Indvirkning af humant blodserum fra kritisk syge patienter på humane colonneuronale netværk.
Pilotobservation af indvirkningen af humant blodserum fra kritisk syge patienter med eller uden kritisk sygdom-polyneuropati på intramurale neuronale netværk af humane kolonprøver
Kritisk sygdom i intensivafdelingen har stor medicinsk og socioøkonomisk betydning. Kritisk syge patienter udvikler hyppigt alvorlig neurologisk svækkelse under deres sygdomsforløb, der typisk viser sig som kritisk sygdom-polyneuropati (CIP), som er forbundet med en øget dødelighed. Til dato er der hverken tilgængelige strategier til at forudsige eller specifikt behandle CIP.
Diagnostiske tests til at bestemme CIP i løbet af kritisk sygdom er tilgængelige gennem nerveledningsundersøgelser. Der er behov for yderligere forskning for at finde diagnostiske værktøjer til at identificere patienter, der har høj risiko for at udvikle CIP, hvilket kunne fremme udviklingen af nye terapeutiske strategier for CIP-patienter.
Formålet med undersøgelsen er:
- En tidlig påvisning af ændringer i intramurale neuronale netværk af humane kolonprøver induceret af humant blodserum fra kritisk syge patienter for at forudsige udviklingen af CIP
- Sammenligning af forskellige diagnostiske tests for at diagnosticere og overvåge CIP i løbet af kritisk sygdom (neurologisk undersøgelse versus nerveledningsundersøgelse versus neuromyosonografi)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Alle patienter med kritisk sygdom og opfylder inklusionskriterierne bør screenes til undersøgelsen på to kirurgiske intensivafdelinger på universitetshospitalet i Rostock, Tyskland.
Inklusionen af patienter påbegyndes, hvis der er indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle deltagere eller deres repræsentanter (hvis direkte samtykke ikke kunne opnås).
Formålet med undersøgelsen er en forudsigelse eller en tidligere påvisning af CIP hos kritisk syge patienter, før nerveledningsundersøgelser er i stand til at diagnosticere CIP. Vi antager, at opregulerede cirkulerende neurotoksiske faktorer i humant serum fra kritisk syge patienter forårsager neuronal skade og spiller en vigtig rolle i patogenesen af CIP. Tiden fra opregulering af neurotoksiske faktorer til det kliniske udseende af neuronal skade (CIP) er ukendt.
En eksperimentel del af undersøgelsen har til formål at etablere enteriske neuronale netværk som funktionelle bioassays til kvalitativ påvisning af neurotoksiske humorale faktorer. Humane kolonprøver vil blive eksponeret for serum fra kritisk syge patienter med og uden CIP i et organbad (100 % serum) under standardiserede fysiologiske forhold. Ændringer i neuronale funktioner (sammentrækninger, spontan aktivitet) vil blive undersøgt mellem serum fra patienter med CIP, uden CIP og serumprober fra raske frivillige (uden kritisk sygdom).
I en klinisk del af undersøgelsen vil kritisk syge patienter med og uden CIP (påvist ved nerveledningsundersøgelser som guldstandarden for diagnosticering af CIP) blive undersøgt ved neurologisk undersøgelse, nerveledningsundersøgelse og neuromyosonografi af perifere nerver. Forekomsten, omfanget og tiden fra begyndelsen af kritisk sygdom til det kliniske udseende af nerveforandringer vil blive sammenlignet mellem de 3 diagnostiske tests.
Fra alle patienters grundlæggende demografiske data vil sygdomsscore (APACHE-II, SOFA) laboratorieresultater, præ-morbiditetsdata og kliniske resultater for undersøgelseskohorten blive registreret. På dag 3 og 10 vil patienter blive undersøgt ved neurologisk undersøgelse, nerveledningsundersøgelse, neuromyosonografi og laboratorieundersøgelser (inflammation, koagulation, organfunktion, blodparametre inklusive TNF-alfa, IL-6, S100b, oxidative stressmarkører, neurofilamenter, C- type natriuretisk peptid).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Rostock, Tyskland, 18055
- Intensive Care Unit PIT 1 and 2, University hospital Rostock
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med kritisk sygdom, defineret som en SOFA-score ≥ 8 på 3 på hinanden følgende dage inden for de første 5 dage af ICU-opholdet
- Informeret samtykke fra patient eller juridisk fuldmægtig
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af allerede eksisterende neuromuskulære sygdomme udover CIP
- Højdosis glukokortikosteroidbehandling (> 300 mg hydrocortison/die)
- Alder <18
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Kritisk syge patienter med CIP
Kritisk syge patienter med en Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score >7 med CIP
|
|
Kritisk syge patienter uden CIP
Kritisk syge patienter med en Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score >7 uden CIP
|
|
Sunde frivillige
Raske frivillige med hverken kritisk sygdom eller CIP
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i hyppigheden og amplituden af spontane sammentrækninger af kolon glatmuskelpræparater induceret ved inkubation med serum fra kritisk syge patienter med CIP, uden CIP og raske kontroller
Tidsramme: Baseline og 3 timer
|
Parametrene vil blive målt i glatmuskelpræparater i tyktarmen før og efter tre timers inkubation med serum fra raske kontroller samt kritisk syge patienter med eller uden CIP.
De observerede ændringer i den respektive parameter i løbet af tre timers perioden vil blive estimeret i hvert testet præparat målt ved absolutte værdier af frekvens (sammentrækninger pr. minut) og kraft (millinewton).
|
Baseline og 3 timer
|
|
Ændringer i amplituden, den integrerede kraft og tiden til første og sidste top af kontraktioner fremkaldt af elektrisk feltstimulering i glatmuskelpræparater i colon inkuberet med ovennævnte sera
Tidsramme: Baseline og 3 timer
|
Ved at anvende den samme tidsprotokol som beskrevet ovenfor for punkt 1, bortset fra brugen af elektrisk feltstimulering som en eksogen udløser af kontraktioner, vil ændringer i den respektive parameter over tre-timers perioden blive estimeret i hvert testet præparat målt ved absolutte værdier af kraft (millinewton), integreret kraft (millinewton*sekund) og tid (sekunder).
|
Baseline og 3 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af CIP vurderet ved standardiseret nerveledningsundersøgelse
Tidsramme: Dag 10
|
CIP defineret som en reduktion i amplituden af sammensatte muskelaktionspotentialer og sensoriske nerveaktionspotentialer
|
Dag 10
|
|
Forekomst af CIP vurderet ved standardiseret neurologisk undersøgelse
Tidsramme: Dag 10
|
CIP defineret som nedsatte eller manglende senereflekser og/eller muskelparese
|
Dag 10
|
|
Forekomst af perifere nerveabnormiteter vurderet ved neuromyosonografi
Tidsramme: Dag 10
|
Defineret som øgede nervetværsnitsarealer i mm²
|
Dag 10
|
|
Forekomst af abnormiteter af muskelekkogenicitet vurderet ved neuromyosonografi
Tidsramme: Dag 10
|
Unormal muskelekkogenicitet defineret som mild, moderat eller massiv øget ekkogenicitet sammenlignet med knogleekkogenicitet
|
Dag 10
|
|
Tidspunkt for respiratorbehandling
Tidsramme: Dag 100
|
Dag 100
|
|
|
Længden af intensivophold
Tidsramme: Dag 100
|
Dag 100
|
|
|
Antallet af deltagere med død
Tidsramme: Dag 100
|
Dag 100
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- A 2016-0016
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kritisk sygdom
-
Unity Health TorontoUkendtUddannelse, Medicin | Critical Care UltralydCanada
-
Unity Health TorontoAfsluttet
-
Nanjing PLA General HospitalAfsluttetCritical Care Patient; Nedre fordøjelseskanal lidelse; | Colon læsioner;
-
Heidelberg UniversityUkendtSedation af cerebrovaskulært ventilerede Critical Care-patienterTyskland
-
National Taiwan University Clinical Trial CenterRekrutteringKardiologi, Critical Care Medicine, Emergency Medical ServiceTaiwan