Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Beskyttende effekt på koronar mikrocirkulation hos patienter med diabetes af Clopidogrel eller Ticagrelor (PREDICT)

27. februar 2016 opdateret af: Javier Escaned, Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om Ticagrelor har en beskyttende effekt på mikrocirkulationen under perkutane koronare indgreb hos patienter med diabetes mellitus type II eller i en prædiabetisk status.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Introduktion:

Patienter med diabetes mellitus (DM) Type 2 præsterer stadig konsekvent dårligere end deres ikke-diabetiske modstykker, især i forbindelse med Perkutan Koronar Intervention (PCI). Den unormale koronare mikrocirkulation udgør sammen med den højere risiko for distal embolisering af partikler frigivet fra PCI-mållæsionen hovedårsagen til peri-procedureel mikrocirkulatorisk skade.

Nye trombocythæmmende midler, især Ticagrelor, kan også spille en beskyttende rolle på mikrocirkulationen. Ticagrelor hæmmer cellulær optagelse af adenosin, hvilket øger de cirkulerende niveauer af adenosin gennem hæmning af dets fysiologiske clearance. Adenosin kan beskytte myokardiet mod både iskæmisk og reperfusionsskade via dets potente vasodilatatoriske virkninger og muligvis ved antiinflammatoriske og blodpladehæmmende egenskaber.

Derudover har tidligere forskning identificeret en mere dybtgående effekt af adenosin på mikrocirkulatorisk resistens forbundet med fedme og diabetes, og en højere myokardiebeskyttende effekt af Ticagrelor under PCI kan forventes i denne højrisiko-undergruppe af patienter.

Formålet med en beskyttende effekt på den koronar mikrocirkulation af patienter med diabetes ved Clopidogrel eller Ticagrelor (PREDICT) forsøg var designet til at undersøge den beskyttende effekt af Ticagrelor på mikrocirkulationen under PCI hos stabile diabetespatienter

Begrundelse:

  1. Koronare plaques med høj risiko for distal embolisering under PCI, som den med thin-cap fibroatheroma (TCFA), er mere udbredt hos patienter med DM. Denne population er således i høj risiko for at udvikle myokardieskade og mikrocirkulationsforringelse efter PCI.
  2. Ved at blokere adenosintransportøren (ENT) 1 nukleosidcellemembrantransportøren hæmmer Ticagrelor cellulær optagelse af adenosin, hvilket øger de cirkulerende niveauer af adenosin gennem hæmning af dets fysiologiske clearance. Adenosin kan beskytte myokardiet mod både iskæmisk og reperfusionsskade via dets potente vasodilatatoriske virkninger og muligvis ved antiinflammatoriske og blodpladehæmmende egenskaber. Dette udmønter sig i en adenosin-medieret vasodilatorisk effekt af ticagrelor, der finder sted kort efter startdosis.
  3. Tidligere forskning fra vores gruppe har identificeret en mere dybtgående effekt af adenosin på mikrocirkulatorisk resistens forbundet med fedme og diabetes, og en højere myokardiebeskyttende effekt af Ticagrelor under PCI kan forventes i denne højrisiko-undergruppe af patienter. (forstærket mikrocirkulatorisk respons på forhøjede adenosinniveauer).

Ved at give disse præmisser til diabetikere eller præ-diabetikere kan Ticagrelor-behandling præ-PCI forbedre mikrocirkulationsparametre (lavere modstand) sammenlignet med clopidogrel (sekundær hypotese). Ticagrelor kan være overlegen i forhold til clopidogrel ved at yde mikrocirkulatorisk beskyttelse under PCI-procedurer i den samme undergruppe af patienter (primær hypotese).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital San Carlos
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48960
        • Hospital Galdakao-Usansolo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Person med diabetes mellitus (DM) type II
  • Emnet skal være ældre end 18 år
  • Skriftligt informeret samtykke tilgængeligt
  • Person med stabil iskæmisk hjertesygdom henvist til koronar angiografi
  • Emnet er berettiget til PCI, og PCI-mål har FFR≤0,80

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere myokardieinfarkt i målkarrets territorium
  • Akinesi eller dyskinesi i forsænkede myokardiesegmenter
  • Alvorlig svækkelse af venstre ventrikelfunktion (LVEF) <35 %
  • PCI-målet er en kronisk total okklusion
  • Mållæsion er blevet behandlet tidligere (restenotiske læsioner)
  • Målkar er et saphenøs venetransplantat, eller et kirurgisk graft er blevet anastomoseret til målkar
  • Trombose i myokardieinfarkt (TIMI) flow ≤ 1 før guidetrådens krydsning
  • Forsøgspersonen er ikke berettiget til behandling med DES
  • Blødningsforstyrrelser eller kronisk antikoagulantbehandling
  • Venstre hovedstenose > 50 %
  • Koronarkirurgi anses for at være mere gavnlig for patienten end PCI
  • Intolerance eller kontraindikationer over for trombocythæmmende lægemidler
  • Kontraindikationer for adenosinadministration
  • Blodpladetal <75000 eller >700000/mm3
  • Immunsuppressiv terapi
  • Gravid eller ammende patient
  • Anamnese med intrakraniel blødning
  • Svært nedsat leverfunktion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Ticagrelor
En opladningsdosis af Ticagrelor 180 mg efterfulgt af en dosis på 90 mg b.i.d. (i løbet af 48 timer)
Procedure: Diagnostisk

Præ-PCI og behandling:

  1. Ved hospitalsindlæggelse: alle på hinanden følgende patienter, der henvises til koronar angiografi ved stabil iskæmisk hjertesygdom, vil gennemgå en komplet fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og laboratorieblodprøver inklusive hjertetroponin og kinase mioband. Forsøgspersoner vil blive undersøgt for at bekræfte eller diagnosticere eksisterende diabetisk eller prædiabetisk status.
  2. På tidspunktet for diagnostisk kateterisering Efter informeret samtykke vil diabetiske eller prædiabetiske patienter med mindst én stenose med en fraktionel flowreserveværdi (FFR) ≤ 0,80, der opfylder alle inklusions-/eksklusionskriterierne, blive inkluderet i forsøget. , vil en multimodal fysiologisk vurdering, herunder Coronary Flow Reserve (CFR) og Index of Microcirculatory Resistance (IMR), blive målt.
Medicin: Randomisering
Randomisering: patienter vil blive tilfældigt tildelt (i forholdet 1:1) til at modtage enten Clopidogrel eller Ticagrelor før deres klinisk indicerede perkutane koronarintervention (PCI). Enten en startdosis af Ticagrelor 180mg efterfulgt af en dosis på 90mg b.i.d. (i løbet af 48 timer) eller en startdosis af Clopidogrel 600 mg efterfulgt af en daglig dosis (i løbet af mindst 48 timer) på 75 mg vil blive administreret i henhold til deres randomisering. Derudover vil grupperne blive afbalanceret i henhold til fedmeprævalens [Body Mass Index (BMI) ≥30 kg/m2] med implementering af en dedikeret randomiseringsliste.
Procedure: PCI
  1. Præ-PCI: multimodal fysiologisk evaluering: FFR, CFR, IMR vil blive gentaget
  2. PCI: For alle patienter, der gennemgår PCI, vil brugen af ​​ufraktioneret heparin (UHF) være tilladt på tidspunktet for PCI; UFH administreres med et mål på aktiveret koagulationstid (ACT) på 200-250 s. PCI-procedurerne vil blive udført ved hjælp af standardteknik med kun brug af anden generation Drug Eluting Stents (DES). I alle tilfælde udføres ballonprædilatation før stentimplantation ved hjælp af en semi-kompatible ballon med en diameter på mindre end 75 % af karrets distale referencediameter for at undgå konfounders Post-dilatation vil blive udført i henhold til klinisk praksis, selvom det vil ikke være obligatorisk.
  3. Post-PCI: Efter stentimplantation/-er vil multimodal fysiologisk evaluering blive genudført (FFR, CFR, IMR).
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel
En startdosis af Clopidogrel 600 mg efterfulgt af en daglig dosis (i mindst 48 timer) på 75 mg
Procedure: Diagnostisk

Præ-PCI og behandling:

  1. Ved hospitalsindlæggelse: alle på hinanden følgende patienter, der henvises til koronar angiografi ved stabil iskæmisk hjertesygdom, vil gennemgå en komplet fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og laboratorieblodprøver inklusive hjertetroponin og kinase mioband. Forsøgspersoner vil blive undersøgt for at bekræfte eller diagnosticere eksisterende diabetisk eller prædiabetisk status.
  2. På tidspunktet for diagnostisk kateterisering Efter informeret samtykke vil diabetiske eller prædiabetiske patienter med mindst én stenose med en fraktionel flowreserveværdi (FFR) ≤ 0,80, der opfylder alle inklusions-/eksklusionskriterierne, blive inkluderet i forsøget. , vil en multimodal fysiologisk vurdering, herunder Coronary Flow Reserve (CFR) og Index of Microcirculatory Resistance (IMR), blive målt.
Medicin: Randomisering
Randomisering: patienter vil blive tilfældigt tildelt (i forholdet 1:1) til at modtage enten Clopidogrel eller Ticagrelor før deres klinisk indicerede perkutane koronarintervention (PCI). Enten en startdosis af Ticagrelor 180mg efterfulgt af en dosis på 90mg b.i.d. (i løbet af 48 timer) eller en startdosis af Clopidogrel 600 mg efterfulgt af en daglig dosis (i løbet af mindst 48 timer) på 75 mg vil blive administreret i henhold til deres randomisering. Derudover vil grupperne blive afbalanceret i henhold til fedmeprævalens [Body Mass Index (BMI) ≥30 kg/m2] med implementering af en dedikeret randomiseringsliste.
Procedure: PCI
  1. Præ-PCI: multimodal fysiologisk evaluering: FFR, CFR, IMR vil blive gentaget
  2. PCI: For alle patienter, der gennemgår PCI, vil brugen af ​​ufraktioneret heparin (UHF) være tilladt på tidspunktet for PCI; UFH administreres med et mål på aktiveret koagulationstid (ACT) på 200-250 s. PCI-procedurerne vil blive udført ved hjælp af standardteknik med kun brug af anden generation Drug Eluting Stents (DES). I alle tilfælde udføres ballonprædilatation før stentimplantation ved hjælp af en semi-kompatible ballon med en diameter på mindre end 75 % af karrets distale referencediameter for at undgå konfounders Post-dilatation vil blive udført i henhold til klinisk praksis, selvom det vil ikke være obligatorisk.
  3. Post-PCI: Efter stentimplantation/-er vil multimodal fysiologisk evaluering blive genudført (FFR, CFR, IMR).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Delta IMR post-PCI
Tidsramme: mindst 48 timer efter randomisering, lige efter PCI og stenting.
Absolut forskel i IMR-værdien knyttet til PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (IMR-værdi efter PCI) minus (IMR-værdi præ-PCI)]
mindst 48 timer efter randomisering, lige efter PCI og stenting.
Delta IMR præ-PCI
Tidsramme: mindst 48 timer efter randomisering, lige før PCI og stenting.
Absolut forskel i IMR-værdien knyttet til PCI ["Delta IMR Pre-PCI" = (IMR-værdi præ-PCI) minus (IMR-værdi ved baseline)]
mindst 48 timer efter randomisering, lige før PCI og stenting.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Myokardienekrose forbundet med PCI-skader
Tidsramme: mindst 72 timer på tidspunktet for udskrivelsen.
Myokardienekrose forbundet med PCI-skade, vurderet ved hjertemarkører (troponinstigning > 5 gange 99. percentil af øvre referencegrænse eller som forhøjelse af CK-MB 3 gange øvre normalgrænse
mindst 72 timer på tidspunktet for udskrivelsen.
IMR post-PCI
Tidsramme: mindst 48 timer efter randomisering, lige efter PCI og stenting.
Absolut modstandsværdi efter PCI
mindst 48 timer efter randomisering, lige efter PCI og stenting.
Alvorlig mikrocirkulatorisk svækkelse
Tidsramme: mindst 48 timer efter randomisering, lige efter PCI og stenting.
Forekomst af alvorlig mikrocirkulatorisk svækkelse defineret som indeks for mikrovaskulær resistens > 29 efter PCI
mindst 48 timer efter randomisering, lige efter PCI og stenting.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Delta IMR post-PCI hos forsøgsperson med BMI = eller > 30
Tidsramme: mindst 48 timer efter randomisering, lige efter PCI og stenting.
Absolut forskel i IMR-værdien forbundet med PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (IMR-værdi post-PCI) minus (IMR-værdi præ-PCI)] hos forsøgsperson med BMI = eller > 30
mindst 48 timer efter randomisering, lige efter PCI og stenting.
Delta IMR præ-PCI hos forsøgsperson med BMI = eller > 30
Tidsramme: mindst 48 timer efter randomisering, lige før PCI og stenting.
Absolut forskel i IMR-værdien forbundet med PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (IMR-værdi post-PCI) minus (IMR-værdi præ-PCI)] hos forsøgsperson med BMI = eller > 30
mindst 48 timer efter randomisering, lige før PCI og stenting.
Myokardienekrose forbundet med PCI-skader hos individ med BMI = eller > 30
Tidsramme: mindst 72 timer på tidspunktet for udskrivelsen.
Myokardienekrose forbundet med PCI-skade, vurderet ved hjertemarkører (troponinstigning > 5 gange 99. percentil af øvre referencegrænse eller som forhøjelse af CK-MB 3 gange øvre normalgrænse hos individ med BMI = eller > 30
mindst 72 timer på tidspunktet for udskrivelsen.
IMR post-PCI hos forsøgsperson med BMI = eller > 30
Tidsramme: mindst 48 timer efter randomisering, lige efter PCI og stenting.
Absolut modstandsværdi efter PCI hos forsøgsperson med BMI = eller > 30
mindst 48 timer efter randomisering, lige efter PCI og stenting.
Alvorlig mikrocirkulatorisk svækkelse hos forsøgsperson med BMI = eller > 30
Tidsramme: mindst 48 timer efter randomisering, lige efter PCI og stenting.
Forekomst af alvorlig mikrokredsløbssvækkelse defineret som indeks for mikrovaskulær resistens > 29 efter PCI hos individ med BMI = eller > 30
mindst 48 timer efter randomisering, lige efter PCI og stenting.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Javier Escaned, MD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid, Spain
  • Ledende efterforsker: Enrico Cerrato, MD, San Luigi Gonzaga University Hospital, Orbassano (Turin), Italy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2016

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. marts 2017

Studieafslutning (FORVENTET)

1. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2016

Først opslået (SKØN)

4. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

4. marts 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ESR-15-10793
  • 2015-003621-33 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med Diagnostisk

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner