Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Протективное действие клопидогрела или тикагрелора на коронарную микроциркуляцию у больных сахарным диабетом (PREDICT)

27 февраля 2016 г. обновлено: Javier Escaned, Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular
Цель настоящего исследования — определить, оказывает ли тикагрелор защитное действие на микроциркуляцию при проведении чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с сахарным диабетом II типа или в преддиабетическом статусе.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Введение:

Пациенты с сахарным диабетом (СД) 2-го типа по-прежнему неизменно хуже, чем их коллеги без диабета, особенно в условиях чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). Аномальная коронарная микроциркуляция наряду с повышенным риском дистальной эмболизации частицами, высвобождаемыми из целевого очага ЧКВ, является основной причиной перипроцедурного микроциркуляторного повреждения.

Новые антиагреганты, в частности тикагрелор, также могут играть защитную роль в отношении микроциркуляции. Тикагрелор ингибирует клеточное поглощение аденозина, повышая уровень циркулирующего аденозина за счет ингибирования его физиологического клиренса. Аденозин может защищать миокард как от ишемического, так и от реперфузионного повреждения благодаря своим мощным сосудорасширяющим эффектам и, возможно, противовоспалительным и антитромбоцитарным свойствам.

Кроме того, в предыдущих исследованиях было выявлено более глубокое влияние аденозина на резистентность микроциркуляторного русла, связанное с ожирением и диабетом, и более высокий миокардиопротекторный эффект тикагрелора во время ЧКВ можно ожидать в этой подгруппе пациентов с высоким риском.

Цель исследования «Протективное действие клопидогрела или тикагрелора на коронарную микроциркуляцию у пациентов с СД» (PREDICT) было разработано для изучения защитного действия тикагрелора на микроциркуляцию во время ЧКВ у пациентов со стабильным диабетом.

Обоснование:

  1. Коронарные бляшки с высоким риском дистальной эмболизации во время ЧКВ, такие как фиброатерома тонкой покрышки (ТКФА), более распространены у пациентов с СД. Таким образом, эта популяция подвержена высокому риску развития повреждения миокарда и нарушения микроциркуляции после ЧКВ.
  2. Блокируя транспортер аденозина (ENT) 1 нуклеозидного переносчика клеточной мембраны, тикагрелор ингибирует поглощение аденозина клетками, повышая уровень циркулирующего аденозина за счет ингибирования его физиологического клиренса. Аденозин может защищать миокард как от ишемического, так и от реперфузионного повреждения благодаря своим мощным сосудорасширяющим эффектам и, возможно, противовоспалительным и антитромбоцитарным свойствам. Это приводит к опосредованному аденозином сосудорасширяющему эффекту тикагрелора, который проявляется вскоре после нагрузочной дозы.
  3. Предыдущие исследования нашей группы выявили более глубокое влияние аденозина на микроциркуляторное сопротивление, связанное с ожирением и диабетом, и более высокий миокардиопротекторный эффект тикагрелора во время ЧКВ можно ожидать в этой подгруппе пациентов с высоким риском. (усиление микроциркуляторного ответа на повышенный уровень аденозина).

С учетом этих предпосылок у пациентов с диабетом или преддиабетом лечение тикагрелором перед ЧКВ могло бы улучшить параметры микроциркуляции (более низкое сопротивление) по сравнению с клопидогрелом (вторичная гипотеза). Тикагрелор может превосходить клопидогрел в защите микроциркуляторного русла во время процедур ЧКВ в той же подгруппе пациентов (первичная гипотеза).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital San Carlos
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Испания, 48960
        • Hospital Galdakao-Usansolo

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект с сахарным диабетом (СД) типа II
  • Субъект должен быть старше 18 лет
  • Имеется письменное информированное согласие
  • Субъект со стабильной ишемической болезнью сердца направлен на коронарографию
  • Субъект подходит для проведения ЧКВ, а цель(и) ЧКВ имеет FFR≤0,80.

Критерий исключения:

  • Перенесенный ранее инфаркт миокарда на территории целевого сосуда
  • Акинезия или дискинезия в сублимированных сегментах миокарда
  • Тяжелое нарушение функции левого желудочка (ФВЛЖ) <35%
  • Целью ЧКВ является хроническая тотальная окклюзия
  • Целевое поражение лечилось ранее (рестенотические поражения)
  • Целевой сосуд представляет собой трансплантат подкожной вены или хирургический трансплантат, анастомозирующий с целевым сосудом.
  • Тромболизис при инфаркте миокарда (TIMI) поток ≤ 1 до пересечения проводника
  • Субъект не подходит для лечения DES
  • Нарушения свертываемости крови или длительное лечение антикоагулянтами
  • Левый главный стеноз > 50%
  • Коронарная хирургия считается более полезной для пациента, чем ЧКВ
  • Непереносимость или противопоказания к антитромбоцитарным препаратам
  • Противопоказания к применению аденозина
  • Количество тромбоцитов <75000 или >700000/мм3
  • Иммуносупрессивная терапия
  • Беременная или кормящая грудью пациентка
  • Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе
  • Тяжелая печеночная недостаточность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тикагрелор
Нагрузочная доза тикагрелора 180 мг, а затем доза 90 мг два раза в день. (в течение 48 часов)
Процедура: Диагностика

Предварительное ЧКВ и лечение:

  1. При поступлении в стационар: все последовательные пациенты, направленные на коронарографию со стабильной ишемической болезнью сердца, должны пройти полное физикальное обследование, электрокардиограмму (ЭКГ) и лабораторный анализ крови, включая сердечный тропонин и киназу миобанд. Субъекты будут обследованы для подтверждения или диагностики существующего диабетического или преддиабетического статуса.
  2. Во время диагностической катетеризации. После информированного согласия в исследование будут включены пациенты с диабетом или преддиабетом, по крайней мере, с одним стенозом и значением фракционного резерва кровотока (ФФР) ≤ 0,80, отвечающие всем критериям включения/исключения. В то же время будет измеряться мультимодальная физиологическая оценка, включая резерв коронарного кровотока (CFR) и индекс микроциркуляторного сопротивления (IMR).
Лекарство: Рандомизация
Рандомизация: пациенты будут рандомизированы (в соотношении 1:1) для получения либо клопидогрела, либо тикагрелора перед клинически показанным чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ). Либо нагрузочная доза тикагрелора 180 мг с последующей дозой 90 мг два раза в день. (в течение 48 часов) или нагрузочная доза клопидогреля 600 мг с последующей суточной дозой (в течение не менее 48 часов) 75 мг будет вводиться в соответствии с их рандомизацией. Кроме того, группы будут сбалансированы в соответствии с распространенностью ожирения [индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2] с применением специального списка рандомизации.
Процедура: PCI
  1. Pre-PCI: мультимодальная физиологическая оценка: FFR, CFR, IMR будут повторяться
  2. ЧКВ: для всех пациентов, подвергающихся ЧКВ, использование нефракционированного гепарина (НВЧ) будет разрешено во время ЧКВ; НФГ следует вводить с целевым значением активированного времени свертывания крови (ACT) 200–250 с. Процедуры ЧКВ будут выполняться по стандартной методике с использованием только стентов с лекарственным покрытием второго поколения (СЛП). Во всех случаях перед имплантацией стента будет выполняться предварительная баллонная дилатация с использованием полуэластичного баллона диаметром менее 75% дистального эталонного диаметра сосуда, чтобы избежать помех. Постдилатация будет выполняться в соответствии с клинической практикой, хотя это будет не обязательно.
  3. После ЧКВ: после имплантации стента будет повторно проведена мультимодальная физиологическая оценка (FFR, CFR, IMR).
ACTIVE_COMPARATOR: Клопидогрел
Нагрузочная доза клопидогрела 600 мг с последующей суточной дозой (в течение как минимум 48 часов) 75 мг.
Процедура: Диагностика

Предварительное ЧКВ и лечение:

  1. При поступлении в стационар: все последовательные пациенты, направленные на коронарографию со стабильной ишемической болезнью сердца, должны пройти полное физикальное обследование, электрокардиограмму (ЭКГ) и лабораторный анализ крови, включая сердечный тропонин и киназу миобанд. Субъекты будут обследованы для подтверждения или диагностики существующего диабетического или преддиабетического статуса.
  2. Во время диагностической катетеризации. После информированного согласия в исследование будут включены пациенты с диабетом или преддиабетом, по крайней мере, с одним стенозом и значением фракционного резерва кровотока (ФФР) ≤ 0,80, отвечающие всем критериям включения/исключения. В то же время будет измеряться мультимодальная физиологическая оценка, включая резерв коронарного кровотока (CFR) и индекс микроциркуляторного сопротивления (IMR).
Лекарство: Рандомизация
Рандомизация: пациенты будут рандомизированы (в соотношении 1:1) для получения либо клопидогрела, либо тикагрелора перед клинически показанным чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ). Либо нагрузочная доза тикагрелора 180 мг с последующей дозой 90 мг два раза в день. (в течение 48 часов) или нагрузочная доза клопидогреля 600 мг с последующей суточной дозой (в течение не менее 48 часов) 75 мг будет вводиться в соответствии с их рандомизацией. Кроме того, группы будут сбалансированы в соответствии с распространенностью ожирения [индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2] с применением специального списка рандомизации.
Процедура: PCI
  1. Pre-PCI: мультимодальная физиологическая оценка: FFR, CFR, IMR будут повторяться
  2. ЧКВ: для всех пациентов, подвергающихся ЧКВ, использование нефракционированного гепарина (НВЧ) будет разрешено во время ЧКВ; НФГ следует вводить с целевым значением активированного времени свертывания крови (ACT) 200–250 с. Процедуры ЧКВ будут выполняться по стандартной методике с использованием только стентов с лекарственным покрытием второго поколения (СЛП). Во всех случаях перед имплантацией стента будет выполняться предварительная баллонная дилатация с использованием полуэластичного баллона диаметром менее 75% дистального эталонного диаметра сосуда, чтобы избежать помех. Постдилатация будет выполняться в соответствии с клинической практикой, хотя это будет не обязательно.
  3. После ЧКВ: после имплантации стента будет повторно проведена мультимодальная физиологическая оценка (FFR, CFR, IMR).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дельта IMR после ЧКВ
Временное ограничение: по крайней мере через 48 часов после рандомизации, сразу после ЧКВ и стентирования.
Абсолютная разница в значении IMR, связанном с ЧКВ ["Дельта IMR после ЧКВ" = (значение IMR после ЧКВ) минус (значение IMR до ЧКВ)]
по крайней мере через 48 часов после рандомизации, сразу после ЧКВ и стентирования.
Delta IMR до PCI
Временное ограничение: по крайней мере через 48 часов после рандомизации, непосредственно перед ЧКВ и стентированием.
Абсолютная разница в значении IMR, связанном с ЧКВ ["Дельта IMR до ЧКВ" = (значение IMR до ЧКВ) минус (базовое значение IMR)]
по крайней мере через 48 часов после рандомизации, непосредственно перед ЧКВ и стентированием.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Некроз миокарда, связанный с повреждением ЧКВ
Временное ограничение: не менее 72 часов на момент выписки из стационара.
Некроз миокарда, связанный с повреждением ЧКВ, оцениваемый по сердечным маркерам (повышение тропонина более чем в 5 раз выше 99-го процентиля от верхнего референтного предела или повышение уровня CK-MB в 3 раза выше верхнего предела нормы)
не менее 72 часов на момент выписки из стационара.
IMR после ЧКВ
Временное ограничение: по крайней мере через 48 часов после рандомизации, сразу после ЧКВ и стентирования.
Абсолютное значение сопротивления после ЧКВ
по крайней мере через 48 часов после рандомизации, сразу после ЧКВ и стентирования.
Тяжелые микроциркуляторные нарушения
Временное ограничение: по крайней мере через 48 часов после рандомизации, сразу после ЧКВ и стентирования.
Частота тяжелых нарушений микроциркуляции, определяемая как Индекс микрососудистого сопротивления > 29 после ЧКВ
по крайней мере через 48 часов после рандомизации, сразу после ЧКВ и стентирования.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дельта IMR после ЧКВ у субъекта с ИМТ = или > 30
Временное ограничение: по крайней мере через 48 часов после рандомизации, сразу после ЧКВ и стентирования.
Абсолютная разница в значении IMR, связанном с ЧКВ ["Дельта IMR после ЧКВ" = (значение IMR после ЧКВ) минус (значение IMR до ЧКВ)] у субъектов с ИМТ = или > 30
по крайней мере через 48 часов после рандомизации, сразу после ЧКВ и стентирования.
Delta IMR до ЧКВ у субъекта с ИМТ = или > 30
Временное ограничение: по крайней мере через 48 часов после рандомизации, непосредственно перед ЧКВ и стентированием.
Абсолютная разница в значении IMR, связанном с ЧКВ ["Дельта IMR после ЧКВ" = (значение IMR после ЧКВ) минус (значение IMR до ЧКВ)] у субъектов с ИМТ = или > 30
по крайней мере через 48 часов после рандомизации, непосредственно перед ЧКВ и стентированием.
Некроз миокарда, связанный с повреждением ЧКВ, у субъекта с ИМТ = или > 30
Временное ограничение: не менее 72 часов на момент выписки из стационара.
Некроз миокарда, связанный с повреждением ЧКВ, оцениваемый по сердечным маркерам (повышение тропонина > 5 раз выше 99-го процентиля от верхнего референсного предела или повышение уровня CK-MB в 3 раза выше верхнего предела нормы у субъекта с ИМТ = или > 30
не менее 72 часов на момент выписки из стационара.
IMR после ЧКВ у субъектов с ИМТ = или > 30
Временное ограничение: по крайней мере через 48 часов после рандомизации, сразу после ЧКВ и стентирования.
Значение абсолютного сопротивления после ЧКВ у субъекта с ИМТ = или > 30
по крайней мере через 48 часов после рандомизации, сразу после ЧКВ и стентирования.
Тяжелое нарушение микроциркуляции у субъекта с ИМТ = или > 30
Временное ограничение: по крайней мере через 48 часов после рандомизации, сразу после ЧКВ и стентирования.
Частота серьезных нарушений микроциркуляции, определяемая как Индекс микрососудистого сопротивления > 29 после ЧКВ у субъекта с ИМТ = или > 30
по крайней мере через 48 часов после рандомизации, сразу после ЧКВ и стентирования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular

Соавторы

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Javier Escaned, MD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid, Spain
  • Главный следователь: Enrico Cerrato, MD, San Luigi Gonzaga University Hospital, Orbassano (Turin), Italy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 марта 2017 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

4 марта 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2016 г.

Последняя проверка

1 февраля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ESR-15-10793
  • 2015-003621-33 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Диагностика

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться