, dentro de los 14 días anteriores a la dosificación (dentro de los 30 días anteriores a la dosificación de agentes que alteran el aclaramiento hepático o renal) y no puede abstenerse de ningún medicamento durante el período de estudio. Las excepciones son el paracetamol (no más de 2 g/día), los productos vitamínicos en las dosis diarias recomendadas o los anticonceptivos hormonales.
- Prueba serológica positiva para anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en la selección.
- Antecedentes de alergias alimentarias relevantes (es decir, huevos u otros componentes de las comidas estándar de la clínica) o falta de voluntad para cumplir con las restricciones dietéticas.
- Problemas psicológicos y/o emocionales que invalidarían el consentimiento informado o limitarían la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio;
- Inscripción simultánea en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte 1 - 30 mg
Sujetos que reciben UV-4B 30 mg de solución oral o placebo
|
UV-4B 30 mg solución oral administrada TID (cada 8 ± 0,5 horas) durante 7 días
Solución oral de placebo administrada TID (cada 8 ± 0,5 horas) durante 7 días
|
|
Experimental: Cohorte 2 - 75 mg
Sujetos que reciben UV-4B 75 mg solución oral o placebo
|
Solución oral de placebo administrada TID (cada 8 ± 0,5 horas) durante 7 días
UV-4B 75 mg solución oral administrada TID (cada 8 ± 0,5 horas) durante 7 días
|
|
Experimental: Cohorte 3 - 150 mg
Sujetos que reciben UV-4B 150 mg solución oral o placebo
|
Solución oral de placebo administrada TID (cada 8 ± 0,5 horas) durante 7 días
UV-4B 150 mg solución oral administrada TID (cada 8 ± 0,5 horas) durante 7 días
|
|
Experimental: Cohorte 4 - X mg (dosis por determinar)
Sujetos que reciben UV-4B X mg (dosis por determinar) solución oral o placebo
|
Solución oral de placebo administrada TID (cada 8 ± 0,5 horas) durante 7 días
UV-4B X mg (dosis por determinar) solución oral administrada TID (cada 8 ± 0,5 horas) durante 7 días
|
|
Experimental: Cohorte 5 - Y mg (dosis por determinar)
Sujetos que reciben UV-4B Y mg (dosis por determinar) solución oral o placebo
|
Solución oral de placebo administrada TID (cada 8 ± 0,5 horas) durante 7 días
UV-4B Y mg (dosis por determinar) solución oral administrada TID (cada 8 ± 0,5 horas) durante 7 días
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de sujetos que informaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) por grupo
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosificación el día 1 hasta la visita de seguimiento final del día 15
|
La incidencia de TEAE informados espontáneamente por los sujetos o provocados durante el examen se informa por grupo de dosis.
Los sujetos que tienen múltiples TEAE se cuentan solo una vez.
|
Desde el momento de la primera dosificación el día 1 hasta la visita de seguimiento final del día 15
|
|
Número de sujetos que informaron eventos adversos graves (SAE) por grupo
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosificación el día 1 hasta la visita de seguimiento final del día 15
|
La incidencia de SAE informados espontáneamente por los sujetos o provocados durante el examen se informa por grupo de dosis.
Los sujetos que tienen múltiples SAE se cuentan solo una vez.
|
Desde el momento de la primera dosificación el día 1 hasta la visita de seguimiento final del día 15
|
|
Número de sujetos con anomalías de laboratorio clínico de toxicidad de grado 1 o superior por grupo
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosificación el día 1 hasta la visita de seguimiento final del día 15
|
Las anomalías de laboratorio clínico se presentan como el total de anomalías de grado 1 (leve) a grado 4 (potencialmente mortal) de acuerdo con los criterios adaptados de la Guía para la industria de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), escala de clasificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos Inscrito en Ensayos Clínicos de Vacunas Preventivas (septiembre de 2007) y en la Tabla de Toxicidad en Adultos de la División de Microbiología y Enfermedades Infecciosas (DMID) (noviembre de 2007).
Dentro de cada parámetro, los sujetos que tienen múltiples anomalías se cuentan solo una vez.
|
Desde el momento de la primera dosificación el día 1 hasta la visita de seguimiento final del día 15
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de sujetos con resultados de signos vitales atípicos por grupo
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosificación el día 1 hasta la visita de seguimiento final del día 15
|
Los signos vitales de presión arterial (PA), pulso, frecuencia respiratoria y temperatura oral se tomaron después de estar en decúbito supino durante 10 minutos.
Los signos vitales ortostáticos (PA, pulso) se tomaron después de 2 minutos de pie.
Los resultados de los signos vitales se presentan como el número de sujetos que tienen anomalías de grado 1 (leve) a grado 4 (potencialmente mortales) de acuerdo con los criterios adaptados de la Guía para la industria de la FDA, escala de clasificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en vacunas preventivas Ensayos clínicos (septiembre de 2007), o tener un cambio ortostático anormal (resultado de bipedestación menos decúbito supino).
Dentro de cada parámetro, los sujetos que tienen múltiples anomalías se cuentan solo una vez.
|
Desde el momento de la primera dosificación el día 1 hasta la visita de seguimiento final del día 15
|
|
Número de sujetos con anomalías posdosis en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones por grupo
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosificación el día 1 hasta la visita de seguimiento final del día 15
|
Los ECG (frecuencia cardíaca ventricular, intervalos de onda - PR, QRS, QT, QTcF) se registraron en posición supina (durante al menos 10 minutos).
La línea de base se calculó a partir del promedio de los ECG por triplicado en el día 1 antes de la dosis.
Dentro de cada parámetro, los sujetos que tienen múltiples anomalías se cuentan solo una vez.
|
Desde el momento de la primera dosificación el día 1 hasta la visita de seguimiento final del día 15
|
|
Concentración máxima de plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 7
|
Las concentraciones plasmáticas de UV-4 se determinan mediante cromatografía líquida de alta resolución/ensayo espectrométrico de masas en tándem.
Los valores de Cmax se derivan de los datos de tiempo-concentración en plasma de sujetos individuales.
Sangre recogida a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6 y 8 horas después de la primera dosis el día 1; y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 y 14 horas después de la dosis final el día 7.
|
Día 1, Día 7
|
|
Tiempo de máxima concentración plasmática (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 7
|
Las concentraciones plasmáticas de UV-4 se determinan mediante cromatografía líquida de alta resolución/ensayo espectrométrico de masas en tándem.
Los valores de tmax se derivan de los datos de tiempo-concentración en plasma de sujetos individuales.
Sangre recogida a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6 y 8 horas después de la primera dosis el día 1; y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 y 14 horas después de la dosis final el día 7.
|
Día 1, Día 7
|
|
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (predosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable después de la última dosis [AUC(0-last)]
Periodo de tiempo: Día 7
|
Las concentraciones plasmáticas de UV-4 se determinan mediante cromatografía líquida de alta resolución/ensayo espectrométrico de masas en tándem.
Los valores de AUC(0-último) se derivan de los datos de tiempo-concentración plasmática de sujetos individuales, calculados usando la regla trapezoidal lineal para concentraciones crecientes y la regla logarítmica para concentraciones decrecientes.
Sangre recolectada a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 y 14 horas después de la dosis final el día 7.
|
Día 7
|
|
Exposición diaria total en estado estacionario: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento cero (antes de la dosis) hasta 24 horas después de la última dosis [AUC(0-24)]
Periodo de tiempo: Día 7
|
Las concentraciones plasmáticas de UV-4 se determinan mediante cromatografía líquida de alta resolución/ensayo espectrométrico de masas en tándem.
Los valores de AUC(0-24) se derivan de los datos de concentración plasmática-tiempo del sujeto individual, calculados como AUC(0-8) x 3 (Última dosis del día 7 solamente).
Sangre recolectada a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 y 14 horas después de la dosis final el día 7.
|
Día 7
|
|
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta 8 horas después de la dosis final [AUC(0-8)]
Periodo de tiempo: Día 1, Día 7
|
Las concentraciones plasmáticas de UV-4 se determinan mediante cromatografía líquida de alta resolución/ensayo espectrométrico de masas en tándem.
Los valores de AUC(0-8) se derivan de los datos de tiempo-concentración plasmática de sujetos individuales, calculados usando la regla trapezoidal lineal para concentraciones crecientes y la regla logarítmica para concentraciones decrecientes.
Sangre recogida a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6 y 8 horas después de la primera dosis el día 1; y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 y 14 horas después de la dosis final el día 7.
|
Día 1, Día 7
|
|
Depuración sistémica aparente (CL/F) en estado estacionario
Periodo de tiempo: Día 7
|
Las concentraciones plasmáticas de UV-4 se determinan mediante cromatografía líquida de alta resolución/ensayo espectrométrico de masas en tándem.
Los valores de CL/F se derivan de los datos de tiempo-concentración plasmática de sujetos individuales, calculados como dosis (equivalente de base libre) dividida por AUC(0-8).
Sangre recolectada a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 y 14 horas después de la dosis final el día 7.
|
Día 7
|
|
Volumen aparente de distribución de UV-4 durante la fase terminal (Vz/F) después de múltiples dosis
Periodo de tiempo: Día 7
|
Las concentraciones plasmáticas de UV-4 se determinan mediante cromatografía líquida de alta resolución/ensayo espectrométrico de masas en tándem.
Los valores de Vz/F se derivan de los datos de tiempo-concentración en plasma de sujetos individuales, calculados como CL/F dividido por λz.
Sangre recolectada a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 y 14 horas después de la dosis final el día 7.
|
Día 7
|
|
Semivida terminal aparente (t1/2)
Periodo de tiempo: Día 7
|
Las concentraciones plasmáticas de UV-4 se determinan mediante cromatografía líquida de alta resolución/ensayo espectrométrico de masas en tándem.
Los valores de t1/2 se derivan de los datos de tiempo-concentración en plasma de sujetos individuales, calculados como ln2/λz.
Sangre recolectada a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 y 14 horas después de la dosis final el día 7.
|
Día 7
|
|
Relación de Acumulación (AR)
Periodo de tiempo: Día 7
|
Relación de Acumulación (AR) Día 1/Día 7
|
Día 7
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Timothy Babinchak, MD, Emergent BioSolutions
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de mayo de 2016
Finalización primaria (Actual)
2 de marzo de 2017
Finalización del estudio (Actual)
2 de marzo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
2 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DMID 15-0062
- HHSN272201100030C (Otro número de subvención/financiamiento: NIAID)
- 8311-270 (Otro identificador: Covance)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .