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Efeito protetor na microcirculação coronariana de pacientes com diabetes por clopidogrel ou ticagrelor (PREDICT)

27 de fevereiro de 2016 atualizado por: Javier Escaned, Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular
O objetivo deste estudo é determinar se o Ticagrelor tem um efeito protetor na microcirculação durante intervenções coronárias percutâneas em pacientes com Diabetes mellitus tipo II ou em estado pré-diabético.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Introdução:

Pacientes com Diabetes Mellitus (DM) Tipo 2 ainda têm um desempenho consistentemente pior do que seus colegas não diabéticos, especialmente no cenário de Intervenção Coronária Percutânea (ICP). A microcirculação coronariana anormal juntamente com o maior risco de embolização distal de partículas liberadas da lesão-alvo da ICP constituem a principal causa de dano microcirculatório periprocedimento.

Novos agentes antiplaquetários, em particular o Ticagrelor, também podem desempenhar um papel protetor na microcirculação. Ticagrelor inibe a captação celular de adenosina, aumentando os níveis circulantes de adenosina através da inibição de sua depuração fisiológica. A adenosina pode proteger o miocárdio de lesões isquêmicas e de reperfusão por meio de seus potentes efeitos vasodilatadores e possivelmente por propriedades anti-inflamatórias e antiplaquetárias.

Além disso, pesquisas anteriores identificaram um efeito mais profundo da adenosina na resistência microcirculatória associada à obesidade e diabetes e um maior efeito protetor miocárdico do Ticagrelor durante ICP pode ser esperado neste subgrupo de pacientes de alto risco.

O objetivo do ensaio PRotective Effect on the Coronary Microcirculation of Patients With DIAbetes by Clopidogrel or Ticagrelor (PREDICT) foi desenhado para investigar o efeito protetor do Ticagrelor na microcirculação durante ICP em pacientes diabéticos estáveis

Justificativa:

  1. Placas coronárias de alto risco para embolização distal durante ICP, como a do fibroateroma de capa fina (FCF), são mais prevalentes em pacientes com DM. Assim, essa população apresenta alto risco de desenvolver lesão miocárdica e comprometimento da microcirculação após a ICP.
  2. Ao bloquear o transportador de adenosina (ENT) 1 nucleosídeo da membrana celular, Ticagrelor inibe a captação celular de adenosina, aumentando os níveis circulantes de adenosina através da inibição de sua depuração fisiológica. A adenosina pode proteger o miocárdio de lesões isquêmicas e de reperfusão por meio de seus potentes efeitos vasodilatadores e possivelmente por propriedades anti-inflamatórias e antiplaquetárias. Isso se traduz em um efeito vasodilatador mediado por adenosina do ticagrelor que ocorre logo após a dose de ataque.
  3. Pesquisas anteriores de nosso grupo identificaram um efeito mais profundo da adenosina na resistência microcirculatória associada à obesidade e diabetes e um maior efeito protetor miocárdico do Ticagrelor durante a ICP pode ser esperado neste subgrupo de pacientes de alto risco. (resposta microcirculatória aumentada a níveis elevados de adenosina).

Dadas essas premissas em pacientes diabéticos ou pré-diabéticos, o tratamento com ticagrelor pré-ICP pode melhorar os parâmetros microcirculatórios (menor resistência) em comparação com o clopidogrel (hipótese secundária). Ticagrelor pode ser superior ao clopidogrel em fornecer proteção microcirculatória durante procedimentos de ICP no mesmo subgrupo de pacientes (hipótese primária).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

50

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital San Carlos
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanha, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Espanha, 48960
        • Hospital Galdakao-Usansolo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduo com Diabetes Mellitus (DM) Tipo II
  • Sujeito deve ser maior de 18 anos
  • Consentimento informado por escrito disponível
  • Indivíduo com doença cardíaca isquêmica estável encaminhado para angiografia coronária
  • O sujeito é elegível para PCI e os alvos de PCI têm FFR≤0,80

Critério de exclusão:

  • Infarto do miocárdio prévio no território do vaso-alvo
  • Acinesia ou discinesia em segmentos miocárdicos subtendidos
  • Comprometimento grave da função ventricular esquerda (LVEF) <35%
  • O alvo da ICP é uma oclusão total crônica
  • A lesão-alvo foi tratada anteriormente (lesões restenóticas)
  • O vaso alvo é um enxerto de veia safena ou um enxerto cirúrgico foi anastomosado ao vaso alvo
  • Fluxo de trombose no infarto do miocárdio (TIMI) ≤ 1 antes do cruzamento do fio-guia
  • O sujeito não é elegível para tratamento com DES
  • Distúrbios hemorrágicos ou tratamento anticoagulante crônico
  • Estenose principal esquerda > 50%
  • Cirurgia coronária considerada mais benéfica para o paciente do que ICP
  • Intolerância ou contra-indicações a medicamentos antiplaquetários
  • Contra-indicações para administração de adenosina
  • Contagem de plaquetas <75.000 ou >700.000/mm3
  • Terapia imunossupressora
  • Paciente grávida ou amamentando
  • História de hemorragia intracraniana
  • Insuficiência hepática grave

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Ticagrelor
Uma dose de ataque de Ticagrelor 180mg seguida por uma dose de 90mg b.i.d. (durante 48 horas)
Procedimento: Diagnóstico

Pré-ICP e tratamento:

  1. Na admissão hospitalar: todos os pacientes consecutivos encaminhados para angiografia coronária em doença cardíaca isquêmica estável serão submetidos a um exame físico completo, eletrocardiograma (ECG) e exames laboratoriais de sangue, incluindo troponina cardíaca e miobanda quinase. Os indivíduos serão investigados para confirmar ou diagnosticar o estado diabético ou pré-diabético existente.
  2. No momento do cateterismo diagnóstico Após consentimento informado, pacientes diabéticos ou pré-diabéticos com pelo menos uma estenose com valor Fractional Flow Reserve (FFR) ≤ 0,80 preenchendo todos os critérios de inclusão/exclusão serão incluídos no estudo.Ao mesmo tempo , uma avaliação fisiológica multimodal, incluindo Reserva de Fluxo Coronário (CFR) e Índice de Resistência Microcirculatória (IMR) será medida.
Medicamento: Randomization
Randomização: os pacientes serão designados aleatoriamente (com proporção de 1:1) para receber Clopidogrel ou Ticagrelor antes de sua Intervenção Coronária Percutânea (ICP) clinicamente indicada. Uma dose de ataque de Ticagrelor 180mg seguida por uma dose de 90mg b.i.d. (durante 48 horas) ou uma dose de ataque de Clopidogrel 600mg seguida de uma dose diária (durante pelo menos 48 horas) de 75mg será administrada de acordo com sua randomização. Além disso, os grupos serão balanceados de acordo com a prevalência de obesidade [Índice de Massa Corporal (IMC) ≥30 kg/m2] com a implementação de uma lista de randomização dedicada.
Procedimento: PCI
  1. Pré-PCI: avaliação fisiológica multimodal: FFR, CFR, IMR serão repetidos
  2. ICP: Para todos os pacientes submetidos à ICP será permitido o uso de heparina não fracionada (UHF) no momento da ICP; A UFH deve ser administrada com um alvo no Tempo de Coagulação Ativada (ACT) de 200-250 s. Os procedimentos de ICP serão realizados pela técnica padrão usando apenas Stents Eluidores de Drogas (DES) de segunda geração. Em todos os casos, a pré-dilatação do balão será realizada antes do implante do stent, utilizando um balão semicomplacente com diâmetro inferior a 75% do diâmetro de referência distal do vaso para evitar confusão. A pós-dilatação será realizada de acordo com a prática clínica, embora não será obrigatório.
  3. Pós-ICP: Após o(s) implante(s) de stent, a avaliação fisiológica multimodal será refeita (FFR, CFR, IMR).
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel
Uma dose de ataque de Clopidogrel 600mg seguida de uma dose diária (durante pelo menos 48 horas) de 75mg
Procedimento: Diagnóstico

Pré-ICP e tratamento:

  1. Na admissão hospitalar: todos os pacientes consecutivos encaminhados para angiografia coronária em doença cardíaca isquêmica estável serão submetidos a um exame físico completo, eletrocardiograma (ECG) e exames laboratoriais de sangue, incluindo troponina cardíaca e miobanda quinase. Os indivíduos serão investigados para confirmar ou diagnosticar o estado diabético ou pré-diabético existente.
  2. No momento do cateterismo diagnóstico Após consentimento informado, pacientes diabéticos ou pré-diabéticos com pelo menos uma estenose com valor Fractional Flow Reserve (FFR) ≤ 0,80 preenchendo todos os critérios de inclusão/exclusão serão incluídos no estudo.Ao mesmo tempo , uma avaliação fisiológica multimodal, incluindo Reserva de Fluxo Coronário (CFR) e Índice de Resistência Microcirculatória (IMR) será medida.
Medicamento: Randomization
Randomização: os pacientes serão designados aleatoriamente (com proporção de 1:1) para receber Clopidogrel ou Ticagrelor antes de sua Intervenção Coronária Percutânea (ICP) clinicamente indicada. Uma dose de ataque de Ticagrelor 180mg seguida por uma dose de 90mg b.i.d. (durante 48 horas) ou uma dose de ataque de Clopidogrel 600mg seguida de uma dose diária (durante pelo menos 48 horas) de 75mg será administrada de acordo com sua randomização. Além disso, os grupos serão balanceados de acordo com a prevalência de obesidade [Índice de Massa Corporal (IMC) ≥30 kg/m2] com a implementação de uma lista de randomização dedicada.
Procedimento: PCI
  1. Pré-PCI: avaliação fisiológica multimodal: FFR, CFR, IMR serão repetidos
  2. ICP: Para todos os pacientes submetidos à ICP será permitido o uso de heparina não fracionada (UHF) no momento da ICP; A UFH deve ser administrada com um alvo no Tempo de Coagulação Ativada (ACT) de 200-250 s. Os procedimentos de ICP serão realizados pela técnica padrão usando apenas Stents Eluidores de Drogas (DES) de segunda geração. Em todos os casos, a pré-dilatação do balão será realizada antes do implante do stent, utilizando um balão semicomplacente com diâmetro inferior a 75% do diâmetro de referência distal do vaso para evitar confusão. A pós-dilatação será realizada de acordo com a prática clínica, embora não será obrigatório.
  3. Pós-ICP: Após o(s) implante(s) de stent, a avaliação fisiológica multimodal será refeita (FFR, CFR, IMR).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Delta IMR pós-PCI
Prazo: pelo menos 48 horas após a randomização, logo após ICP e implante de stent.
Diferença absoluta no valor IMR associado ao PCI ["Delta IMR Post-PCI" = (valor IMR pós-PCI) menos (valor IMR pré-PCI)]
pelo menos 48 horas após a randomização, logo após ICP e implante de stent.
Delta IMR pré-PCI
Prazo: pelo menos 48 horas após a randomização, imediatamente antes da ICP e colocação de stent.
Diferença absoluta no valor do IMR associado ao PCI ["Delta IMR Pré-PCI" = (valor do IMR pré-PCI) menos (valor do IMR na linha de base)]
pelo menos 48 horas após a randomização, imediatamente antes da ICP e colocação de stent.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Necrose miocárdica associada a dano de ICP
Prazo: pelo menos 72 horas, no momento da alta hospitalar.
Necrose miocárdica associada a lesão de ICP, avaliada por marcadores cardíacos (elevação da troponina > 5 vezes o percentil 99 do limite superior de referência ou como elevação da CK-MB 3 vezes o limite superior da normalidade
pelo menos 72 horas, no momento da alta hospitalar.
IMR pós-PCI
Prazo: pelo menos 48 horas após a randomização, logo após ICP e implante de stent.
Valor de resistência absoluta após PCI
pelo menos 48 horas após a randomização, logo após ICP e implante de stent.
Comprometimento microcirculatório grave
Prazo: pelo menos 48 horas após a randomização, logo após ICP e implante de stent.
Incidência de comprometimento microcirculatório grave definido como Índice de Resistência Microvascular > 29 após ICP
pelo menos 48 horas após a randomização, logo após ICP e implante de stent.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Delta IMR pós-ICP em indivíduo com IMC = ou > 30
Prazo: pelo menos 48 horas após a randomização, logo após ICP e implante de stent.
Diferença absoluta no valor de IMR associado a PCI ["Delta IMR Pós-PCI" = (valor de IMR pós-PCI) menos (valor de IMR pré-PCI)] em sujeito com IMC = ou > 30
pelo menos 48 horas após a randomização, logo após ICP e implante de stent.
Delta IMR pré-PCI em indivíduo com IMC = ou > 30
Prazo: pelo menos 48 horas após a randomização, imediatamente antes da ICP e colocação de stent.
Diferença absoluta no valor de IMR associado a PCI ["Delta IMR Pós-PCI" = (valor de IMR pós-PCI) menos (valor de IMR pré-PCI)] em sujeito com IMC = ou > 30
pelo menos 48 horas após a randomização, imediatamente antes da ICP e colocação de stent.
Necrose miocárdica associada a dano de ICP em indivíduo com IMC = ou > 30
Prazo: pelo menos 72 horas, no momento da alta hospitalar.
Necrose miocárdica associada a dano de ICP, avaliada por marcadores cardíacos (elevação da troponina > 5 vezes percentil 99 do limite superior de referência ou como elevação de CK-MB 3 vezes o limite superior do normal em indivíduo com IMC = ou > 30
pelo menos 72 horas, no momento da alta hospitalar.
IMR pós-ICP em indivíduo com IMC = ou > 30
Prazo: pelo menos 48 horas após a randomização, logo após ICP e implante de stent.
Valor de resistência absoluta após ICP em sujeito com IMC = ou > 30
pelo menos 48 horas após a randomização, logo após ICP e implante de stent.
Comprometimento microcirculatório grave em indivíduo com IMC = ou > 30
Prazo: pelo menos 48 horas após a randomização, logo após ICP e implante de stent.
Incidência de comprometimento microcirculatório grave definido como Índice de Resistência Microvascular > 29 após ICP em indivíduo com IMC = ou > 30
pelo menos 48 horas após a randomização, logo após ICP e implante de stent.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fundacion Investigacion Interhospitalaria Cardiovascular

Colaboradores

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Javier Escaned, MD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid, Spain
  • Investigador principal: Enrico Cerrato, MD, San Luigi Gonzaga University Hospital, Orbassano (Turin), Italy

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2016

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de março de 2017

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de março de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de fevereiro de 2016

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

4 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

4 de março de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de fevereiro de 2016

Última verificação

1 de fevereiro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ESR-15-10793
  • 2015-003621-33 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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