Tratamiento con hidrocortisona en la presión arterial baja sistémica durante la hipotermia en recién nacidos asfixiados (CORTISoL)
19 de abril de 2023 actualizado por: Agnes Jermendy MD PhD MPH, Semmelweis University
Estudio de cohorte prospectivo, aleatorizado, doble ciego, de hidrocortisona frente a placebo en la presión arterial baja sistémica durante el tratamiento con hipotermia en recién nacidos asfixiados
Este es un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de un solo centro para comparar dosis bajas de hidrocortisona versus placebo en la presión arterial baja sistémica durante el tratamiento con hipotermia en recién nacidos asfixiados. Los pacientes serán asignados a uno de los brazos de tratamiento (hidrocortisona o placebo) mientras reciben terapia inotrópica convencional según sea necesario.
La hipótesis es que los recién nacidos asfixiados enfriados desarrollan una insuficiencia suprarrenal relativa que puede contribuir a la hipotensión y a una menor eficacia de la terapia inotrópica en esta población de pacientes. Por lo tanto, los investigadores planean medir los niveles iniciales de cortisol sérico e investigar los efectos cardiovasculares de la suplementación con hidrocortisona en dosis bajas además de la terapia inotrópica convencional de forma controlada con placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis:
Los investigadores plantearon la hipótesis de que los recién nacidos asfixiados que se someten a hipotermia terapéutica desarrollan una insuficiencia suprarrenal relativa que contribuye a la hipotensión de "aparición tardía" (>24 horas después del nacimiento) resistente al apoyo farmacológico optimizado.
Por lo tanto, los investigadores planean medir los niveles iniciales de cortisol sérico e investigar los efectos cardiovasculares de la suplementación con hidrocortisona en dosis bajas.
Objetivos específicos:
- Estudiar los niveles iniciales de cortisol sérico en recién nacidos asfixiados sometidos a hipotermia terapéutica con hipotensión de aparición tardía.
- Demostrar que en los recién nacidos asfixiados sometidos a hipotermia terapéutica y que presentan hipotensión sistémica resistente al soporte farmacológico optimizado, la suplementación con hidrocortisona en dosis bajas restablece la presión arterial normal en comparación con el placebo.
Metodología:
- Estudio de cohorte prospectivo, aleatorizado, doble ciego, de centro único
- 1. Departamento de Pediatría, UCIN, Universidad Semmelweis, Hungría
- Fecha de inicio: 14/02/2016
- Número de pacientes: 16 frente a 16 (hidrocortisona frente a placebo, según los resultados de estudios observacionales anteriores)
- Intervención (hidrocortisona frente a placebo) aplicada solo durante la hipotermia terapéutica (máx. 72 horas)
- Visita de seguimiento del neurodesarrollo: Escala de Bayley II/III para evaluar el efecto del tratamiento con hidrocortisona sobre el desarrollo neurológico entre los 18 y los 22 meses de edad.
Medicamentos para la hipotensión, el protocolo de hidrocortisona:
- Reposición de líquidos (bolo de volumen: 10-20 ml/kg de solución salina isotónica, durante 15 minutos, según decisión del médico)
- En caso de hipotensión persistente: se recoge una muestra de suero para medir el cortisol.
Aleatorización, independientemente del nivel real de cortisol. Dado que el estudio es ciego, la inscripción en el ensayo clínico influirá/no influirá en la toma de decisiones clínicas sobre futuras intervenciones. Un asistente de estudio dedicado estará disponible para preparar el fármaco/placebo para los recién nacidos.
- Terapia inotrópica (dopamina, siguiendo el protocolo de titulación estándar)
- Y (al inicio de la dopamina) hidrocortisona: 4 * 0,5 mg/kg/24 horas (en cada 6 horas) o administración de placebo (la cantidad correspondiente de solución salina isotónica)
- Después de la aleatorización, la intervención continúa hasta el final del tratamiento de hipotermia (máx. 72 horas), con la misma dosis. La terapia inotrópica se titulará según sea necesario.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pest
-
Budapest, Pest, Hungría, 1083
- Semmelweis University, 1st Department of Paediatrics
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 3 días (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
El bebé será evaluado secuencialmente según los criterios A, B y C, como se describe en el ensayo TOBY y se enumeran a continuación, para ser elegible para el tratamiento de hipotermia.
A. Bebés ≥ 36 semanas completas de gestación admitidos en la UCIN con al menos uno de los siguientes:
- Puntaje de Apgar de ≤ 5 a los 10 minutos después del nacimiento
- Necesidad continua de reanimación, incluida ventilación endotraqueal o con máscara, a los 10 minutos después del nacimiento
- Acidosis dentro de los 60 minutos posteriores al nacimiento (definida como cualquier ocurrencia de cordón umbilical, pH arterial o capilar < 7,00)
- Déficit de base ≥ 16 mmol/L en cordón umbilical o cualquier muestra de sangre (arterial, venosa o capilar) dentro de los 60 minutos posteriores al nacimiento
B. Encefalopatía de moderada a grave, que consiste en alteración del estado de conciencia (letargo, estupor o coma) Y al menos uno de los siguientes:
- hipotonía
- reflejos anormales, incluidas anomalías oculomotoras o pupilares
- succión ausente o débil
- convulsiones clínicas
C. Al menos 30 minutos de duración del registro de aEEG que muestre una actividad anormal de fondo de aEEG o convulsiones. Debe haber uno de los siguientes:
- antecedentes normales con alguna actividad convulsiva
- actividad moderadamente anormal
- actividad suprimida
- actividad convulsiva continua
- Medición invasiva de la presión arterial: catéter arterial umbilical o catéter arterial periférico para medir de forma invasiva la presión arterial.
Durante el tratamiento de hipotermia, se detectó la presión arterial baja y se trató con lo siguiente:
- fluidoterapia: 10-20 ml/kg de NaCl isotónico si persiste la hipotensión
- terapia inotrópica: dopamina en paralelo con la intervención del estudio
- Se obtuvo un consentimiento informado por escrito de los padres de cada bebé después de la explicación del estudio.
Criterio de exclusión:
- El consentimiento informado firmado no está disponible.
- Bebés que se espera que tengan más de 6 horas de vida (no aptos para refrigeración).
- Anomalías congénitas, anomalías cardíacas, síndrome de aspiración de meconio.
- La presión arterial baja coincide con una frecuencia cardíaca alta (>120 latidos por minuto) en lactantes enfriados, lo que sugiere hipovolemia.
- Nivel de hematocrito < 35%.
- Necesidad de combinación, ≥2 tipos de terapia inotrópica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Hidrocortisona
Hidrocortisona es el término farmacéutico para el cortisol, el principal glucocorticoide secretado por la glándula suprarrenal.
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4 * 0,5 mg/kg/24 horas (en cada 6 horas) iv., durante el tratamiento de hipotermia (máx.
72 horas)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
El cloruro de sodio isotónico es una solución acuosa de cloruro de sodio al 0,9 por ciento que es isotónica con la sangre y el líquido tisular.
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4 * 2 ml solución isotónica de cloruro de sodio/24 horas (en cada 6 horas) iv., durante el tratamiento de hipotermia (máx.
72 horas)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparar el cambio de la presión arterial media (PAM) en los pacientes que reciben hidrocortisona frente a placebo
Periodo de tiempo: 2 horas
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Estabilidad circulatoria medida por un aumento de MAP (5 mmHg) dentro de las dos horas posteriores a la administración del fármaco
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2 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de cortisol sérico inicialmente bajo en recién nacidos hipotensos asfixiados sometidos a hipotermia terapéutica
Periodo de tiempo: antes de la administración de hidrocortisona dentro de máx. 72 horas
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Cortisol sérico inicialmente bajo - insuficiencia suprarrenal relativa comprobada
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antes de la administración de hidrocortisona dentro de máx. 72 horas
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Duración del tratamiento con dopamina en los pacientes que recibieron hidrocortisona frente a placebo
Periodo de tiempo: 72 horas
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Comparar la duración del tratamiento con dopamina (en horas) en los pacientes que recibieron hidrocortisona vs placebo
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72 horas
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Dosis acumulada de dopamina en los pacientes que recibieron hidrocortisona frente a placebo
Periodo de tiempo: 72 horas
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Comparar la dosis acumulada de dopamina (mcg/kg) en los pacientes que reciben hidrocortisona frente a placebo
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72 horas
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Cambio en la diuresis horaria en los pacientes que recibieron hidrocortisona frente a placebo
Periodo de tiempo: 72 horas
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Medir y comparar la diuresis horaria (ml/kg/hora) en los pacientes que reciben hidrocortisona vs placebo
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72 horas
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Cambio en los parámetros ecocardiográficos (acortamiento fraccional y gasto cardíaco) en los pacientes que recibieron hidrocortisona vs placebo
Periodo de tiempo: 72 horas
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Mediciones de acortamiento fraccional (FS%) y gasto cardíaco (CO en ml/kg/min) antes y después de hidrocortisona o placebo, durante las primeras 72 horas (durante el tratamiento con hipotermia)
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72 horas
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Resultado del desarrollo neurológico a largo plazo en los pacientes que recibieron hidrocortisona frente a placebo
Periodo de tiempo: 18-22 meses
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Desempeño en las escalas motora y mental de las escalas de desarrollo infantil Bayley II/III
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18-22 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Azzopardi DV, Strohm B, Edwards AD, Dyet L, Halliday HL, Juszczak E, Kapellou O, Levene M, Marlow N, Porter E, Thoresen M, Whitelaw A, Brocklehurst P; TOBY Study Group. Moderate hypothermia to treat perinatal asphyxial encephalopathy. N Engl J Med. 2009 Oct 1;361(14):1349-58. doi: 10.1056/NEJMoa0900854. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Mar 18;362(11):1056.
- Ng PC, Lee CH, Bnur FL, Chan IH, Lee AW, Wong E, Chan HB, Lam CW, Lee BS, Fok TF. A double-blind, randomized, controlled study of a "stress dose" of hydrocortisone for rescue treatment of refractory hypotension in preterm infants. Pediatrics. 2006 Feb;117(2):367-75. doi: 10.1542/peds.2005-0869.
- Noori S, Friedlich P, Wong P, Ebrahimi M, Siassi B, Seri I. Hemodynamic changes after low-dosage hydrocortisone administration in vasopressor-treated preterm and term neonates. Pediatrics. 2006 Oct;118(4):1456-66. doi: 10.1542/peds.2006-0661.
- Ibrahim H, Sinha IP, Subhedar NV. Corticosteroids for treating hypotension in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Dec 7;2011(12):CD003662. doi: 10.1002/14651858.CD003662.pub4.
- Rios DR, Moffett BS, Kaiser JR. Trends in pharmacotherapy for neonatal hypotension. J Pediatr. 2014 Oct;165(4):697-701.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.06.009. Epub 2014 Jul 16.
- Hebbar KB, Stockwell JA, Leong T, Fortenberry JD. Incidence of adrenal insufficiency and impact of corticosteroid supplementation in critically ill children with systemic inflammatory syndrome and vasopressor-dependent shock. Crit Care Med. 2011 May;39(5):1145-50. doi: 10.1097/CCM.0b013e31820eb4e4.
- Ng PC, Lam CW, Fok TF, Lee CH, Ma KC, Chan IH, Wong E. Refractory hypotension in preterm infants with adrenocortical insufficiency. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001 Mar;84(2):F122-4. doi: 10.1136/fn.84.2.f122.
- Seri I, Tan R, Evans J. Cardiovascular effects of hydrocortisone in preterm infants with pressor-resistant hypotension. Pediatrics. 2001 May;107(5):1070-4. doi: 10.1542/peds.107.5.1070.
- Kovacs K, Szakmar E, Meder U, Szakacs L, Cseko A, Vatai B, Szabo AJ, McNamara PJ, Szabo M, Jermendy A. A Randomized Controlled Study of Low-Dose Hydrocortisone Versus Placebo in Dopamine-Treated Hypotensive Neonates Undergoing Hypothermia Treatment for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2019 Aug;211:13-19.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.04.008. Epub 2019 May 30.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
15 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Muerte
- Cambios de temperatura corporal
- Hipoxia
- Hipoxia, Cerebro
- Isquemia cerebral
- Enfermedades Cerebrales
- Hipotensión
- Hipotermia
- Hipoxia-Isquemia Cerebral
- Asfixia
- Agentes antiinflamatorios
- Hidrocortisona
- Hemisuccinato de hidrocortisona
Otros números de identificación del estudio
- 1Ped-AsphCort 001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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