Impatto del siero del sangue umano da pazienti in condizioni critiche sulle reti neuronali del colon umano.
Osservazione pilota dell'impatto del siero di sangue umano da pazienti critici con o senza polineuropatia da malattia critica sulle reti neuronali intramurali di campioni di colon umano
La malattia critica in terapia intensiva ha un'elevata importanza medica e socioeconomica. I pazienti in condizioni critiche sviluppano frequentemente un grave danno neurologico durante il decorso della malattia, che si presenta tipicamente come malattia critica-polineuropatia (CIP), che è associata a un aumento del tasso di mortalità. Ad oggi non sono disponibili strategie per prevedere né per trattare specificamente la CIP.
I test diagnostici per determinare la CIP durante il corso della malattia critica sono disponibili attraverso studi di conduzione nervosa. Sono necessarie ulteriori ricerche per trovare strumenti diagnostici per identificare i pazienti ad alto rischio di sviluppare CIP, che potrebbero incoraggiare l'evoluzione di nuove strategie terapeutiche per i pazienti con CIP.
Gli obiettivi dello studio sono:
- Un rilevamento precoce dei cambiamenti nelle reti neuronali intramurali di campioni di colon umano indotti dal siero di sangue umano di pazienti critici al fine di prevedere lo sviluppo di CIP
- Il confronto di diversi test diagnostici per diagnosticare e monitorare la CIP durante il decorso della malattia critica (esame neurologico contro studio della conduzione nervosa contro neuromiosonografia)
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Tutti i pazienti con malattia critica e che soddisfano i criteri di inclusione dovrebbero essere sottoposti a screening per lo studio su due unità di terapia intensiva chirurgica presso l'ospedale universitario di Rostock, in Germania.
L'inclusione dei pazienti verrà avviata se è stato ottenuto il consenso informato scritto da tutti i partecipanti o dai loro rappresentanti (se non è stato possibile ottenere il consenso diretto).
Lo scopo dello studio è una previsione o una diagnosi precoce di CIP in pazienti critici prima che gli studi sulla conduzione nervosa siano in grado di diagnosticare la CIP. Ipotizziamo che i fattori neurotossici circolanti sovraregolati nel siero umano di pazienti critici causino danni neuronali e svolgano un ruolo importante nella patogenesi della CIP. Il tempo dalla sovraregolazione dei fattori neurotossici all'aspetto clinico del danno neuronale (CIP) non è noto.
Una parte sperimentale dello studio mira a stabilire reti neuronali enteriche come saggi biologici funzionali per la rilevazione qualitativa di fattori umorali neurotossici. Campioni di colon umano saranno esposti al siero di pazienti critici con e senza CIP in un bagno d'organo (siero al 100%) in condizioni fisiologiche standardizzate. Le alterazioni delle funzioni neuronali (contrazioni, attività spontanea) saranno studiate tra siero di pazienti con CIP, senza CIP e sonde sieriche di volontari sani (senza malattia critica).
In una parte clinica dello studio, i pazienti in condizioni critiche con e senza CIP (rilevati dagli studi di conduzione nervosa come gold standard per la diagnosi di CIP) saranno esaminati mediante esame neurologico, studio della conduzione nervosa e neuromiosonografia dei nervi periferici. L'incidenza, l'estensione e il tempo dall'inizio della malattia critica alla comparsa clinica di alterazioni nervose saranno confrontati tra i 3 test diagnostici.
Da tutti i pazienti verranno registrati i dati demografici di base, i punteggi di gravità della malattia (APACHE-II, SOFA), i risultati di laboratorio, i dati pre-morbidità e l'esito clinico per la coorte dello studio. Al giorno 3 e 10 i pazienti saranno esaminati mediante esame neurologico, studio della conduzione nervosa, neuromiosonografia e test di laboratorio (infiammazione, coagulazione, funzionalità degli organi, parametri del sangue tra cui TNF-alfa, IL-6, S100b, marcatori dello stress ossidativo, neurofilamenti, C- tipo peptide natriuretico).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Rostock, Germania, 18055
- Intensive Care Unit PIT 1 and 2, University hospital Rostock
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con malattia critica, definita come punteggio SOFA ≥ 8 in 3 giorni consecutivi entro i primi 5 giorni di degenza in terapia intensiva
- Consenso informato da parte del paziente o procuratore legale
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di malattie neuromuscolari preesistenti diverse dalla CIP
- Terapia con glucocorticosteroidi ad alte dosi (> 300 mg di idrocortisone/die)
- Età < 18 anni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti critici con CIP
Pazienti in condizioni critiche con punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) >7 con CIP
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Pazienti critici senza CIP
Pazienti in condizioni critiche con punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) >7 senza CIP
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Volontari sani
Volontari sani senza malattia critica né CIP
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nella frequenza e nell'ampiezza delle contrazioni spontanee delle preparazioni della muscolatura liscia del colon indotte dall'incubazione con siero di pazienti critici con CIP, senza CIP e controlli sani
Lasso di tempo: Basale e 3 ore
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I parametri saranno misurati nelle preparazioni di muscolo liscio del colon prima e dopo tre ore di incubazione con siero di controlli sani e di pazienti critici con o senza CIP.
I cambiamenti osservati nel rispettivo parametro nel periodo di tre ore saranno stimati in ciascuna preparazione testata come misurati dai valori assoluti di frequenza (contrazioni al minuto) e forza (millinewton).
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Basale e 3 ore
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Variazioni dell'ampiezza, della forza integrata e del tempo al primo e all'ultimo picco delle contrazioni evocate dalla stimolazione del campo elettrico nelle preparazioni della muscolatura liscia del colon incubate con i suddetti sieri
Lasso di tempo: Basale e 3 ore
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Applicando lo stesso protocollo temporale descritto sopra per il punto 1, ad eccezione dell'uso della stimolazione del campo elettrico come trigger esogeno delle contrazioni, le variazioni del rispettivo parametro nel periodo di tre ore saranno stimate in ciascuna preparazione testata come misurate da valori assoluti di forza (millinewton), forza integrata (millinewton*secondo) e tempo (secondi).
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Basale e 3 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di CIP valutata mediante studio di conduzione nervosa standardizzato
Lasso di tempo: Giorno 10
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CIP definito come una riduzione dell'ampiezza dei potenziali d'azione dei muscoli composti e dei potenziali d'azione dei nervi sensoriali
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Giorno 10
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Incidenza di CIP valutata mediante esame neurologico standardizzato
Lasso di tempo: Giorno 10
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CIP definito come riflessi tendinei diminuiti o assenti e/o paresi muscolare
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Giorno 10
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Incidenza di anomalie dei nervi periferici valutata mediante neuromiosonografia
Lasso di tempo: Giorno 10
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Definito come aumento delle aree della sezione trasversale del nervo in mm²
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Giorno 10
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Incidenza di anomalie dell'ecogenicità muscolare valutate mediante neuromiosonografia
Lasso di tempo: Giorno 10
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Ecogenicità muscolare anormale definita come aumento dell'ecogenicità lieve, moderata o massiccia rispetto all'ecogenicità ossea
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Giorno 10
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Tempo di terapia respiratoria
Lasso di tempo: Giorno 100
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Giorno 100
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Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: Giorno 100
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Giorno 100
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Il numero di partecipanti con la morte
Lasso di tempo: Giorno 100
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Giorno 100
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- A 2016-0016
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