Trattamento dell'idrocortisone nella bassa pressione sanguigna sistemica durante l'ipotermia nei neonati asfittici (CORTISoL)
19 aprile 2023 aggiornato da: Agnes Jermendy MD PhD MPH, Semmelweis University
Studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, di coorte su idrocortisone vs placebo nella bassa pressione arteriosa sistemica durante il trattamento dell'ipotermia nei neonati asfittici
Questo è uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a centro singolo per confrontare l'idrocortisone a basso dosaggio rispetto al placebo nella bassa pressione arteriosa sistemica durante il trattamento dell'ipotermia nei neonati asfittici. I pazienti verranno assegnati a uno dei bracci di trattamento (idrocortisone o placebo) durante la terapia inotropa convenzionale secondo necessità.
L'ipotesi è che i neonati asfissiati raffreddati sviluppino un'insufficienza surrenalica relativa che può contribuire all'ipotensione e alla minore efficacia della terapia inotropa in questa popolazione di pazienti. Pertanto, i ricercatori stanno pianificando di misurare i livelli iniziali di cortisolo sierico e studiare gli effetti cardiovascolari dell'integrazione di idrocortisone a basso dosaggio oltre alla terapia inotropa convenzionale in modo controllato con placebo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ipotesi:
I ricercatori hanno ipotizzato che i neonati asfittici sottoposti a ipotermia terapeutica sviluppino un'insufficienza surrenalica relativa che contribuisce all'ipotensione "ad esordio tardivo" (>24 ore dopo la nascita) resistente al supporto farmacologico ottimizzato.
Pertanto, i ricercatori stanno pianificando di misurare i livelli iniziali di cortisolo sierico e di indagare sugli effetti cardiovascolari dell'integrazione di idrocortisone a basso dosaggio.
Obiettivi specifici:
- Studiare i livelli iniziali di cortisolo sierico nei neonati asfittici sottoposti a ipotermia terapeutica con ipotensione ad insorgenza tardiva.
- Per dimostrare che nei neonati asfittici sottoposti a ipotermia terapeutica e che presentano ipotensione sistemica resistente al supporto farmacologico ottimizzato, l'integrazione di idrocortisone a basse dosi ripristina la pressione sanguigna normale rispetto al placebo.
Metodologia:
- Studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, a centro singolo, di coorte
- 1° Dipartimento di Pediatria, NICU, Semmelweis University, Ungheria
- Data di inizio: 14/02/2016
- Numero di pazienti: 16 vs 16 (idrocortisone vs placebo - sulla base dei precedenti risultati di studi osservazionali)
- Intervento (idrocortisone vs placebo) applicato solo durante l'ipotermia terapeutica (max. 72 ore)
- Visita di follow-up del neurosviluppo: scala Bayley II/III per valutare l'effetto del trattamento con idrocortisone sullo sviluppo neurologico all'età tra i 18 ei 22 mesi.
Farmaci per l'ipotensione, il protocollo dell'idrocortisone:
- Sostituzione di fluidi (bolo di volume: 10-20 ml/kg di soluzione fisiologica isotonica, in 15 minuti, secondo la decisione del medico)
- In caso di ipotensione persistente: viene prelevato un campione di siero per la misurazione del cortisolo.
Randomizzazione, indipendentemente dal livello effettivo di cortisolo. Poiché lo studio è in cieco, l'arruolamento nella sperimentazione clinica non influenzerà/non influenzerà il processo decisionale clinico su ulteriori interventi. Un assistente di studio dedicato sarà disponibile per preparare il farmaco/placebo per i neonati.
- Terapia inotropa (dopamina, seguendo il protocollo di titolazione standard)
- E (all'inizio della dopamina) idrocortisone: 4 * 0,5 mg/kg /24 ore (ogni 6 ore) o somministrazione di placebo (la quantità corrispondente di soluzione salina isotonica)
- Dopo la randomizzazione, l'intervento viene continuato fino alla fine del trattamento ipotermico (max. 72 ore), con la stessa dose. La terapia inotropa sarà titolata secondo necessità.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Pest
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Budapest, Pest, Ungheria, 1083
- Semmelweis University, 1st Department of Paediatrics
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 3 giorni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
Il bambino sarà valutato in sequenza in base ai criteri A, B e C, come descritto dallo studio TOBY ed elencato di seguito, per essere idoneo al trattamento dell'ipotermia.
A. Neonati ≥ 36 settimane complete di gestazione ricoverati in terapia intensiva neonatale con almeno uno dei seguenti:
- Punteggio di Apgar ≤ 5 a 10 minuti dopo la nascita
- Necessità continua di rianimazione, compresa la ventilazione endotracheale o con maschera, a 10 minuti dalla nascita
- Acidosi entro 60 minuti dalla nascita (definita come qualsiasi occorrenza di cordone ombelicale, pH arterioso o capillare < 7,00)
- Deficit di basi ≥ 16 mmol/L nel cordone ombelicale o in qualsiasi campione di sangue (arterioso, venoso o capillare) entro 60 minuti dalla nascita
B. Encefalopatia da moderata a grave, consistente in stato di coscienza alterato (letargia, stupore o coma) E almeno uno dei seguenti:
- ipotonia
- riflessi anormali comprese anomalie oculomotorie o pupillari
- aspirazione assente o debole
- crisi cliniche
C. Durata di almeno 30 minuti di registrazione di un EEG che mostri un'attività aEEG di fondo anomala o convulsioni. Ci deve essere uno dei seguenti:
- sfondo normale con qualche attività convulsiva
- attività moderatamente anormale
- attività soppressa
- continua attività convulsiva
- Misurazione invasiva della pressione arteriosa: catetere arterioso ombelicale o catetere arterioso periferico per misurare in modo invasivo la pressione arteriosa.
Durante il trattamento dell'ipotermia è stata rilevata una bassa pressione sanguigna e trattata con quanto segue:
- fluidoterapia: 10-20 ml/kg di NaCl isotonico se l'ipotensione è ancora presente
- terapia inotropa: dopamina in parallelo con l'intervento di studio
- Un consenso informato scritto è stato ottenuto da un genitore di ciascun bambino dopo la spiegazione dello studio.
Criteri di esclusione:
- Il consenso informato firmato non è disponibile.
- Lattanti di età prevista > 6 ore (non adatti al raffreddamento).
- Anomalie congenite, anomalie cardiache, sindrome da aspirazione di meconio.
- La bassa pressione arteriosa coincide con un'elevata frequenza cardiaca (>120/min) nei neonati raffreddati, suggerendo ipovolemia.
- Livello di ematocrito < 35%.
- Necessità di ≥2 tipi combinati di terapia inotropa.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Idrocortisone
Idrocortisone è il termine farmaceutico per il cortisolo, il principale glucocorticoide secreto dalla ghiandola surrenale
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4 * 0,5 mg/kg/24 ore (ogni 6 ore) iv., durante il trattamento dell'ipotermia (max.
72 ore)
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Il cloruro di sodio isotonico è una soluzione acquosa di cloruro di sodio allo 0,9% che è isotonica con il sangue e il fluido tissutale
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4 * 2 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio/24 ore (ogni 6 ore) iv., durante il trattamento dell'ipotermia (max.
72 ore)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confronta la variazione media della pressione arteriosa (MAP) nei pazienti trattati con idrocortisone vs placebo
Lasso di tempo: 2 ore
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Stabilità circolatoria misurata da un aumento della MAP (5 mmHg) entro due ore dalla somministrazione del farmaco
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2 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Frequenza di cortisolo sierico inizialmente basso nei neonati asfittici ipotesi sottoposti a ipotermia terapeutica
Lasso di tempo: prima della somministrazione di idrocortisone entro max. 72 ore
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Cortisolo sierico inizialmente basso - comprovata insufficienza surrenalica relativa
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prima della somministrazione di idrocortisone entro max. 72 ore
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Durata del trattamento con dopamina nei pazienti trattati con idrocortisone vs placebo
Lasso di tempo: 72 ore
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Confronta la durata del trattamento con dopamina (in ore) nei pazienti trattati con idrocortisone vs placebo
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72 ore
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Dose cumulativa di dopamina nei pazienti trattati con idrocortisone vs placebo
Lasso di tempo: 72 ore
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Confrontare la dose cumulativa di dopamina (mcg/kg) nei pazienti trattati con idrocortisone vs placebo
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72 ore
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Variazione della diuresi oraria nei pazienti trattati con idrocortisone vs placebo
Lasso di tempo: 72 ore
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Misurare e confrontare la diuresi oraria (ml/kg/ora) nei pazienti trattati con idrocortisone vs placebo
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72 ore
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Variazione dei parametri ecocardiografici (accorciamento frazionale e gittata cardiaca) nei pazienti trattati con idrocortisone vs placebo
Lasso di tempo: 72 ore
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Misurazioni dell'accorciamento frazionale (FS%) e della gittata cardiaca (CO in ml/kg/min) prima e dopo l'idrocortisone o il placebo, durante le prime 72 ore (durante il trattamento dell'ipotermia)
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72 ore
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Esito sullo sviluppo neurologico a lungo termine nei pazienti trattati con idrocortisone vs placebo
Lasso di tempo: 18-22 mesi
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Prestazioni sulle scale motorie e mentali delle scale Bayley II/III dello sviluppo infantile
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18-22 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Azzopardi DV, Strohm B, Edwards AD, Dyet L, Halliday HL, Juszczak E, Kapellou O, Levene M, Marlow N, Porter E, Thoresen M, Whitelaw A, Brocklehurst P; TOBY Study Group. Moderate hypothermia to treat perinatal asphyxial encephalopathy. N Engl J Med. 2009 Oct 1;361(14):1349-58. doi: 10.1056/NEJMoa0900854. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Mar 18;362(11):1056.
- Ng PC, Lee CH, Bnur FL, Chan IH, Lee AW, Wong E, Chan HB, Lam CW, Lee BS, Fok TF. A double-blind, randomized, controlled study of a "stress dose" of hydrocortisone for rescue treatment of refractory hypotension in preterm infants. Pediatrics. 2006 Feb;117(2):367-75. doi: 10.1542/peds.2005-0869.
- Noori S, Friedlich P, Wong P, Ebrahimi M, Siassi B, Seri I. Hemodynamic changes after low-dosage hydrocortisone administration in vasopressor-treated preterm and term neonates. Pediatrics. 2006 Oct;118(4):1456-66. doi: 10.1542/peds.2006-0661.
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- Ng PC, Lam CW, Fok TF, Lee CH, Ma KC, Chan IH, Wong E. Refractory hypotension in preterm infants with adrenocortical insufficiency. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001 Mar;84(2):F122-4. doi: 10.1136/fn.84.2.f122.
- Seri I, Tan R, Evans J. Cardiovascular effects of hydrocortisone in preterm infants with pressor-resistant hypotension. Pediatrics. 2001 May;107(5):1070-4. doi: 10.1542/peds.107.5.1070.
- Kovacs K, Szakmar E, Meder U, Szakacs L, Cseko A, Vatai B, Szabo AJ, McNamara PJ, Szabo M, Jermendy A. A Randomized Controlled Study of Low-Dose Hydrocortisone Versus Placebo in Dopamine-Treated Hypotensive Neonates Undergoing Hypothermia Treatment for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2019 Aug;211:13-19.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.04.008. Epub 2019 May 30.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 febbraio 2016
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
15 dicembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 febbraio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 marzo 2016
Primo Inserito (Stima)
7 marzo 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 aprile 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 aprile 2023
Ultimo verificato
1 aprile 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Ferite e lesioni
- Segni e sintomi, respiratori
- Morte
- Cambiamenti di temperatura corporea
- Ipossia
- Ipossia, cervello
- Ischemia cerebrale
- Malattie del cervello
- Ipotensione
- Ipotermia
- Ipossia-ischemia, cervello
- Asfissia
- Agenti antinfiammatori
- Idrocortisone
- Idrocortisone emisuccinato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1Ped-AsphCort 001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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