Impact du sérum sanguin humain de patients gravement malades sur les réseaux neuronaux du côlon humain.
Observation pilote de l'impact du sérum sanguin humain de patients gravement malades avec ou sans maladie grave-polyneuropathie sur les réseaux neuronaux intramuraux d'échantillons de côlon humain
Les maladies graves dans le cadre des soins intensifs ont une grande importance médicale et socio-économique. Les patients gravement malades développent fréquemment des troubles neurologiques graves au cours de leur maladie, se présentant généralement sous la forme d'une maladie grave-polyneuropathie (CIP), qui est associée à un taux de mortalité accru. À ce jour, aucune stratégie n'est disponible pour prédire ou traiter spécifiquement la CIP.
Des tests de diagnostic pour déterminer la CIP au cours d'une maladie grave sont disponibles par le biais d'études de conduction nerveuse. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour trouver des outils de diagnostic permettant d'identifier les patients à haut risque de développer une CIP, ce qui pourrait encourager l'évolution de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les patients atteints de CIP.
Les objectifs de l'étude sont :
- Une détection précoce des changements dans les réseaux neuronaux intra-muros d'échantillons de côlon humain induits par le sérum sanguin humain de patients gravement malades afin de prédire le développement de la CIP
- La comparaison de différents tests diagnostiques pour diagnostiquer et surveiller la CIP au cours d'une maladie grave (examen neurologique versus étude de la conduction nerveuse versus neuromyosonographie)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Tous les patients atteints d'une maladie grave et remplissant les critères d'inclusion doivent être sélectionnés pour l'étude sur deux unités de soins intensifs chirurgicaux à l'hôpital universitaire de Rostock, en Allemagne.
L'inclusion des patients sera commencée si le consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants ou de leurs représentants (si le consentement direct n'a pas pu être obtenu).
L'objectif de l'étude est une prédiction ou une détection précoce de la CIP chez les patients gravement malades avant que les études de conduction nerveuse ne permettent de diagnostiquer la CIP. Nous émettons l'hypothèse que les facteurs neurotoxiques circulants régulés à la hausse dans le sérum humain des patients gravement malades provoquent des lésions neuronales et jouent un rôle important dans la pathogenèse de la CIP. Le temps écoulé entre la régulation à la hausse des facteurs neurotoxiques et l'apparition clinique de lésions neuronales (CIP) est inconnu.
Une partie expérimentale de l'étude vise à établir des réseaux de neurones entériques comme bioessais fonctionnels pour la détection qualitative de facteurs humoraux neurotoxiques. Des échantillons de côlon humain seront exposés au sérum de patients gravement malades avec et sans CIP dans un bain d'organes (sérum à 100 %) dans des conditions physiologiques standardisées. Les altérations des fonctions neuronales (contractions, activité spontanée) seront étudiées entre le sérum de patients atteints de CIP, sans CIP et les sondes sériques de volontaires sains (sans état critique).
Dans une partie clinique de l'étude, les patients gravement malades avec et sans CIP (détectés par des études de conduction nerveuse comme l'étalon-or pour le diagnostic de CIP) seront examinés par examen neurologique, étude de conduction nerveuse et neuromyosonographie des nerfs périphériques. L'incidence, l'étendue et le délai entre le début de la maladie grave et l'apparition clinique des altérations nerveuses seront comparés entre les 3 tests diagnostiques.
À partir de toutes les données démographiques de base des patients, les résultats de laboratoire des scores de gravité de la maladie (APACHE-II, SOFA), les données de pré-morbidité et les résultats cliniques pour la cohorte de l'étude seront enregistrés. Aux jours 3 et 10, les patients seront examinés par un examen neurologique, une étude de la conduction nerveuse, une neuromyosonographie et des tests de laboratoire (inflammation, coagulation, fonction des organes, paramètres sanguins, y compris TNF-alpha, IL-6, S100b, marqueurs de stress oxydatif, neurofilaments, C- type peptide natriurétique).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Rostock, Allemagne, 18055
- Intensive Care Unit PIT 1 and 2, University hospital Rostock
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'une maladie grave, définie par un score SOFA ≥ 8 pendant 3 jours consécutifs au cours des 5 premiers jours de séjour en soins intensifs
- Consentement éclairé du patient ou d'un mandataire légal
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de maladies neuromusculaires préexistantes autres que la CIP
- Glucocorticothérapie à forte dose (> 300 mg d'hydrocortisone/jour)
- Âge < 18
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
|---|
|
Patients gravement malades avec CIP
Patients gravement malades avec un score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)> 7 avec CIP
|
|
Patients gravement malades sans CIP
Patients gravement malades avec un score SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) > 7 sans CIP
|
|
Volontaires en bonne santé
Volontaires en bonne santé sans maladie grave ni CIP
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modifications de la fréquence et de l'amplitude des contractions spontanées des préparations de muscles lisses du côlon induites par l'incubation avec du sérum de patients gravement malades atteints de CIP, sans CIP et témoins sains
Délai: Base de référence et 3 heures
|
Les paramètres seront mesurés dans des préparations de muscles lisses du côlon avant et après trois heures d'incubation avec du sérum de témoins sains ainsi que des patients gravement malades avec ou sans CIP.
Les changements observés dans le paramètre respectif sur la période de trois heures seront estimés dans chaque préparation testée, mesurés par des valeurs absolues de fréquence (contractions par minute) et de force (millinewton).
|
Base de référence et 3 heures
|
|
Modifications de l'amplitude, de la force intégrée et du temps jusqu'au premier et au dernier pic de contractions évoquées par la stimulation par champ électrique dans les préparations de muscles lisses du côlon incubées avec les sérums mentionnés ci-dessus
Délai: Base de référence et 3 heures
|
En appliquant le même protocole temporel que celui décrit ci-dessus pour le point 1, à l'exception de l'utilisation de la stimulation par champ électrique comme déclencheur exogène de contractions, les modifications du paramètre respectif sur la période de trois heures seront estimées dans chaque préparation testée, mesurées par des valeurs absolues. de force (millinewton), force intégrée (millinewton*seconde) et temps (secondes).
|
Base de référence et 3 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence de CIP évaluée par une étude de conduction nerveuse standardisée
Délai: Jour 10
|
CIP défini comme une réduction de l'amplitude des potentiels d'action musculaires composés et des potentiels d'action nerveux sensoriels
|
Jour 10
|
|
Incidence de CIP évaluée par un examen neurologique standardisé
Délai: Jour 10
|
CIP défini comme des réflexes tendineux diminués ou absents et/ou une parésie musculaire
|
Jour 10
|
|
Incidence des anomalies des nerfs périphériques évaluées par neuromyosonographie
Délai: Jour 10
|
Défini comme une augmentation des sections transversales des nerfs en mm²
|
Jour 10
|
|
Incidence des anomalies de l'échogénicité musculaire évaluées par neuromyosonographie
Délai: Jour 10
|
Échogénicité musculaire anormale définie comme une augmentation légère, modérée ou massive de l'échogénicité par rapport à l'échogénicité osseuse
|
Jour 10
|
|
Durée de la thérapie respiratoire
Délai: Jour 100
|
Jour 100
|
|
|
Durée du séjour en soins intensifs
Délai: Jour 100
|
Jour 100
|
|
|
Le nombre de participants avec décès
Délai: Jour 100
|
Jour 100
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A 2016-0016
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .