Hydrokortisonihoito systeemisessä matalassa verenpaineessa tukehtuneiden vastasyntyneiden hypotermian aikana (CORTISoL)
keskiviikko 19. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Agnes Jermendy MD PhD MPH, Semmelweis University
Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kohorttitutkimus hydrokortisonia vs lumelääkkeestä systeemisessä matalassa verenpaineessa tukehtuneiden vastasyntyneiden hypotermiahoidon aikana
Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden keskuksen tutkimus, jossa verrataan pieniannoksisia hydrokortisonia vs. lumelääkettä systeemisessä matalassa verenpaineessa tukehtuneiden vastasyntyneiden hypotermiahoidon aikana. Potilaat jaetaan johonkin hoitoryhmään (hydrokortisoni tai lumelääke) samalla kun he saavat tavanomaista inotrooppista hoitoa tarpeen mukaan.
Oletuksena on, että jäähdytetyille tukehtuneille vastasyntyneille kehittyy suhteellinen lisämunuaisten vajaatoiminta, joka voi edistää hypotensiota ja heikentää inotrooppisen hoidon tehoa tässä potilaspopulaatiossa. Siten tutkijat aikovat mitata seerumin kortisolitasoja ja tutkia pieniannoksisen hydrokortisonilisän kardiovaskulaarisia vaikutuksia tavanomaisen inotrooppisen hoidon lisäksi lumekontrolloidulla tavalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesi:
Tutkijat olettivat, että tukehtuneille vastasyntyneille, jotka kärsivät terapeuttisesta hypotermiasta, kehittyy suhteellinen lisämunuaisten vajaatoiminta, joka edistää "myöhään alkavaa" (>24 tuntia syntymän jälkeen) hypotensiota, joka kestää optimoitua farmakologista tukea.
Siten tutkijat aikovat mitata seerumin kortisolitasoja ja tutkia pieniannoksisen hydrokortisonilisän kardiovaskulaarisia vaikutuksia.
Erityiset tavoitteet:
- Tutkia seerumin kortisolitasoja tukehtuneilla vastasyntyneillä, jotka kärsivät terapeuttisesta hypotermiasta ja myöhään alkavasta hypotensiosta.
- Sen osoittamiseksi, että tukehtuneilla vastasyntyneillä, jotka kärsivät terapeuttisesta hypotermiasta ja joilla on optimoidulle farmakologiselle tuelle vastustuskykyinen systeeminen hypotensio, pieniannoksinen hydrokortisonilisä palauttaa normaalin verenpaineen lumelääkkeeseen verrattuna.
Metodologia:
- Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, yhden keskuksen kohorttitutkimus
- 1. lastentautien osasto, NICU, Semmelweis-yliopisto, Unkari
- Aloituspäivä: 14.02.2016
- Potilasmäärä: 16 vs 16 (hydrokortisoni vs. lumelääke - aiempien havaintotutkimustulosten perusteella)
- Interventio (hydrokortisoni vs. lumelääke) sovelletaan vain terapeuttisen hypotermian aikana (max. 72 tuntia)
- Neurokehityksen seurantakäynti: Bayley II/III -asteikko hydrokortisonihoidon vaikutuksen arvioimiseksi neurologiseen kehitykseen 18-22 kuukauden iässä.
Hypotensiolääkkeet, hydrokortisoniprotokolla:
- Nestekorvaus (boluksen tilavuus: 10-20 ml/kg isotonista suolaliuosta, yli 15 minuuttia, lääkärin päätöksen mukaan)
- Jos hypotensio jatkuu: seeruminäyte kerätään kortisolin mittausta varten.
Satunnaistaminen todellisesta kortisolitasosta riippumatta. Koska tutkimus on sokkoutettu, kliiniseen tutkimukseen ilmoittautuminen ei vaikuta/ei vaikuta kliiniseen päätöksentekoon lisätoimenpiteistä. Käytettävissä on oma tutkimusavustaja valmistelemaan lääkettä / lumelääkettä vastasyntyneille.
- Inotrooppinen hoito (dopamiini vakiotitrausprotokollan mukaisesti)
- JA (dopamiinin alussa) hydrokortisoni: 4 * 0,5 mg/kg /24 tuntia (6 tunnin välein) tai lumelääke (vastaava määrä isotonista suolaliuosta)
- Satunnaistamisen jälkeen interventiota jatketaan hypotermiahoidon loppuun asti (max. 72 tuntia), samalla annoksella. Inotrooppista hoitoa titrataan tarpeen mukaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pest
-
Budapest, Pest, Unkari, 1083
- Semmelweis University, 1st Department of Paediatrics
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 3 päivää (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vauva arvioidaan peräkkäin kriteereillä A, B ja C, jotka on kuvattu TOBY-tutkimuksessa ja lueteltu alla, jotta hän voi saada hypotermiahoitoa.
A. 36 raskausviikkoa täyttäneet pikkulapset, jotka on otettu NICU:hen, joilla on vähintään yksi seuraavista:
- Apgar-pisteet ≤ 5 10 minuuttia syntymän jälkeen
- Jatkuva elvytystarve, mukaan lukien henkitorven tai maskihengitys, 10 minuuttia syntymän jälkeen
- Asidoosi 60 minuutin sisällä syntymästä (määritelty napanuoran, valtimon tai kapillaarin pH < 7,00)
- Perusvaje ≥ 16 mmol/l napanuorasta tai missä tahansa verinäytteessä (valtimo-, laskimo- tai kapillaarinäytteessä) 60 minuutin sisällä syntymästä
B. Keskivaikea tai vaikea enkefalopatia, joka koostuu muuttuneesta tajunnantilasta (letargia, stupor tai kooma) JA vähintään yksi seuraavista:
- hypotonia
- epänormaalit refleksit, mukaan lukien silmän motoriset tai pupillien poikkeavuudet
- puuttuva tai heikko imu
- kliiniset kohtaukset
C. Vähintään 30 minuutin aEEG-tallennus, joka osoittaa epänormaalia tausta-aEEG-toimintaa tai kohtauksia. Siellä on oltava jokin seuraavista:
- normaali tausta ja jonkin verran kohtaustoimintaa
- kohtalaisen epänormaalia toimintaa
- tukahdutettua toimintaa
- jatkuva kohtaustoiminta
- Invasiivinen valtimoverenpaineen mittaus: napavaltimon katetri tai perifeerinen valtimokatetri valtimoverenpaineen invasiiviseen mittaamiseen.
Hypotermiahoidon aikana alhainen verenpaine havaittiin ja hoidettiin seuraavilla:
- nestehoito: 10-20 ml/kg isotonista NaCl:a, jos hypotensio on edelleen olemassa
- inotrooppinen hoito: dopamiini rinnakkain tutkimuksen kanssa
- Jokaisen lapsen vanhemmalta on saatu kirjallinen tietoinen suostumus tutkimuksen selityksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ei ole saatavilla.
- Vauvat, joiden odotetaan olevan yli 6 tunnin ikäisiä (ei sovellu jäähdytykseen).
- Synnynnäiset poikkeavuudet, sydämen poikkeavuudet, mekonium-aspiraatio-oireyhtymä.
- Matala verenpaine samaan aikaan korkean sykkeen kanssa (> 120/min) jäähtyneillä vauvoilla, mikä viittaa hypovolemiaan.
- Hematokriittitaso < 35 %.
- Yhdistetyn, ≥ 2 inotrooppisen hoidon tarve.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hydrokortisoni
Hydrokortisoni on farmaseuttinen termi kortisolille, joka on pääasiallinen lisämunuaisen erittämä glukokortikoidi
|
4 * 0,5 mg/kg /24 tuntia (6 tunnin välein) iv. hypotermiahoidon aikana (max.
72 tuntia)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Isotoninen natriumkloridi on 0,9 prosentin natriumkloridin vesiliuos, joka on isotoninen veren ja kudosnesteen kanssa
|
4 * 2 ml isotonista natriumkloridiliuosta /24 tuntia (6 tunnin välein) iv. hypotermiahoidon aikana (max.
72 tuntia)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa keskimääräisen valtimoverenpaineen (MAP) muutosta hydrokortisonia saaneilla potilailla lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Verenkierron stabiilius mitattuna kohonneella MAP:lla (5 mmHg) kahden tunnin sisällä lääkkeen antamisen jälkeen
|
2 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aluksi alhaisen seerumin kortisolin esiintymistiheys hypotensiivisissä tukehtuneissa vastasyntyneissä, jotka kärsivät terapeuttisesta hypotermiasta
Aikaikkuna: ennen hydrokortisonin antamista max. 72 tuntia
|
Aluksi alhainen seerumin kortisoli - todistettu suhteellinen lisämunuaisten vajaatoiminta
|
ennen hydrokortisonin antamista max. 72 tuntia
|
|
Dopamiinihoidon pituus hydrokortisonia saavilla potilailla vs. lumelääke
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Vertaa dopamiinihoidon kestoa (tunteina) hydrokortisonia saaneilla potilailla lumelääkkeeseen
|
72 tuntia
|
|
Kumulatiivinen dopamiiniannos potilailla, jotka saavat hydrokortisonia vs. lumelääke
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Vertaa kumulatiivista dopamiiniannosta (mcg/kg) hydrokortisonia saavilla potilailla lumelääkkeeseen
|
72 tuntia
|
|
Muutos tunnin diureesissa hydrokortisonia saaneilla potilailla verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Mittaa ja vertaa tuntidiureesia (ml/kg/tunti) potilailla, jotka saavat hydrokortisonia vs. lumelääkkeeseen
|
72 tuntia
|
|
Muutos kaikukardiografiaparametreissa (fraktiaalinen lyhennys ja sydämen minuuttitilavuus) potilailla, jotka saavat hydrokortisonia vs. lumelääke
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Fraktiaalinen lyhennys (FS %) ja sydämen minuuttitilavuus (CO ml/kg/min) ennen ja jälkeen hydrokortisonia tai lumelääkettä ensimmäisten 72 tunnin aikana (hypotermiahoidon aikana)
|
72 tuntia
|
|
Pitkäaikainen hermoston kehitystulos potilailla, jotka saavat hydrokortisonia vs. lumelääkettä
Aikaikkuna: 18-22 kuukautta
|
Suorituskyky vauvan kehityksen Bayley II/III -asteikkojen motorisilla ja henkisillä asteikoilla
|
18-22 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Azzopardi DV, Strohm B, Edwards AD, Dyet L, Halliday HL, Juszczak E, Kapellou O, Levene M, Marlow N, Porter E, Thoresen M, Whitelaw A, Brocklehurst P; TOBY Study Group. Moderate hypothermia to treat perinatal asphyxial encephalopathy. N Engl J Med. 2009 Oct 1;361(14):1349-58. doi: 10.1056/NEJMoa0900854. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Mar 18;362(11):1056.
- Ng PC, Lee CH, Bnur FL, Chan IH, Lee AW, Wong E, Chan HB, Lam CW, Lee BS, Fok TF. A double-blind, randomized, controlled study of a "stress dose" of hydrocortisone for rescue treatment of refractory hypotension in preterm infants. Pediatrics. 2006 Feb;117(2):367-75. doi: 10.1542/peds.2005-0869.
- Noori S, Friedlich P, Wong P, Ebrahimi M, Siassi B, Seri I. Hemodynamic changes after low-dosage hydrocortisone administration in vasopressor-treated preterm and term neonates. Pediatrics. 2006 Oct;118(4):1456-66. doi: 10.1542/peds.2006-0661.
- Ibrahim H, Sinha IP, Subhedar NV. Corticosteroids for treating hypotension in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Dec 7;2011(12):CD003662. doi: 10.1002/14651858.CD003662.pub4.
- Rios DR, Moffett BS, Kaiser JR. Trends in pharmacotherapy for neonatal hypotension. J Pediatr. 2014 Oct;165(4):697-701.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.06.009. Epub 2014 Jul 16.
- Hebbar KB, Stockwell JA, Leong T, Fortenberry JD. Incidence of adrenal insufficiency and impact of corticosteroid supplementation in critically ill children with systemic inflammatory syndrome and vasopressor-dependent shock. Crit Care Med. 2011 May;39(5):1145-50. doi: 10.1097/CCM.0b013e31820eb4e4.
- Ng PC, Lam CW, Fok TF, Lee CH, Ma KC, Chan IH, Wong E. Refractory hypotension in preterm infants with adrenocortical insufficiency. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001 Mar;84(2):F122-4. doi: 10.1136/fn.84.2.f122.
- Seri I, Tan R, Evans J. Cardiovascular effects of hydrocortisone in preterm infants with pressor-resistant hypotension. Pediatrics. 2001 May;107(5):1070-4. doi: 10.1542/peds.107.5.1070.
- Kovacs K, Szakmar E, Meder U, Szakacs L, Cseko A, Vatai B, Szabo AJ, McNamara PJ, Szabo M, Jermendy A. A Randomized Controlled Study of Low-Dose Hydrocortisone Versus Placebo in Dopamine-Treated Hypotensive Neonates Undergoing Hypothermia Treatment for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2019 Aug;211:13-19.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.04.008. Epub 2019 May 30.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. helmikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 7. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 21. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Haavat ja vammat
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Kuolema
- Kehon lämpötilan muutokset
- Hypoksia
- Hypoksia, aivot
- Aivojen iskemia
- Aivojen sairaudet
- Hypotensio
- Hypotermia
- Hypoksia-iskemia, aivot
- Asfyksia
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Hydrokortisoni
- Hydrokortisoni hemisukkinaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1Ped-AsphCort 001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Hydrokortisoni
-
BayerPeruutettuDermatiitti, atooppinenSaksa
-
Max-Planck-Institute of PsychiatryNovo Nordisk A/SLopetettuOsittainen kortikotroopin vajaatoimintaSaksa