Tratamento com hidrocortisona na pressão arterial baixa sistêmica durante hipotermia em recém-nascidos asfixiados (CORTISoL)
19 de abril de 2023 atualizado por: Agnes Jermendy MD PhD MPH, Semmelweis University
Estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, de coorte de hidrocortisona vs placebo em pressão arterial baixa sistêmica durante tratamento de hipotermia em recém-nascidos asfixiados
Este é um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de centro único para comparar hidrocortisona em baixa dose versus placebo na pressão arterial baixa sistêmica durante o tratamento de hipotermia em recém-nascidos asfixiados. Os pacientes serão alocados em um dos braços de tratamento (hidrocortisona ou placebo) enquanto recebem terapia inotrópica convencional conforme necessário.
A hipótese é que neonatos asfixiados resfriados desenvolvem insuficiência adrenal relativa que pode contribuir para hipotensão e menor eficácia da terapia inotrópica nessa população de pacientes. Assim, os investigadores estão planejando medir os níveis séricos iniciais de cortisol e investigar os efeitos cardiovasculares da suplementação de hidrocortisona em baixas doses além da terapia inotrópica convencional de forma controlada por placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Hipótese:
Os pesquisadores levantaram a hipótese de que neonatos asfixiados submetidos a hipotermia terapêutica desenvolvem insuficiência adrenal relativa que contribui para hipotensão de "início tardio" (> 24 horas após o nascimento) resistente ao suporte farmacológico otimizado.
Assim, os investigadores estão planejando medir os níveis séricos iniciais de cortisol e investigar os efeitos cardiovasculares da suplementação de hidrocortisona em baixas doses.
Objetivos específicos:
- Estudar os níveis séricos iniciais de cortisol em recém-nascidos asfixiados submetidos a hipotermia terapêutica com hipotensão de início tardio.
- Demonstrar que em recém-nascidos asfixiados submetidos a hipotermia terapêutica e apresentando hipotensão sistêmica resistente ao suporte farmacológico otimizado, a suplementação de hidrocortisona em baixa dose restaura a pressão arterial normal quando comparada ao placebo.
Metodologia:
- Estudo de coorte prospectivo, randomizado, duplo-cego, de centro único
- 1º Departamento de Pediatria, UTIN, Universidade Semmelweis, Hungria
- Data de início: 14/02/2016
- Número de pacientes: 16 x 16 (hidrocortisona x placebo - com base em resultados de estudos observacionais anteriores)
- Intervenção (hidrocortisona vs placebo) aplicada apenas durante a hipotermia terapêutica (máx. 72 horas)
- Visita de acompanhamento do neurodesenvolvimento: escala Bayley II/III para avaliar o efeito do tratamento com hidrocortisona no desenvolvimento neurológico na idade entre 18 e 22 meses.
Drogas para hipotensão, o protocolo de hidrocortisona:
- Reposição de fluidos (bolus de volume: 10-20 ml/kg de solução salina isotônica, durante 15 minutos, de acordo com a decisão do médico)
- Em caso de hipotensão persistente: coleta de amostra de soro para dosagem de cortisol.
Randomização, independentemente do nível real de cortisol. Como o estudo é cego, a inscrição no estudo clínico influenciará/não influenciará a tomada de decisão clínica sobre outras intervenções. Um assistente de estudo dedicado estará disponível para preparar o medicamento/placebo para os recém-nascidos.
- Terapia inotrópica (dopamina, seguindo o protocolo de titulação padrão)
- E (no início da dopamina) hidrocortisona: 4 * 0,5 mg/kg /24 horas (a cada 6 horas) ou administração de placebo (a quantidade correspondente de solução salina isotônica)
- Após a randomização, a intervenção continua até o final do tratamento de hipotermia (máx. 72 horas), com a mesma dose. A terapia inotrópica será titulada conforme necessário.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Pest
-
Budapest, Pest, Hungria, 1083
- Semmelweis University, 1st Department of Paediatrics
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 3 dias (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
A criança será avaliada sequencialmente pelos critérios A, B e C, conforme descrito pelo estudo TOBY e listado abaixo, para ser elegível para tratamento de hipotermia.
A. Lactentes ≥ 36 semanas completas de gestação admitidos na UTIN com pelo menos um dos seguintes:
- Índice de Apgar ≤ 5 aos 10 minutos após o nascimento
- Necessidade contínua de ressuscitação, incluindo ventilação endotraqueal ou com máscara, 10 minutos após o nascimento
- Acidose dentro de 60 minutos após o nascimento (definida como qualquer ocorrência de cordão umbilical, pH arterial ou capilar < 7,00)
- Déficit de base ≥ 16 mmol/L no cordão umbilical ou em qualquer amostra de sangue (arterial, venoso ou capilar) até 60 minutos após o nascimento
B. Encefalopatia moderada a grave, consistindo em estado alterado de consciência (letargia, estupor ou coma) E pelo menos um dos seguintes:
- hipotonia
- reflexos anormais, incluindo anormalidades oculomotoras ou pupilares
- sucção ausente ou fraca
- convulsões clínicas
C. Pelo menos 30 minutos de duração de gravação de aEEG que mostre atividade de fundo anormal de aEEG ou convulsões. Deve haver um dos seguintes:
- antecedentes normais com alguma atividade convulsiva
- atividade moderadamente anormal
- atividade suprimida
- atividade convulsiva contínua
- Medição invasiva da pressão arterial: cateter arterial umbilical ou cateter arterial periférico para medida invasiva da pressão arterial.
Durante o tratamento de hipotermia, a pressão arterial baixa foi detectada e tratada com o seguinte:
- fluidoterapia: 10-20 ml/kg de NaCl isotônico se a hipotensão ainda estiver presente
- terapia inotrópica: dopamina em paralelo com a intervenção do estudo
- Um consentimento informado por escrito foi obtido de um dos pais de cada bebê após a explicação do estudo.
Critério de exclusão:
- O consentimento informado assinado não está disponível.
- Bebês que devem ter > 6 horas de idade (não são adequados para resfriamento).
- Anormalidades congênitas, anomalias cardíacas, síndrome de aspiração de mecônio.
- A pressão arterial baixa coincide com a frequência cardíaca elevada (>120/min) em lactentes resfriados, sugerindo hipovolemia.
- Nível de hematócrito < 35%.
- Necessidade de combinação de ≥2 tipos de terapia inotrópica.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Hidrocortisona
Hidrocortisona é o termo farmacêutico para o cortisol, o principal glicocorticóide secretado pela glândula adrenal
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4 * 0,5 mg/kg /24 horas (a cada 6 horas) iv., durante o tratamento de hipotermia (máx.
72 horas)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O cloreto de sódio isotônico é uma solução aquosa de cloreto de sódio a 0,9% que é isotônico com o sangue e o fluido tecidual
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4 * 2 ml de solução isotônica de cloreto de sódio /24 horas (a cada 6 horas) iv., durante o tratamento de hipotermia (máx.
72 horas)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparar a alteração da pressão arterial média (PAM) nos pacientes que receberam hidrocortisona versus placebo
Prazo: 2 horas
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Estabilidade circulatória medida por um aumento da PAM (5 mmHg) dentro de duas horas após a administração do medicamento
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2 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência de cortisol sérico inicialmente baixo em recém-nascidos hipotensos asfixiados submetidos a hipotermia terapêutica
Prazo: antes da administração de hidrocortisona dentro do máx. 72 horas
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Cortisol sérico inicialmente baixo - insuficiência adrenal relativa comprovada
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antes da administração de hidrocortisona dentro do máx. 72 horas
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Duração do tratamento com dopamina nos pacientes que receberam hidrocortisona versus placebo
Prazo: 72 horas
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Compare a duração do tratamento com dopamina (em horas) nos pacientes que receberam hidrocortisona versus placebo
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72 horas
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Dose cumulativa de dopamina em pacientes recebendo hidrocortisona vs placebo
Prazo: 72 horas
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Comparar a dose cumulativa de dopamina (mcg/kg) nos pacientes que receberam hidrocortisona versus placebo
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72 horas
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Mudança na diurese horária nos pacientes que receberam hidrocortisona vs placebo
Prazo: 72 horas
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Medir e comparar a diurese horária (ml/kg/hora) nos pacientes que receberam hidrocortisona vs placebo
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72 horas
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Alteração nos parâmetros ecocardiográficos (encurtamento fracionário e débito cardíaco) nos pacientes que receberam hidrocortisona vs placebo
Prazo: 72 horas
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Medições da fração de encurtamento (FS%) e débito cardíaco (DC em ml/kg/min) antes e após hidrocortisona ou placebo, durante as primeiras 72 horas (durante o tratamento de hipotermia)
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72 horas
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Resultado do neurodesenvolvimento a longo prazo nos pacientes que receberam hidrocortisona versus placebo
Prazo: 18-22 meses
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Desempenho nas escalas motora e mental das escalas Bayley II/III do desenvolvimento infantil
|
18-22 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Azzopardi DV, Strohm B, Edwards AD, Dyet L, Halliday HL, Juszczak E, Kapellou O, Levene M, Marlow N, Porter E, Thoresen M, Whitelaw A, Brocklehurst P; TOBY Study Group. Moderate hypothermia to treat perinatal asphyxial encephalopathy. N Engl J Med. 2009 Oct 1;361(14):1349-58. doi: 10.1056/NEJMoa0900854. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Mar 18;362(11):1056.
- Ng PC, Lee CH, Bnur FL, Chan IH, Lee AW, Wong E, Chan HB, Lam CW, Lee BS, Fok TF. A double-blind, randomized, controlled study of a "stress dose" of hydrocortisone for rescue treatment of refractory hypotension in preterm infants. Pediatrics. 2006 Feb;117(2):367-75. doi: 10.1542/peds.2005-0869.
- Noori S, Friedlich P, Wong P, Ebrahimi M, Siassi B, Seri I. Hemodynamic changes after low-dosage hydrocortisone administration in vasopressor-treated preterm and term neonates. Pediatrics. 2006 Oct;118(4):1456-66. doi: 10.1542/peds.2006-0661.
- Ibrahim H, Sinha IP, Subhedar NV. Corticosteroids for treating hypotension in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Dec 7;2011(12):CD003662. doi: 10.1002/14651858.CD003662.pub4.
- Rios DR, Moffett BS, Kaiser JR. Trends in pharmacotherapy for neonatal hypotension. J Pediatr. 2014 Oct;165(4):697-701.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.06.009. Epub 2014 Jul 16.
- Hebbar KB, Stockwell JA, Leong T, Fortenberry JD. Incidence of adrenal insufficiency and impact of corticosteroid supplementation in critically ill children with systemic inflammatory syndrome and vasopressor-dependent shock. Crit Care Med. 2011 May;39(5):1145-50. doi: 10.1097/CCM.0b013e31820eb4e4.
- Ng PC, Lam CW, Fok TF, Lee CH, Ma KC, Chan IH, Wong E. Refractory hypotension in preterm infants with adrenocortical insufficiency. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001 Mar;84(2):F122-4. doi: 10.1136/fn.84.2.f122.
- Seri I, Tan R, Evans J. Cardiovascular effects of hydrocortisone in preterm infants with pressor-resistant hypotension. Pediatrics. 2001 May;107(5):1070-4. doi: 10.1542/peds.107.5.1070.
- Kovacs K, Szakmar E, Meder U, Szakacs L, Cseko A, Vatai B, Szabo AJ, McNamara PJ, Szabo M, Jermendy A. A Randomized Controlled Study of Low-Dose Hydrocortisone Versus Placebo in Dopamine-Treated Hypotensive Neonates Undergoing Hypothermia Treatment for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2019 Aug;211:13-19.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.04.008. Epub 2019 May 30.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
15 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
7 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Ferimentos e Lesões
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Morte
- Mudanças de temperatura corporal
- Hipóxia
- Hipóxia, Cérebro
- Isquemia Cerebral
- Doenças Cerebrais
- Hipotensão
- Hipotermia
- Hipóxia-Isquemia, Cérebro
- Asfixia
- Antiinflamatórios
- Hidrocortisona
- Hemisuccinato de hidrocortisona
Outros números de identificação do estudo
- 1Ped-AsphCort 001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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