Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hydrokortisonbehandling vid systemiskt lågt blodtryck under hypotermi hos kvävda nyfödda (CORTISoL)

19 april 2023 uppdaterad av: Agnes Jermendy MD PhD MPH, Semmelweis University

Prospektiv, randomiserad, dubbelblind kohortstudie av hydrokortison vs placebo vid systemiskt lågt blodtryck under hypotermibehandling hos kvävda nyfödda

Detta är en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, singelcenterstudie för att jämföra lågdos hydrokortison vs placebo vid systemiskt lågt blodtryck under hypotermibehandling hos kvävda nyfödda. Patienterna kommer att tilldelas en av behandlingsarmarna (hydrokortison eller placebo) samtidigt som de får konventionell inotropisk behandling efter behov.

Hypotesen är att avkylda kvävda nyfödda utvecklar relativ binjurebarksvikt som kan bidra till hypotoni och lägre effekt av inotrop terapi i denna patientpopulation. Sålunda planerar utredarna att mäta initiala kortisolnivåer i serum och undersöka de kardiovaskulära effekterna av lågdos hydrokortisontillskott förutom konventionell inotropisk terapi på ett placebokontrollerat sätt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hypotes:

Forskarna antog att kvävda nyfödda som genomgår terapeutisk hypotermi utvecklar relativ binjurebarksvikt som bidrar till "sen debut" (>24 timmar efter födseln) hypotoni som är resistent mot optimerat farmakologiskt stöd.

Sålunda planerar utredarna att mäta initiala kortisolnivåer i serum och undersöka de kardiovaskulära effekterna av lågdos hydrokortisontillskott.

Specifika mål:

  1. Att studera initiala kortisolnivåer i serum hos kvävda nyfödda som genomgår terapeutisk hypotermi med sen hypotension.
  2. För att visa att hos kvävda nyfödda som genomgår terapeutisk hypotermi och uppvisar systemisk hypotension som är resistenta mot optimerat farmakologiskt stöd, återställer lågdos hydrokortisontillskott normalt blodtryck jämfört med placebo.

Metodik:

  • Prospektiv, randomiserad, dubbelblind, singelcenter, kohortstudie
  • Första institutionen för pediatrik, NICU, Semmelweis University, Ungern
  • Startdatum: 2016-02-14
  • Patientnummer: 16 vs 16 (hydrokortison vs placebo - baserat på tidigare observationsstudieresultat)
  • Intervention (hydrokortison vs placebo) tillämpas endast under terapeutisk hypotermi (max. 72 timmar)
  • Neuroutvecklingsuppföljningsbesök: Bayley II/III-skala för att utvärdera effekten av hydrokortisonbehandling på den neurologiska utvecklingen i åldern mellan 18 och 22 månader.

Läkemedel mot hypotoni, hydrokortisonprotokollet:

  1. Vätskeersättning (volymbolus: 10-20 ml/kg isotonisk koksaltlösning, över 15 minuter, enligt läkarens beslut)
  2. Vid ihållande hypotoni: serumprov tas för kortisolmätning.

  3. Randomisering, oavsett faktisk kortisolnivå. Eftersom studien är förblindad kommer inskrivningen i den kliniska prövningen inte att påverka det kliniska beslutsfattandet om ytterligare interventioner. En dedikerad studieassistent kommer att finnas tillgänglig för att förbereda läkemedlet/placeboet för de nyfödda.

    • Inotropisk terapi (dopamin, enligt standardtitreringsprotokollet)
    • OCH (vid början av dopamin) hydrokortison: 4 * 0,5 mg/kg /24 timmar (var 6:e ​​timme) eller placeboadministrering (motsvarande mängd isoton saltlösning)
  4. Efter randomisering fortsätter interventionen till slutet av hypotermibehandlingen (max. 72 timmar), med samma dos. Inotropisk behandling kommer att titreras efter behov.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Ungern
    • Pest
      • Budapest, Pest, Ungern, 1083
        • Semmelweis University, 1st Department of Paediatrics

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 3 dagar (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Spädbarnet kommer att bedömas sekventiellt enligt kriterierna A, B och C, som beskrivs av TOBY-studien och listas nedan, för att vara berättigat till hypotermibehandling.

    A. Spädbarn ≥ 36 avslutade graviditetsveckor inlagda på NICU med minst ett av följande:

    • Apgar-poäng på ≤ 5 10 minuter efter födseln
    • Fortsatt behov av återupplivning, inklusive endotrakeal eller maskventilation, 10 minuter efter födseln
    • Acidos inom 60 minuter efter födseln (definieras som varje förekomst av navelsträng, arteriellt eller kapillärt pH < 7,00)
    • Basunderskott ≥ 16 mmol/L i navelsträngen eller något blodprov (artärt, venöst eller kapillärt) inom 60 minuter efter födseln

    B. Måttlig till svår encefalopati, bestående av förändrat medvetandetillstånd (letargi, stupor eller koma) OCH minst ett av följande:

    • hypotoni
    • onormala reflexer inklusive oculomotoriska eller pupillavvikelser
    • frånvarande eller svagt sug
    • kliniska anfall

    C. Minst 30 minuters varaktighet av aEEG-registrering som visar onormal bakgrunds-aEEG-aktivitet eller anfall. Det måste finnas något av följande:

    • normal bakgrund med viss anfallsaktivitet
    • måttligt onormal aktivitet
    • undertryckt aktivitet
    • kontinuerlig anfallsaktivitet
  2. Invasiv arteriell blodtrycksmätning: navelartärkateter eller perifer arteriell kateter för att mäta det arteriella blodtrycket invasivt.

  3. Under hypotermibehandling upptäcktes lågt blodtryck och behandlades med följande:

    • vätskebehandling: 10-20 ml/kg isoton NaCl om hypotoni fortfarande är närvarande
    • inotropisk terapi: dopamin parallellt med studieintervention
  4. Ett skriftligt informerat samtycke har erhållits från en förälder till varje spädbarn efter förklaring av studien.

Exklusions kriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke är inte tillgängligt.
  2. Spädbarn som förväntas vara > 6 timmar gamla (ej lämplig för kylning).
  3. Medfödda avvikelser, hjärtavvikelser, mekoniumaspirationssyndrom.
  4. Lågt blodtryck sammanfaller med hög hjärtfrekvens (>120/min) hos avkylda spädbarn, vilket tyder på hypovolemi.
  5. Hematokritnivå < 35 %.
  6. Behov av kombinerad, ≥2 typer av inotrop terapi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Hydrokortison
Hydrokortison är den farmaceutiska termen för kortisol, den huvudsakliga glukokortikoiden som utsöndras av binjuren
Läkemedel: Hydrokortison
4 * 0,5 mg/kg /24 timmar (var 6:e ​​timme) iv., under hypotermibehandling (max. 72 timmar)
Andra namn:
  • Solu-Cortef
Placebo-jämförare: Placebo
Isoton natriumklorid är en vattenlösning av 0,9 procent natriumklorid som är isotonisk med blodet och vävnadsvätskan
Läkemedel: Placebo
4 * 2 ml isotonisk natriumkloridlösning /24 timmar (var 6:e ​​timme) iv., under hypotermibehandling (max. 72 timmar)
Andra namn:
  • Isoton saltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämför förändring av medelartärt blodtryck (MAP) hos patienter som får hydrokortison jämfört med placebo
Tidsram: 2 timmar
Cirkulationsstabilitet mätt med en ökad MAP (5 mmHg) inom två timmar efter läkemedelsadministrering
2 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av initialt lågt serumkortisol hos hypotensiva kvävda nyfödda som genomgår terapeutisk hypotermi
Tidsram: före administrering av hydrokortison inom max. 72 timmar
Initialt lågt serumkortisol - bevisad relativ binjurebarksvikt
före administrering av hydrokortison inom max. 72 timmar
Längd på dopaminbehandling hos patienter som får hydrokortison kontra placebo
Tidsram: 72 timmar
Jämför dopaminbehandlingens längd (i timmar) hos patienter som får hydrokortison jämfört med placebo
72 timmar
Kumulativ dopamindos hos patienter som får hydrokortison kontra placebo
Tidsram: 72 timmar
Jämför kumulativ dopamindos (mcg/kg) hos patienter som får hydrokortison jämfört med placebo
72 timmar
Förändring i timdiures hos patienter som får hydrokortison jämfört med placebo
Tidsram: 72 timmar
Mät och jämför timdiuresen (ml/kg/timme) hos patienter som får hydrokortison jämfört med placebo
72 timmar
Förändring i ekokardiografiparametrarna (fraktionell förkortning och hjärtminutvolym) hos patienter som får hydrokortison jämfört med placebo
Tidsram: 72 timmar
Fraktionell förkortning (FS%) och hjärtminutvolym (CO i ml/kg/min) mätningar före och efter hydrokortison eller placebo, under de första 72 timmarna (under hypotermibehandling)
72 timmar
Långsiktigt neuroutvecklingsresultat hos patienter som får hydrokortison kontra placebo
Tidsram: 18-22 månader
Prestanda på motoriska och mentala skalor av Bayley II/III-skalor för spädbarnsutveckling
18-22 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Semmelweis University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2017

Avslutad studie (Faktisk)

15 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

7 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1Ped-AsphCort 001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera