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Einfluss von menschlichem Blutserum von kritisch kranken Patienten auf die neuronalen Netzwerke des menschlichen Dickdarms.

17. April 2019 aktualisiert von: Dr. Johannes Ehler, MD, University of Rostock

Pilotbeobachtung des Einflusses von menschlichem Blutserum von kritisch kranken Patienten mit oder ohne Polyneuropathie bei kritischer Krankheit auf intramurale neuronale Netzwerke menschlicher Dickdarmproben

Kritische Erkrankungen auf der Intensivstation haben eine hohe medizinische und sozioökonomische Bedeutung. Schwerkranke Patienten entwickeln im Laufe ihres Krankheitsverlaufs häufig schwere neurologische Beeinträchtigungen, die sich typischerweise als Critical-Illness-Polyneuropathie (CIP) äußern und mit einer erhöhten Sterblichkeitsrate einhergehen. Bisher liegen weder Strategien zur Vorhersage noch zur spezifischen Behandlung von CIP vor.

Diagnostische Tests zur Bestimmung des CIP im Verlauf einer kritischen Erkrankung sind durch Nervenleitungsstudien verfügbar. Weitere Forschung ist erforderlich, um diagnostische Instrumente zur Identifizierung von Patienten zu finden, bei denen ein hohes Risiko für die Entwicklung von CIP besteht, was die Entwicklung neuer Therapiestrategien für CIP-Patienten fördern könnte.

Die Ziele der Studie sind:

  1. Eine Früherkennung von Veränderungen in intramuralen neuronalen Netzwerken menschlicher Dickdarmproben, die durch menschliches Blutserum von kritisch kranken Patienten hervorgerufen werden, um die Entwicklung von CIP vorherzusagen
  2. Der Vergleich verschiedener diagnostischer Tests zur Diagnose und Überwachung von CIP im Verlauf einer kritischen Erkrankung (neurologische Untersuchung versus Nervenleitungsstudie versus Neuromyosonographie)

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Alle Patienten mit kritischer Erkrankung, die die Einschlusskriterien erfüllen, sollten für die Studie auf zwei chirurgischen Intensivstationen am Universitätsklinikum Rostock, Deutschland, untersucht werden.

Mit der Einbeziehung von Patienten wird begonnen, wenn von allen Teilnehmern oder ihren Vertretern eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wurde (sofern keine direkte Einwilligung eingeholt werden konnte).

Ziel der Studie ist eine Vorhersage bzw. eine frühere Erkennung von CIP bei kritisch kranken Patienten, bevor Nervenleitungsstudien eine CIP diagnostizieren können. Wir gehen davon aus, dass hochregulierte zirkulierende neurotoxische Faktoren im menschlichen Serum kritisch erkrankter Patienten neuronale Schäden verursachen und eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von CIP spielen. Die Zeitspanne von der Hochregulierung neurotoxischer Faktoren bis zum klinischen Auftreten einer neuronalen Schädigung (CIP) ist unbekannt.

Ein experimenteller Teil der Studie zielt darauf ab, enterische neuronale Netzwerke als funktionelle Bioassays für den qualitativen Nachweis neurotoxischer humoraler Faktoren zu etablieren. Menschliche Dickdarmproben werden unter standardisierten physiologischen Bedingungen dem Serum kritisch erkrankter Patienten mit und ohne CIP in einem Organbad (100 % Serum) ausgesetzt. Veränderungen der neuronalen Funktionen (Kontraktionen, spontane Aktivität) werden zwischen Serum von Patienten mit CIP, ohne CIP und Serumsonden von gesunden Freiwilligen (ohne kritische Erkrankung) untersucht.

In einem klinischen Teil der Studie werden kritisch kranke Patienten mit und ohne CIP (durch Nervenleitungsstudien als Goldstandard für die Diagnose von CIP identifiziert) mittels neurologischer Untersuchung, Nervenleitungsstudie und Neuromyosonographie peripherer Nerven untersucht. Die Häufigkeit, das Ausmaß und die Zeit vom Beginn einer kritischen Erkrankung bis zum klinischen Auftreten von Nervenveränderungen werden zwischen den drei diagnostischen Tests verglichen.

Von allen Patienten werden grundlegende demografische Daten, Krankheitsschwere-Scores (APACHE-II, SOFA), Laborergebnisse, Prämorbiditätsdaten und klinische Ergebnisse für die Studienkohorte aufgezeichnet. An Tag 3 und 10 werden die Patienten durch neurologische Untersuchung, Nervenleitungsstudie, Neuromyosonographie und Labortests (Entzündung, Gerinnung, Organfunktion, Blutparameter einschließlich TNF-alpha, IL-6, S100b, Marker für oxidativen Stress, Neurofilamente, C-) untersucht. Typ natriuretisches Peptid).

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

61

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Rostock, Deutschland, 18055
        • Intensive Care Unit PIT 1 and 2, University hospital Rostock

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Alle Patienten mit kritischer Erkrankung, die die Einschlusskriterien erfüllen, sollten für die Studie auf zwei chirurgischen Intensivstationen am Universitätsklinikum Rostock, Deutschland, untersucht werden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit kritischer Erkrankung, definiert als ein SOFA-Score ≥ 8 an 3 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb der ersten 5 Tage des Aufenthalts auf der Intensivstation
  • Einverständniserklärung des Patienten oder seines gesetzlichen Vertreters

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose vorbestehender neuromuskulärer Erkrankungen außer CIP
  • Hochdosierte Glukokortikosteroidtherapie (> 300 mg Hydrocortison/Tag)
  • Alter < 18

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Schwerkranke Patienten mit CIP
Schwerkranke Patienten mit einem Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score >7 mit CIP
Schwerkranke Patienten ohne CIP
Schwerkranke Patienten mit einem Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score >7 ohne CIP
Gesunde Freiwillige
Gesunde Freiwillige ohne schwere Krankheit oder CIP

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen in der Häufigkeit und Amplitude spontaner Kontraktionen von Präparaten der glatten Dickdarmmuskulatur, hervorgerufen durch Inkubation mit Serum von kritisch kranken Patienten mit CIP, ohne CIP und gesunden Kontrollpersonen
Zeitfenster: Grundlinie und 3 Stunden
Die Parameter werden in Präparaten der glatten Dickdarmmuskulatur vor und nach dreistündiger Inkubation mit Serum von gesunden Kontrollpersonen sowie kritisch kranken Patienten mit oder ohne CIP gemessen. Die beobachteten Veränderungen des jeweiligen Parameters über den Zeitraum von drei Stunden werden in jedem getesteten Präparat geschätzt, gemessen anhand der absoluten Werte der Frequenz (Kontraktionen pro Minute) und der Kraft (Millinewton).
Grundlinie und 3 Stunden
Änderungen der Amplitude, der integrierten Kraft und der Zeit bis zum ersten und letzten Höhepunkt der Kontraktionen, hervorgerufen durch elektrische Feldstimulation in Präparaten glatter Dickdarmmuskulatur, die mit den oben genannten Seren inkubiert wurden
Zeitfenster: Grundlinie und 3 Stunden
Unter Anwendung des gleichen Zeitprotokolls wie oben für Punkt 1 beschrieben, mit Ausnahme der Verwendung der elektrischen Feldstimulation als exogener Auslöser von Kontraktionen, werden Änderungen des jeweiligen Parameters über den Zeitraum von drei Stunden in jedem getesteten Präparat anhand absoluter Werte geschätzt aus Kraft (Millinewton), integrierter Kraft (Millinewton*Sekunde) und Zeit (Sekunden).
Grundlinie und 3 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von CIP, ermittelt durch standardisierte Nervenleitungsstudie
Zeitfenster: Tag 10
CIP ist definiert als eine Verringerung der Amplitude zusammengesetzter Muskelaktionspotentiale und sensorischer Nervenaktionspotentiale
Tag 10
Inzidenz von CIP, ermittelt durch standardisierte neurologische Untersuchung
Zeitfenster: Tag 10
CIP ist definiert als verminderte oder fehlende Sehnenreflexe und/oder Muskelparese
Tag 10
Inzidenz peripherer Nervenanomalien, beurteilt durch Neuromyosonographie
Zeitfenster: Tag 10
Definiert als vergrößerte Nervenquerschnittsflächen in mm²
Tag 10
Inzidenz von Anomalien der Muskelechogenität, beurteilt durch Neuromyosonographie
Zeitfenster: Tag 10
Abnormale Muskelechogenität, definiert als leichte, mäßige oder massiv erhöhte Echogenität im Vergleich zur Knochenechogenität
Tag 10
Zeitpunkt der Beatmungstherapie
Zeitfenster: Tag 100
Tag 100
Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation
Zeitfenster: Tag 100
Tag 100
Die Anzahl der Teilnehmer mit Todesfolge
Zeitfenster: Tag 100
Tag 100

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. April 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. April 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. März 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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