Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ochranný účinek clopidogrelu nebo ticagreloru na koronární mikrocirkulaci pacientů s diabetem (PREDICT)

27. února 2016 aktualizováno: Javier Escaned, Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular
Účelem této studie je zjistit, zda má tikagrelor ochranný účinek na mikrocirkulaci během perkutánních koronárních intervencí u pacientů s Diabetes mellitus typu II nebo v prediabetickém stavu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Úvod:

Pacienti s Diabetes Mellitus (DM) typu 2 si stále vedou trvale hůře než jejich nediabetičtí protějšky, zejména v prostředí perkutánní koronární intervence (PCI). Abnormální koronární mikrocirkulace spolu s vyšším rizikem distální embolizace částic uvolněných z cílové léze PCI tvoří hlavní příčinu periprocedurálního poškození mikrocirkulace.

Nová antiagregační činidla, zejména Ticagrelor, mohou také hrát ochrannou roli na mikrocirkulaci. Ticagrelor inhibuje buněčné vychytávání adenosinu a zvyšuje cirkulující hladiny adenosinu inhibicí jeho fyziologické clearance. Adenosin může chránit myokard jak před ischemickým, tak reperfuzním poškozením prostřednictvím svých silných vazodilatačních účinků a možná i protizánětlivými a protidestičkovými vlastnostmi.

Předchozí výzkum navíc identifikoval hlubší účinek adenosinu na mikrocirkulační rezistenci spojenou s obezitou a diabetem a u této vysoce rizikové podskupiny pacientů lze očekávat vyšší ochranný účinek tikagreloru na myokard během PCI.

Účelem studie PRotective Effect on Coronary Microcirculation of the Coronary Microcirculation of the DIabetes by Clopidogrel or Ticagrelor (PREDICT) studie byla navržena tak, aby prozkoumala ochranný účinek tikagreloru na mikrocirkulaci během PCI u stabilizovaného diabetického pacienta

Odůvodnění:

  1. Koronární plaky s vysokým rizikem distální embolizace během PCI, jako je ten s fibroateromem tenkého uzávěru (TCFA), jsou častější u pacientů s DM. Tato populace je tedy vystavena vysokému riziku rozvoje poškození myokardu a poškození mikrocirkulace po PCI.
  2. Blokováním transportéru adenosinového transportéru (ENT) 1 nukleosidového buněčného membránového transportéru inhibuje Ticagrelor buněčnou absorpci adenosinu, čímž zvyšuje cirkulující hladiny adenosinu inhibicí jeho fyziologické clearance. Adenosin může chránit myokard jak před ischemickým, tak reperfuzním poškozením prostřednictvím svých silných vazodilatačních účinků a možná i protizánětlivými a protidestičkovými vlastnostmi. To se promítá do adenosinem zprostředkovaného vazodilatačního účinku tikagreloru, ke kterému dochází brzy po nasycovací dávce.
  3. Předchozí výzkum z naší skupiny identifikoval hlubší účinek adenosinu na mikrocirkulační rezistenci spojenou s obezitou a diabetem a u této vysoce rizikové podskupiny pacientů lze očekávat vyšší ochranný účinek tikagreloru na myokard během PCI. (zvýšená mikrocirkulační odpověď na zvýšené hladiny adenosinu).

Vzhledem k těmto předpokladům u diabetiků nebo pacientů s prediabetem může léčba Ticagrelorem před PCI zlepšit mikrocirkulační parametry (nižší rezistence) ve srovnání s klopidogrelem (sekundární hypotéza). Ticagrelor může být lepší než klopidogrel v poskytování mikrocirkulační ochrany během PCI procedur u stejné podskupiny pacientů (primární hypotéza).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital San Carlos
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Španělsko, 48960
        • Hospital Galdakao-Usansolo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt s diabetem mellitus (DM) typu II
  • Subjekt musí být starší 18 let
  • K dispozici je písemný informovaný souhlas
  • Subjekt se stabilní ischemickou chorobou srdeční doporučený ke koronarografii
  • Subjekt je způsobilý pro PCI a cíl (cíle) PCI má FFR ≤ 0,80

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí infarkt myokardu na území cílové cévy
  • Akineze nebo dyskineze v subtenčních segmentech myokardu
  • Těžké poškození funkce levé komory (LVEF) < 35 %
  • Cílem PCI je chronická totální okluze
  • Cílová léze byla dříve léčena (restenotické léze)
  • Cílová céva je štěp safény nebo byl k cílové cévě anastomózován chirurgický štěp
  • Trombolíza při infarktu myokardu (TIMI) průtok ≤ 1 před překřížením vodícího drátu
  • Subjekt není způsobilý pro léčbu DES
  • Poruchy krvácení nebo chronická antikoagulační léčba
  • Levá hlavní stenóza > 50 %
  • Koronární operace byla pro pacienta považována za výhodnější než PCI
  • Nesnášenlivost nebo kontraindikace protidestičkových léků
  • Kontraindikace podávání adenosinu
  • Počet krevních destiček <75000 nebo >700000/mm3
  • Imunosupresivní terapie
  • Těhotná nebo kojící pacientka
  • Intrakraniální krvácení v anamnéze
  • Těžká porucha funkce jater

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Ticagrelor
Nasycovací dávka Ticagreloru 180 mg následovaná dávkou 90 mg b.i.d. (během 48 hodin)
Postup: Diagnostický

Před PCI a léčba:

  1. Při příjmu do nemocnice: všichni po sobě jdoucí pacienti odeslaní ke koronarografii se stabilní ischemickou chorobou srdeční podstoupí kompletní fyzikální vyšetření, elektrokardiogram (EKG) a laboratorní vyšetření krve včetně srdečního troponinu a miobandu kinázy. Subjekty budou zkoumány, aby se potvrdilo nebo diagnostikovalo existující diabetický nebo prediabetický stav.
  2. V době diagnostické katetrizace Po informovaném souhlasu budou do studie zařazeni diabetici nebo prediabetičtí pacienti s alespoň jednou stenózou s hodnotou frakční průtokové rezervy (FFR) ≤ 0,80 splňující všechna kritéria pro zařazení/vyloučení. bude měřeno multimodální fyziologické hodnocení, včetně koronární průtokové rezervy (CFR) a indexu mikrocirkulační rezistence (IMR).
Lék: Randomizace
Randomizace: pacienti budou před klinicky indikovanou perkutánní koronární intervencí (PCI) náhodně rozděleni (v poměru 1:1), aby dostali buď klopidogrel nebo ticagrelor. Buď úvodní dávka Ticagreloru 180 mg následovaná dávkou 90 mg b.i.d. (během 48 hodin) nebo nasycovací dávka klopidogrelu 600 mg následovaná denní dávkou (po dobu alespoň 48 hodin) 75 mg podle jejich randomizace. Kromě toho budou skupiny vyváženy podle prevalence obezity [Body Mass Index (BMI) ≥30 kg/m2] se zavedením specializovaného randomizačního seznamu.
Postup: PCI
  1. Pre-PCI: multimodální fyziologické hodnocení: FFR, CFR, IMR se bude opakovat
  2. PCI: U všech pacientů podstupujících PCI bude v době PCI povoleno použití nefrakcionovaného heparinu (UHF); UFH být podáván s cílem aktivovaného koagulačního času (ACT) 200-250 s. Postupy PCI budou prováděny standardní technikou s použitím pouze druhé generace stentů vylučujících léky (DES). Ve všech případech bude před implantací stentu provedena balónková pre-dilatace pomocí semi-poddajného balónku s průměrem menším než 75 % distálního referenčního průměru cévy, aby se předešlo zmatkům Post-dilatace bude provedena v souladu s klinickou praxí. nebude to povinné.
  3. Po PCI: Po implantaci/implantacích stentu bude znovu provedeno multimodální fyziologické hodnocení (FFR, CFR, IMR).
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel
Nasycovací dávka klopidogrelu 600 mg následovaná denní dávkou (po dobu alespoň 48 hodin) 75 mg
Postup: Diagnostický

Před PCI a léčba:

  1. Při příjmu do nemocnice: všichni po sobě jdoucí pacienti odeslaní ke koronarografii se stabilní ischemickou chorobou srdeční podstoupí kompletní fyzikální vyšetření, elektrokardiogram (EKG) a laboratorní vyšetření krve včetně srdečního troponinu a miobandu kinázy. Subjekty budou zkoumány, aby se potvrdilo nebo diagnostikovalo existující diabetický nebo prediabetický stav.
  2. V době diagnostické katetrizace Po informovaném souhlasu budou do studie zařazeni diabetici nebo prediabetičtí pacienti s alespoň jednou stenózou s hodnotou frakční průtokové rezervy (FFR) ≤ 0,80 splňující všechna kritéria pro zařazení/vyloučení. bude měřeno multimodální fyziologické hodnocení, včetně koronární průtokové rezervy (CFR) a indexu mikrocirkulační rezistence (IMR).
Lék: Randomizace
Randomizace: pacienti budou před klinicky indikovanou perkutánní koronární intervencí (PCI) náhodně rozděleni (v poměru 1:1), aby dostali buď klopidogrel nebo ticagrelor. Buď úvodní dávka Ticagreloru 180 mg následovaná dávkou 90 mg b.i.d. (během 48 hodin) nebo nasycovací dávka klopidogrelu 600 mg následovaná denní dávkou (po dobu alespoň 48 hodin) 75 mg podle jejich randomizace. Kromě toho budou skupiny vyváženy podle prevalence obezity [Body Mass Index (BMI) ≥30 kg/m2] se zavedením specializovaného randomizačního seznamu.
Postup: PCI
  1. Pre-PCI: multimodální fyziologické hodnocení: FFR, CFR, IMR se bude opakovat
  2. PCI: U všech pacientů podstupujících PCI bude v době PCI povoleno použití nefrakcionovaného heparinu (UHF); UFH být podáván s cílem aktivovaného koagulačního času (ACT) 200-250 s. Postupy PCI budou prováděny standardní technikou s použitím pouze druhé generace stentů vylučujících léky (DES). Ve všech případech bude před implantací stentu provedena balónková pre-dilatace pomocí semi-poddajného balónku s průměrem menším než 75 % distálního referenčního průměru cévy, aby se předešlo zmatkům Post-dilatace bude provedena v souladu s klinickou praxí. nebude to povinné.
  3. Po PCI: Po implantaci/implantacích stentu bude znovu provedeno multimodální fyziologické hodnocení (FFR, CFR, IMR).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Delta IMR po PCI
Časové okno: alespoň 48 hodin po randomizaci, těsně po PCI a zavedení stentu.
Absolutní rozdíl v hodnotě IMR související s PCI ["Delta IMR po PCI" = (hodnota IMR po PCI) mínus (hodnota IMR před PCI)]
alespoň 48 hodin po randomizaci, těsně po PCI a zavedení stentu.
Delta IMR pre-PCI
Časové okno: alespoň 48 hodin po randomizaci, těsně před PCI a zavedením stentu.
Absolutní rozdíl v hodnotě IMR související s PCI ["Delta IMR Pre-PCI" = (hodnota IMR před PCI) mínus (hodnota IMR na začátku)]
alespoň 48 hodin po randomizaci, těsně před PCI a zavedením stentu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nekróza myokardu spojená s poškozením PCI
Časové okno: nejméně 72 hodin v době propuštění z nemocnice.
Nekróza myokardu spojená s poškozením PCI, hodnocená srdečními markery (vzestup troponinu > 5krát 99. percentil horní referenční hranice nebo jako elevace CK-MB 3krát horní hranice normálu
nejméně 72 hodin v době propuštění z nemocnice.
IMR po PCI
Časové okno: alespoň 48 hodin po randomizaci, těsně po PCI a zavedení stentu.
Absolutní hodnota odporu po PCI
alespoň 48 hodin po randomizaci, těsně po PCI a zavedení stentu.
Těžká porucha mikrocirkulace
Časové okno: alespoň 48 hodin po randomizaci, těsně po PCI a zavedení stentu.
Incidence závažného poškození mikrocirkulace definovaného jako Index mikrovaskulární rezistence > 29 po PCI
alespoň 48 hodin po randomizaci, těsně po PCI a zavedení stentu.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Delta IMR po PCI u subjektu s BMI = nebo > 30
Časové okno: alespoň 48 hodin po randomizaci, těsně po PCI a zavedení stentu.
Absolutní rozdíl v hodnotě IMR související s PCI ["Delta IMR po PCI" = (hodnota IMR po PCI) mínus (hodnota IMR před PCI)] u subjektu s BMI = nebo > 30
alespoň 48 hodin po randomizaci, těsně po PCI a zavedení stentu.
Delta IMR pre-PCI u subjektu s BMI = nebo > 30
Časové okno: alespoň 48 hodin po randomizaci, těsně před PCI a zavedením stentu.
Absolutní rozdíl v hodnotě IMR související s PCI ["Delta IMR po PCI" = (hodnota IMR po PCI) mínus (hodnota IMR před PCI)] u subjektu s BMI = nebo > 30
alespoň 48 hodin po randomizaci, těsně před PCI a zavedením stentu.
Nekróza myokardu spojená s poškozením PCI u subjektu s BMI = nebo > 30
Časové okno: nejméně 72 hodin v době propuštění z nemocnice.
Nekróza myokardu spojená s poškozením PCI, hodnocená srdečními markery (vzestup troponinu > 5násobek 99. percentilu horní referenční hranice nebo jako zvýšení CK-MB 3násobek horní hranice normy u subjektu s BMI = nebo > 30
nejméně 72 hodin v době propuštění z nemocnice.
IMR po PCI u subjektu s BMI = nebo > 30
Časové okno: alespoň 48 hodin po randomizaci, těsně po PCI a zavedení stentu.
Absolutní hodnota odporu po PCI u subjektu s BMI = nebo > 30
alespoň 48 hodin po randomizaci, těsně po PCI a zavedení stentu.
Těžká porucha mikrocirkulace u subjektu s BMI = nebo > 30
Časové okno: alespoň 48 hodin po randomizaci, těsně po PCI a zavedení stentu.
Incidence závažného poškození mikrocirkulace definovaného jako Index mikrovaskulární rezistence > 29 po PCI u subjektu s BMI = nebo > 30
alespoň 48 hodin po randomizaci, těsně po PCI a zavedení stentu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Javier Escaned, MD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid, Spain
  • Vrchní vyšetřovatel: Enrico Cerrato, MD, San Luigi Gonzaga University Hospital, Orbassano (Turin), Italy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2016

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. března 2017

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2016

První zveřejněno (ODHAD)

4. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

4. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ESR-15-10793
  • 2015-003621-33 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Klinické studie na Diagnostický

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit