Efecto protector sobre la microcirculación coronaria de pacientes con diabetes por clopidogrel o ticagrelor (PREDICT)
27 de febrero de 2016 actualizado por: Javier Escaned, Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular
El propósito de este estudio es determinar si Ticagrelor tiene un efecto protector sobre la microcirculación durante las intervenciones coronarias percutáneas en pacientes con Diabetes mellitus tipo II o en estado prediabético.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción:
Los pacientes con Diabetes Mellitus (DM) Tipo 2 aún se desempeñan consistentemente peor que sus contrapartes no diabéticos, especialmente en el marco de la Intervención Coronaria Percutánea (ICP). La microcirculación coronaria anormal junto con el mayor riesgo de embolización distal de partículas liberadas de la lesión diana de la ICP constituye la principal causa de daño microcirculatorio periprocedimiento.
Los nuevos agentes antiplaquetarios, en particular Ticagrelor, también podrían desempeñar un papel protector en la microcirculación. Ticagrelor inhibe la captación celular de adenosina, aumentando los niveles circulantes de adenosina a través de la inhibición de su aclaramiento fisiológico. La adenosina puede proteger el miocardio tanto de la lesión isquémica como de la reperfusión a través de sus potentes efectos vasodilatadores y posiblemente por sus propiedades antiinflamatorias y antiplaquetarias.
Además, investigaciones previas han identificado un efecto más profundo de la adenosina sobre la resistencia microcirculatoria asociada con la obesidad y la diabetes, y en este subgrupo de pacientes de alto riesgo podría esperarse un mayor efecto protector del miocardio del ticagrelor durante la ICP.
El objetivo del ensayo PROtective Effect on the Coronary Microcirculation ofpatients With DIabetes by Clopidogrel or Ticagrelor (PREDICT) fue diseñado para investigar el efecto protector de Ticagrelor en la microcirculación durante la ICP en pacientes diabéticos estables.
Razón fundamental:
- Las placas coronarias con alto riesgo de embolización distal durante la ICP, como la del fibroateroma de capa fina (TCFA), son más prevalentes en pacientes con DM. Por lo tanto, esta población tiene un alto riesgo de desarrollar lesión miocárdica y deterioro de la microcirculación posterior a la PCI.
- Al bloquear el transportador de membrana celular del nucleósido del transportador de adenosina (ENT) 1, Ticagrelor inhibe la captación celular de adenosina, aumentando los niveles circulantes de adenosina a través de la inhibición de su aclaramiento fisiológico. La adenosina puede proteger el miocardio tanto de la lesión isquémica como de la reperfusión a través de sus potentes efectos vasodilatadores y posiblemente por sus propiedades antiinflamatorias y antiplaquetarias. Esto se traduce en un efecto vasodilatador del ticagrelor mediado por adenosina que tiene lugar poco después de la dosis de carga.
- Investigaciones previas de nuestro grupo han identificado un efecto más profundo de la adenosina sobre la resistencia microcirculatoria asociada a la obesidad y la diabetes y podría esperarse un mayor efecto protector del miocardio de Ticagrelor durante la ICP en este subgrupo de pacientes de alto riesgo. (respuesta microcirculatoria mejorada a niveles elevados de adenosina).
Dadas estas premisas en pacientes diabéticos o prediabéticos, el tratamiento con ticagrelor pre-ICP podría mejorar los parámetros microcirculatorios (menor resistencia) en comparación con clopidogrel (hipótesis secundaria). El ticagrelor podría ser superior al clopidogrel para brindar protección microcirculatoria durante los procedimientos de ICP en el mismo subgrupo de pacientes (hipótesis principal).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
50
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28040
- Hospital San Carlos
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Cantabria
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Santander, Cantabria, España, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Vizcaya
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Bilbao, Vizcaya, España, 48960
- Hospital Galdakao-Usansolo
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujeto con Diabetes Mellitus (DM) Tipo II
- El sujeto debe ser mayor de 18 años.
- Consentimiento informado por escrito disponible
- Sujeto con cardiopatía isquémica estable remitido para coronariografía
- El sujeto es elegible para PCI y los objetivos de PCI tienen FFR≤0.80
Criterio de exclusión:
- Infarto de miocardio previo en el territorio del vaso diana
- Acinesia o discinesia en segmentos miocárdicos subtendidos
- Deterioro grave de la función ventricular izquierda (LVEF) <35%
- PCI objetivo es una oclusión total crónica
- La lesión diana ha sido tratada previamente (lesiones reestenóticas)
- El vaso objetivo es un injerto de vena safena o se ha anastomosado un injerto quirúrgico al vaso objetivo
- Thrombolisis in Myocardial Infarction (TIMI) flujo ≤ 1 previo al cruce de la guía
- El sujeto no es elegible para el tratamiento con DES
- Trastornos hemorrágicos o tratamiento anticoagulante crónico
- Estenosis del tronco principal izquierdo > 50%
- La cirugía coronaria se considera más beneficiosa para el paciente que la ICP
- Intolerancia o contraindicaciones a los antiagregantes plaquetarios
- Contraindicaciones para la administración de adenosina
- Recuento de plaquetas <75000 o >700000/mm3
- Terapia inmunosupresora
- Paciente embarazada o en período de lactancia
- Historia de hemorragia intracraneal
- Insuficiencia hepática grave
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Ticagrelor
Una dosis de carga de Ticagrelor de 180 mg seguida de una dosis de 90 mg b.i.d.
(durante 48 horas)
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Pre-PCI y tratamiento:
Aleatorización: los pacientes serán asignados aleatoriamente (con una proporción de 1:1) para recibir clopidogrel o ticagrelor antes de su intervención coronaria percutánea (ICP) clínicamente indicada.
Ya sea una dosis de carga de Ticagrelor de 180 mg seguida de una dosis de 90 mg b.i.d.
(durante 48 horas) o se administrará una dosis de carga de Clopidogrel 600 mg seguida de una dosis diaria (durante al menos 48 horas) de 75 mg según su aleatorización.
Además, los grupos se equilibrarán según la prevalencia de la obesidad [Índice de masa corporal (IMC) ≥30 kg/m2] con la implementación de una lista de aleatorización dedicada.
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COMPARADOR_ACTIVO: Clopidogrel
Una dosis de carga de Clopidogrel 600 mg seguida de una dosis diaria (durante al menos 48 horas) de 75 mg
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Pre-PCI y tratamiento:
Aleatorización: los pacientes serán asignados aleatoriamente (con una proporción de 1:1) para recibir clopidogrel o ticagrelor antes de su intervención coronaria percutánea (ICP) clínicamente indicada.
Ya sea una dosis de carga de Ticagrelor de 180 mg seguida de una dosis de 90 mg b.i.d.
(durante 48 horas) o se administrará una dosis de carga de Clopidogrel 600 mg seguida de una dosis diaria (durante al menos 48 horas) de 75 mg según su aleatorización.
Además, los grupos se equilibrarán según la prevalencia de la obesidad [Índice de masa corporal (IMC) ≥30 kg/m2] con la implementación de una lista de aleatorización dedicada.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Delta IMR post-PCI
Periodo de tiempo: al menos 48 horas después de la aleatorización, justo después de la PCI y la colocación de stent.
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Diferencia absoluta en el valor de IMR asociado a PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (Valor de IMR post-PCI) menos (Valor de IMR pre-PCI)]
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al menos 48 horas después de la aleatorización, justo después de la PCI y la colocación de stent.
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Delta IMR pre-PCI
Periodo de tiempo: al menos 48 horas después de la aleatorización, justo antes de la PCI y la colocación de stent.
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Diferencia absoluta en el valor de IMR asociado a PCI ["Delta IMR Pre-PCI" = (valor de IMR pre-PCI) menos (valor de IMR al inicio)]
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al menos 48 horas después de la aleatorización, justo antes de la PCI y la colocación de stent.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Necrosis miocárdica asociada a daño por ICP
Periodo de tiempo: al menos 72 horas, en el momento del alta hospitalaria.
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Necrosis miocárdica asociada a daño por ICP, evaluada mediante marcadores cardíacos (aumento de troponina > 5 veces el percentil 99 del límite superior de referencia o como elevación de CK-MB 3 veces el límite superior de la normalidad)
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al menos 72 horas, en el momento del alta hospitalaria.
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RMI post-PCI
Periodo de tiempo: al menos 48 horas después de la aleatorización, justo después de la PCI y la colocación de stent.
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Valor absoluto de resistencia después de PCI
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al menos 48 horas después de la aleatorización, justo después de la PCI y la colocación de stent.
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Deterioro microcirculatorio severo
Periodo de tiempo: al menos 48 horas después de la aleatorización, justo después de la PCI y la colocación de stent.
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Incidencia de deterioro microcirculatorio grave definido como índice de resistencia microvascular > 29 después de PCI
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al menos 48 horas después de la aleatorización, justo después de la PCI y la colocación de stent.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Delta IMR post-PCI en sujetos con IMC = o > 30
Periodo de tiempo: al menos 48 horas después de la aleatorización, justo después de la PCI y la colocación de stent.
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Diferencia absoluta en el valor de IMR asociado a PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (valor de IMR post-PCI) menos (valor de IMR pre-PCI)] en sujetos con IMC = o > 30
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al menos 48 horas después de la aleatorización, justo después de la PCI y la colocación de stent.
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Delta IMR pre-PCI en sujetos con IMC = o > 30
Periodo de tiempo: al menos 48 horas después de la aleatorización, justo antes de la PCI y la colocación de stent.
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Diferencia absoluta en el valor de IMR asociado a PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (valor de IMR post-PCI) menos (valor de IMR pre-PCI)] en sujetos con IMC = o > 30
|
al menos 48 horas después de la aleatorización, justo antes de la PCI y la colocación de stent.
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Necrosis miocárdica asociada a daño de ICP en sujetos con IMC = o > 30
Periodo de tiempo: al menos 72 horas, en el momento del alta hospitalaria.
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Necrosis miocárdica asociada a daño por ICP, evaluada mediante marcadores cardíacos (aumento de troponina > 5 veces el percentil 99 del límite superior de referencia o como elevación de CK-MB 3 veces el límite superior de la normalidad en sujetos con IMC = o > 30
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al menos 72 horas, en el momento del alta hospitalaria.
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IMR post-PCI en sujeto con IMC = o > 30
Periodo de tiempo: al menos 48 horas después de la aleatorización, justo después de la PCI y la colocación de stent.
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Valor absoluto de resistencia tras PCI en sujetos con IMC = o > 30
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al menos 48 horas después de la aleatorización, justo después de la PCI y la colocación de stent.
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Deterioro microcirculatorio severo en sujetos con IMC = o > 30
Periodo de tiempo: al menos 48 horas después de la aleatorización, justo después de la PCI y la colocación de stent.
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Incidencia de deterioro microcirculatorio grave definido como índice de resistencia microvascular > 29 después de PCI en sujetos con IMC = o > 30
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al menos 48 horas después de la aleatorización, justo después de la PCI y la colocación de stent.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Javier Escaned, MD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid, Spain
- Investigador principal: Enrico Cerrato, MD, San Luigi Gonzaga University Hospital, Orbassano (Turin), Italy
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2016
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de marzo de 2017
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de marzo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
4 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
4 de marzo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de febrero de 2016
Última verificación
1 de febrero de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ESR-15-10793
- 2015-003621-33 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
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