Vliv lidského krevního séra od kriticky nemocných pacientů na neuronové sítě lidského tlustého střeva.
Pilotní pozorování dopadu lidského krevního séra od kriticky nemocných pacientů s kritickou nemocí nebo bez polyneuropatie na intramurální neuronální sítě vzorků lidského tlustého střeva
Kritické onemocnění na JIP má velký lékařský a socioekonomický význam. U kriticky nemocných pacientů se v průběhu onemocnění často vyvine závažné neurologické poškození, které se typicky projevuje jako kritická nemoc-polyneuropatie (CIP), která je spojena se zvýšenou úmrtností. Dosud nejsou k dispozici žádné strategie pro predikci nebo specifickou léčbu CIP.
Diagnostické testy ke stanovení CIP v průběhu kritického onemocnění jsou dostupné prostřednictvím studií nervového vedení. Je zapotřebí další výzkum k nalezení diagnostických nástrojů k identifikaci pacientů s vysokým rizikem rozvoje CIP, což by mohlo podpořit vývoj nových terapeutických strategií pro pacienty s CIP.
Cíle studie jsou:
- Včasná detekce změn v intramurálních neuronových sítích vzorků lidského tlustého střeva indukovaných lidským krevním sérem od kriticky nemocných pacientů za účelem predikce vývoje CIP
- Porovnání různých diagnostických testů pro diagnostiku a sledování CIP v průběhu kritického onemocnění (neurologické vyšetření versus studie nervové vodivosti versus neuromyosonografie)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Všichni pacienti s kritickým onemocněním a splňující kritéria pro zařazení by měli být vyšetřeni pro studii na dvou chirurgických JIP v univerzitní nemocnici v Rostocku v Německu.
Zařazení pacientů bude zahájeno, pokud byl získán písemný informovaný souhlas od všech účastníků nebo jejich zástupců (pokud nebylo možné získat přímý souhlas).
Cílem studie je predikce nebo časnější záchyt CIP u kriticky nemocných dříve, než budou studie nervového vedení schopny diagnostikovat CIP. Předpokládáme, že upregulované cirkulující neurotoxické faktory v lidském séru kriticky nemocných pacientů způsobují neuronální poškození a hrají důležitou roli v patogenezi CIP. Doba od upregulace neurotoxických faktorů do klinického výskytu neuronálního poškození (CIP) není známa.
Experimentální část studie je zaměřena na vytvoření enterických neuronálních sítí jako funkčních biotestů pro kvalitativní detekci neurotoxických humorálních faktorů. Vzorky lidského tlustého střeva budou vystaveny séru kriticky nemocných pacientů s CIP a bez CIP v orgánové lázni (100% sérum) za standardizovaných fyziologických podmínek. Změny neuronálních funkcí (kontrakce, spontánní aktivita) budou studovány mezi sérem pacientů s CIP, bez CIP a sérovými sondami od zdravých dobrovolníků (bez kritického onemocnění).
V klinické části studie budou kriticky nemocní pacienti s CIP a bez CIP (zjištěni studiem nervové vodivosti jako zlatý standard pro diagnostiku CIP) vyšetřeni neurologickým vyšetřením, studiem nervové vodivosti a neuromyosonografií periferních nervů. Mezi 3 diagnostickými testy bude porovnána incidence, rozsah a doba od počátku kritického onemocnění do klinického výskytu nervových změn.
Ze všech pacientů budou zaznamenány základní demografické údaje, skóre závažnosti onemocnění (APACHE-II, SOFA) laboratorní výsledky, údaje o premorbiditě a klinické výsledky pro studijní kohortu. 3. a 10. den budou pacienti vyšetřeni neurologickým vyšetřením, studiem nervového vedení, neuromyosonografií a laboratorními testy (zánět, koagulace, orgánová funkce, krevní parametry včetně TNF-alfa, IL-6, S100b, markery oxidačního stresu, neurofilamenta, C- typu natriuretického peptidu).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Rostock, Německo, 18055
- Intensive Care Unit PIT 1 and 2, University hospital Rostock
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s kritickým onemocněním definovaným jako skóre SOFA ≥ 8 ve 3 po sobě jdoucích dnech během prvních 5 dnů pobytu na JIP
- Informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce
Kritéria vyloučení:
- Diagnostika již existujících neuromuskulárních onemocnění jiných než CIP
- Léčba vysokými dávkami glukokortikosteroidů (> 300 mg hydrokortizonu/kus)
- Věk < 18
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Kriticky nemocní pacienti s CIP
Kriticky nemocní pacienti se sekvenčním hodnocením orgánového selhání (SOFA) - skóre > 7 s CIP
|
|
Kriticky nemocní pacienti bez CIP
Kriticky nemocní pacienti se sekvenčním hodnocením orgánového selhání (SOFA) - skóre >7 bez CIP
|
|
Zdraví dobrovolníci
Zdraví dobrovolníci bez kritického onemocnění ani CIP
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve frekvenci a amplitudě spontánních kontrakcí preparátů hladkého svalstva tlustého střeva indukovaných inkubací se sérem od kriticky nemocných pacientů s CIP, bez CIP a zdravých kontrol
Časové okno: Základní linie a 3 hodiny
|
Parametry budou měřeny v preparátech hladkého svalstva tlustého střeva před a po třech hodinách inkubace se sérem od zdravých kontrol i kriticky nemocných pacientů s nebo bez CIP.
Pozorované změny příslušného parametru v průběhu tříhodinového období budou odhadnuty v každém testovaném preparátu na základě absolutních hodnot frekvence (kontrakce za minutu) a síly (milinewton).
|
Základní linie a 3 hodiny
|
|
Změny amplitudy, integrované síly a doby do prvního a posledního vrcholu kontrakcí vyvolané stimulací elektrickým polem v přípravcích hladkého svalstva tlustého střeva inkubovaných s výše uvedenými séry
Časové okno: Základní linie a 3 hodiny
|
Při použití stejného časového protokolu, jak je popsáno výše pro bod 1, s výjimkou použití stimulace elektrickým polem jako exogenního spouštěče kontrakcí, budou změny příslušného parametru za tříhodinové období odhadnuty v každém testovaném přípravku naměřené absolutními hodnotami. síly (milinewton), integrované síly (milinewton*sekunda) a času (sekundy).
|
Základní linie a 3 hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence CIP hodnocená standardizovanou studií nervového vedení
Časové okno: Den 10
|
CIP definovaná jako snížení amplitudy složených svalových akčních potenciálů a akčních potenciálů senzorických nervů
|
Den 10
|
|
Incidence CIP hodnocená standardizovaným neurologickým vyšetřením
Časové okno: Den 10
|
CIP definovaná jako snížené nebo chybějící šlachové reflexy a/nebo svalová paréza
|
Den 10
|
|
Výskyt abnormalit periferních nervů hodnocených neuromyosonografií
Časové okno: Den 10
|
Definováno jako zvětšená plocha příčného řezu nervu v mm²
|
Den 10
|
|
Incidence abnormalit svalové echogenity hodnocená neuromyosonografií
Časové okno: Den 10
|
Abnormální svalová echogenita definovaná jako mírná, střední nebo masivní zvýšená echogenita ve srovnání s kostní echogenitou
|
Den 10
|
|
Doba respirátorové terapie
Časové okno: Den 100
|
Den 100
|
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Den 100
|
Den 100
|
|
|
Počet účastníků se smrtí
Časové okno: Den 100
|
Den 100
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A 2016-0016
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .