Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Schützende Wirkung auf die koronare Mikrozirkulation von Patienten mit Diabetes durch Clopidogrel oder Ticagrelor (PREDICT)

27. Februar 2016 aktualisiert von: Javier Escaned, Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular
Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Ticagrelor eine schützende Wirkung auf die Mikrozirkulation während perkutaner Koronarinterventionen bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ II oder in einem prädiabetischen Status hat.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Einführung:

Patienten mit Diabetes Mellitus (DM) Typ 2 schneiden immer noch durchweg schlechter ab als ihre nicht-diabetischen Kollegen, insbesondere im Rahmen der perkutanen Koronarintervention (PCI). Die abnormale koronare Mikrozirkulation zusammen mit dem höheren Risiko einer distalen Embolisation von Partikeln, die von der PCI-Zielläsion freigesetzt werden, stellt die Hauptursache für periprozedurale Mikrozirkulationsschäden dar.

Neue Thrombozytenaggregationshemmer, insbesondere Ticagrelor, könnten ebenfalls eine schützende Rolle für die Mikrozirkulation spielen. Ticagrelor hemmt die zelluläre Aufnahme von Adenosin und erhöht die zirkulierenden Adenosinspiegel durch die Hemmung seiner physiologischen Clearance. Adenosin kann das Myokard durch seine starken vasodilatatorischen Wirkungen und möglicherweise durch entzündungshemmende und gerinnungshemmende Eigenschaften sowohl vor ischämischen als auch vor Reperfusionsschäden schützen.

Darüber hinaus haben frühere Untersuchungen eine tiefgreifendere Wirkung von Adenosin auf die mikrozirkulatorische Resistenz im Zusammenhang mit Fettleibigkeit und Diabetes festgestellt, und eine stärkere myokardiale Schutzwirkung von Ticagrelor während der PCI könnte in dieser Untergruppe von Patienten mit hohem Risiko erwartet werden.

Der Zweck der PRotective Effect on the Coronary Microcirculation of Patients With DIAbetes by Clopidogrel or Ticagrelor (PREDICT)-Studie wurde entwickelt, um die schützende Wirkung von Ticagrelor auf die Mikrozirkulation während der PCI bei stabilen Diabetikern zu untersuchen

Begründung:

  1. Koronarplaques mit hohem Risiko für eine distale Embolisation während der PCI, wie bei einem Dünnkappen-Fibroatherom (TCFA), sind bei Patienten mit DM häufiger. Daher besteht bei dieser Patientengruppe ein hohes Risiko, nach einer PCI eine Myokardschädigung und eine Beeinträchtigung der Mikrozirkulation zu entwickeln.
  2. Durch Blockieren des Adenosin-Transporters (ENT) 1 Nukleosid-Zellmembrantransporters hemmt Ticagrelor die zelluläre Aufnahme von Adenosin und erhöht die zirkulierenden Adenosinspiegel durch die Hemmung seiner physiologischen Clearance. Adenosin kann das Myokard durch seine starken vasodilatatorischen Wirkungen und möglicherweise durch entzündungshemmende und gerinnungshemmende Eigenschaften sowohl vor ischämischen als auch vor Reperfusionsschäden schützen. Dies führt zu einer Adenosin-vermittelten gefäßerweiternden Wirkung von Ticagrelor, die kurz nach der Aufsättigungsdosis eintritt.
  3. Frühere Forschungen unserer Gruppe haben eine tiefgreifendere Wirkung von Adenosin auf die mikrozirkulatorische Resistenz im Zusammenhang mit Fettleibigkeit und Diabetes festgestellt, und eine stärkere myokardiale Schutzwirkung von Ticagrelor während PCI könnte in dieser Untergruppe von Patienten mit hohem Risiko erwartet werden. (verbesserte Reaktion der Mikrozirkulation auf erhöhte Adenosinspiegel).

Unter diesen Prämissen bei Diabetikern oder Prädiabetikern könnte die Behandlung mit Ticagrelor vor PCI die mikrozirkulatorischen Parameter (geringerer Widerstand) im Vergleich zu Clopidogrel verbessern (sekundäre Hypothese). Ticagrelor könnte Clopidogrel bei der Bereitstellung eines mikrozirkulatorischen Schutzes während PCI-Eingriffen in derselben Untergruppe von Patienten überlegen sein (primäre Hypothese).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital San Carlos
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48960
        • Hospital Galdakao-Usansolo

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Subjekt mit Diabetes Mellitus (DM) Typ II
  • Das Subjekt muss älter als 18 Jahre sein
  • Schriftliche Einverständniserklärung vorhanden
  • Subjekt mit stabiler ischämischer Herzkrankheit, das zur Koronarangiographie überwiesen wird
  • Das Subjekt ist für PCI geeignet und das/die PCI-Ziel(e) haben FFR≤0,80

Ausschlusskriterien:

  • Früherer Myokardinfarkt im Gebiet des Zielgefäßes
  • Akinese oder Dyskinesie in subtensierten Myokardsegmenten
  • Schwere Beeinträchtigung der linksventrikulären Funktion (LVEF) < 35 %
  • PCI-Ziel ist ein chronischer Totalverschluss
  • Zielläsion wurde zuvor behandelt (restenotische Läsionen)
  • Das Zielgefäß ist ein Saphenusvenentransplantat oder ein chirurgisches Transplantat wurde mit dem Zielgefäß anastomosiert
  • Thrombolisis in Myocardial Infarction (TIMI)-Fluss ≤ 1 vor Überqueren des Führungsdrahts
  • Das Subjekt ist nicht für eine Behandlung mit DES geeignet
  • Blutgerinnungsstörungen oder chronische gerinnungshemmende Behandlung
  • Linkshauptstenose > 50 %
  • Koronarchirurgie wird für den Patienten als vorteilhafter erachtet als PCI
  • Unverträglichkeit oder Kontraindikationen für Thrombozytenaggregationshemmer
  • Kontraindikationen für die Verabreichung von Adenosin
  • Thrombozytenzahl < 75.000 oder > 700.000/mm3
  • Immunsuppressive Therapie
  • Schwangere oder stillende Patientin
  • Geschichte der intrakraniellen Blutung
  • Schwere Leberfunktionsstörung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Ticagrelor
Eine Aufsättigungsdosis von Ticagrelor 180 mg, gefolgt von einer Dosis von 90 mg b.i.d. (während 48 Stunden)
Verfahren: Diagnose

Prä-PCI und Behandlung:

  1. Bei Krankenhausaufnahme: Alle aufeinanderfolgenden Patienten, die bei stabiler ischämischer Herzkrankheit zur Koronarangiographie überwiesen werden, werden einer vollständigen körperlichen Untersuchung, einem Elektrokardiogramm (EKG) und Laborbluttests unterzogen, einschließlich kardialem Troponin und Kinase-Mioband. Die Probanden werden untersucht, um einen bestehenden diabetischen oder prädiabetischen Status zu bestätigen oder zu diagnostizieren.
  2. Zum Zeitpunkt der diagnostischen Katheterisierung Nach Einverständniserklärung werden diabetische oder prädiabetische Patienten mit mindestens einer Stenose mit einem fraktionierten Flussreservewert (FFR) ≤ 0,80, die alle Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, in die Studie aufgenommen. Gleichzeitig , wird eine multimodale Physiologiebewertung, einschließlich Koronarflussreserve (CFR) und Index des Mikrozirkulationswiderstands (IMR), gemessen.
Arzneimittel: Randomisierung
Randomisierung: Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip (im Verhältnis 1:1) entweder Clopidogrel oder Ticagrelor vor ihrer klinisch indizierten perkutanen Koronarintervention (PCI) zugeteilt. Entweder eine Aufsättigungsdosis von Ticagrelor 180 mg, gefolgt von einer Dosis von 90 mg b.i.d. (während 48 Stunden) oder eine Aufsättigungsdosis von 600 mg Clopidogrel gefolgt von einer Tagesdosis (während mindestens 48 Stunden) von 75 mg entsprechend ihrer Randomisierung verabreicht. Zusätzlich werden die Gruppen gemäß der Adipositasprävalenz [Body Mass Index (BMI) ≥ 30 kg/m2] mit der Implementierung einer dedizierten Randomisierungsliste ausbalanciert.
Verfahren: PCI
  1. Prä-PCI: multimodale physiologische Bewertung: FFR, CFR, IMR werden wiederholt
  2. PCI: Für alle Patienten, die sich einer PCI unterziehen, ist die Verwendung von unfraktioniertem Heparin (UHF) zum Zeitpunkt der PCI erlaubt; UFH mit einem Ziel für die aktivierte Gerinnungszeit (ACT) von 200-250 s verabreicht werden. Die PCI-Verfahren werden mit Standardtechnik durchgeführt, wobei nur medikamentenfreisetzende Stents (DES) der zweiten Generation verwendet werden. In allen Fällen wird vor der Stentimplantation eine Ballon-Prädilatation unter Verwendung eines halbnachgiebigen Ballons mit einem Durchmesser von weniger als 75 % des distalen Referenzdurchmessers des Gefäßes durchgeführt, um Störfaktoren zu vermeiden. Die Post-Dilatation wird jedoch gemäß der klinischen Praxis durchgeführt es wird nicht zwingend sein.
  3. Post-PCI: Nach der/den Stent-Implantation/en wird eine erneute multimodale physiologische Bewertung durchgeführt (FFR, CFR, IMR).
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel
Eine Aufsättigungsdosis von 600 mg Clopidogrel, gefolgt von einer Tagesdosis (während mindestens 48 Stunden) von 75 mg
Verfahren: Diagnose

Prä-PCI und Behandlung:

  1. Bei Krankenhausaufnahme: Alle aufeinanderfolgenden Patienten, die bei stabiler ischämischer Herzkrankheit zur Koronarangiographie überwiesen werden, werden einer vollständigen körperlichen Untersuchung, einem Elektrokardiogramm (EKG) und Laborbluttests unterzogen, einschließlich kardialem Troponin und Kinase-Mioband. Die Probanden werden untersucht, um einen bestehenden diabetischen oder prädiabetischen Status zu bestätigen oder zu diagnostizieren.
  2. Zum Zeitpunkt der diagnostischen Katheterisierung Nach Einverständniserklärung werden diabetische oder prädiabetische Patienten mit mindestens einer Stenose mit einem fraktionierten Flussreservewert (FFR) ≤ 0,80, die alle Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, in die Studie aufgenommen. Gleichzeitig , wird eine multimodale Physiologiebewertung, einschließlich Koronarflussreserve (CFR) und Index des Mikrozirkulationswiderstands (IMR), gemessen.
Arzneimittel: Randomisierung
Randomisierung: Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip (im Verhältnis 1:1) entweder Clopidogrel oder Ticagrelor vor ihrer klinisch indizierten perkutanen Koronarintervention (PCI) zugeteilt. Entweder eine Aufsättigungsdosis von Ticagrelor 180 mg, gefolgt von einer Dosis von 90 mg b.i.d. (während 48 Stunden) oder eine Aufsättigungsdosis von 600 mg Clopidogrel gefolgt von einer Tagesdosis (während mindestens 48 Stunden) von 75 mg entsprechend ihrer Randomisierung verabreicht. Zusätzlich werden die Gruppen gemäß der Adipositasprävalenz [Body Mass Index (BMI) ≥ 30 kg/m2] mit der Implementierung einer dedizierten Randomisierungsliste ausbalanciert.
Verfahren: PCI
  1. Prä-PCI: multimodale physiologische Bewertung: FFR, CFR, IMR werden wiederholt
  2. PCI: Für alle Patienten, die sich einer PCI unterziehen, ist die Verwendung von unfraktioniertem Heparin (UHF) zum Zeitpunkt der PCI erlaubt; UFH mit einem Ziel für die aktivierte Gerinnungszeit (ACT) von 200-250 s verabreicht werden. Die PCI-Verfahren werden mit Standardtechnik durchgeführt, wobei nur medikamentenfreisetzende Stents (DES) der zweiten Generation verwendet werden. In allen Fällen wird vor der Stentimplantation eine Ballon-Prädilatation unter Verwendung eines halbnachgiebigen Ballons mit einem Durchmesser von weniger als 75 % des distalen Referenzdurchmessers des Gefäßes durchgeführt, um Störfaktoren zu vermeiden. Die Post-Dilatation wird jedoch gemäß der klinischen Praxis durchgeführt es wird nicht zwingend sein.
  3. Post-PCI: Nach der/den Stent-Implantation/en wird eine erneute multimodale physiologische Bewertung durchgeführt (FFR, CFR, IMR).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Delta-IMR nach PCI
Zeitfenster: mindestens 48 Stunden nach Randomisierung, direkt nach PCI und Stenting.
Absoluter Unterschied im IMR-Wert im Zusammenhang mit PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (IMR-Wert nach PCI) minus (IMR-Wert vor PCI)]
mindestens 48 Stunden nach Randomisierung, direkt nach PCI und Stenting.
Delta IMR vor PCI
Zeitfenster: mindestens 48 Stunden nach der Randomisierung, kurz vor PCI und Stenting.
Absoluter Unterschied im IMR-Wert im Zusammenhang mit PCI [„Delta IMR Pre-PCI“ = (IMR-Wert Pre-PCI) minus (IMR-Wert zu Studienbeginn)]
mindestens 48 Stunden nach der Randomisierung, kurz vor PCI und Stenting.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Myokardnekrose im Zusammenhang mit PCI-Schäden
Zeitfenster: mindestens 72 Stunden zum Zeitpunkt der Krankenhausentlassung.
Myokardnekrose im Zusammenhang mit PCI-Schäden, bewertet anhand von Herzmarkern (Troponinanstieg > 5-mal 99. Perzentil der oberen Referenzgrenze oder als Erhöhung von CK-MB um das 3-fache der oberen Normgrenze).
mindestens 72 Stunden zum Zeitpunkt der Krankenhausentlassung.
IMR nach PCI
Zeitfenster: mindestens 48 Stunden nach Randomisierung, direkt nach PCI und Stenting.
Absoluter Widerstandswert nach PCI
mindestens 48 Stunden nach Randomisierung, direkt nach PCI und Stenting.
Schwere Mikrozirkulationsstörung
Zeitfenster: mindestens 48 Stunden nach Randomisierung, direkt nach PCI und Stenting.
Auftreten schwerer mikrozirkulatorischer Beeinträchtigungen, definiert als Index des mikrovaskulären Widerstands > 29 nach PCI
mindestens 48 Stunden nach Randomisierung, direkt nach PCI und Stenting.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Delta IMR nach PCI bei Probanden mit BMI = oder > 30
Zeitfenster: mindestens 48 Stunden nach Randomisierung, direkt nach PCI und Stenting.
Absoluter Unterschied im IMR-Wert im Zusammenhang mit PCI [„Delta IMR Post-PCI“ = (IMR-Wert nach PCI) minus (IMR-Wert vor PCI)] bei Probanden mit BMI = oder > 30
mindestens 48 Stunden nach Randomisierung, direkt nach PCI und Stenting.
Delta IMR vor PCI bei Probanden mit BMI = oder > 30
Zeitfenster: mindestens 48 Stunden nach der Randomisierung, kurz vor PCI und Stenting.
Absoluter Unterschied im IMR-Wert im Zusammenhang mit PCI [„Delta IMR Post-PCI“ = (IMR-Wert nach PCI) minus (IMR-Wert vor PCI)] bei Probanden mit BMI = oder > 30
mindestens 48 Stunden nach der Randomisierung, kurz vor PCI und Stenting.
Myokardnekrose im Zusammenhang mit PCI-Schäden bei Patienten mit BMI = oder > 30
Zeitfenster: mindestens 72 Stunden zum Zeitpunkt der Krankenhausentlassung.
Myokardnekrose im Zusammenhang mit PCI-Schäden, bewertet anhand von Herzmarkern (Troponinanstieg > 5-mal 99. Perzentil der oberen Referenzgrenze oder als Erhöhung von CK-MB um das 3-fache der oberen Normgrenze bei Patienten mit BMI = oder > 30
mindestens 72 Stunden zum Zeitpunkt der Krankenhausentlassung.
IMR nach PCI bei Probanden mit BMI = oder > 30
Zeitfenster: mindestens 48 Stunden nach Randomisierung, direkt nach PCI und Stenting.
Absoluter Widerstandswert nach PCI bei Probanden mit BMI = oder > 30
mindestens 48 Stunden nach Randomisierung, direkt nach PCI und Stenting.
Schwere Beeinträchtigung der Mikrozirkulation bei Patienten mit BMI = oder > 30
Zeitfenster: mindestens 48 Stunden nach Randomisierung, direkt nach PCI und Stenting.
Inzidenz schwerer mikrozirkulatorischer Beeinträchtigung, definiert als Index des mikrovaskulären Widerstands > 29 nach PCI bei Probanden mit BMI = oder > 30
mindestens 48 Stunden nach Randomisierung, direkt nach PCI und Stenting.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular

Mitarbeiter

AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: Javier Escaned, MD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid, Spain
  • Hauptermittler: Enrico Cerrato, MD, San Luigi Gonzaga University Hospital, Orbassano (Turin), Italy

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2016

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. März 2017

Studienabschluss (ERWARTET)

1. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Februar 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

4. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

4. März 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Februar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ESR-15-10793
  • 2015-003621-33 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diabetes mellitus, Typ 2

Klinische Studien zur Diagnose

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren