Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BESCHERMEND effect op de coronaire microcirculatie van patiënten met diabetes door Clopidogrel of Ticagrelor (PREDICT)

27 februari 2016 bijgewerkt door: Javier Escaned, Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular
Het doel van deze studie is om te bepalen of Ticagrelor een beschermend effect heeft op de microcirculatie tijdens percutane coronaire interventies bij patiënten met Diabetes mellitus type II of in een pre-diabetische status.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Invoering:

Patiënten met Diabetes Mellitus (DM) Type 2 presteren nog steeds consequent slechter dan hun niet-diabetische tegenhangers, vooral in de setting van Percutane Coronaire Interventie (PCI). De abnormale coronaire microcirculatie samen met het hogere risico op distale embolisatie van deeltjes die vrijkomen uit de PCI-doellaesie vormt de belangrijkste oorzaak van peri-procedurele microcirculatieschade.

Nieuwe plaatjesaggregatieremmers, met name Ticagrelor, zouden ook een beschermende rol kunnen spelen bij de microcirculatie. Ticagrelor remt de cellulaire opname van adenosine en verhoogt de circulerende niveaus van adenosine door remming van de fysiologische klaring ervan. Adenosine kan het myocardium beschermen tegen zowel ischemisch als reperfusieletsel via zijn krachtige vaatverwijdende effecten en mogelijk door ontstekingsremmende en plaatjesaggregatieremmende eigenschappen.

Bovendien heeft eerder onderzoek een dieper effect van adenosine op de weerstand van de microcirculatie geïdentificeerd dat verband houdt met obesitas en diabetes en een hoger myocardbeschermend effect van Ticagrelor tijdens PCI kan worden verwacht in deze subgroep van patiënten met een hoog risico.

Het doel van het PROtective Effect on the Coronary Microcirculation of Patients With Diabetes by Clopidogrel of Ticagrelor (PREDICT) trial was opgezet om het beschermende effect van Ticagrelor op de microcirculatie tijdens PCI bij stabiele diabetespatiënt te onderzoeken

Grondgedachte:

  1. Coronaire plaques met een hoog risico op distale embolisatie tijdens PCI, zoals die met thin-cap fibroatheroma (TCFA), komen vaker voor bij patiënten met DM. Deze populatie loopt dus een hoog risico op het ontwikkelen van myocardletsel en stoornissen in de microcirculatie na PCI.
  2. Door de Adenosine transporter (ENT) 1 nucleoside celmembraan transporter te blokkeren, remt Ticagrelor de cellulaire opname van adenosine, waardoor de circulerende niveaus van adenosine toenemen door de remming van de fysiologische klaring ervan. Adenosine kan het myocardium beschermen tegen zowel ischemisch als reperfusieletsel via zijn krachtige vaatverwijdende effecten en mogelijk door ontstekingsremmende en plaatjesaggregatieremmende eigenschappen. Dit vertaalt zich in een door adenosine gemedieerd vaatverwijdend effect van ticagrelor dat kort na de oplaaddosis optreedt.
  3. Eerder onderzoek van onze groep heeft een dieper effect van adenosine op de weerstand van de microcirculatie geïdentificeerd, geassocieerd met obesitas en diabetes, en een hoger myocardiaal beschermend effect van Ticagrelor tijdens PCI kan worden verwacht in deze subgroep van patiënten met een hoog risico. (verbeterde microcirculatierespons op verhoogde adenosinespiegels).

Gezien deze premissen bij diabetici of pre-diabetici, zou behandeling met Ticagrelor pre-PCI de microcirculatieparameters (lagere weerstand) kunnen verbeteren in vergelijking met clopidogrel (secundaire hypothese). Ticagrelor zou superieur kunnen zijn aan clopidogrel wat betreft bescherming van de microcirculatie tijdens PCI-procedures in dezelfde subgroep van patiënten (primaire hypothese).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital San Carlos
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spanje, 48960
        • Hospital Galdakao-Usansolo

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersoon met Diabetes Mellitus (DM) Type II
  • Onderwerp moet ouder zijn dan 18 jaar
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming beschikbaar
  • Patiënt met stabiele ischemische hartziekte verwezen voor coronaire angiografie
  • Proefpersoon komt in aanmerking voor PCI en PCI-target(s) hebben FFR≤0,80

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder myocardinfarct in het territorium van het doelbloedvat
  • Akinesie of dyskinesie in ingesloten myocardsegmenten
  • Ernstige verslechtering van de linkerventrikelfunctie (LVEF) <35%
  • PCI-target is een chronische totale occlusie
  • Doellaesie is eerder behandeld (restenotische laesies)
  • Het doelvat is een vena saphena-transplantaat of een chirurgisch transplantaat is geanastomoseerd op het doelvat
  • Trombolise bij myocardinfarct (TIMI) flow ≤ 1 voorafgaand aan het kruisen van de voerdraad
  • Proefpersoon komt niet in aanmerking voor behandeling met DES
  • Bloedingsstoornissen of chronische antistollingsbehandeling
  • Linker hoofdstenose > 50%
  • Coronaire chirurgie wordt gunstiger geacht voor de patiënt dan PCI
  • Intolerantie of contra-indicaties voor bloedplaatjesaggregatieremmers
  • Contra-indicaties voor toediening van adenosine
  • Aantal bloedplaatjes <75000 of >700000/mm3
  • Immunosuppressieve therapie
  • Zwangere patiënt of patiënt die borstvoeding geeft
  • Geschiedenis van intracraniale bloeding
  • Ernstige leverfunctiestoornis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Ticagrelor
Een oplaaddosis Ticagrelor 180 mg gevolgd door een dosis van 90 mg b.i.d. (gedurende 48 uur)
Procedure: Diagnostisch

Pre-PCI en behandeling:

  1. Bij ziekenhuisopname: alle opeenvolgende patiënten die zijn doorverwezen voor coronaire angiografie bij stabiele ischemische hartziekte ondergaan een volledig lichamelijk onderzoek, een elektrocardiogram (ECG) en bloedonderzoek in het laboratorium, inclusief cardiale troponine en kinase mioband. Onderwerpen zullen worden onderzocht om bestaande diabetes of pre-diabetische status te bevestigen of te diagnosticeren.
  2. Op het moment van diagnostische katheterisatie Na geïnformeerde toestemming zullen diabetische of pre-diabetische patiënten met ten minste één stenose met een Fractional Flow Reserve-waarde (FFR) ≤ 0,80 die aan alle inclusie-/exclusiecriteria voldoen, in het onderzoek worden opgenomen. , zal een multimodale fysiologische beoordeling, inclusief coronaire stroomreserve (CFR) en index van microcirculatieweerstand (IMR), worden gemeten.
Geneesmiddel: Randomisatie
Randomisatie: patiënten worden willekeurig toegewezen (met een verhouding van 1:1) om Clopidogrel of Ticagrelor te krijgen vóór hun klinisch geïndiceerde percutane coronaire interventie (PCI). Ofwel een oplaaddosis Ticagrelor 180 mg gevolgd door een dosis van 90 mg b.i.d. (gedurende 48 uur) of een oplaaddosis Clopidogrel 600 mg gevolgd door een dagelijkse dosis (gedurende ten minste 48 uur) van 75 mg zal worden toegediend volgens hun randomisatie. Bovendien zullen de groepen worden gebalanceerd op basis van de prevalentie van obesitas [Body Mass Index (BMI) ≥30 kg/m2] met de implementatie van een speciale randomisatielijst.
Procedure: PGB
  1. Pre-PCI: multimodale fysiologische evaluatie: FFR, CFR, IMR wordt herhaald
  2. PCI: Voor alle patiënten die PCI ondergaan, is het gebruik van ongefractioneerde heparine (UHF) toegestaan ​​op het moment van PCI; UFH wordt toegediend met een doel voor geactiveerde stollingstijd (ACT) van 200-250 s. De PCI-procedures zullen worden uitgevoerd volgens de standaardtechniek waarbij uitsluitend gebruik wordt gemaakt van geneesmiddelafgevende stents (DES) van de tweede generatie. In alle gevallen zal pre-dilatatie van de ballon worden uitgevoerd vóór stentimplantatie met behulp van een semi-compliante ballon met een diameter kleiner dan 75% van de distale referentiediameter van het bloedvat om confounders te voorkomen. Post-dilatatie zal worden uitgevoerd volgens de klinische praktijk, hoewel het zal niet verplicht zijn.
  3. Post-PCI: Na stentimplantatie(s) zal multimodale fysiologische evaluatie opnieuw worden uitgevoerd (FFR, CFR, IMR).
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel
Een oplaaddosis Clopidogrel 600 mg gevolgd door een dagelijkse dosis (gedurende ten minste 48 uur) van 75 mg
Procedure: Diagnostisch

Pre-PCI en behandeling:

  1. Bij ziekenhuisopname: alle opeenvolgende patiënten die zijn doorverwezen voor coronaire angiografie bij stabiele ischemische hartziekte ondergaan een volledig lichamelijk onderzoek, een elektrocardiogram (ECG) en bloedonderzoek in het laboratorium, inclusief cardiale troponine en kinase mioband. Onderwerpen zullen worden onderzocht om bestaande diabetes of pre-diabetische status te bevestigen of te diagnosticeren.
  2. Op het moment van diagnostische katheterisatie Na geïnformeerde toestemming zullen diabetische of pre-diabetische patiënten met ten minste één stenose met een Fractional Flow Reserve-waarde (FFR) ≤ 0,80 die aan alle inclusie-/exclusiecriteria voldoen, in het onderzoek worden opgenomen. , zal een multimodale fysiologische beoordeling, inclusief coronaire stroomreserve (CFR) en index van microcirculatieweerstand (IMR), worden gemeten.
Geneesmiddel: Randomisatie
Randomisatie: patiënten worden willekeurig toegewezen (met een verhouding van 1:1) om Clopidogrel of Ticagrelor te krijgen vóór hun klinisch geïndiceerde percutane coronaire interventie (PCI). Ofwel een oplaaddosis Ticagrelor 180 mg gevolgd door een dosis van 90 mg b.i.d. (gedurende 48 uur) of een oplaaddosis Clopidogrel 600 mg gevolgd door een dagelijkse dosis (gedurende ten minste 48 uur) van 75 mg zal worden toegediend volgens hun randomisatie. Bovendien zullen de groepen worden gebalanceerd op basis van de prevalentie van obesitas [Body Mass Index (BMI) ≥30 kg/m2] met de implementatie van een speciale randomisatielijst.
Procedure: PGB
  1. Pre-PCI: multimodale fysiologische evaluatie: FFR, CFR, IMR wordt herhaald
  2. PCI: Voor alle patiënten die PCI ondergaan, is het gebruik van ongefractioneerde heparine (UHF) toegestaan ​​op het moment van PCI; UFH wordt toegediend met een doel voor geactiveerde stollingstijd (ACT) van 200-250 s. De PCI-procedures zullen worden uitgevoerd volgens de standaardtechniek waarbij uitsluitend gebruik wordt gemaakt van geneesmiddelafgevende stents (DES) van de tweede generatie. In alle gevallen zal pre-dilatatie van de ballon worden uitgevoerd vóór stentimplantatie met behulp van een semi-compliante ballon met een diameter kleiner dan 75% van de distale referentiediameter van het bloedvat om confounders te voorkomen. Post-dilatatie zal worden uitgevoerd volgens de klinische praktijk, hoewel het zal niet verplicht zijn.
  3. Post-PCI: Na stentimplantatie(s) zal multimodale fysiologische evaluatie opnieuw worden uitgevoerd (FFR, CFR, IMR).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Delta IMR post-PCI
Tijdsspanne: minimaal 48 uur na randomisatie, net na PCI en stenting.
Absoluut verschil in de IMR-waarde geassocieerd met PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (IMR-waarde post-PCI) minus (IMR-waarde pre-PCI)]
minimaal 48 uur na randomisatie, net na PCI en stenting.
Delta IMR pre-PCI
Tijdsspanne: ten minste 48 uur na randomisatie, net voor PCI en stenting.
Absoluut verschil in de IMR-waarde geassocieerd met PCI ["Delta IMR Pre-PCI" = (IMR-waarde pre-PCI) minus (IMR-waarde bij baseline)]
ten minste 48 uur na randomisatie, net voor PCI en stenting.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Myocardiale necrose geassocieerd met PCI-schade
Tijdsspanne: ten minste 72 uur, op het moment van ontslag uit het ziekenhuis.
Myocardiale necrose geassocieerd met PCI-schade, beoordeeld door cardiale markers (troponinestijging> 5 keer 99e percentiel van bovenste referentiegrens of als verhoging van CK-MB 3 keer de bovengrens van normaal
ten minste 72 uur, op het moment van ontslag uit het ziekenhuis.
IMR post-PCI
Tijdsspanne: minimaal 48 uur na randomisatie, net na PCI en stenting.
Absolute weerstandswaarde na PCI
minimaal 48 uur na randomisatie, net na PCI en stenting.
Ernstige stoornis van de microcirculatie
Tijdsspanne: minimaal 48 uur na randomisatie, net na PCI en stenting.
Incidentie van ernstige microcirculatiestoornissen gedefinieerd als index van microvasculaire weerstand > 29 na PCI
minimaal 48 uur na randomisatie, net na PCI en stenting.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Delta IMR post-PCI bij proefpersoon met BMI = of > 30
Tijdsspanne: minimaal 48 uur na randomisatie, net na PCI en stenting.
Absoluut verschil in de IMR-waarde geassocieerd met PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (IMR-waarde post-PCI) minus (IMR-waarde pre-PCI)] bij proefpersoon met BMI = of > 30
minimaal 48 uur na randomisatie, net na PCI en stenting.
Delta IMR pre-PCI bij proefpersoon met BMI = of > 30
Tijdsspanne: ten minste 48 uur na randomisatie, net voor PCI en stenting.
Absoluut verschil in de IMR-waarde geassocieerd met PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (IMR-waarde post-PCI) minus (IMR-waarde pre-PCI)] bij proefpersoon met BMI = of > 30
ten minste 48 uur na randomisatie, net voor PCI en stenting.
Myocardiale necrose geassocieerd met PCI-schade bij patiënt met BMI = of > 30
Tijdsspanne: ten minste 72 uur, op het moment van ontslag uit het ziekenhuis.
Myocardnecrose geassocieerd met PCI-schade, beoordeeld aan de hand van cardiale markers (troponinestijging > 5 maal 99e percentiel van de bovenste referentiegrens of als verhoging van CK-MB 3 maal de bovengrens van normaal bij proefpersoon met BMI = of > 30
ten minste 72 uur, op het moment van ontslag uit het ziekenhuis.
IMR post-PCI bij proefpersoon met BMI = of > 30
Tijdsspanne: minimaal 48 uur na randomisatie, net na PCI en stenting.
Absolute weerstandswaarde na PCI bij proefpersoon met BMI = of > 30
minimaal 48 uur na randomisatie, net na PCI en stenting.
Ernstige stoornis van de microcirculatie bij proefpersoon met BMI = of > 30
Tijdsspanne: minimaal 48 uur na randomisatie, net na PCI en stenting.
Incidentie van ernstige microcirculatiestoornis gedefinieerd als index van microvasculaire weerstand > 29 na PCI bij proefpersoon met BMI = of > 30
minimaal 48 uur na randomisatie, net na PCI en stenting.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular

Medewerkers

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Javier Escaned, MD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid, Spain
  • Hoofdonderzoeker: Enrico Cerrato, MD, San Luigi Gonzaga University Hospital, Orbassano (Turin), Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2016

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 maart 2017

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

4 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ESR-15-10793
  • 2015-003621-33 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren