Påvirkning av humant blodserum fra kritisk syke pasienter på menneskelige tykktarmsnevronale nettverk.
Pilotobservasjon av virkningen av humant blodserum fra kritisk syke pasienter med eller uten kritisk sykdom-polynevropati på intramurale nevronale nettverk av humane kolonprøver
Kritisk sykdom i intensivavdelingen har høy medisinsk og sosioøkonomisk betydning. Kritisk syke pasienter utvikler ofte alvorlig nevrologisk svekkelse i løpet av sykdomsforløpet, typisk presentert som kritisk sykdom-polynevropati (CIP), som er assosiert med økt dødelighet. Til dags dato er verken strategier tilgjengelige for å forutsi eller spesifikt behandle CIP.
Diagnostiske tester for å bestemme CIP i løpet av kritisk sykdom er tilgjengelig gjennom nerveledningsstudier. Ytterligere forskning er nødvendig for å finne diagnostiske verktøy for å identifisere pasienter som har høy risiko for å utvikle CIP, noe som kan oppmuntre til utviklingen av nye terapeutiske strategier for CIP-pasienter.
Målene med studien er:
- En tidlig påvisning av endringer i intramurale nevronale nettverk av humane kolonprøver indusert av humant blodserum fra kritisk syke pasienter for å forutsi utviklingen av CIP
- Sammenligningen av forskjellige diagnostiske tester for å diagnostisere og overvåke CIP i løpet av kritisk sykdom (nevrologisk undersøkelse versus nerveledningsstudie versus nevromyosonografi)
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Alle pasienter med kritisk sykdom og som oppfyller inklusjonskriteriene bør screenes for studien på to kirurgiske intensivavdelinger ved universitetssykehuset i Rostock, Tyskland.
Inkludering av pasienter vil bli startet dersom skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle deltakerne eller deres representanter (hvis direkte samtykke ikke kunne innhentes).
Målet med studien er en prediksjon eller en tidligere påvisning av CIP hos kritisk syke pasienter før nerveledningsstudier er i stand til å diagnostisere CIP. Vi antar at oppregulerte sirkulerende nevrotoksiske faktorer i humant serum fra kritisk syke pasienter forårsaker nevronal skade og spiller en viktig rolle i patogenesen til CIP. Tiden fra oppregulering av nevrotoksiske faktorer til klinisk opptreden av nevronal skade (CIP) er ukjent.
En eksperimentell del av studien tar sikte på å etablere enteriske nevronale nettverk som funksjonelle bioassays for kvalitativ påvisning av nevrotoksiske humorale faktorer. Humane kolonprøver vil bli eksponert for serum fra kritisk syke pasienter med og uten CIP i et organbad (100 % serum) under standardiserte fysiologiske forhold. Endringer i nevronale funksjoner (kontraksjoner, spontan aktivitet) vil bli studert mellom serum fra pasienter med CIP, uten CIP og serumprober fra friske frivillige (uten kritisk sykdom).
I en klinisk del av studien vil kritisk syke pasienter med og uten CIP (oppdaget av nerveledningsstudier som gullstandarden for diagnostisering av CIP) bli undersøkt ved nevrologisk undersøkelse, nerveledningsstudie og neuromyosonografi av perifere nerver. Forekomsten, omfanget og tiden fra begynnelsen av kritisk sykdom til det kliniske utseendet av nerveendringer vil bli sammenlignet mellom de 3 diagnostiske testene.
Fra alle pasientenes grunnleggende demografiske data, vil sykdommers alvorlighetsgrad (APACHE-II, SOFA) laboratorieresultater, pre-morbiditetsdata og klinisk utfall for studiekohorten bli registrert. På dag 3 og 10 vil pasienter bli undersøkt ved nevrologisk undersøkelse, nerveledningsstudie, nevromyosonografi og laboratorietester (betennelse, koagulasjon, organfunksjon, blodparametere inkludert TNF-alfa, IL-6, S100b, oksidative stressmarkører, nevrotråder, C- type natriuretisk peptid).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Rostock, Tyskland, 18055
- Intensive Care Unit PIT 1 and 2, University hospital Rostock
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med kritisk sykdom, definert som en SOFA-score ≥ 8 på 3 påfølgende dager innen de første 5 dagene av ICU-oppholdet
- Informert samtykke fra pasient eller juridisk fullmektig
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av eksisterende nevromuskulære sykdommer andre enn CIP
- Høydose glukokortikosteroidbehandling (> 300 mg hydrokortison/die)
- Alder <18
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Kritisk syke pasienter med CIP
Kritisk syke pasienter med en sekvensiell organsviktvurdering (SOFA)-score >7 med CIP
|
|
Kritisk syke pasienter uten CIP
Kritisk syke pasienter med en sekvensiell organsviktvurdering (SOFA)-score >7 uten CIP
|
|
Friske frivillige
Friske frivillige med verken kritisk sykdom eller CIP
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i frekvensen og amplituden av spontane sammentrekninger av glattmuskelpreparater i tykktarmen indusert ved inkubasjon med serum fra kritisk syke pasienter med CIP, uten CIP og friske kontroller
Tidsramme: Grunnlinje og 3 timer
|
Parametrene vil bli målt i glattmuskelpreparater i tykktarmen før og etter tre timers inkubasjon med serum fra friske kontroller samt kritisk syke pasienter med eller uten CIP.
De observerte endringene i den respektive parameteren i løpet av tre timers perioden vil bli estimert i hvert testet preparat som målt ved absolutte verdier av frekvens (sammentrekninger per minutt) og kraft (millinewton).
|
Grunnlinje og 3 timer
|
|
Endringer i amplituden, den integrerte kraften og tiden til første og siste topp av sammentrekninger fremkalt av elektrisk feltstimulering i glattmuskelpreparater i tykktarmen inkubert med de ovennevnte seraene
Tidsramme: Grunnlinje og 3 timer
|
Ved å bruke samme tidsprotokoll som beskrevet ovenfor for punkt 1, bortsett fra bruken av elektrisk feltstimulering som en eksogen utløser av sammentrekninger, vil endringer i den respektive parameteren over tretimersperioden bli estimert i hvert testet preparat som målt ved absolutte verdier av kraft (millinewton), integrert kraft (millinewton*sekund) og tid (sekunder).
|
Grunnlinje og 3 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av CIP vurdert ved standardisert nerveledningsstudie
Tidsramme: Dag 10
|
CIP definert som en reduksjon i amplituden til sammensatte muskelaksjonspotensialer og sensoriske nerveaksjonspotensialer
|
Dag 10
|
|
Forekomst av CIP vurdert ved standardisert nevrologisk undersøkelse
Tidsramme: Dag 10
|
CIP definert som reduserte eller fraværende senereflekser og/eller muskelparese
|
Dag 10
|
|
Forekomst av perifere nerveavvik vurdert ved nevromyosonografi
Tidsramme: Dag 10
|
Definert som økte nervetverrsnittsarealer i mm²
|
Dag 10
|
|
Forekomst av abnormiteter av muskelekkogenitet vurdert ved nevromyosonografi
Tidsramme: Dag 10
|
Unormal muskelekkogenisitet definert som mild, moderat eller massiv økt ekkogenisitet sammenlignet med beinekkogenisitet
|
Dag 10
|
|
Tidspunkt for respiratorterapi
Tidsramme: Dag 100
|
Dag 100
|
|
|
Lengde på intensivavdelingen
Tidsramme: Dag 100
|
Dag 100
|
|
|
Antall deltakere med død
Tidsramme: Dag 100
|
Dag 100
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A 2016-0016
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .