Effet protecteur sur la microcirculation coronarienne des patients diabétiques par Clopidogrel ou Ticagrelor (PREDICT)
27 février 2016 mis à jour par: Javier Escaned, Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular
Le but de cette étude est de déterminer si le ticagrelor a un effet protecteur sur la microcirculation lors d'interventions coronaires percutanées chez des patients atteints de diabète sucré de type II ou en état pré-diabétique.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Introduction:
Les patients atteints de diabète sucré (DM) de type 2 ont toujours des performances inférieures à celles de leurs homologues non diabétiques, en particulier dans le cadre d'une intervention coronarienne percutanée (ICP). La microcirculation coronarienne anormale ainsi que le risque plus élevé d'embolisation distale des particules libérées de la lésion cible de l'ICP constituent la principale cause de dommages microcirculatoires péri-procéduraux.
De nouveaux agents antiplaquettaires, en particulier le ticagrelor, pourraient également jouer un rôle protecteur sur la microcirculation. Le ticagrelor inhibe la captation cellulaire de l'adénosine, augmentant les taux circulants d'adénosine par inhibition de sa clairance physiologique. L'adénosine peut protéger le myocarde des lésions ischémiques et de reperfusion via ses puissants effets vasodilatateurs et éventuellement par ses propriétés anti-inflammatoires et antiplaquettaires.
De plus, des recherches antérieures ont identifié un effet plus profond de l'adénosine sur la résistance microcirculatoire associée à l'obésité et au diabète et un effet protecteur myocardique plus élevé du ticagrelor pendant l'ICP pourrait être attendu dans ce sous-groupe de patients à haut risque.
L'objectif de l'essai PRotective Effect on the Coronary Microcirculation of Patients With DIabetes by Clopidogrel or Ticagrelor (PREDICT) a été conçu pour étudier l'effet protecteur du Ticagrelor sur la microcirculation pendant l'ICP chez un patient diabétique stable
Raisonnement:
- Les plaques coronaires à haut risque d'embolisation distale pendant l'ICP, comme celle avec le fibroathérome à coiffe mince (TCFA), sont plus fréquentes chez les patients atteints de DM. Ainsi, cette population présente un risque élevé de développer des lésions myocardiques et des troubles de la microcirculation suite à une ICP.
- En bloquant le transporteur de la membrane cellulaire du nucléoside Adenosine transporter (ENT) 1, le ticagrélor inhibe l'absorption cellulaire de l'adénosine, augmentant les taux circulants d'adénosine par l'inhibition de sa clairance physiologique. L'adénosine peut protéger le myocarde des lésions ischémiques et de reperfusion via ses puissants effets vasodilatateurs et éventuellement par ses propriétés anti-inflammatoires et antiplaquettaires. Cela se traduit par un effet vasodilatateur médié par l'adénosine du ticagrélor qui se produit peu après la dose de charge.
- Des recherches antérieures de notre groupe ont identifié un effet plus profond de l'adénosine sur la résistance microcirculatoire associée à l'obésité et au diabète et un effet protecteur myocardique plus élevé du ticagrelor pendant l'ICP pourrait être attendu dans ce sous-groupe de patients à haut risque. (réponse microcirculatoire améliorée à des niveaux élevés d'adénosine).
Donnant ces prémisses chez les patients diabétiques ou pré-diabétiques, le traitement pré-ICP par Ticagrelor pourrait améliorer les paramètres microcirculatoires (résistance plus faible) par rapport au clopidogrel (hypothèse secondaire). Le ticagrelor pourrait être supérieur au clopidogrel pour assurer une protection microcirculatoire lors des procédures d'ICP dans le même sous-groupe de patients (hypothèse principale).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
50
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital San Carlos
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espagne, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Vizcaya
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Bilbao, Vizcaya, Espagne, 48960
- Hospital Galdakao-Usansolo
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujet atteint de diabète sucré (DM) de type II
- Le sujet doit être âgé de plus de 18 ans
- Consentement éclairé écrit disponible
- Sujet atteint d'une cardiopathie ischémique stable référé pour une coronarographie
- Le sujet est éligible au PCI et les cibles PCI ont un FFR ≤ 0,80
Critère d'exclusion:
- Infarctus du myocarde antérieur dans le territoire du vaisseau cible
- Akinésie ou dyskinésie dans les segments myocardiques sous-tendus
- Atteinte sévère de la fonction ventriculaire gauche (FEVG) < 35 %
- La cible PCI est une occlusion totale chronique
- La lésion cible a déjà été traitée (lésions resténotiques)
- Le vaisseau cible est une greffe de veine saphène ou une greffe chirurgicale a été anastomosée au vaisseau cible
- Débit de thrombose dans l'infarctus du myocarde (TIMI) ≤ 1 avant le passage du fil-guide
- Le sujet n'est pas éligible pour un traitement avec DES
- Troubles hémorragiques ou traitement anticoagulant chronique
- Sténose principale gauche > 50 %
- La chirurgie coronarienne jugée plus bénéfique pour le patient que l'ICP
- Intolérance ou contre-indications aux médicaments antiplaquettaires
- Contre-indications à l'administration d'adénosine
- Numération plaquettaire <75000 ou >700000/mm3
- Thérapie immunosuppressive
- Patiente enceinte ou allaitante
- Antécédents d'hémorragie intracrânienne
- Insuffisance hépatique sévère
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Ticagrélor
Une dose de charge de Ticagrelor 180 mg suivie d'une dose de 90 mg b.i.d.
(pendant 48 heures)
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Pré-PCI et traitement :
Randomisation : les patients seront répartis au hasard (avec un rapport de 1:1) pour recevoir soit du Clopidogrel, soit du Ticagrelor avant leur intervention coronarienne percutanée (ICP) cliniquement indiquée.
Soit une dose de charge de Ticagrelor 180mg suivie d'une dose de 90mg b.i.d.
(pendant 48 heures) ou une dose de charge de Clopidogrel 600 mg suivie d'une dose quotidienne (pendant au moins 48 heures) de 75 mg seront administrées selon leur randomisation.
De plus, les groupes seront équilibrés en fonction de la prévalence de l'obésité [Indice de Masse Corporelle (IMC) ≥30 kg/m2] avec la mise en place d'une liste de randomisation dédiée.
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ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel
Une dose de charge de Clopidogrel 600 mg suivie d'une dose quotidienne (pendant au moins 48 heures) de 75 mg
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Pré-PCI et traitement :
Randomisation : les patients seront répartis au hasard (avec un rapport de 1:1) pour recevoir soit du Clopidogrel, soit du Ticagrelor avant leur intervention coronarienne percutanée (ICP) cliniquement indiquée.
Soit une dose de charge de Ticagrelor 180mg suivie d'une dose de 90mg b.i.d.
(pendant 48 heures) ou une dose de charge de Clopidogrel 600 mg suivie d'une dose quotidienne (pendant au moins 48 heures) de 75 mg seront administrées selon leur randomisation.
De plus, les groupes seront équilibrés en fonction de la prévalence de l'obésité [Indice de Masse Corporelle (IMC) ≥30 kg/m2] avec la mise en place d'une liste de randomisation dédiée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Delta IMR post-ICP
Délai: au moins 48 heures après la randomisation, juste après l'ICP et la mise en place d'un stent.
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Différence absolue de la valeur IMR associée à PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (valeur IMR post-PCI) moins (valeur IMR pré-PCI)]
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au moins 48 heures après la randomisation, juste après l'ICP et la mise en place d'un stent.
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Delta IMR pré-PCI
Délai: au moins 48 heures après la randomisation, juste avant l'ICP et la pose d'un stent.
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Différence absolue de la valeur IMR associée à PCI ["Delta IMR Pre-PCI" = (valeur IMR pré-PCI) moins (valeur IMR au départ)]
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au moins 48 heures après la randomisation, juste avant l'ICP et la pose d'un stent.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nécrose myocardique associée aux dommages de l'ICP
Délai: au moins 72 heures, au moment de la sortie de l'hôpital.
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Nécrose myocardique associée aux lésions de l'ICP, évaluée par des marqueurs cardiaques (élévation de la troponine > 5 fois le 99e centile de la limite supérieure de référence ou comme élévation de la CK-MB 3 fois la limite supérieure de la normale
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au moins 72 heures, au moment de la sortie de l'hôpital.
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IMR post-ICP
Délai: au moins 48 heures après la randomisation, juste après l'ICP et la mise en place d'un stent.
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Valeur de résistance absolue après PCI
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au moins 48 heures après la randomisation, juste après l'ICP et la mise en place d'un stent.
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Déficience microcirculatoire sévère
Délai: au moins 48 heures après la randomisation, juste après l'ICP et la mise en place d'un stent.
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Incidence de troubles microcirculatoires graves définis comme un indice de résistance microvasculaire > 29 après ICP
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au moins 48 heures après la randomisation, juste après l'ICP et la mise en place d'un stent.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Delta IMR post-ICP chez sujet avec IMC = ou > 30
Délai: au moins 48 heures après la randomisation, juste après l'ICP et la mise en place d'un stent.
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Différence absolue de la valeur IMR associée au PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (valeur IMR post-PCI) moins (valeur IMR pré-PCI)] chez le sujet avec IMC = ou > 30
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au moins 48 heures après la randomisation, juste après l'ICP et la mise en place d'un stent.
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Delta IMR pré-PCI chez sujet avec IMC = ou > 30
Délai: au moins 48 heures après la randomisation, juste avant l'ICP et la pose d'un stent.
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Différence absolue de la valeur IMR associée au PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (valeur IMR post-PCI) moins (valeur IMR pré-PCI)] chez le sujet avec IMC = ou > 30
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au moins 48 heures après la randomisation, juste avant l'ICP et la pose d'un stent.
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Nécrose myocardique associée aux lésions de l'ICP chez le sujet avec IMC = ou > 30
Délai: au moins 72 heures, au moment de la sortie de l'hôpital.
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Nécrose myocardique associée aux lésions de l'ICP, évaluée par des marqueurs cardiaques (élévation de la troponine > 5 fois le 99e centile de la limite supérieure de référence ou élévation de la CK-MB 3 fois la limite supérieure de la normale chez le sujet avec IMC = ou > 30
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au moins 72 heures, au moment de la sortie de l'hôpital.
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IMR post-PCI chez sujet avec IMC = ou > 30
Délai: au moins 48 heures après la randomisation, juste après l'ICP et la mise en place d'un stent.
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Valeur de résistance absolue après PCI chez le sujet avec IMC = ou > 30
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au moins 48 heures après la randomisation, juste après l'ICP et la mise en place d'un stent.
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Atteinte microcirculatoire sévère chez le sujet avec IMC = ou > 30
Délai: au moins 48 heures après la randomisation, juste après l'ICP et la mise en place d'un stent.
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Incidence de troubles microcirculatoires sévères définis comme un indice de résistance microvasculaire > 29 après ICP chez un sujet ayant un IMC = ou > 30
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au moins 48 heures après la randomisation, juste après l'ICP et la mise en place d'un stent.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Javier Escaned, MD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid, Spain
- Chercheur principal: Enrico Cerrato, MD, San Luigi Gonzaga University Hospital, Orbassano (Turin), Italy
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2016
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 mars 2017
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 mars 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 février 2016
Première publication (ESTIMATION)
4 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
4 mars 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 février 2016
Dernière vérification
1 février 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ESR-15-10793
- 2015-003621-33 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
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