Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling met hydrocortison bij systemische lage bloeddruk tijdens hypothermie bij verstikte pasgeborenen (CORTISoL)

19 april 2023 bijgewerkt door: Agnes Jermendy MD PhD MPH, Semmelweis University

Prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, cohortstudie van hydrocortison versus placebo bij systemische lage bloeddruk tijdens hypothermiebehandeling bij verstikte pasgeborenen

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in één centrum om een ​​lage dosis hydrocortison te vergelijken met een placebo bij systemische lage bloeddruk tijdens hypothermiebehandeling bij verstikte pasgeborenen. Patiënten zullen worden toegewezen aan een van de behandelingsarmen (hydrocortison of placebo) terwijl ze indien nodig conventionele inotrope therapie krijgen.

De hypothese is dat gekoelde, verstikte pasgeborenen relatieve bijnierinsufficiëntie ontwikkelen die kan bijdragen aan hypotensie en een lagere werkzaamheid van inotrope therapie bij deze patiëntenpopulatie. Daarom zijn de onderzoekers van plan om de initiële serumcortisolspiegels te meten en de cardiovasculaire effecten van een lage dosis hydrocortisonsuppletie naast conventionele inotrope therapie op een placebogecontroleerde manier te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hypothese:

De onderzoekers stelden de hypothese dat verstikte neonaten die therapeutische hypothermie ondergaan relatieve bijnierinsufficiëntie ontwikkelen die bijdraagt ​​aan "late aanvang" (> 24 uur na de geboorte) hypotensie die resistent is tegen geoptimaliseerde farmacologische ondersteuning.

Daarom zijn de onderzoekers van plan om de initiële serumcortisolspiegels te meten en de cardiovasculaire effecten van suppletie met lage doses hydrocortison te onderzoeken.

Specifieke doelen:

  1. Om de initiële serumcortisolspiegels te bestuderen bij verstikte pasgeborenen die therapeutische onderkoeling ondergaan met hypotensie met late aanvang.
  2. Om aan te tonen dat bij verstikte pasgeborenen die therapeutische hypothermie ondergaan en zich presenteren met systemische hypotensie die resistent is tegen geoptimaliseerde farmacologische ondersteuning, een lage dosis hydrocortisonsuppletie de normale bloeddruk herstelt in vergelijking met placebo.

Methodologie:

  • Prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, single center, cohortstudie
  • 1e Afdeling Kindergeneeskunde, NICU, Semmelweis Universiteit, Hongarije
  • Startdatum: 14-02-2016
  • Aantal patiënten: 16 versus 16 (hydrocortison versus placebo - gebaseerd op resultaten van eerdere observationele onderzoeken)
  • Interventie (hydrocortison versus placebo) alleen toegepast tijdens therapeutische hypothermie (max. 72 uur)
  • Vervolgbezoek neurologische ontwikkeling: Bayley II/III-schaal om het effect van behandeling met hydrocortison op de neurologische ontwikkeling op de leeftijd tussen 18 en 22 maanden te evalueren.

Geneesmiddelen voor hypotensie, het hydrocortisonprotocol:

  1. Vloeistofvervanging (volumebolus: 10-20 ml/kg isotone zoutoplossing, gedurende 15 minuten, volgens de beslissing van de arts)
  2. In geval van aanhoudende hypotensie: serummonster wordt afgenomen voor cortisolmeting.

  3. Randomisatie, ongeacht het werkelijke cortisolniveau. Aangezien de studie geblindeerd is, zal deelname aan de klinische studie wel/niet van invloed zijn op de klinische besluitvorming over verdere interventies. Er zal een toegewijde studieassistent beschikbaar zijn om het medicijn/placebo voor de pasgeborenen te bereiden.

    • Inotrope therapie (dopamine, volgens het standaard titratieprotocol)
    • EN (aan het begin van dopamine) hydrocortison: 4 * 0,5 mg/kg /24 uur (elke 6 uur) of placebotoediening (de overeenkomstige hoeveelheid isotone zoutoplossing)
  4. Na randomisatie wordt de interventie voortgezet tot het einde van de onderkoelingsbehandeling (max. 72 uur), met dezelfde dosis. Inotrope therapie zal naar behoefte worden getitreerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongarije
    • Pest
      • Budapest, Pest, Hongarije, 1083
        • Semmelweis University, 1st Department of Paediatrics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 3 dagen (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Het kind zal achtereenvolgens worden beoordeeld aan de hand van criteria A, B en C, zoals beschreven door de TOBY-studie en hieronder vermeld, om in aanmerking te komen voor hypothermiebehandeling.

    A. Zuigelingen ≥ 36 voltooide weken zwangerschap opgenomen in de NICU met ten minste een van de volgende:

    • Apgarscore van ≤ 5 op 10 minuten na de geboorte
    • Aanhoudende behoefte aan reanimatie, inclusief endotracheale of maskerbeademing, 10 minuten na de geboorte
    • Acidose binnen 60 minuten na de geboorte (gedefinieerd als elk voorkomen van navelstreng, arteriële of capillaire pH < 7,00)
    • Basisdeficiëntie ≥ 16 mmol/L in de navelstreng of een bloedmonster (arterieel, veneus of capillair) binnen 60 minuten na de geboorte

    B. Matige tot ernstige encefalopathie, bestaande uit een veranderde bewustzijnstoestand (lethargie, stupor of coma) EN ten minste een van de volgende:

    • hypotonie
    • abnormale reflexen waaronder oculomotorische of pupilafwijkingen
    • afwezig of zwak zuigen
    • klinische aanvallen

    C. Ten minste 30 minuten durende aEEG-opname die abnormale achtergrond-aEEG-activiteit of toevallen laat zien. Er moet een van de volgende zijn:

    • normale achtergrond met enige epileptische activiteit
    • matig abnormale activiteit
    • onderdrukte activiteit
    • continue aanvalsactiviteit
  2. Invasieve arteriële bloeddrukmeting: arteriële navelstrengkatheter of perifere arteriële katheter om invasief de arteriële bloeddruk te meten.

  3. Tijdens de onderkoelingsbehandeling werd lage bloeddruk gedetecteerd en behandeld met het volgende:

    • vloeistoftherapie: 10-20 ml/kg isotoon NaCl als hypotensie nog steeds aanwezig is
    • inotrope therapie: dopamine parallel met studie-interventie
  4. Een schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen van een ouder van elke baby na uitleg van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming is niet beschikbaar.
  2. Baby's die naar verwachting ouder zijn dan 6 uur (niet geschikt voor koeling).
  3. Aangeboren afwijkingen, hartafwijkingen, meconiumaspiratiesyndroom.
  4. Lage bloeddruk valt samen met een hoge hartslag (> 120/min) bij gekoelde baby's, wat wijst op hypovolemie.
  5. Hematocrietwaarde < 35%.
  6. Behoefte aan gecombineerde, ≥2 soorten inotrope therapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Hydrocortison
Hydrocortison is de farmaceutische term voor cortisol, het belangrijkste glucocorticoïd dat door de bijnier wordt uitgescheiden.
Geneesmiddel: Hydrocortison
4 * 0,5 mg/kg /24 uur (elke 6 uur) iv., tijdens onderkoelingsbehandeling (max. 72 uur)
Andere namen:
  • Solu-Cortef
Placebo-vergelijker: Placebo
Isotoon natriumchloride is een waterige oplossing van 0,9 procent natriumchloride die isotoon is met het bloed en weefselvocht
Geneesmiddel: Placebo
4 * 2 ml isotone natriumchloride-oplossing /24 uur (elke 6 uur) iv., tijdens onderkoelingsbehandeling (max. 72 uur)
Andere namen:
  • Isotone zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijk de verandering van de gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP) bij de patiënten die hydrocortison kregen versus placebo
Tijdsspanne: Twee uur
Circulatoire stabiliteit zoals gemeten door een verhoogde MAP (5 mmHg) binnen twee uur na toediening van het geneesmiddel
Twee uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van aanvankelijk laag serumcortisol bij hypotensieve verstikte pasgeborenen die therapeutische hypothermie ondergaan
Tijdsspanne: vóór toediening van hydrocortison binnen max. 72 uur
Aanvankelijk laag serumcortisol - bewezen relatieve bijnierinsufficiëntie
vóór toediening van hydrocortison binnen max. 72 uur
Duur van de dopaminebehandeling bij de patiënten die hydrocortison kregen versus placebo
Tijdsspanne: 72 uur
Vergelijk de duur van de behandeling met dopamine (in uren) bij de patiënten die hydrocortison kregen versus placebo
72 uur
Cumulatieve dosis dopamine bij de patiënten die hydrocortison kregen versus placebo
Tijdsspanne: 72 uur
Vergelijk de cumulatieve dosis dopamine (mcg/kg) bij de patiënten die hydrocortison kregen versus placebo
72 uur
Verandering in diurese per uur bij de patiënten die hydrocortison kregen versus placebo
Tijdsspanne: 72 uur
Meet en vergelijk de diurese per uur (ml/kg/uur) bij de patiënten die hydrocortison kregen versus placebo
72 uur
Verandering in de parameters van de echocardiografie (fractionele verkorting en cardiale output) bij de patiënten die hydrocortison kregen versus placebo
Tijdsspanne: 72 uur
Fractionele verkorting (FS%) en cardiale output (CO in ml/kg/min) metingen voor en na hydrocortison of placebo, gedurende de eerste 72 uur (tijdens onderkoelingsbehandeling)
72 uur
Neurologische uitkomst op lange termijn bij de patiënten die hydrocortison kregen versus placebo
Tijdsspanne: 18-22 maand
Prestaties op motorische en mentale schalen van Bayley II/III-schalen van ontwikkeling van baby's
18-22 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Semmelweis University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

7 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1Ped-AsphCort 001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren