Beskyttende effekt på koronar mikrosirkulasjon hos pasienter med diabetes av Clopidogrel eller Ticagrelor (PREDICT)
27. februar 2016 oppdatert av: Javier Escaned, Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular
Hensikten med denne studien er å avgjøre om Ticagrelor har en beskyttende effekt på mikrosirkulasjonen under perkutane koronare intervensjoner hos pasienter med diabetes mellitus type II eller i pre-diabetisk status.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Introduksjon:
Pasienter med diabetes mellitus (DM) type 2 presterer fortsatt konsekvent dårligere enn sine ikke-diabetiske motparter, spesielt når det gjelder perkutan koronar intervensjon (PCI). Den unormale koronare mikrosirkulasjonen sammen med den høyere risikoen for distal embolisering av partikler frigjort fra PCI-mållesjonen utgjør hovedårsaken til peri-prosessuell mikrosirkulasjonsskade.
Nye blodplatehemmende midler, spesielt Ticagrelor, kan også spille en beskyttende rolle på mikrosirkulasjonen. Ticagrelor hemmer cellulært opptak av adenosin, og øker de sirkulerende nivåene av adenosin gjennom hemming av dets fysiologiske clearance. Adenosin kan beskytte myokard mot både iskemisk og reperfusjonsskade via dets potente vasodilatatoriske effekter og muligens ved antiinflammatoriske og antiplate-egenskaper.
I tillegg har tidligere forskning identifisert en mer dyptgripende effekt av adenosin på mikrosirkulatorisk motstand assosiert med fedme og diabetes, og en høyere myokardbeskyttende effekt av Ticagrelor under PCI kan forventes i denne høyrisiko-undergruppen av pasienter.
Hensikten med en beskyttende effekt på koronar mikrosirkulasjon hos pasienter med diabetes ved Clopidogrel eller Ticagrelor (PREDICT) studie ble designet for å undersøke den beskyttende effekten av Ticagrelor på mikrosirkulasjonen under PCI hos stabile diabetikere.
Begrunnelse:
- Koronarplakk med høy risiko for distal embolisering under PCI, som den med thin-cap fibroatheroma (TCFA), er mer utbredt hos pasienter med DM. Dermed har denne populasjonen høy risiko for å utvikle myokardskade og mikrosirkulasjonssvikt etter PCI.
- Ved å blokkere adenosintransportøren (ENT) 1 nukleosidcellemembrantransportøren, hemmer Ticagrelor cellulært opptak av adenosin, og øker de sirkulerende nivåene av adenosin gjennom hemming av dets fysiologiske clearance. Adenosin kan beskytte myokard mot både iskemisk og reperfusjonsskade via dets potente vasodilatatoriske effekter og muligens ved antiinflammatoriske og antiplate-egenskaper. Dette oversettes til en adenosinmediert vasodilatatorisk effekt av ticagrelor som finner sted like etter startdose.
- Tidligere forskning fra vår gruppe har identifisert en mer dyptgripende effekt av adenosin på mikrosirkulatorisk motstand assosiert med fedme og diabetes, og en høyere myokardbeskyttende effekt av Ticagrelor under PCI kan forventes i denne høyrisiko-undergruppen av pasienter. (forbedret mikrosirkulatorisk respons på økte adenosinnivåer).
Ved å gi disse premissene hos diabetikere eller pre-diabetikere, kan Ticagrelor-behandling pre-PCI forbedre mikrosirkulatoriske parametere (lavere motstand) sammenlignet med klopidogrel (sekundær hypotese). Ticagrelor kan være bedre enn klopidogrel når det gjelder å gi mikrosirkulatorisk beskyttelse under PCI-prosedyrer i samme undergruppe av pasienter (primær hypotese).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
50
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital San Carlos
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spania, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spania, 48960
- Hospital Galdakao-Usansolo
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Person med diabetes mellitus (DM) type II
- Emnet må være eldre enn 18 år
- Skriftlig informert samtykke tilgjengelig
- Person med stabil iskemisk hjertesykdom henvist til koronar angiografi
- Emnet er kvalifisert for PCI, og PCI-mål har FFR≤0,80
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere hjerteinfarkt i målfartøyets territorium
- Akinesi eller dyskinesi i underliggende myokardsegmenter
- Alvorlig svekkelse av venstre ventrikkelfunksjon (LVEF) <35 %
- PCI-målet er en kronisk total okklusjon
- Mållesjon har blitt behandlet tidligere (restenotiske lesjoner)
- Målkar er et saphenøs venetransplantat eller et kirurgisk graft har blitt anastomosert til målkar
- Trombose ved hjerteinfarkt (TIMI) strømning ≤ 1 før kryssing av ledetråd
- Forsøkspersonen er ikke kvalifisert for behandling med DES
- Blødningsforstyrrelser eller kronisk antikoagulantbehandling
- Venstre hovedstenose > 50 %
- Koronarkirurgi anses som mer fordelaktig for pasienten enn PCI
- Intoleranse eller kontraindikasjoner mot blodplatehemmende legemidler
- Kontraindikasjoner for adenosinadministrasjon
- Blodplateantall <75000 eller >700000/mm3
- Immunsuppressiv terapi
- Gravid eller ammende pasient
- Anamnese med intrakraniell blødning
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Ticagrelor
En startdose av Ticagrelor 180 mg etterfulgt av en dose på 90 mg b.i.d.
(i løpet av 48 timer)
|
Pre-PCI og behandling:
Randomisering: Pasienter vil bli tilfeldig tildelt (med 1:1-forhold) til å motta enten Clopidogrel eller Ticagrelor før deres klinisk indiserte perkutane koronare intervensjon (PCI).
Enten en startdose av Ticagrelor 180mg etterfulgt av en dose på 90mg b.i.d.
(i løpet av 48 timer) eller en startdose av Clopidogrel 600 mg etterfulgt av en daglig dose (i løpet av minst 48 timer) på 75 mg vil bli administrert i henhold til deres randomisering.
I tillegg vil gruppene balanseres i henhold til fedmeprevalens [Body Mass Index (BMI) ≥30 kg/m2] med implementering av en dedikert randomiseringsliste.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Klopidogrel
En startdose av Clopidogrel 600 mg etterfulgt av en daglig dose (i minst 48 timer) på 75 mg
|
Pre-PCI og behandling:
Randomisering: Pasienter vil bli tilfeldig tildelt (med 1:1-forhold) til å motta enten Clopidogrel eller Ticagrelor før deres klinisk indiserte perkutane koronare intervensjon (PCI).
Enten en startdose av Ticagrelor 180mg etterfulgt av en dose på 90mg b.i.d.
(i løpet av 48 timer) eller en startdose av Clopidogrel 600 mg etterfulgt av en daglig dose (i løpet av minst 48 timer) på 75 mg vil bli administrert i henhold til deres randomisering.
I tillegg vil gruppene balanseres i henhold til fedmeprevalens [Body Mass Index (BMI) ≥30 kg/m2] med implementering av en dedikert randomiseringsliste.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Delta IMR post-PCI
Tidsramme: minst 48 timer etter randomisering, like etter PCI og stenting.
|
Absolutt forskjell i IMR-verdien knyttet til PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (IMR-verdi post-PCI) minus (IMR-verdi pre-PCI)]
|
minst 48 timer etter randomisering, like etter PCI og stenting.
|
|
Delta IMR pre-PCI
Tidsramme: minst 48 timer etter randomisering, like før PCI og stenting.
|
Absolutt forskjell i IMR-verdien knyttet til PCI ["Delta IMR Pre-PCI" = (IMR-verdi pre-PCI) minus (IMR-verdi ved baseline)]
|
minst 48 timer etter randomisering, like før PCI og stenting.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Myokardnekrose assosiert med PCI-skade
Tidsramme: minst 72 timer ved utskrivning fra sykehus.
|
Myokardnekrose assosiert med PCI-skade, vurdert av hjertemarkører (troponinstigning > 5 ganger 99. persentil av øvre referansegrense eller som økning av CK-MB 3 ganger øvre normalgrense
|
minst 72 timer ved utskrivning fra sykehus.
|
|
IMR post-PCI
Tidsramme: minst 48 timer etter randomisering, like etter PCI og stenting.
|
Absolutt motstandsverdi etter PCI
|
minst 48 timer etter randomisering, like etter PCI og stenting.
|
|
Alvorlig mikrosirkulasjonssvikt
Tidsramme: minst 48 timer etter randomisering, like etter PCI og stenting.
|
Forekomst av alvorlig mikrosirkulasjonssvikt definert som indeks for mikrovaskulær motstand > 29 etter PCI
|
minst 48 timer etter randomisering, like etter PCI og stenting.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Delta IMR post-PCI hos pasient med BMI = eller > 30
Tidsramme: minst 48 timer etter randomisering, like etter PCI og stenting.
|
Absolutt forskjell i IMR-verdien assosiert med PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (IMR-verdi post-PCI) minus (IMR-verdi pre-PCI)] hos pasient med BMI = eller > 30
|
minst 48 timer etter randomisering, like etter PCI og stenting.
|
|
Delta IMR pre-PCI hos pasient med BMI = eller > 30
Tidsramme: minst 48 timer etter randomisering, like før PCI og stenting.
|
Absolutt forskjell i IMR-verdien assosiert med PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (IMR-verdi post-PCI) minus (IMR-verdi pre-PCI)] hos pasient med BMI = eller > 30
|
minst 48 timer etter randomisering, like før PCI og stenting.
|
|
Myokardnekrose assosiert med PCI-skade hos pasient med BMI = eller > 30
Tidsramme: minst 72 timer ved utskrivning fra sykehus.
|
Myokardnekrose assosiert med PCI-skade, vurdert av hjertemarkører (troponinøkning > 5 ganger 99. persentil av øvre referansegrense eller som økning av CK-MB 3 ganger øvre normalgrense hos pasient med BMI = eller > 30
|
minst 72 timer ved utskrivning fra sykehus.
|
|
IMR post-PCI hos pasient med BMI = eller > 30
Tidsramme: minst 48 timer etter randomisering, like etter PCI og stenting.
|
Absolutt motstandsverdi etter PCI hos forsøksperson med BMI = eller > 30
|
minst 48 timer etter randomisering, like etter PCI og stenting.
|
|
Alvorlig mikrosirkulasjonssvikt hos pasient med BMI = eller > 30
Tidsramme: minst 48 timer etter randomisering, like etter PCI og stenting.
|
Forekomst av alvorlig mikrosirkulasjonssvikt definert som indeks for mikrovaskulær motstand > 29 etter PCI hos pasient med BMI = eller > 30
|
minst 48 timer etter randomisering, like etter PCI og stenting.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Javier Escaned, MD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid, Spain
- Hovedetterforsker: Enrico Cerrato, MD, San Luigi Gonzaga University Hospital, Orbassano (Turin), Italy
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2016
Primær fullføring (FORVENTES)
1. mars 2017
Studiet fullført (FORVENTES)
1. mars 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. februar 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
4. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
4. mars 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. februar 2016
Sist bekreftet
1. februar 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ESR-15-10793
- 2015-003621-33 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .