Påverkan av humant blodserum från kritiskt sjuka patienter på mänskliga kolonneuronala nätverk.
Pilotobservation av inverkan av humant blodserum från kritiskt sjuka patienter med eller utan kritisk sjukdom-polyneuropati på intramurala neuronala nätverk av humana kolonprover
Kritisk sjukdom på intensivvårdsavdelningen har stor medicinsk och socioekonomisk betydelse. Kritiskt sjuka patienter utvecklar ofta allvarlig neurologisk funktionsnedsättning under sitt sjukdomsförlopp, vanligtvis som kritisk sjukdom-polyneuropati (CIP), vilket är associerat med en ökad dödlighet. Hittills finns varken strategier tillgängliga för att förutsäga eller specifikt behandla CIP.
Diagnostiska tester för att fastställa CIP under förloppet av kritisk sjukdom är tillgängliga genom nervledningsstudier. Ytterligare forskning behövs för att hitta diagnostiska verktyg för att identifiera patienter som löper hög risk att utveckla CIP, vilket skulle kunna uppmuntra utvecklingen av nya terapeutiska strategier för CIP-patienter.
Målen med studien är:
- En tidig upptäckt av förändringar i intramurala neuronala nätverk av humana kolonprover inducerade av humant blodserum från kritiskt sjuka patienter för att förutsäga utvecklingen av CIP
- Jämförelsen av olika diagnostiska tester för att diagnostisera och övervaka CIP under förloppet av kritisk sjukdom (neurologisk undersökning kontra nervledningsstudie kontra neuromyosonografi)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Alla patienter med kritisk sjukdom och som uppfyller inklusionskriterierna bör screenas för studien på två kirurgiska intensivvårdsavdelningar vid universitetssjukhuset i Rostock, Tyskland.
Inkluderingen av patienter kommer att påbörjas om skriftligt informerat samtycke erhållits från alla deltagare eller deras representanter (om direkt samtycke inte kunde erhållas).
Syftet med studien är en förutsägelse eller en tidigare upptäckt av CIP hos kritiskt sjuka patienter innan nervledningsstudier kan diagnostisera CIP. Vi antar att uppreglerade cirkulerande neurotoxiska faktorer i humant serum från kritiskt sjuka patienter orsakar neuronal skada och spelar en viktig roll i patogenesen av CIP. Tiden från uppreglering av neurotoxiska faktorer till det kliniska uppkomsten av neuronal skada (CIP) är okänd.
En experimentell del av studien syftar till att etablera enteriska neuronala nätverk som funktionella bioanalyser för kvalitativ detektion av neurotoxiska humorala faktorer. Mänskliga kolonprover kommer att exponeras för serum från kritiskt sjuka patienter med och utan CIP i ett organbad (100 % serum) under standardiserade fysiologiska förhållanden. Förändringar av neuronala funktioner (sammandragningar, spontan aktivitet) kommer att studeras mellan serum från patienter med CIP, utan CIP och serumsonder från friska frivilliga (utan kritisk sjukdom).
I en klinisk del av studien kommer kritiskt sjuka patienter med och utan CIP (upptäckt av nervledningsstudier som guldstandard för diagnos av CIP) att undersökas genom neurologisk undersökning, nervledningsstudie och neuromyosonografi av perifera nerver. Incidensen, omfattningen och tiden från början av kritisk sjukdom till det kliniska uppkomsten av nervförändringar kommer att jämföras mellan de tre diagnostiska testerna.
Från alla patienters grundläggande demografiska data kommer resultat av sjukdomens svårighetsgrad (APACHE-II, SOFA) laboratorieresultat, pre-morbiditetsdata och kliniskt utfall för studiekohorten att registreras. På dag 3 och 10 kommer patienter att undersökas genom neurologisk undersökning, nervledningsstudie, neuromyosonografi och laboratorietester (inflammation, koagulation, organfunktion, blodparametrar inklusive TNF-alfa, IL-6, S100b, oxidativ stressmarkörer, neurofilament, C- typ natriuretisk peptid).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Rostock, Tyskland, 18055
- Intensive Care Unit PIT 1 and 2, University hospital Rostock
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med kritisk sjukdom, definierad som SOFA-score ≥ 8 under 3 dagar i följd inom de första 5 dagarna av intensivvårdsvistelsen
- Informerat samtycke av patient eller juridisk ombud
Exklusions kriterier:
- Diagnos av redan existerande neuromuskulära sjukdomar andra än CIP
- Högdos glukokortikosteroidbehandling (> 300 mg hydrokortison/dö)
- Ålder <18
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Kritiskt sjuka patienter med CIP
Kritiskt sjuka patienter med en Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-poäng >7 med CIP
|
|
Kritiskt sjuka patienter utan CIP
Kritiskt sjuka patienter med en Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-poäng >7 utan CIP
|
|
Friska volontärer
Friska frivilliga med varken kritisk sjukdom eller CIP
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i frekvensen och amplituden av spontana sammandragningar av glattmuskelpreparat i tjocktarmen inducerade av inkubation med serum från kritiskt sjuka patienter med CIP, utan CIP och friska kontroller
Tidsram: Baslinje och 3 timmar
|
Parametrarna kommer att mätas i glattmuskelpreparat i tjocktarmen före och efter tre timmars inkubation med serum från friska kontroller samt kritiskt sjuka patienter med eller utan CIP.
De observerade förändringarna i respektive parameter under tretimmarsperioden kommer att uppskattas i varje testat preparat mätt med absoluta värden av frekvens (sammandragningar per minut) och kraft (millinewton).
|
Baslinje och 3 timmar
|
|
Förändringar i amplituden, den integrerade kraften och tiden till första och sista toppen av sammandragningar framkallade av elektrisk fältstimulering i glatta tjockmuskelpreparat inkuberade med ovan nämnda sera
Tidsram: Baslinje och 3 timmar
|
Genom att tillämpa samma tidsprotokoll som beskrivits ovan för punkt 1, förutom användningen av elektrisk fältstimulering som en exogen trigger för sammandragningar, kommer förändringar i respektive parameter under tretimmarsperioden att uppskattas i varje testat preparat mätt med absoluta värden av kraft (millinewton), integrerad kraft (millinewton*sekund) och tid (sekunder).
|
Baslinje och 3 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av CIP bedömd genom standardiserad nervledningsstudie
Tidsram: Dag 10
|
CIP definieras som en minskning av amplituden av sammansatta muskelaktionspotentialer och sensoriska nervaktionspotentialer
|
Dag 10
|
|
Förekomst av CIP bedömd genom standardiserad neurologisk undersökning
Tidsram: Dag 10
|
CIP definieras som minskade eller frånvarande senreflexer och/eller muskulär pares
|
Dag 10
|
|
Incidensen av perifera nervavvikelser bedömd med neuromyosonografi
Tidsram: Dag 10
|
Definieras som ökade nervtvärsnittsareor i mm²
|
Dag 10
|
|
Förekomst av abnormiteter av muskelekogenicitet bedömd med neuromyosonografi
Tidsram: Dag 10
|
Onormal muskelekogenicitet definierad som mild, måttlig eller massiv ökad ekogenicitet jämfört med benekogenicitet
|
Dag 10
|
|
Tid för respiratorbehandling
Tidsram: Dag 100
|
Dag 100
|
|
|
Längden på ICU-vistelsen
Tidsram: Dag 100
|
Dag 100
|
|
|
Antalet deltagare med dödsfall
Tidsram: Dag 100
|
Dag 100
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- A 2016-0016
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kritisk sjukdom
-
University of AthensOkändCritical Illness Polyneuromyopati (CIPNM) | ICU Acquired Weakness (ICUAW)Grekland
-
National Taiwan University HospitalAvslutadNeurokirurgi, Critical Ill
-
Unity Health TorontoOkändUtbildning, Medicin | Critical Care UltrasonographyKanada
-
Unity Health TorontoAvslutad
-
Nanjing PLA General HospitalAvslutadCritical Care Patient; Störning i nedre matsmältningskanalen; | Kolonskador;
-
Heidelberg UniversityOkändSedation av cerebrovaskulärt ventilerade Critical Care-patienterTyskland
-
National Taiwan University Clinical Trial CenterRekryteringKardiologi, Critical Care Medicine, AkutsjukvårdTaiwan