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Traitement à l'hydrocortisone dans l'hypotension artérielle systémique pendant l'hypothermie chez les nouveau-nés asphyxiés (CORTISoL)

19 avril 2023 mis à jour par: Agnes Jermendy MD PhD MPH, Semmelweis University

Étude prospective, randomisée, en double aveugle, de cohorte sur l'hydrocortisone par rapport au placebo dans l'hypotension artérielle systémique pendant le traitement de l'hypothermie chez les nouveau-nés asphyxiés

Il s'agit d'une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et monocentrique visant à comparer l'hydrocortisone à faible dose par rapport à un placebo dans l'hypotension artérielle systémique pendant le traitement de l'hypothermie chez les nouveau-nés asphyxiés. Les patients seront affectés à l'un des bras de traitement (hydrocortisone ou placebo) tout en recevant un traitement inotrope conventionnel selon les besoins.

L'hypothèse est que les nouveau-nés asphyxiés refroidis développent une insuffisance surrénalienne relative qui peut contribuer à l'hypotension et à une efficacité moindre du traitement inotrope dans cette population de patients. Ainsi, les chercheurs prévoient de mesurer les niveaux initiaux de cortisol sérique et d'étudier les effets cardiovasculaires d'une supplémentation en hydrocortisone à faible dose en plus de la thérapie inotrope conventionnelle de manière contrôlée par placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Hypothèse:

Les chercheurs ont émis l'hypothèse que les nouveau-nés asphyxiés subissant une hypothermie thérapeutique développent une insuffisance surrénalienne relative qui contribue à une hypotension "d'apparition tardive" (> 24 heures après la naissance) résistante à un soutien pharmacologique optimisé.

Ainsi, les chercheurs prévoient de mesurer les niveaux initiaux de cortisol sérique et d'étudier les effets cardiovasculaires d'une supplémentation en hydrocortisone à faible dose.

Objectifs spécifiques :

  1. Étudier les niveaux initiaux de cortisol sérique chez les nouveau-nés asphyxiés subissant une hypothermie thérapeutique avec hypotension d'apparition tardive.
  2. Démontrer que chez les nouveau-nés asphyxiés subissant une hypothermie thérapeutique et présentant une hypotension systémique résistante à un support pharmacologique optimisé, une supplémentation en hydrocortisone à faible dose rétablit une pression artérielle normale par rapport au placebo.

Méthodologie:

  • Étude de cohorte prospective, randomisée, en double aveugle, monocentrique
  • 1er département de pédiatrie, USIN, Université Semmelweis, Hongrie
  • Date de début : 14/02/2016
  • Nombre de patients : 16 contre 16 (hydrocortisone contre placebo - sur la base des résultats d'études observationnelles précédentes)
  • Intervention (hydrocortisone vs placebo) appliquée uniquement pendant l'hypothermie thérapeutique (max. 72 heures)
  • Visite de suivi neurodéveloppemental : échelle de Bayley II/III pour évaluer l'effet d'un traitement par hydrocortisone sur le développement neurologique à l'âge de 18 à 22 mois.

Médicaments de l'hypotension, le protocole hydrocortisone :

  1. Remplacement liquidien (bolus volumique : 10-20 ml/kg de solution saline isotonique, en 15 minutes, selon la décision du clinicien)
  2. En cas d'hypotension persistante : un échantillon de sérum est prélevé pour la mesure du cortisol.

  3. Randomisation, quel que soit le niveau réel de cortisol. Comme l'étude est en aveugle, l'inscription à l'essai clinique n'influencera/n'influencera pas la prise de décision clinique concernant d'autres interventions. Un assistant d'étude dédié sera disponible pour préparer le médicament/placebo pour les nouveau-nés.

    • Thérapie inotrope (dopamine, suivant le protocole de titration standard)
    • ET (au début de la dopamine) hydrocortisone : 4 * 0,5 mg/kg/24 heures (toutes les 6 heures) ou administration de placebo (la quantité correspondante de solution saline isotonique)
  4. Après randomisation, l'intervention est poursuivie jusqu'à la fin du traitement d'hypothermie (max. 72 heures), avec la même dose. Le traitement inotrope sera titré au besoin.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Hongrie
    • Pest
      • Budapest, Pest, Hongrie, 1083
        • Semmelweis University, 1st Department of Paediatrics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 3 jours (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le nourrisson sera évalué séquentiellement selon les critères A, B et C, tels que décrits par l'essai TOBY et énumérés ci-dessous, pour être éligible au traitement de l'hypothermie.

    A. Nourrissons ≥ 36 semaines complètes de gestation admis à l'USIN avec au moins un des éléments suivants :

    • Score d'Apgar ≤ 5 à 10 minutes après la naissance
    • Nécessité continue de réanimation, y compris ventilation endotrachéale ou masque, 10 minutes après la naissance
    • Acidose dans les 60 minutes suivant la naissance (définie comme toute occurrence de cordon ombilical, pH artériel ou capillaire < 7,00)
    • Déficit de base ≥ 16 mmol/L dans le cordon ombilical ou tout échantillon de sang (artériel, veineux ou capillaire) dans les 60 minutes suivant la naissance

    B. Encéphalopathie modérée à sévère, consistant en un état de conscience altéré (léthargie, stupeur ou coma) ET au moins l'un des éléments suivants :

    • hypotonie
    • réflexes anormaux, y compris anomalies oculomotrices ou pupillaires
    • succion absente ou faible
    • convulsions cliniques

    C. Durée d'au moins 30 minutes d'enregistrement aEEG qui montre une activité aEEG de fond anormale ou des convulsions. Il doit y avoir l'un des éléments suivants :

    • fond normal avec une certaine activité convulsive
    • activité modérément anormale
    • activité supprimée
    • activité épileptique continue
  2. Mesure invasive de la pression artérielle : cathéter artériel ombilical ou cathéter artériel périphérique pour mesurer de manière invasive la pression artérielle.

  3. Pendant le traitement de l'hypothermie, une pression artérielle basse a été détectée et traitée avec ce qui suit :

    • fluidothérapie : 10-20 ml/kg de NaCl isotonique si l'hypotension persiste
    • thérapie inotrope : dopamine en parallèle avec l'intervention de l'étude
  4. Un consentement éclairé écrit a été obtenu d'un parent de chaque enfant après explication de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Le consentement éclairé signé n'est pas disponible.
  2. Nourrissons qui devraient être âgés de plus de 6 heures (ne convient pas au refroidissement).
  3. Anomalies congénitales, anomalies cardiaques, syndrome d'aspiration méconiale.
  4. Une pression artérielle basse coïncide avec une fréquence cardiaque élevée (>120/min) chez les nourrissons refroidis, suggérant une hypovolémie.
  5. Taux d'hématocrite < 35 %.
  6. Nécessité d'une combinaison de ≥ 2 types de traitement inotrope.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Hydrocortisone
L'hydrocortisone est le terme pharmaceutique désignant le cortisol, le principal glucocorticoïde sécrété par la glande surrénale
Médicament: Hydrocortisone
4 * 0,5 mg/kg/24 heures (toutes les 6 heures) iv., pendant le traitement d'hypothermie (max. 72 heures)
Autres noms:
  • Solu-Cortef
Comparateur placebo: Placebo
Le chlorure de sodium isotonique est une solution aqueuse de chlorure de sodium à 0,9 % qui est isotonique avec le sang et le liquide tissulaire.
Médicament: Placebo
4 * 2 ml de solution isotonique de chlorure de sodium /24 heures (toutes les 6 heures) iv., pendant le traitement d'hypothermie (max. 72 heures)
Autres noms:
  • Solution saline isotonique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer la variation moyenne de la pression artérielle (PAM) chez les patients recevant de l'hydrocortisone par rapport au placebo
Délai: 2 heures
Stabilité circulatoire mesurée par une augmentation de la MAP (5 mmHg) dans les deux heures suivant l'administration du médicament
2 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence du cortisol sérique initialement faible chez les nouveau-nés asphyxiés hypotendus subissant une hypothermie thérapeutique
Délai: avant l'administration d'hydrocortisone dans un délai de max. 72 heures
Cortisol sérique initialement bas - insuffisance surrénalienne relative prouvée
avant l'administration d'hydrocortisone dans un délai de max. 72 heures
Durée du traitement dopaminergique chez les patients recevant de l'hydrocortisone vs placebo
Délai: 72 heures
Comparer la durée du traitement à la dopamine (en heures) chez les patients recevant de l'hydrocortisone par rapport au placebo
72 heures
Dose cumulée de dopamine chez les patients recevant de l'hydrocortisone vs placebo
Délai: 72 heures
Comparer la dose cumulée de dopamine (mcg/kg) chez les patients recevant de l'hydrocortisone par rapport au placebo
72 heures
Modification de la diurèse horaire chez les patients recevant de l'hydrocortisone vs placebo
Délai: 72 heures
Mesurer et comparer la diurèse horaire (ml/kg/heure) chez les patients recevant de l'hydrocortisone par rapport au placebo
72 heures
Modification des paramètres d'échocardiographie (raccourcissement fractionnaire et débit cardiaque) chez les patients recevant de l'hydrocortisone vs placebo
Délai: 72 heures
Mesures du raccourcissement fractionnaire (FS%) et du débit cardiaque (CO en ml/kg/min) avant et après l'hydrocortisone ou le placebo, pendant les 72 premières heures (pendant le traitement par hypothermie)
72 heures
Résultat neurodéveloppemental à long terme chez les patients recevant de l'hydrocortisone par rapport à un placebo
Délai: 18-22 mois
Performances sur les échelles motrices et mentales des échelles Bayley II/III du développement du nourrisson
18-22 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Semmelweis University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

15 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2016

Première publication (Estimation)

7 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1Ped-AsphCort 001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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