Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van menselijk bloedserum van ernstig zieke patiënten op neuronale netwerken van de menselijke dikke darm.

17 april 2019 bijgewerkt door: Dr. Johannes Ehler, MD, University of Rostock

Pilotobservatie van de impact van menselijk bloedserum van ernstig zieke patiënten met of zonder kritieke ziekte-polyneuropathie op intramurale neuronale netwerken van menselijke colonmonsters

Kritieke ziekte op de IC-omgeving is van groot medisch en sociaaleconomisch belang. Ernstig zieke patiënten ontwikkelen tijdens het ziekteverloop vaak ernstige neurologische stoornissen, die zich doorgaans uiten als kritieke ziekte-polyneuropathie (CIP), die gepaard gaat met een verhoogd sterftecijfer. Tot op heden zijn er geen strategieën beschikbaar om CIP te voorspellen of specifiek te behandelen.

Diagnostische tests om CIP te bepalen tijdens een kritieke ziekte zijn beschikbaar via zenuwgeleidingsonderzoeken. Verder onderzoek is nodig om diagnostische hulpmiddelen te vinden om patiënten te identificeren die een hoog risico lopen om CIP te ontwikkelen, wat de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën voor CIP-patiënten zou kunnen stimuleren.

De doelstellingen van de studie zijn:

  1. Een vroege detectie van veranderingen in intramurale neuronale netwerken van menselijke karteldarmmonsters geïnduceerd door menselijk bloedserum van ernstig zieke patiënten om de ontwikkeling van CIP te voorspellen
  2. De vergelijking van verschillende diagnostische tests om CIP te diagnosticeren en te volgen tijdens het verloop van kritieke ziekte (neurologisch onderzoek versus zenuwgeleidingsonderzoek versus neuromyosonografie)

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Alle patiënten met kritieke ziekte die aan de inclusiecriteria voldoen, moeten worden gescreend voor de studie op twee chirurgische ICU's in het universitair ziekenhuis van Rostock, Duitsland.

De opname van patiënten zal worden gestart als schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen van alle deelnemers of hun vertegenwoordigers (als directe toestemming niet kon worden verkregen).

Het doel van de studie is een voorspelling of een eerdere detectie van CIP bij ernstig zieke patiënten voordat zenuwgeleidingsonderzoeken CIP kunnen diagnosticeren. Onze hypothese is dat opgereguleerde circulerende neurotoxische factoren in menselijk serum van ernstig zieke patiënten neuronale schade veroorzaken en een belangrijke rol spelen in de pathogenese van CIP. De tijd tussen opregulatie van neurotoxische factoren en het klinisch optreden van neuronale schade (CIP) is onbekend.

Een experimenteel deel van de studie is gericht op het opzetten van enterische neuronale netwerken als functionele bioassays voor de kwalitatieve detectie van neurotoxische humorale factoren. Menselijke colonmonsters zullen worden blootgesteld aan het serum van ernstig zieke patiënten met en zonder CIP in een orgaanbad (100% serum) onder gestandaardiseerde fysiologische omstandigheden. Veranderingen in neuronale functies (contracties, spontane activiteit) zullen bestudeerd worden tussen serum van patiënten met CIP, zonder CIP en serumsondes van gezonde vrijwilligers (zonder kritieke ziekte).

In een klinisch deel van de studie zullen ernstig zieke patiënten met en zonder CIP (gedetecteerd door zenuwgeleidingsonderzoeken als de gouden standaard voor de diagnose van CIP) worden onderzocht door middel van neurologisch onderzoek, zenuwgeleidingsonderzoek en neuromyosonografie van perifere zenuwen. De incidentie, de omvang en de tijd vanaf het begin van kritieke ziekte tot het klinisch optreden van zenuwafwijkingen zal worden vergeleken tussen de 3 diagnostische tests.

Van alle patiënten worden demografische basisgegevens, ziekte-ernstscores (APACHE-II, SOFA), laboratoriumresultaten, pre-morbiditeitsgegevens en klinische uitkomst voor het studiecohort geregistreerd. Op dag 3 en 10 worden patiënten onderzocht door middel van neurologisch onderzoek, zenuwgeleidingsonderzoek, neuromyosonografie en laboratoriumtesten (ontsteking, stolling, orgaanfunctie, bloedparameters waaronder TNF-alfa, IL-6, S100b, markers voor oxidatieve stress, neurofilamenten, C- type natriuretisch peptide).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

61

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Rostock, Duitsland, 18055
        • Intensive Care Unit PIT 1 and 2, University hospital Rostock

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle patiënten met kritieke ziekte die aan de inclusiecriteria voldoen, moeten worden gescreend voor de studie op twee chirurgische ICU's in het universitair ziekenhuis van Rostock, Duitsland.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met kritieke ziekte, gedefinieerd als een SOFA-score ≥ 8 op 3 opeenvolgende dagen binnen de eerste 5 dagen van IC-verblijf
  • Geïnformeerde toestemming door patiënt of wettelijke gevolmachtigde

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van reeds bestaande neuromusculaire aandoeningen anders dan CIP
  • Behandeling met hoge doses glucocorticosteroïden (> 300 mg hydrocortison/die)
  • Leeftijd < 18 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Kritiek zieke patiënten met CIP
Ernstig zieke patiënten met een Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score >7 met CIP
Kritiek zieke patiënten zonder CIP
Ernstig zieke patiënten met een Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score >7 zonder CIP
Gezonde vrijwilligers
Gezonde vrijwilligers zonder kritieke ziekte of CIP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de frequentie en de amplitude van spontane samentrekkingen van colon-gladde spierpreparaten geïnduceerd door incubatie met serum van ernstig zieke patiënten met CIP, zonder CIP en gezonde controles
Tijdsspanne: Basislijn en 3 uur
De parameters zullen worden gemeten in colon-gladde spierpreparaten voor en na drie uur incubatie met serum van gezonde controles en van ernstig zieke patiënten met of zonder CIP. De waargenomen veranderingen in de respectieve parameter gedurende de periode van drie uur zullen worden geschat in elk getest preparaat zoals gemeten door absolute waarden van frequentie (samentrekkingen per minuut) en kracht (millinewton).
Basislijn en 3 uur
Veranderingen in de amplitude, de geïntegreerde kracht en de tijd tot de eerste en laatste piek van contracties opgewekt door elektrische veldstimulatie in preparaten van gladde spieren in de dikke darm geïncubeerd met de bovengenoemde sera
Tijdsspanne: Basislijn en 3 uur
Door hetzelfde tijdprotocol toe te passen als hierboven beschreven voor punt 1, met uitzondering van het gebruik van elektrische veldstimulatie als een exogene trigger van contracties, zullen veranderingen in de respectieve parameter over een periode van drie uur worden geschat in elk getest preparaat zoals gemeten door absolute waarden van kracht (millinewton), geïntegreerde kracht (millinewton*seconde) en tijd (seconden).
Basislijn en 3 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van CIP beoordeeld door gestandaardiseerd zenuwgeleidingsonderzoek
Tijdsspanne: Dag 10
CIP gedefinieerd als een vermindering van de amplitude van samengestelde spieractiepotentialen en sensorische zenuwactiepotentialen
Dag 10
Incidentie van CIP beoordeeld door gestandaardiseerd neurologisch onderzoek
Tijdsspanne: Dag 10
CIP gedefinieerd als verminderde of afwezige peesreflexen en/of spierparese
Dag 10
Incidentie van perifere zenuwafwijkingen beoordeeld door neuromyosonografie
Tijdsspanne: Dag 10
Gedefinieerd als toegenomen zenuwdwarsdoorsneden in mm²
Dag 10
Incidentie van afwijkingen van spier-echogeniciteit beoordeeld door neuromyosonografie
Tijdsspanne: Dag 10
Abnormale spier-echogeniciteit gedefinieerd als milde, matige of enorm verhoogde echogeniciteit in vergelijking met bot-echogeniciteit
Dag 10
Tijdstip van beademingstherapie
Tijdsspanne: Dag 100
Dag 100
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: Dag 100
Dag 100
Het aantal deelnemers met overlijden
Tijdsspanne: Dag 100
Dag 100

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

11 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kritieke ziekte

3
Abonneren