Лечение гидрокортизоном системного пониженного артериального давления при гипотермии у новорожденных с асфиксией (CORTISoL)
19 апреля 2023 г. обновлено: Agnes Jermendy MD PhD MPH, Semmelweis University
Проспективное, рандомизированное, двойное слепое, когортное исследование гидрокортизона по сравнению с плацебо при системном низком артериальном давлении во время лечения гипотермией у новорожденных с асфиксией
Это проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, одноцентровое исследование для сравнения низких доз гидрокортизона и плацебо при системном низком артериальном давлении во время лечения гипотермией у новорожденных с асфиксией. Пациенты будут распределены в одну из групп лечения (гидрокортизон или плацебо), получая при необходимости обычную инотропную терапию.
Гипотеза состоит в том, что у охлажденных новорожденных с асфиксией развивается относительная надпочечниковая недостаточность, которая может способствовать гипотензии и снижению эффективности инотропной терапии в этой популяции пациентов. Таким образом, исследователи планируют измерить начальные уровни кортизола в сыворотке и изучить влияние на сердечно-сосудистую систему низких доз гидрокортизона помимо традиционной инотропной терапии плацебо-контролируемым образом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гипотеза:
Исследователи предположили, что у новорожденных с асфиксией, подвергшихся терапевтической гипотермии, развивается относительная надпочечниковая недостаточность, которая способствует «позднему началу» (> 24 часов после рождения) гипотензии, устойчивой к оптимизированной фармакологической поддержке.
Таким образом, исследователи планируют измерить начальные уровни кортизола в сыворотке и изучить сердечно-сосудистые эффекты добавок гидрокортизона в низких дозах.
Конкретные цели:
- Изучить начальные уровни кортизола в сыворотке крови новорожденных с асфиксией, перенесших терапевтическую гипотермию с поздним началом гипотензии.
- Чтобы продемонстрировать, что у новорожденных с асфиксией, перенесших терапевтическую гипотермию и страдающих системной гипотензией, устойчивой к оптимизированной фармакологической поддержке, добавление низких доз гидрокортизона восстанавливает нормальное кровяное давление по сравнению с плацебо.
Методология:
- Проспективное, рандомизированное, двойное слепое, одноцентровое, когортное исследование
- 1-е отделение педиатрии, ОИТН, Университет Земмельвайса, Венгрия
- Дата начала: 14.02.2016
- Количество пациентов: 16 против 16 (гидрокортизон против плацебо - на основе результатов предыдущего обсервационного исследования)
- Вмешательство (гидрокортизон по сравнению с плацебо) применялось только во время терапевтической гипотермии (макс. 72 часа)
- Контрольный визит для оценки неврологического развития: шкала Бейли II/III для оценки влияния лечения гидрокортизоном на неврологическое развитие в возрасте от 18 до 22 месяцев.
Препараты от гипотензии, гидрокортизоновый протокол:
- Замещение жидкости (объем болюса: 10-20 мл/кг изотонического раствора в течение 15 минут, по решению врача)
- В случае персистирующей гипотензии: берется образец сыворотки для измерения кортизола.
Рандомизация, независимо от фактического уровня кортизола. Поскольку исследование является слепым, включение в клиническое исследование не повлияет/не повлияет на принятие клинического решения о дальнейших вмешательствах. Для приготовления препарата/плацебо для новорожденных будет доступен специальный ассистент.
- Инотропная терапия (допамин, согласно стандартному протоколу титрования)
- И (в начале введения допамина) гидрокортизон: 4*0,5 мг/кг/24 часа (каждые 6 часов) или введение плацебо (соответствующее количество изотонического раствора)
- После рандомизации вмешательство продолжают до окончания лечения гипотермией (макс. 72 часа) с той же дозой. Инотропная терапия будет титроваться по мере необходимости.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pest
-
Budapest, Pest, Венгрия, 1083
- Semmelweis University, 1st Department of Paediatrics
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 3 дня (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Младенец будет оцениваться последовательно по критериям A, B и C, как описано в исследовании TOBY и перечислено ниже, чтобы иметь право на лечение гипотермией.
A. Младенцы ≥ 36 полных недель гестации, поступившие в отделение интенсивной терапии по крайней мере с одним из следующих признаков:
- Оценка по шкале Апгар ≤ 5 через 10 минут после рождения
- Сохраняющаяся потребность в реанимационных мероприятиях, включая эндотрахеальную или масочную вентиляцию через 10 минут после рождения
- Ацидоз в течение 60 минут после рождения (определяется как любое образование пуповины, рН артерий или капилляров <7,00)
- Базовый дефицит ≥ 16 ммоль/л в пуповине или любом образце крови (артериальной, венозной или капиллярной) в течение 60 минут после рождения
B. Энцефалопатия от умеренной до тяжелой, состоящая из измененного состояния сознания (летаргия, ступор или кома) И по крайней мере один из следующих признаков:
- гипотония
- аномальные рефлексы, включая глазодвигательные или зрачковые аномалии
- отсутствие или слабое сосание
- клинические припадки
C. Продолжительность записи аЭЭГ не менее 30 минут, которая показывает аномальную фоновую активность аЭЭГ или судороги. Должно быть одно из следующего:
- нормальный фон с некоторой судорожной активностью
- умеренно аномальная активность
- подавленная активность
- непрерывная судорожная активность
- Инвазивное измерение артериального давления: пупочный артериальный катетер или периферический артериальный катетер для инвазивного измерения артериального давления.
Во время лечения гипотермией было выявлено низкое кровяное давление и проведено следующее лечение:
- инфузионная терапия: 10-20 мл/кг изотонического NaCl, если гипотензия все еще присутствует
- инотропная терапия: дофамин параллельно с исследуемым вмешательством
- Письменное информированное согласие было получено от родителей каждого младенца после объяснения исследования.
Критерий исключения:
- Подписанное информированное согласие недоступно.
- Младенцы, возраст которых ожидается > 6 часов (не подходит для охлаждения).
- Врожденные аномалии, пороки сердца, синдром аспирации мекония.
- Низкое кровяное давление совпадает с высокой частотой сердечных сокращений (> 120 ударов в минуту) у охлажденных младенцев, что свидетельствует о гиповолемии.
- Уровень гематокрита < 35%.
- Необходимость комбинированной, ≥2 видов инотропной терапии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Гидрокортизон
Гидрокортизон — это фармацевтический термин для обозначения кортизола, основного глюкокортикоида, секретируемого надпочечниками.
|
4 * 0,5 мг/кг/сутки (каждые 6 часов) в/в, при лечении гипотермией (макс.
72 часа)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Изотонический хлорид натрия представляет собой водный раствор 0,9% хлорида натрия, который изотоничен крови и тканевой жидкости.
|
4*2 мл изотонического раствора натрия хлорида/24 часа (каждые 6 часов) в/в, при лечении гипотермией (макс.
72 часа)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравните изменение среднего артериального давления (САД) у пациентов, получавших гидрокортизон, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: 2 часа
|
Стабильность кровообращения, измеряемая повышением среднего артериального давления (5 мм рт. ст.) в течение двух часов после введения препарата.
|
2 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота изначально низкого уровня кортизола в сыворотке крови у новорожденных с гипотензией и асфиксией, перенесших терапевтическую гипотермию
Временное ограничение: до введения гидрокортизона в течение макс. 72 часа
|
Первоначально низкий уровень кортизола в сыворотке - доказанная относительная надпочечниковая недостаточность
|
до введения гидрокортизона в течение макс. 72 часа
|
|
Продолжительность лечения дофамином у пациентов, получающих гидрокортизон, по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 72 часа
|
Сравните продолжительность лечения дофамином (в часах) у пациентов, получавших гидрокортизон, по сравнению с плацебо.
|
72 часа
|
|
Кумулятивная доза дофамина у пациентов, получавших гидрокортизон, по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 72 часа
|
Сравните кумулятивную дозу дофамина (мкг/кг) у пациентов, получавших гидрокортизон, по сравнению с плацебо.
|
72 часа
|
|
Изменение почасового диуреза у пациентов, получавших гидрокортизон, по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 72 часа
|
Измерьте и сравните почасовой диурез (мл/кг/час) у пациентов, получающих гидрокортизон, по сравнению с плацебо.
|
72 часа
|
|
Изменение параметров эхокардиографии (фракционное укорочение и сердечный выброс) у пациентов, получавших гидрокортизон, по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 72 часа
|
Фракционное укорочение (FS%) и сердечный выброс (CO в мл/кг/мин) измерения до и после гидрокортизона или плацебо, в течение первых 72 часов (во время лечения гипотермией)
|
72 часа
|
|
Долгосрочные исходы развития нервной системы у пациентов, получавших гидрокортизон, по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 18-22 месяца
|
Показатели по моторным и психическим шкалам Бейли II/III шкал развития младенцев
|
18-22 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Azzopardi DV, Strohm B, Edwards AD, Dyet L, Halliday HL, Juszczak E, Kapellou O, Levene M, Marlow N, Porter E, Thoresen M, Whitelaw A, Brocklehurst P; TOBY Study Group. Moderate hypothermia to treat perinatal asphyxial encephalopathy. N Engl J Med. 2009 Oct 1;361(14):1349-58. doi: 10.1056/NEJMoa0900854. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Mar 18;362(11):1056.
- Ng PC, Lee CH, Bnur FL, Chan IH, Lee AW, Wong E, Chan HB, Lam CW, Lee BS, Fok TF. A double-blind, randomized, controlled study of a "stress dose" of hydrocortisone for rescue treatment of refractory hypotension in preterm infants. Pediatrics. 2006 Feb;117(2):367-75. doi: 10.1542/peds.2005-0869.
- Noori S, Friedlich P, Wong P, Ebrahimi M, Siassi B, Seri I. Hemodynamic changes after low-dosage hydrocortisone administration in vasopressor-treated preterm and term neonates. Pediatrics. 2006 Oct;118(4):1456-66. doi: 10.1542/peds.2006-0661.
- Ibrahim H, Sinha IP, Subhedar NV. Corticosteroids for treating hypotension in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Dec 7;2011(12):CD003662. doi: 10.1002/14651858.CD003662.pub4.
- Rios DR, Moffett BS, Kaiser JR. Trends in pharmacotherapy for neonatal hypotension. J Pediatr. 2014 Oct;165(4):697-701.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.06.009. Epub 2014 Jul 16.
- Hebbar KB, Stockwell JA, Leong T, Fortenberry JD. Incidence of adrenal insufficiency and impact of corticosteroid supplementation in critically ill children with systemic inflammatory syndrome and vasopressor-dependent shock. Crit Care Med. 2011 May;39(5):1145-50. doi: 10.1097/CCM.0b013e31820eb4e4.
- Ng PC, Lam CW, Fok TF, Lee CH, Ma KC, Chan IH, Wong E. Refractory hypotension in preterm infants with adrenocortical insufficiency. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001 Mar;84(2):F122-4. doi: 10.1136/fn.84.2.f122.
- Seri I, Tan R, Evans J. Cardiovascular effects of hydrocortisone in preterm infants with pressor-resistant hypotension. Pediatrics. 2001 May;107(5):1070-4. doi: 10.1542/peds.107.5.1070.
- Kovacs K, Szakmar E, Meder U, Szakacs L, Cseko A, Vatai B, Szabo AJ, McNamara PJ, Szabo M, Jermendy A. A Randomized Controlled Study of Low-Dose Hydrocortisone Versus Placebo in Dopamine-Treated Hypotensive Neonates Undergoing Hypothermia Treatment for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2019 Aug;211:13-19.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.04.008. Epub 2019 May 30.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Раны и травмы
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Смерть
- Изменения температуры тела
- Гипоксия
- Гипоксия, мозг
- Ишемия головного мозга
- Заболевания головного мозга
- Гипотония
- Гипотермия
- Гипоксия-ишемия головного мозга
- Асфиксия
- Противовоспалительные агенты
- Гидрокортизон
- Гидрокортизона гемисукцинат
Другие идентификационные номера исследования
- 1Ped-AsphCort 001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .