Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hydrokortisonbehandling ved systemisk lavt blodtrykk under hypotermi hos kvelte nyfødte (CORTISoL)

19. april 2023 oppdatert av: Agnes Jermendy MD PhD MPH, Semmelweis University

Prospektiv, randomisert, dobbeltblind kohortstudie av hydrokortison vs placebo i systemisk lavt blodtrykk under hypotermibehandling hos asfykserte nyfødte

Dette er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkeltsenterstudie for å sammenligne lavdose hydrokortison vs placebo ved systemisk lavt blodtrykk under hypotermibehandling hos kvelte nyfødte. Pasienter vil bli allokert til en av behandlingsarmene (hydrokortison eller placebo) mens de får konvensjonell inotropisk behandling etter behov.

Hypotesen er at avkjølte nyfødte med kvelning utvikler relativ binyrebarksvikt som kan bidra til hypotensjon og lavere effekt av inotrop terapi i denne pasientpopulasjonen. Derfor planlegger etterforskerne å måle innledende serumkortisolnivåer og undersøke de kardiovaskulære effektene av lavdose hydrokortisontilskudd i tillegg til konvensjonell inotropisk terapi på en placebokontrollert måte.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypotese:

Forskerne antok at kvelte nyfødte som gjennomgår terapeutisk hypotermi utvikler relativ binyrebarksvikt som bidrar til "sen debut" (>24 timer etter fødselen) hypotensjon som er motstandsdyktig mot optimalisert farmakologisk støtte.

Derfor planlegger etterforskerne å måle innledende serumkortisolnivåer og undersøke de kardiovaskulære effektene av lavdose hydrokortisontilskudd.

Spesifikke mål:

  1. For å studere innledende serumkortisolnivåer hos kvelte nyfødte som gjennomgår terapeutisk hypotermi med sent innsettende hypotensjon.
  2. For å demonstrere at hos kvelte nyfødte som gjennomgår terapeutisk hypotermi og har systemisk hypotensjon som er resistent mot optimalisert farmakologisk støtte, gjenoppretter lavdose hydrokortisontilskudd normalt blodtrykk sammenlignet med placebo.

Metodikk:

  • Prospektiv, randomisert, dobbeltblind, enkeltsenter, kohortstudie
  • 1. avdeling for pediatri, NICU, Semmelweis University, Ungarn
  • Startdato: 14.02.2016
  • Pasientnummer: 16 vs 16 (hydrokortison vs placebo - basert på tidligere observasjonsstudieresultater)
  • Intervensjon (hydrokortison vs placebo) brukes kun under terapeutisk hypotermi (maks. 72 timer)
  • Nevroutviklingsoppfølgingsbesøk: Bayley II/III-skala for å evaluere effekten av hydrokortisonbehandling på den nevrologiske utviklingen i en alder mellom 18 og 22 måneder.

Legemidler for hypotensjon, hydrokortisonprotokollen:

  1. Væskeerstatning (volumbolus: 10-20 ml/kg isotonisk saltvann, over 15 minutter, i henhold til klinikerens beslutning)
  2. Ved vedvarende hypotensjon: serumprøve tas for kortisolmåling.

  3. Randomisering, uavhengig av faktisk kortisolnivå. Ettersom studien er blindet, vil/skal ikke deltakelse i den kliniske studien påvirke den kliniske beslutningstakingen om ytterligere intervensjoner. En dedikert studieassistent vil være tilgjengelig for å forberede stoffet/placeboet til de nyfødte.

    • Inotropisk terapi (dopamin, etter standard titreringsprotokoll)
    • OG (ved oppstart av dopamin) hydrokortison: 4 * 0,5 mg/kg /24 timer (hver 6. time) eller placeboadministrasjon (tilsvarende mengde isotonisk saltvann)
  4. Etter randomisering fortsetter intervensjonen til slutten av hypotermibehandlingen (maks. 72 timer), med samme dose. Inotrop terapi vil titreres etter behov.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Ungarn
    • Pest
      • Budapest, Pest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis University, 1st Department of Paediatrics

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 3 dager (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Spedbarnet vil bli vurdert sekvensielt etter kriteriene A, B og C, som beskrevet av TOBY-studien og oppført nedenfor, for å være kvalifisert for hypotermibehandling.

    A. Spedbarn ≥ 36 fullførte svangerskapsuker innlagt på NICU med minst ett av følgende:

    • Apgar-score på ≤ 5 10 minutter etter fødselen
    • Fortsatt behov for gjenopplivning, inkludert endotrakeal eller maskeventilasjon, 10 minutter etter fødselen
    • Acidose innen 60 minutter etter fødselen (definert som enhver forekomst av navlestreng, arteriell eller kapillær pH ​​< 7,00)
    • Base Deficit ≥ 16 mmol/L i navlestrengen eller en hvilken som helst blodprøve (arteriell, venøs eller kapillær) innen 60 minutter etter fødselen

    B. Moderat til alvorlig encefalopati, bestående av endret bevissthetstilstand (slapphet, stupor eller koma) OG minst ett av følgende:

    • hypotoni
    • unormale reflekser inkludert oculomotoriske eller pupillære abnormiteter
    • fraværende eller svakt sug
    • kliniske anfall

    C. Minst 30 minutters varighet av aEEG-registrering som viser unormal bakgrunns-aEEG-aktivitet eller anfall. Det må være ett av følgende:

    • normal bakgrunn med noe anfallsaktivitet
    • moderat unormal aktivitet
    • undertrykt aktivitet
    • kontinuerlig anfallsaktivitet
  2. Invasiv arterielt blodtrykksmåling: navlearteriekateter eller perifert arterielt kateter for å måle invasivt det arterielle blodtrykket.

  3. Under hypotermibehandling ble lavt blodtrykk oppdaget og behandlet med følgende:

    • væskebehandling: 10-20 ml/kg isotonisk NaCl dersom hypotensjon fortsatt er tilstede
    • inotrop terapi: dopamin parallelt med studieintervensjon
  4. Et skriftlig informert samtykke er innhentet fra en forelder til hvert spedbarn etter forklaring av studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Signert informert samtykke er utilgjengelig.
  2. Spedbarn som forventes å være > 6 timer gamle (ikke egnet for kjøling).
  3. Medfødte abnormiteter, hjerteanomalier, mekoniumaspirasjonssyndrom.
  4. Lavt blodtrykk sammenfaller med høy hjertefrekvens (>120/min) hos avkjølte spedbarn, noe som tyder på hypovolemi.
  5. Hematokritnivå < 35 %.
  6. Behov for kombinert, ≥2 typer inotropisk terapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Hydrokortison
Hydrokortison er den farmasøytiske betegnelsen for kortisol, det viktigste glukokortikoidet som skilles ut av binyrene
Legemiddel: Hydrokortison
4 * 0,5 mg/kg /24 timer (i hver 6. time) iv., under hypotermibehandling (maks. 72 timer)
Andre navn:
  • Solu-Cortef
Placebo komparator: Placebo
Isotonisk natriumklorid er en vandig løsning av 0,9 prosent natriumklorid som er isotonisk med blodet og vevsvæsken
Legemiddel: Placebo
4 * 2 ml isotonisk natriumkloridløsning /24 timer (hver 6. time) iv., under hypotermibehandling (maks. 72 timer)
Andre navn:
  • Isotonisk saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (MAP) endring hos pasienter som får hydrokortison vs placebo
Tidsramme: 2 timer
Sirkulasjonsstabilitet målt ved økt MAP (5 mmHg) innen to timer etter medikamentadministrering
2 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av initialt lavt serumkortisol hos hypotensive kvelte nyfødte som gjennomgår terapeutisk hypotermi
Tidsramme: før administrering av hydrokortison innen maks. 72 timer
Opprinnelig lavt serumkortisol - påvist relativ binyrebarksvikt
før administrering av hydrokortison innen maks. 72 timer
Lengde på dopaminbehandling hos pasienter som får hydrokortison vs placebo
Tidsramme: 72 timer
Sammenlign dopaminbehandlingens lengde (i timer) hos pasientene som får hydrokortison vs placebo
72 timer
Kumulativ dopamindose hos pasienter som får hydrokortison kontra placebo
Tidsramme: 72 timer
Sammenlign kumulativ dopamindose (mcg/kg) hos pasientene som får hydrokortison og placebo
72 timer
Endring i timediurese hos pasienter som får hydrokortison kontra placebo
Tidsramme: 72 timer
Mål og sammenlign timediuresen (ml/kg/time) hos pasientene som får hydrokortison vs placebo
72 timer
Endring i ekkokardiografiparametrene (fraksjonell forkorting og hjerteutgang) hos pasienter som får hydrokortison kontra placebo
Tidsramme: 72 timer
Fraksjonell forkortelse (FS%) og hjertevolum (CO i ml/kg/min) målinger før og etter hydrokortison eller placebo, i løpet av de første 72 timene (under hypotermibehandling)
72 timer
Langsiktig nevroutviklingsresultat hos pasienter som får hydrokortison kontra placebo
Tidsramme: 18-22 mnd
Ytelse på motoriske og mentale skalaer av Bayley II/III-skalaer for spedbarnsutvikling
18-22 mnd

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Semmelweis University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

15. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

7. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1Ped-AsphCort 001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere