Wpływ ludzkiej surowicy krwi od krytycznie chorych pacjentów na ludzkie sieci neuronalne okrężnicy.
Pilotażowa obserwacja wpływu ludzkiej surowicy krwi od pacjentów w stanie krytycznym z lub bez polineuropatii w stanie krytycznym na śródścienne sieci neuronowe próbek okrężnicy ludzkiej
Stan krytyczny w warunkach OIOM ma duże znaczenie medyczne i społeczno-ekonomiczne. Pacjenci w stanie krytycznym często rozwijają ciężkie zaburzenia neurologiczne podczas przebiegu choroby, zwykle objawiające się polineuropatią w stanie krytycznym (CIP), co wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością. Do tej pory nie są dostępne żadne strategie przewidywania ani specyficznego leczenia CIP.
Testy diagnostyczne do określania CIP w przebiegu choroby krytycznej są dostępne poprzez badania przewodnictwa nerwowego. Potrzebne są dalsze badania w celu znalezienia narzędzi diagnostycznych do identyfikacji pacjentów, u których występuje wysokie ryzyko rozwoju CIP, co mogłoby zachęcić do opracowania nowych strategii terapeutycznych dla pacjentów z CIP.
Celem badania jest:
- Wczesne wykrywanie zmian w śródściennych sieciach neuronalnych próbek ludzkiej okrężnicy indukowanych przez surowicę krwi od krytycznie chorych pacjentów w celu przewidywania rozwoju CIP
- Porównanie różnych testów diagnostycznych do diagnozowania i monitorowania CIP w przebiegu choroby krytycznej (badanie neurologiczne vs badanie przewodnictwa nerwowego vs neuromiosonografia)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Wszyscy pacjenci w stanie krytycznym i spełniający kryteria włączenia powinni zostać poddani badaniu przesiewowemu na dwóch oddziałach intensywnej terapii chirurgicznej w szpitalu uniwersyteckim w Rostocku w Niemczech.
Włączenie pacjentów rozpocznie się, jeśli uzyskano pisemną świadomą zgodę od wszystkich uczestników lub ich przedstawicieli (jeśli nie można było uzyskać bezpośredniej zgody).
Celem badania jest przewidywanie lub wcześniejsze wykrywanie CIP u pacjentów w stanie krytycznym, zanim badania przewodnictwa nerwowego będą w stanie zdiagnozować CIP. Stawiamy hipotezę, że zwiększone krążące czynniki neurotoksyczne w ludzkiej surowicy krytycznie chorych pacjentów powodują uszkodzenie neuronów i odgrywają ważną rolę w patogenezie CIP. Czas od regulacji w górę czynników neurotoksycznych do klinicznego pojawienia się uszkodzenia neuronów (CIP) jest nieznany.
Eksperymentalna część badania ma na celu ustanowienie jelitowych sieci neuronalnych jako funkcjonalnych testów biologicznych do jakościowego wykrywania neurotoksycznych czynników humoralnych. Próbki okrężnicy ludzkiej będą eksponowane na surowicę pacjentów w stanie krytycznym z i bez CIP w kąpieli narządów (100% surowica) w standardowych warunkach fizjologicznych. Zmiany w funkcjach neuronalnych (skurcze, aktywność spontaniczna) będą badane pomiędzy surowicą od pacjentów z CIP, bez CIP, a próbkami surowicy od zdrowych ochotników (bez poważnej choroby).
W części klinicznej badania krytycznie chorzy pacjenci z CIP i bez CIP (wykrytych w badaniach przewodnictwa nerwowego jako złoty standard w diagnostyce CIP) zostaną zbadani za pomocą badania neurologicznego, badania przewodnictwa nerwowego i neuromiosonografii nerwów obwodowych. Częstość występowania, zakres i czas od początku choroby krytycznej do klinicznego pojawienia się zmian nerwowych zostaną porównane pomiędzy 3 testami diagnostycznymi.
Od wszystkich pacjentów rejestrowane będą podstawowe dane demograficzne, wyniki badań laboratoryjnych w skali nasilenia choroby (APACHE-II, SOFA), dane dotyczące stanu przed zachorowaniem oraz wyniki kliniczne dla badanej kohorty. W dniach 3 i 10 pacjenci zostaną poddani badaniu neurologicznemu, badaniu przewodnictwa nerwowego, neuromiosonografii i badaniom laboratoryjnym (zapalenie, krzepnięcie, czynność narządów, parametry krwi, w tym TNF-alfa, IL-6, S100b, markery stresu oksydacyjnego, neurofilamenty, C- typu peptyd natriuretyczny).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rostock, Niemcy, 18055
- Intensive Care Unit PIT 1 and 2, University hospital Rostock
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z chorobą krytyczną, zdefiniowaną jako wynik SOFA ≥ 8 przez 3 kolejne dni w ciągu pierwszych 5 dni pobytu na OIOM
- Świadoma zgoda pacjenta lub pełnomocnika prawnego
Kryteria wyłączenia:
- Diagnostyka istniejących wcześniej chorób nerwowo-mięśniowych innych niż CIP
- Terapia dużymi dawkami glikokortykosteroidów (> 300 mg hydrokortyzonu/dzień)
- Wiek < 18 lat
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Krytycznie chorzy pacjenci z CIP
Pacjenci w stanie krytycznym z wynikiem w skali SOFA > 7 z CIP
|
|
Krytycznie chorzy pacjenci bez CIP
Krytycznie chorzy pacjenci z wynikiem w skali Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) > 7 bez CIP
|
|
Zdrowi ochotnicy
Zdrowi ochotnicy bez poważnej choroby ani CIP
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany częstości i amplitudy skurczów samoistnych preparatów mięśni gładkich okrężnicy wywołanych inkubacją z surowicą krytycznie chorych z CIP, bez CIP i osób zdrowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i 3 godziny
|
Parametry będą mierzone w preparatach mięśni gładkich okrężnicy przed i po trzech godzinach inkubacji z surowicą od zdrowych osób kontrolnych, jak również pacjentów w stanie krytycznym z lub bez CIP.
Zaobserwowane zmiany danego parametru w ciągu trzech godzin zostaną oszacowane w każdym badanym preparacie, mierzone bezwzględnymi wartościami częstotliwości (skurcze na minutę) i siły (miliniuton).
|
Linia bazowa i 3 godziny
|
|
Zmiany amplitudy, siły całkowej oraz czasu do pierwszego i ostatniego szczytu skurczów wywołanych stymulacją polem elektrycznym w preparatach mięśni gładkich okrężnicy inkubowanych z ww. surowicami
Ramy czasowe: Linia bazowa i 3 godziny
|
Stosując ten sam protokół czasowy, jak opisano powyżej dla punktu 1, z wyjątkiem zastosowania stymulacji polem elektrycznym jako egzogennego wyzwalacza skurczów, zmiany odpowiedniego parametru w okresie trzech godzin zostaną oszacowane w każdym badanym preparacie mierzonym wartościami bezwzględnymi siły (miliniuton), zintegrowanej siły (miliniuton*sekunda) i czasu (sekundy).
|
Linia bazowa i 3 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania CIP oceniana za pomocą standaryzowanego badania przewodnictwa nerwowego
Ramy czasowe: Dzień 10
|
CIP zdefiniowane jako zmniejszenie amplitudy złożonych potencjałów czynnościowych mięśni i potencjałów czynnościowych nerwów czuciowych
|
Dzień 10
|
|
Częstość występowania CIP oceniana za pomocą standardowego badania neurologicznego
Ramy czasowe: Dzień 10
|
CIP zdefiniowane jako osłabienie lub brak odruchów ścięgnistych i/lub niedowład mięśni
|
Dzień 10
|
|
Częstość występowania nieprawidłowości nerwów obwodowych oceniana za pomocą neuromiosonografii
Ramy czasowe: Dzień 10
|
Zdefiniowane jako zwiększone pole przekroju poprzecznego nerwu w mm²
|
Dzień 10
|
|
Częstość występowania nieprawidłowości w echogeniczności mięśni ocenianej za pomocą neuromiosonografii
Ramy czasowe: Dzień 10
|
Nieprawidłowa echogeniczność mięśniowa definiowana jako łagodna, umiarkowana lub masywna podwyższona echogeniczność w porównaniu z echogenicznością kości
|
Dzień 10
|
|
Czas respiratoroterapii
Ramy czasowe: Dzień 100
|
Dzień 100
|
|
|
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: Dzień 100
|
Dzień 100
|
|
|
Liczba uczestników ze śmiercią
Ramy czasowe: Dzień 100
|
Dzień 100
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- A 2016-0016
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .