Impacto do Soro de Sangue Humano de Pacientes Críticos nas Redes Neuronais do Cólon Humano.
Observação Piloto do Impacto do Soro de Sangue Humano de Pacientes Críticos com ou Sem Doença Crítica-polineuropatia em Redes Neuronais Intramurais de Amostras de Cólon Humano
A doença crítica no cenário da UTI tem alta importância médica e socioeconômica. Pacientes gravemente enfermos freqüentemente desenvolvem comprometimento neurológico grave durante o curso da doença, geralmente apresentando-se como polineuropatia de doença crítica (CIP), que está associada a uma taxa de mortalidade aumentada. Até o momento, nenhuma estratégia está disponível para prever nem para tratar especificamente a CIP.
Os testes de diagnóstico para determinar o CIP durante o curso da doença crítica estão disponíveis por meio de estudos de condução nervosa. Mais pesquisas são necessárias para encontrar ferramentas de diagnóstico para identificar pacientes com alto risco de desenvolver CIP, o que poderia encorajar a evolução de novas estratégias terapêuticas para pacientes com CIP.
Os objetivos do estudo são:
- Uma detecção precoce de alterações nas redes neuronais intramurais de amostras de cólon humano induzidas por soro de sangue humano de pacientes gravemente enfermos, a fim de prever o desenvolvimento de CIP
- A comparação de diferentes testes de diagnóstico para diagnosticar e monitorar CIP durante o curso da doença crítica (exame neurológico versus estudo de condução nervosa versus neuromiossonografia)
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Todos os pacientes com doença crítica e preenchendo os critérios de inclusão devem ser selecionados para o estudo em duas UTIs cirúrgicas no hospital universitário de Rostock, Alemanha.
A inclusão de pacientes será iniciada se o consentimento informado por escrito for obtido de todos os participantes ou de seus representantes (se o consentimento direto não puder ser obtido).
O objetivo do estudo é uma previsão ou detecção precoce de CIP em pacientes gravemente enfermos antes que os estudos de condução nervosa sejam capazes de diagnosticar CIP. Nossa hipótese é que fatores neurotóxicos circulantes regulados positivamente no soro humano de pacientes gravemente enfermos causam danos neuronais e desempenham um papel importante na patogênese da CIP. O tempo desde a regulação positiva de fatores neurotóxicos até o aparecimento clínico de dano neuronal (CIP) é desconhecido.
Uma parte experimental do estudo visa estabelecer redes neuronais entéricas como bioensaios funcionais para a detecção qualitativa de fatores humorais neurotóxicos. Amostras de cólon humano serão expostas ao soro de pacientes críticos com e sem CIP em um banho de órgãos (soro 100%) sob condições fisiológicas padronizadas. Alterações nas funções neuronais (contrações, atividade espontânea) serão estudadas entre soro de pacientes com CIP, sem CIP e soros de voluntários saudáveis (sem doença crítica).
Em uma parte clínica do estudo, pacientes criticamente enfermos com e sem CIP (detectado por estudos de condução nervosa como padrão-ouro para o diagnóstico de CIP) serão examinados por exame neurológico, estudo de condução nervosa e neuromiossonografia de nervos periféricos. A incidência, a extensão e o tempo desde o início da doença crítica até o aparecimento clínico das alterações nervosas serão comparados entre os 3 testes diagnósticos.
A partir de todos os dados demográficos básicos dos pacientes, resultados laboratoriais dos escores de gravidade da doença (APACHE-II, SOFA), dados de pré-morbidade e resultados clínicos para a coorte do estudo serão registrados. Nos dias 3 e 10, os pacientes serão examinados por exame neurológico, estudo de condução nervosa, neuromiossonografia e testes laboratoriais (inflamação, coagulação, função de órgãos, parâmetros sanguíneos incluindo TNF-alfa, IL-6, S100b, marcadores de estresse oxidativo, neurofilamentos, C- tipo peptídeo natriurético).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Rostock, Alemanha, 18055
- Intensive Care Unit PIT 1 and 2, University hospital Rostock
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com doença crítica, definida como SOFA-Score ≥ 8 em 3 dias consecutivos nos primeiros 5 dias de internação na UTI
- Consentimento informado do paciente ou procurador legal
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de doenças neuromusculares pré-existentes, exceto CIP
- Terapia com altas doses de glicocorticosteroides (> 300 mg de hidrocortisona/dia)
- Idade < 18
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Pacientes críticos com CIP
Pacientes criticamente enfermos com Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA) - Pontuação > 7 com CIP
|
|
Pacientes críticos sem CIP
Pacientes criticamente enfermos com Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA) - Pontuação > 7 sem CIP
|
|
Voluntários saudáveis
Voluntários saudáveis sem doença crítica nem CIP
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações na frequência e amplitude das contrações espontâneas de preparações de músculo liso colônico induzidas por incubação com soro de pacientes críticos com CIP, sem CIP e controles saudáveis
Prazo: Linha de base e 3 horas
|
Os parâmetros serão medidos em preparações de músculo liso colônico antes e após três horas de incubação com soro de controles saudáveis, bem como de pacientes críticos com ou sem CIP.
As mudanças observadas no respectivo parâmetro ao longo do período de três horas serão estimadas em cada preparação testada, medidas por valores absolutos de frequência (contrações por minuto) e força (millinewton).
|
Linha de base e 3 horas
|
|
Alterações na amplitude, na força integrada e no tempo até o primeiro e o último pico das contrações evocadas por estimulação de campo elétrico em preparações de músculo liso do cólon incubadas com os soros mencionados acima
Prazo: Linha de base e 3 horas
|
Aplicando o mesmo protocolo de tempo descrito acima para o ponto 1, exceto pelo uso de estimulação de campo elétrico como desencadeador exógeno de contrações, as mudanças no respectivo parâmetro ao longo do período de três horas serão estimadas em cada preparação testada medida por valores absolutos de força (milnewton), força integrada (millinewton*segundo) e tempo (segundos).
|
Linha de base e 3 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de CIP avaliada por estudo padronizado de condução nervosa
Prazo: Dia 10
|
CIP definido como uma redução na amplitude dos potenciais de ação muscular compostos e potenciais de ação do nervo sensorial
|
Dia 10
|
|
Incidência de CIP avaliada por exame neurológico padronizado
Prazo: Dia 10
|
CIP definido como reflexos tendinosos diminuídos ou ausentes e/ou paresia muscular
|
Dia 10
|
|
Incidência de anormalidades nervosas periféricas avaliadas por neuromiossonografia
Prazo: Dia 10
|
Definido como aumento das áreas transversais do nervo em mm²
|
Dia 10
|
|
Incidência de anormalidades da ecogenicidade muscular avaliada por neuromiossonografia
Prazo: Dia 10
|
Ecogenicidade muscular anormal definida como ecogenicidade aumentada leve, moderada ou maciça em comparação com a ecogenicidade óssea
|
Dia 10
|
|
Tempo de terapia respiratória
Prazo: Dia 100
|
Dia 100
|
|
|
Tempo de permanência na UTI
Prazo: Dia 100
|
Dia 100
|
|
|
O número de participantes com óbito
Prazo: Dia 100
|
Dia 100
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A 2016-0016
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .