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Effetto protettivo sulla microcircolazione coronarica dei pazienti con diabete di Clopidogrel o Ticagrelor (PREDICT)

27 febbraio 2016 aggiornato da: Javier Escaned, Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular
Lo scopo di questo studio è determinare se Ticagrelor ha un effetto protettivo sulla microcircolazione durante interventi coronarici percutanei in pazienti con diabete mellito di tipo II o in stato pre-diabetico.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Introduzione:

I pazienti con diabete mellito (DM) di tipo 2 hanno ancora costantemente prestazioni peggiori rispetto alle loro controparti non diabetiche, specialmente nel contesto dell'intervento coronarico percutaneo (PCI). L'anomalia del microcircolo coronarico insieme al maggior rischio di embolizzazione distale delle particelle rilasciate dalla lesione target del PCI costituisce la principale causa di danno microcircolatorio peri-procedurale.

Anche nuovi agenti antipiastrinici, in particolare Ticagrelor, potrebbero svolgere un ruolo protettivo sulla microcircolazione. Ticagrelor inibisce l'assorbimento cellulare dell'adenosina, aumentando i livelli circolanti di adenosina attraverso l'inibizione della sua clearance fisiologica. L'adenosina può proteggere il miocardio sia dal danno ischemico che da quello da riperfusione attraverso i suoi potenti effetti vasodilatatori e possibilmente grazie alle proprietà antinfiammatorie e antipiastriniche.

Inoltre ricerche precedenti hanno identificato un effetto più profondo dell'adenosina sulla resistenza microcircolatoria associata all'obesità e al diabete e ci si potrebbe aspettare un effetto protettivo miocardico più elevato di Ticagrelor durante PCI in questo sottogruppo di pazienti ad alto rischio.

Lo scopo dello studio PRotective Effect on the Coronary Microcirculation of Patients With DIabetes by Clopidogrel o Ticagrelor (PREDICT) è stato progettato per studiare l'effetto protettivo di Ticagrelor sulla microcircolazione durante PCI in pazienti diabetici stabili

Fondamento logico:

  1. Le placche coronariche ad alto rischio di embolizzazione distale durante PCI, come quella con fibroateroma a cappuccio sottile (TCFA), sono più prevalenti nei pazienti con DM. Pertanto, questa popolazione è ad alto rischio di sviluppare danno miocardico e compromissione del microcircolo in seguito a PCI.
  2. Bloccando il trasportatore dell'adenosina (ENT) 1 della membrana cellulare nucleosidica, Ticagrelor inibisce l'assorbimento cellulare dell'adenosina, aumentando i livelli circolanti di adenosina attraverso l'inibizione della sua clearance fisiologica. L'adenosina può proteggere il miocardio sia dal danno ischemico che da quello da riperfusione attraverso i suoi potenti effetti vasodilatatori e possibilmente grazie alle proprietà antinfiammatorie e antipiastriniche. Ciò si traduce in un effetto vasodilatatore mediato dall'adenosina del ticagrelor che si verifica subito dopo la dose di carico.
  3. Ricerche precedenti del nostro gruppo hanno identificato un effetto più profondo dell'adenosina sulla resistenza microcircolatoria associata all'obesità e al diabete e ci si potrebbe aspettare un effetto protettivo miocardico più elevato di Ticagrelor durante PCI in questo sottogruppo di pazienti ad alto rischio. (miglioramento della risposta microcircolatoria a livelli elevati di adenosina).

Date queste premesse nei pazienti diabetici o pre-diabetici, il trattamento con Ticagrelor pre-PCI potrebbe migliorare i parametri microcircolatori (minori resistenze) rispetto al clopidogrel (ipotesi secondaria). Ticagrelor potrebbe essere superiore a clopidogrel nel fornire protezione del microcircolo durante le procedure PCI nello stesso sottogruppo di pazienti (ipotesi primaria).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

50

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital San Carlos
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Hospital Universitario Marques De Valdecilla
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spagna, 48960
        • Hospital Galdakao-Usansolo

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetto con diabete mellito (DM) di tipo II
  • Il soggetto deve avere più di 18 anni
  • Consenso informato scritto disponibile
  • Soggetto con cardiopatia ischemica stabile sottoposto ad angiografia coronarica
  • Il soggetto è idoneo per PCI e gli obiettivi PCI hanno FFR≤0,80

Criteri di esclusione:

  • Pregresso infarto miocardico nel territorio del vaso bersaglio
  • Acinesia o discinesia nei segmenti miocardici sottesi
  • Grave compromissione della funzione ventricolare sinistra (LVEF) <35%
  • L'obiettivo del PCI è un'occlusione totale cronica
  • La lesione target è stata trattata in precedenza (lesioni restenotiche)
  • Il vaso bersaglio è un innesto di vena safena o un innesto chirurgico è stato anastomizzato al vaso bersaglio
  • Flusso di trombolisi nell'infarto del miocardio (TIMI) ≤ 1 prima dell'attraversamento del filo guida
  • Il soggetto non è idoneo per il trattamento con DES
  • Disturbi della coagulazione o trattamento anticoagulante cronico
  • Stenosi principale sinistra > 50%
  • La chirurgia coronarica ritenuta più vantaggiosa per il paziente rispetto al PCI
  • Intolleranze o controindicazioni ai farmaci antipiastrinici
  • Controindicazioni per la somministrazione di adenosina
  • Conta piastrinica <75000 o >700000/mm3
  • Terapia immunosoppressiva
  • Paziente in gravidanza o allattamento
  • Storia di emorragia intracranica
  • Compromissione epatica grave

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Ticagrelor
Una dose di carico di Ticagrelor 180 mg seguita da una dose di 90 mg b.i.d. (durante 48 ore)
Procedura: Diagnostico

Pre-PCI e trattamento:

  1. Al ricovero in ospedale: tutti i pazienti consecutivi sottoposti ad angiografia coronarica con cardiopatia ischemica stabile saranno sottoposti a un esame fisico completo, elettrocardiogramma (ECG) e analisi del sangue di laboratorio tra cui troponina cardiaca e chinasi miobanda. I soggetti saranno esaminati per confermare o diagnosticare lo stato diabetico o pre-diabetico esistente.
  2. Al momento del cateterismo diagnostico Dopo il consenso informato, i pazienti diabetici o pre-diabetici con almeno una stenosi con un valore di riserva di flusso frazionario (FFR) ≤ 0,80 che soddisfano tutti i criteri di inclusione/esclusione saranno inclusi nello studio. , verrà misurata una valutazione fisiologica multimodale, inclusa la riserva di flusso coronarico (CFR) e l'indice di resistenza microcircolatoria (IMR).
Droga: Randomizzazione
Randomizzazione: i pazienti verranno assegnati in modo casuale (con rapporto 1:1) a ricevere Clopidogrel o Ticagrelor prima del loro intervento coronarico percutaneo (PCI) clinicamente indicato. O una dose di carico di Ticagrelor 180 mg seguita da una dose di 90 mg b.i.d. (durante 48 ore) o una dose di carico di Clopidogrel 600 mg seguita da una dose giornaliera (durante almeno 48 ore) di 75 mg sarà somministrata in base alla loro randomizzazione. Inoltre i gruppi saranno bilanciati in base alla prevalenza dell'obesità [Indice di massa corporea (BMI) ≥30 kg/m2] con l'implementazione di un elenco di randomizzazione dedicato.
Procedura: PCI
  1. Pre-PCI: valutazione fisiologica multimodale: verranno ripetuti FFR, CFR, IMR
  2. PCI: per tutti i pazienti sottoposti a PCI sarà consentito l'uso di eparina non frazionata (UHF) al momento del PCI; UFH essere somministrato con un target sul tempo di coagulazione attivato (ACT) di 200-250 s. Le procedure PCI saranno eseguite con tecnica standard utilizzando solo stent a rilascio di farmaco (DES) di seconda generazione. In tutti i casi, la pre-dilatazione del palloncino verrà eseguita prima dell'impianto dello stent utilizzando un palloncino semi-compattante con un diametro inferiore al 75% del diametro di riferimento distale del vaso per evitare fattori confondenti La post-dilatazione verrà eseguita secondo la pratica clinica sebbene non sarà obbligatorio.
  3. Post-PCI: dopo l'impianto/i dello stent, verrà eseguita nuovamente la valutazione fisiologica multimodale (FFR, CFR, IMR).
ACTIVE_COMPARATORE: Clopidogrel
Una dose di carico di Clopidogrel 600 mg seguita da una dose giornaliera (per almeno 48 ore) di 75 mg
Procedura: Diagnostico

Pre-PCI e trattamento:

  1. Al ricovero in ospedale: tutti i pazienti consecutivi sottoposti ad angiografia coronarica con cardiopatia ischemica stabile saranno sottoposti a un esame fisico completo, elettrocardiogramma (ECG) e analisi del sangue di laboratorio tra cui troponina cardiaca e chinasi miobanda. I soggetti saranno esaminati per confermare o diagnosticare lo stato diabetico o pre-diabetico esistente.
  2. Al momento del cateterismo diagnostico Dopo il consenso informato, i pazienti diabetici o pre-diabetici con almeno una stenosi con un valore di riserva di flusso frazionario (FFR) ≤ 0,80 che soddisfano tutti i criteri di inclusione/esclusione saranno inclusi nello studio. , verrà misurata una valutazione fisiologica multimodale, inclusa la riserva di flusso coronarico (CFR) e l'indice di resistenza microcircolatoria (IMR).
Droga: Randomizzazione
Randomizzazione: i pazienti verranno assegnati in modo casuale (con rapporto 1:1) a ricevere Clopidogrel o Ticagrelor prima del loro intervento coronarico percutaneo (PCI) clinicamente indicato. O una dose di carico di Ticagrelor 180 mg seguita da una dose di 90 mg b.i.d. (durante 48 ore) o una dose di carico di Clopidogrel 600 mg seguita da una dose giornaliera (durante almeno 48 ore) di 75 mg sarà somministrata in base alla loro randomizzazione. Inoltre i gruppi saranno bilanciati in base alla prevalenza dell'obesità [Indice di massa corporea (BMI) ≥30 kg/m2] con l'implementazione di un elenco di randomizzazione dedicato.
Procedura: PCI
  1. Pre-PCI: valutazione fisiologica multimodale: verranno ripetuti FFR, CFR, IMR
  2. PCI: per tutti i pazienti sottoposti a PCI sarà consentito l'uso di eparina non frazionata (UHF) al momento del PCI; UFH essere somministrato con un target sul tempo di coagulazione attivato (ACT) di 200-250 s. Le procedure PCI saranno eseguite con tecnica standard utilizzando solo stent a rilascio di farmaco (DES) di seconda generazione. In tutti i casi, la pre-dilatazione del palloncino verrà eseguita prima dell'impianto dello stent utilizzando un palloncino semi-compattante con un diametro inferiore al 75% del diametro di riferimento distale del vaso per evitare fattori confondenti La post-dilatazione verrà eseguita secondo la pratica clinica sebbene non sarà obbligatorio.
  3. Post-PCI: dopo l'impianto/i dello stent, verrà eseguita nuovamente la valutazione fisiologica multimodale (FFR, CFR, IMR).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Delta IMR post PCI
Lasso di tempo: almeno 48 ore dopo la randomizzazione, subito dopo PCI e stent.
Differenza assoluta nel valore IMR associato a PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (valore IMR post-PCI) meno (valore IMR pre-PCI)]
almeno 48 ore dopo la randomizzazione, subito dopo PCI e stent.
Delta IMR pre-PCI
Lasso di tempo: almeno 48 ore dopo la randomizzazione, appena prima del PCI e dello stent.
Differenza assoluta nel valore IMR associato a PCI ["Delta IMR Pre-PCI" = (valore IMR pre-PCI) meno (valore IMR al basale)]
almeno 48 ore dopo la randomizzazione, appena prima del PCI e dello stent.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Necrosi miocardica associata a danno PCI
Lasso di tempo: almeno 72 ore, al momento della dimissione dall'ospedale.
Necrosi miocardica associata a danno PCI, valutata mediante marcatori cardiaci (aumento della troponina > 5 volte il 99° percentile del limite superiore di riferimento o come aumento della CK-MB 3 volte il limite superiore della norma
almeno 72 ore, al momento della dimissione dall'ospedale.
IMR post-PCI
Lasso di tempo: almeno 48 ore dopo la randomizzazione, subito dopo PCI e stent.
Valore di resistenza assoluto dopo PCI
almeno 48 ore dopo la randomizzazione, subito dopo PCI e stent.
Grave compromissione del microcircolo
Lasso di tempo: almeno 48 ore dopo la randomizzazione, subito dopo PCI e stent.
Incidenza di grave compromissione microcircolatoria definita come indice di resistenza microvascolare > 29 dopo PCI
almeno 48 ore dopo la randomizzazione, subito dopo PCI e stent.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Delta IMR post-PCI in soggetti con BMI = o > 30
Lasso di tempo: almeno 48 ore dopo la randomizzazione, subito dopo PCI e stent.
Differenza assoluta del valore IMR associato a PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (valore IMR post-PCI) meno (valore IMR pre-PCI)] nel soggetto con BMI = o > 30
almeno 48 ore dopo la randomizzazione, subito dopo PCI e stent.
Delta IMR pre-PCI in soggetto con BMI = o > 30
Lasso di tempo: almeno 48 ore dopo la randomizzazione, appena prima del PCI e dello stent.
Differenza assoluta del valore IMR associato a PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (valore IMR post-PCI) meno (valore IMR pre-PCI)] nel soggetto con BMI = o > 30
almeno 48 ore dopo la randomizzazione, appena prima del PCI e dello stent.
Necrosi miocardica associata a danno PCI in soggetto con BMI = o > 30
Lasso di tempo: almeno 72 ore, al momento della dimissione dall'ospedale.
Necrosi miocardica associata a danno PCI, valutata mediante marcatori cardiaci (aumento della troponina > 5 volte il 99° percentile del limite superiore di riferimento o come elevazione di CK-MB 3 volte il limite superiore della norma in soggetti con BMI = o > 30
almeno 72 ore, al momento della dimissione dall'ospedale.
IMR post-PCI in soggetti con BMI = o > 30
Lasso di tempo: almeno 48 ore dopo la randomizzazione, subito dopo PCI e stent.
Valore di resistenza assoluta dopo PCI in soggetto con BMI = o > 30
almeno 48 ore dopo la randomizzazione, subito dopo PCI e stent.
Grave insufficienza microcircolatoria in soggetto con BMI = o > 30
Lasso di tempo: almeno 48 ore dopo la randomizzazione, subito dopo PCI e stent.
Incidenza di grave compromissione microcircolatoria definita come Indice di resistenza microvascolare > 29 dopo PCI in soggetti con BMI = o > 30
almeno 48 ore dopo la randomizzazione, subito dopo PCI e stent.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular

Collaboratori

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Javier Escaned, MD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid, Spain
  • Investigatore principale: Enrico Cerrato, MD, San Luigi Gonzaga University Hospital, Orbassano (Turin), Italy

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2016

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 marzo 2017

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 marzo 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 febbraio 2016

Primo Inserito (STIMA)

4 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

4 marzo 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2016

Ultimo verificato

1 febbraio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ESR-15-10793
  • 2015-003621-33 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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