Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Skyddande effekt på koronar mikrocirkulation hos patienter med diabetes av Clopidogrel eller Ticagrelor (PREDICT)

27 februari 2016 uppdaterad av: Javier Escaned, Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular
Syftet med denna studie är att fastställa om Ticagrelor har en skyddande effekt på mikrocirkulationen vid perkutana kranskärlsinterventioner hos patienter med diabetes mellitus typ II eller i prediabetesstatus.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Introduktion:

Patienter med diabetes mellitus (DM) typ 2 presterar fortfarande konsekvent sämre än sina icke-diabetiska motsvarigheter, särskilt vid perkutan koronarintervention (PCI). Den onormala koronarmikrocirkulationen tillsammans med den högre risken för distal embolisering av partiklar som frigörs från PCI-målskadan utgör huvudorsaken till peri-procedurell mikrocirkulationsskada.

Nya trombocythämmande medel, särskilt Ticagrelor, kan också spela en skyddande roll på mikrocirkulationen. Ticagrelor hämmar cellulärt upptag av adenosin, vilket ökar de cirkulerande nivåerna av adenosin genom att hämma dess fysiologiska clearance. Adenosin kan skydda myokardiet från både ischemisk och reperfusionsskada via dess potenta vasodilatoriska effekter och möjligen genom antiinflammatoriska och trombocythämmande egenskaper.

Dessutom har tidigare forskning identifierat en mer djupgående effekt av adenosin på mikrocirkulationsresistens associerad med fetma och diabetes och en högre myokardskyddande effekt av Ticagrelor under PCI kan förväntas i denna högrisksubgrupp av patienter.

Syftet med en skyddande effekt på koronarmikrocirkulationen hos patienter med diabetes genom Clopidogrel eller Ticagrelor (PREDICT) studie var utformad för att undersöka den skyddande effekten av Ticagrelor på mikrocirkulationen under PCI hos stabila diabetespatienter

Logisk grund:

  1. Koronarplack med hög risk för distal embolisering under PCI, som den med thin-cap fibroatheroma (TCFA), är vanligare hos patienter med DM. Således löper denna population hög risk att utveckla myokardskada och mikrocirkulationsförsämring efter PCI.
  2. Genom att blockera adenosintransportören (ENT) 1 nukleosidcellmembrantransportören hämmar Ticagrelor cellulärt upptag av adenosin, vilket ökar de cirkulerande nivåerna av adenosin genom att hämma dess fysiologiska clearance. Adenosin kan skydda myokardiet från både ischemisk och reperfusionsskada via dess potenta vasodilatoriska effekter och möjligen genom antiinflammatoriska och trombocythämmande egenskaper. Detta översätts till en adenosinmedierad kärlvidgande effekt av ticagrelor som äger rum strax efter laddningsdos.
  3. Tidigare forskning från vår grupp har identifierat en mer djupgående effekt av adenosin på mikrocirkulationsresistens i samband med fetma och diabetes och en högre myokardskyddande effekt av Ticagrelor under PCI kan förväntas i denna högriskundergrupp av patienter. (förbättrat mikrocirkulationssvar på förhöjda adenosinnivåer).

Genom att ge dessa förutsättningar till diabetiker eller pre-diabetiker kan Ticagrelor-behandling pre-PCI förbättra mikrocirkulationsparametrar (lägre motstånd) jämfört med klopidogrel (sekundär hypotes). Ticagrelor kan vara överlägsen klopidogrel när det gäller att ge mikrocirkulatoriskt skydd under PCI-procedurer i samma undergrupp av patienter (primär hypotes).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital San Carlos
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48960
        • Hospital Galdakao-Usansolo

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Person med diabetes mellitus (DM) typ II
  • Ämnet måste vara äldre än 18 år
  • Skriftligt informerat samtycke finns
  • Person med stabil ischemisk hjärtsjukdom hänvisad till kranskärlsangiografi
  • Försökspersonen är kvalificerad för PCI, och PCI-mål har FFR≤0,80

Exklusions kriterier:

  • Tidigare hjärtinfarkt i målkärlets territorium
  • Akinesi eller dyskinesi i avträngda myokardiska segment
  • Allvarlig försämring av vänster ventrikulär funktion (LVEF) <35 %
  • PCI-målet är en kronisk total ocklusion
  • Målskadan har behandlats tidigare (restenotiska lesioner)
  • Målkärl är ett saphenös ventransplantat eller ett kirurgiskt transplantat har anastomoserats till målkärl
  • Tromboli vid hjärtinfarkt (TIMI) flöde ≤ 1 före korsning av guidetråden
  • Försökspersonen är inte kvalificerad för behandling med DES
  • Blödningsrubbningar eller kronisk antikoagulantbehandling
  • Vänster huvudstenos > 50 %
  • Kranskärlskirurgi bedöms vara mer fördelaktigt för patienten än PCI
  • Intolerans eller kontraindikationer mot trombocythämmande läkemedel
  • Kontraindikationer för administrering av adenosin
  • Trombocytantal <75000 eller >700000/mm3
  • Immunsuppressiv terapi
  • Gravid eller ammande patient
  • Historik av intrakraniell blödning
  • Svårt nedsatt leverfunktion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Ticagrelor
En laddningsdos av Ticagrelor 180 mg följt av en dos på 90 mg b.i.d. (under 48 timmar)
Procedur: Diagnostisk

Pre-PCI och behandling:

  1. Vid sjukhusinläggning: alla på varandra följande patienter som remitteras till koronar angiografi vid stabil ischemisk hjärtsjukdom kommer att genomgå en fullständig fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och laboratorieblodprov inklusive hjärttroponin och kinasmioband. Försökspersoner kommer att undersökas för att bekräfta eller diagnostisera existerande diabetiker eller pre-diabetisk status.
  2. Vid tidpunkten för diagnostisk kateterisering Efter informerat samtycke kommer diabetiker eller pre-diabetespatienter med minst en stenos med ett fraktionellt flödesreservvärde (FFR) ≤ 0,80 som uppfyller alla inklusions-/exkluderingskriterier att inkluderas i studien. , en multimodal fysiologibedömning, inklusive Coronary Flow Reserve (CFR) och Index of Microcirculatory Resistance (IMR) kommer att mätas.
Läkemedel: Randomisering
Randomisering: patienter kommer att slumpmässigt tilldelas (med förhållandet 1:1) att få antingen Clopidogrel eller Ticagrelor före deras kliniskt indikerade perkutan koronarintervention (PCI). Antingen en laddningsdos av Ticagrelor 180mg följt av en dos på 90mg b.i.d. (under 48 timmar) eller en laddningsdos av Clopidogrel 600 mg följt av en daglig dos (under minst 48 timmar) på 75 mg kommer att administreras enligt deras randomisering. Dessutom kommer grupperna att balanseras efter fetmaprevalens [Body Mass Index (BMI) ≥30 kg/m2] med implementering av en dedikerad randomiseringslista.
Procedur: PCI
  1. Pre-PCI: multimodal fysiologisk utvärdering: FFR, CFR, IMR kommer att upprepas
  2. PCI: För alla patienter som genomgår PCI kommer användning av ofraktionerat heparin (UHF) att tillåtas vid tidpunkten för PCI; UFH administreras med ett mål på Activated Clotting Time (ACT) på 200-250 s. PCI-procedurerna kommer att utföras med standardteknik med endast andra generationens Drug Eluting Stents (DES). I alla fall kommer ballongfördilatation att utföras före stentimplantation med en semi-kompatibel ballong med en diameter som är lägre än 75 % av kärlets distala referensdiameter för att undvika konfounders. Postdilatation kommer att utföras enligt klinisk praxis även om det kommer inte att vara obligatoriskt.
  3. Post-PCI: Efter stentimplantation/-er kommer multimodal fysiologisk utvärdering att utföras på nytt (FFR, CFR, IMR).
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel
En laddningsdos av Clopidogrel 600 mg följt av en daglig dos (under minst 48 timmar) på 75 mg
Procedur: Diagnostisk

Pre-PCI och behandling:

  1. Vid sjukhusinläggning: alla på varandra följande patienter som remitteras till koronar angiografi vid stabil ischemisk hjärtsjukdom kommer att genomgå en fullständig fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och laboratorieblodprov inklusive hjärttroponin och kinasmioband. Försökspersoner kommer att undersökas för att bekräfta eller diagnostisera existerande diabetiker eller pre-diabetisk status.
  2. Vid tidpunkten för diagnostisk kateterisering Efter informerat samtycke kommer diabetiker eller pre-diabetespatienter med minst en stenos med ett fraktionellt flödesreservvärde (FFR) ≤ 0,80 som uppfyller alla inklusions-/exkluderingskriterier att inkluderas i studien. , en multimodal fysiologibedömning, inklusive Coronary Flow Reserve (CFR) och Index of Microcirculatory Resistance (IMR) kommer att mätas.
Läkemedel: Randomisering
Randomisering: patienter kommer att slumpmässigt tilldelas (med förhållandet 1:1) att få antingen Clopidogrel eller Ticagrelor före deras kliniskt indikerade perkutan koronarintervention (PCI). Antingen en laddningsdos av Ticagrelor 180mg följt av en dos på 90mg b.i.d. (under 48 timmar) eller en laddningsdos av Clopidogrel 600 mg följt av en daglig dos (under minst 48 timmar) på 75 mg kommer att administreras enligt deras randomisering. Dessutom kommer grupperna att balanseras efter fetmaprevalens [Body Mass Index (BMI) ≥30 kg/m2] med implementering av en dedikerad randomiseringslista.
Procedur: PCI
  1. Pre-PCI: multimodal fysiologisk utvärdering: FFR, CFR, IMR kommer att upprepas
  2. PCI: För alla patienter som genomgår PCI kommer användning av ofraktionerat heparin (UHF) att tillåtas vid tidpunkten för PCI; UFH administreras med ett mål på Activated Clotting Time (ACT) på 200-250 s. PCI-procedurerna kommer att utföras med standardteknik med endast andra generationens Drug Eluting Stents (DES). I alla fall kommer ballongfördilatation att utföras före stentimplantation med en semi-kompatibel ballong med en diameter som är lägre än 75 % av kärlets distala referensdiameter för att undvika konfounders. Postdilatation kommer att utföras enligt klinisk praxis även om det kommer inte att vara obligatoriskt.
  3. Post-PCI: Efter stentimplantation/-er kommer multimodal fysiologisk utvärdering att utföras på nytt (FFR, CFR, IMR).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Delta IMR efter PCI
Tidsram: minst 48 timmar efter randomisering, precis efter PCI och stenting.
Absolut skillnad i IMR-värdet associerat med PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (IMR-värde efter PCI) minus (IMR-värde pre-PCI)]
minst 48 timmar efter randomisering, precis efter PCI och stenting.
Delta IMR pre-PCI
Tidsram: minst 48 timmar efter randomisering, strax före PCI och stenting.
Absolut skillnad i IMR-värdet associerat med PCI ["Delta IMR Pre-PCI" = (IMR-värde pre-PCI) minus (IMR-värde vid baslinjen)]
minst 48 timmar efter randomisering, strax före PCI och stenting.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Myokardnekros associerad med PCI-skada
Tidsram: minst 72 timmar vid utskrivningstillfället.
Myokardnekros associerad med PCI-skada, bedömd av hjärtmarkörer (troponinökning > 5 gånger 99:e percentilen av övre referensgräns eller som förhöjning av CK-MB 3 gånger den övre normalgränsen
minst 72 timmar vid utskrivningstillfället.
IMR efter PCI
Tidsram: minst 48 timmar efter randomisering, precis efter PCI och stenting.
Absolut resistansvärde efter PCI
minst 48 timmar efter randomisering, precis efter PCI och stenting.
Allvarlig mikrocirkulationsstörning
Tidsram: minst 48 timmar efter randomisering, precis efter PCI och stenting.
Incidensen av allvarlig mikrocirkulationsstörning definierad som Index of Microvascular Resistance > 29 efter PCI
minst 48 timmar efter randomisering, precis efter PCI och stenting.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Delta IMR post-PCI hos individ med BMI = eller > 30
Tidsram: minst 48 timmar efter randomisering, precis efter PCI och stenting.
Absolut skillnad i IMR-värdet associerat med PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (IMR-värde post-PCI) minus (IMR-värde pre-PCI)] hos patient med BMI = eller > 30
minst 48 timmar efter randomisering, precis efter PCI och stenting.
Delta IMR pre-PCI hos patient med BMI = eller > 30
Tidsram: minst 48 timmar efter randomisering, strax före PCI och stenting.
Absolut skillnad i IMR-värdet associerat med PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (IMR-värde post-PCI) minus (IMR-värde pre-PCI)] hos patient med BMI = eller > 30
minst 48 timmar efter randomisering, strax före PCI och stenting.
Myokardnekros associerad med PCI-skada hos patient med BMI = eller > 30
Tidsram: minst 72 timmar vid utskrivningstillfället.
Myokardnekros associerad med PCI-skada, bedömd av hjärtmarkörer (troponinökning > 5 gånger 99:e percentilen av övre referensgräns eller som förhöjning av CK-MB 3 gånger den övre normalgränsen hos patient med BMI = eller > 30
minst 72 timmar vid utskrivningstillfället.
IMR post-PCI hos patient med BMI = eller > 30
Tidsram: minst 48 timmar efter randomisering, precis efter PCI och stenting.
Absolut motståndsvärde efter PCI hos försöksperson med BMI = eller > 30
minst 48 timmar efter randomisering, precis efter PCI och stenting.
Svår mikrocirkulationsstörning hos patient med BMI = eller > 30
Tidsram: minst 48 timmar efter randomisering, precis efter PCI och stenting.
Incidensen av allvarlig mikrocirkulationsstörning definierad som Index of Microvascular Resistance > 29 efter PCI hos individ med BMI = eller > 30
minst 48 timmar efter randomisering, precis efter PCI och stenting.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular

Samarbetspartners

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Javier Escaned, MD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid, Spain
  • Huvudutredare: Enrico Cerrato, MD, San Luigi Gonzaga University Hospital, Orbassano (Turin), Italy

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2016

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 mars 2017

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2016

Första postat (UPPSKATTA)

4 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

4 mars 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ESR-15-10793
  • 2015-003621-33 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera