JCAR014 et Durvalumab dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire
1 août 2022 mis à jour par: Alexandre Hirayama, Fred Hutchinson Cancer Center
Une étude de phase 1b sur JCAR014, des lymphocytes T autologues conçus pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique spécifique au CD19, en association avec le durvalumab (MEDI4736) pour le lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant/réfractaire
Cet essai de phase Ib étudie si les lymphocytes T autologues transduits par un vecteur lentiviral anti-CD19-récepteur de l'antigène chimérique (CAR) (JCAR014) et le durvalumab sont sûrs en association et peuvent travailler ensemble dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien qui est revenu après une période d'amélioration (rechute) ou n'a pas répondu au traitement précédent (réfractaire).
JCAR014 est composé des cellules immunitaires (cellules T) de chaque patient auxquelles un nouveau gène a été ajouté en laboratoire, qui les programme pour tuer les cellules du lymphome.
Le durvalumab est un type de médicament appelé anticorps monoclonal, ciblé sur PD-L1, qui peut aider les cellules immunitaires à attaquer les cellules cancéreuses plus efficacement et ainsi aider JCAR014 à mieux fonctionner.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
- Lymphome diffus à grandes cellules B récurrent
- Lymphome à grandes cellules B médiastinal primaire (thymique) récurrent
- Lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire
- Lymphome à grandes cellules B réfractaire médiastinal primaire (thymique)
- Lymphome réfractaire à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC, BCL2 et BCL6
- Lymphome diffus à grandes cellules B, non spécifié ailleurs
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'innocuité de JCAR014 en association avec le durvalumab chez des patients adultes atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B récidivant/réfractaire (R/R).
II. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de durvalumab en association avec JCAR014.
III. Caractériser le profil pharmacocinétique (PK) de JCAR014.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'activité antitumorale de JCAR014 en association avec le durvalumab dans le LNH à cellules B R/R.
II. Estimer la durée de la réponse (DOR), la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) chez les patients traités par JCAR014 en association avec le durvalumab.
III. Caractériser le profil PK du durvalumab. IV. Évaluer l'immunogénicité de JCAR014 et du durvalumab.
OBJECTIF EXPLORATOIRE :
I. Évaluer les effets pharmacodynamiques de JCAR014 et du durvalumab dans le sang et dans la tumeur.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de durvalumab administré avec une dose fixe unique de JCAR014. Les patients sont affectés à 1 des 2 bras de traitement, répertoriés dans les groupes 1 et 2 ci-dessous.
CHIMIOTHÉRAPIE LYMPHODÉLÉTRICE : Tous les patients reçoivent du cyclophosphamide et de la fludarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 3 jours en commençant approximativement le jour -5 ou le jour -4.
GROUPE I : Les patients reçoivent JCAR014 IV pendant 20 à 30 minutes au jour 0 et durvalumab IV pendant 60 minutes au jour 21 (peut survenir dès le jour 7), puis toutes les 4 semaines jusqu'à 10 doses en l'absence de progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
GROUPE II : Les patients reçoivent du durvalumab IV pendant 60 minutes au jour -1, JCAR014 IV pendant 20 à 30 minutes au jour 0, puis jusqu'à 10 doses supplémentaires de durvalumab toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 30 jours pendant 30 mois, tous les 3 mois pendant 12 mois, puis périodiquement pendant au moins 15 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
CRITÈRES D'INCLUSION POUR LE FILTRAGE :
Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire, non spécifié ailleurs (NOS); lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 ; lymphome médiastinal primitif à cellules B (PMBCL); ou DLBCL transformé à partir d'une histologie indolente avec l'un des éléments suivants :
- Maladie persistante après chimio-immunothérapie de première ligne
- Rechute après chimio-immunothérapie de première intention et non éligible à la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (HCT)
- Rechute ou maladie persistante après au moins deux lignes de traitement ou après HCT autologue
- Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé
CRITÈRES D'INCLUSION POUR LA LEUCAPHERÈSE ET L'ÉVALUATION PRÉ-THÉRAPIE :
- Évaluation de dépistage appropriée pour la leucaphérèse et la collecte de lymphocytes T
- Preuve de l'expression de CD19 sur tout échantillon de tumeur antérieur ou actuel ou forte probabilité d'expression de CD19 sur la base de l'histologie de la maladie
CRITÈRES D'INCLUSION POUR LA CHIMIOTHÉRAPIE DE LYMPHODÉLÉTION, JCAR014 ET DURVALUMAB :
- Collecte réussie de lymphocytes T pour la fabrication de JCAR014
- Documentation de l'expression de CD19 sur toute biopsie tumorale antérieure ou actuelle
- Examen interne de l'histologie
- Maladie positive à la tomographie par émission de positons (TEP) détectable
- Statut de performance de Karnofsky>= 60%
- Évalué par l'investigateur pour avoir une fonction de moelle osseuse adéquate pour recevoir une chimiothérapie de conditionnement lymphodéplétive
- Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale ajustée selon l'âge (LSN)
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 3 x LSN et bilirubine totale = < 2 x LSN
- Fonction pulmonaire adéquate, définie par le grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) = < 1 dyspnée et saturation en oxygène (SaO2) >= 92 % à l'air ambiant ; les patients présentant un dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique, doivent subir des tests de la fonction pulmonaire et doivent avoir un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) >= 50 % de la valeur prédite ou de la capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone ( DLCO ; corrigé) >= 40 % de la valeur prévue
- Fonction cardiaque adéquate, définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 35 % telle qu'évaluée par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition contrôlée par absorption multiple (MUGA)
- Les femmes en âge de procréer (définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durvalumab ou JCAR014)
- Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durvalumab ou JCAR014)
Critère d'exclusion:
CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE :
- Sujets présentant une implication active connue du système nerveux central (SNC) par une malignité ; les sujets ayant une maladie antérieure du SNC qui ont été traités efficacement seront éligibles si le traitement a été terminé au moins 3 mois avant l'inscription et qu'il n'y a aucun signe de maladie ou d'anomalies stables lors d'une imagerie répétée
- Utilisation planifiée de corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'un autre immunosuppresseur systémique dans les 4 jours précédant la leucaphérèse ; les stéroïdes topiques et/ou inhalés sont autorisés
- Traitement antérieur avec toute thérapie CD19 CAR T-cell
- HCT allogénique antérieur
- Infection active connue de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Critères d'exclusion connus pour la leucaphérèse, JCAR014 ou le traitement par durvalumab
CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LA LEUCAPHERÈSE ET L'ÉVALUATION PRÉ-THÉRAPIE :
- Sujets présentant une implication active connue du système nerveux central (SNC) par une malignité ; les sujets ayant une maladie antérieure du SNC qui ont été traités efficacement seront éligibles si le traitement a été terminé au moins 3 mois avant l'inscription et qu'il n'y a aucun signe de maladie ou d'anomalies stables lors d'une imagerie répétée
- Traitement antérieur par mort cellulaire programmée (PD)-1, PD-ligand (L)1, thérapie ciblée par la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA 4) ou agonistes de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFRSF), y compris CD134 (OX40), CD27, CD137 (4-1BB) et CD357 (protéine liée à la famille du récepteur du facteur de nécrose tumorale induite par les glucocorticoïdes [GITR])
Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn], la maladie coeliaque ou d'autres affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ; vascularite auto-immune ; lupus érythémateux disséminé ; syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite] ; myasthénie grave ; maladie de Basedow ; polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite…) dans les 3 ans précédant le début prévu du traitement ; font exception à ce critère :
- Vitiligo
- Alopécie
- Hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif
- Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique
- Autres conditions considérées comme à faible risque de détérioration grave par le chercheur principal (PI)
- Antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA), angioplastie cardiaque ou pose de stent, infarctus du myocarde ou angor instable ; les antécédents d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives qui, de l'avis de l'IP ou de la personne désignée, constituent une contre-indication à la chimiothérapie lymphodéplétive, à la perfusion de JCAR014 ou à la perfusion de durvalumab sont également exclus
- Antécédents ou présence de pathologies du SNC cliniquement pertinentes telles que l'épilepsie, les convulsions, la parésie, l'aphasie, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse ou la psychose ; antécédents d'un autre syndrome cérébral organique qui, de l'avis de l'IP ou de la personne désignée, est une contre-indication à la chimiothérapie lymphodéplétive, à la perfusion de JCAR014 ou à la perfusion de durvalumab
- Histoire de la transplantation d'organe solide
CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LA CHIMIOTHÉRAPIE DE LYMPHODÉLÉTION, JCAR014 ET DURVALUMAB :
- Pour la chimiothérapie de lymphodéplétion, JCAR014 et durvalumab : sujets présentant une atteinte active connue du SNC par une tumeur maligne ; les sujets ayant une maladie antérieure du SNC qui ont été traités efficacement seront éligibles si le traitement a été terminé au moins 3 mois avant l'inscription et qu'il n'y a aucun signe de maladie ou d'anomalies stables lors d'une imagerie répétée
- Infection incontrôlée
- Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab (Remarque : les patients inscrits ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose de durvalumab)
- L'utilisation planifiée de corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres immunosuppresseurs systémiques n'est pas autorisée dans les 72 heures précédant la perfusion de JCAR014 ; les stéroïdes topiques et/ou inhalés sont autorisés.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe I (JCAR014, durvalumab) Précoce - Niveau de dose 2
Les patients reçoivent JCAR014 IV pendant 20 à 30 minutes le jour 0 et durvalumab IV pendant 60 minutes le jour 21 (peut survenir dès le jour 7) puis toutes les 4 semaines jusqu'à 10 doses en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Groupe 1 - précoce : commencer durvalumab au plus tôt 7 jours après JCAR014. Le niveau de dose 2 du groupe 1 est de 750 mg de durvalumab, jusqu'à 2 x 106/kg de cellules CAR T |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Groupe I (JCAR014, durvalumab) Dose tardive niveau 1
Les patients reçoivent JCAR014 IV pendant 20 à 30 minutes le jour 0 et durvalumab IV pendant 60 minutes le jour 21 (peut survenir dès le jour 7) puis toutes les 4 semaines jusqu'à 10 doses en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Groupe 1 - tardif : démarrer durvalumab au plus tôt 21 jours après JCAR014 Le niveau de dose 1 du groupe 1 est de 225 mg de durvalumab, jusqu'à 2 x 106/kg de cellules CAR T . |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Groupe I (JCAR014, durvalumab) Tardif - Niveau de dose 2
Les patients reçoivent JCAR014 IV pendant 20 à 30 minutes le jour 0 et durvalumab IV pendant 60 minutes le jour 21 (peut survenir dès le jour 7) puis toutes les 4 semaines jusqu'à 10 doses en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Groupe 1 - tardif : démarrer durvalumab au plus tôt 21 jours après JCAR014 Le niveau de dose 2 du groupe 1 est de 750 mg de durvalumab, jusqu'à 2 x 106/kg de cellules CAR T |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Groupe II (durvalumab, JCAR014) - Niveau de dose 1
Les patients reçoivent du durvalumab IV en 60 minutes au jour -1, du JCAR014 IV en 20 à 30 minutes au jour 0, puis jusqu'à 10 doses supplémentaires de durvalumab toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le niveau de dose 1 du groupe 2 est de 7,5 mg de durvalumab, jusqu'à 2 x 106/kg de cellules CAR T |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Groupe II (durvalumab, JCAR014) - Niveau de dose 2
Les patients reçoivent du durvalumab IV en 60 minutes au jour -1, du JCAR014 IV en 20 à 30 minutes au jour 0, puis jusqu'à 10 doses supplémentaires de durvalumab toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le niveau de dose 2 du groupe 2 est de 22,5 mg de durvalumab, jusqu'à 2 x 106/kg de cellules CAR T |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Groupe II (durvalumab, JCAR014) - Niveau de dose 3
Les patients reçoivent du durvalumab IV en 60 minutes au jour -1, du JCAR014 IV en 20 à 30 minutes au jour 0, puis jusqu'à 10 doses supplémentaires de durvalumab toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le niveau de dose 3 du groupe 2 est de 75 mg de durvalumab, jusqu'à 2 x 106/kg de cellules CAR T |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Groupe II (durvalumab, JCAR014) - Niveau de dose 4
Les patients reçoivent du durvalumab IV en 60 minutes au jour -1, du JCAR014 IV en 20 à 30 minutes au jour 0, puis jusqu'à 10 doses supplémentaires de durvalumab toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le niveau de dose 4 du groupe 2 est de 225 mg de durvalumab, jusqu'à 2 x 106/kg de cellules CAR T |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Groupe II (durvalumab, JCAR014) - Niveau de dose 5
Les patients reçoivent du durvalumab IV en 60 minutes au jour -1, du JCAR014 IV en 20 à 30 minutes au jour 0, puis jusqu'à 10 doses supplémentaires de durvalumab toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le niveau de dose 5 du groupe 2 est de 750 mg de durvalumab, jusqu'à 2 x 106/kg de cellules CAR T |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants ayant subi des événements indésirables
Délai: 28 jours après la dernière perfusion de Durvalumab, jusqu'à 1 an
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Toxicité classée à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.03.
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28 jours après la dernière perfusion de Durvalumab, jusqu'à 1 an
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Taux de toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours après la première perfusion de Durvalumab (pour les participants du groupe 1) ou 28 jours après la perfusion de JCAR (pour les participants du groupe 2)
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Sera résumé sur la base de l'ensemble d'analyses évaluables de la toxicité limitant la dose.
Le taux de toxicité cible pour la dose maximale tolérée est de 30 %.
Le résultat sera rapporté sous la forme d'un nombre de patients dans chaque bras ayant subi une DLT.
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28 jours après la première perfusion de Durvalumab (pour les participants du groupe 1) ou 28 jours après la perfusion de JCAR (pour les participants du groupe 2)
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Dose de traitement la plus élevée administrée lors de l'étude
Délai: 28 jours
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Rapporter le résultat comme la dose maximale de durvalumab que nous avons atteinte dans l'étude.
Les patients ont été surveillés pendant 28 jours après la perfusion pour les toxicités limitant la dose.
Le taux de DLT a été utilisé pour déterminer l'escalade de dose.
L'étude a été arrêtée avant d'atteindre la dose maximale tolérée.
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28 jours
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Maximum JCAR014 Cmax par cytométrie en flux
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Le nombre absolu de cellules CD4+ et CD8+ CAR-T a été déterminé en multipliant les pourcentages d'événements CD3+CD4+CD8-EGFRt+ et CD3+CD4-CD8+EGFRt+, respectivement, dans une grille de diffusion avant/latérale de lymphocytes CD45+ viables par un nombre absolu de lymphocytes effectué le même jour.
À l'exclusion de 1 patient du groupe 2, niveau de dose 5, qui a reçu un produit JCAR014 hors spécifications.
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Jusqu'à 12 mois
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Aire sous la courbe (AUC) de JCAR014 par cytométrie en flux
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Le nombre absolu de cellules CD4+ et CD8+ CAR-T a été déterminé en multipliant les pourcentages d'événements CD3+CD4+CD8-EGFRt+ et CD3+CD4-CD8+EGFRt+, respectivement, dans une grille de diffusion avant/latérale de lymphocytes CD45+ viables par un nombre absolu de lymphocytes effectué le même jour.
Les sujets ont eu des échantillons analysés environ aux jours 0, 3, 7, 10, 14, 21 et 28 après la perfusion de cellules CAR-T pour générer l'AUC du jour 0 au 28.
Les aires sous la courbe du nombre de cellules CAR T par cytométrie en flux et qPCR entre les points dans le temps ont été calculées à l'aide d'un algorithme de calcul de règle trapézoïdale.
À l'exclusion de 1 patient du groupe 2, niveau de dose 5, qui a reçu un produit JCAR014 hors spécifications.
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Jusqu'à 28 jours
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Cmax maximale de JCAR014 dans le sang par analyse quantitative de la réaction en chaîne par polymérase (qPCR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Le nombre de copies du transgène CAR/μg d'ADN dans le sang a été déterminé en utilisant la réaction quantitative en chaîne par polymérase (qPCR) pour détecter la séquence Flap-EF1⍺ intégrée, avec une limite inférieure de détection de 10 copies de transgène/μg d'ADN .
À l'exclusion de 1 patient du groupe 2, niveau de dose 5, qui a reçu un produit JCAR014 hors spécifications.
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Jusqu'à 12 mois
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AUC des cellules JCAR014 par analyse qPCR
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Le nombre de copies du transgène CAR/μg d'ADN dans le sang a été déterminé en utilisant la réaction quantitative en chaîne par polymérase (qPCR) pour détecter la séquence Flap-EF1⍺ intégrée, avec une limite inférieure de détection de 10 copies de transgène/μg d'ADN .
Les sujets ont eu des échantillons analysés environ aux jours 0, 3, 7, 10, 14, 21 et 28 après la perfusion de cellules CAR-T pour générer l'AUC du jour 0 au jour 28. Les aires sous la courbe du nombre de cellules CAR T par flux la cytométrie et la qPCR entre les points dans le temps ont été calculées à l'aide d'un algorithme de calcul de règle trapézoïdale.
À l'exclusion de 1 patient du groupe 2, niveau de dose 5, qui a reçu un produit JCAR014 hors spécifications.
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Jusqu'à 28 jours
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Délai de perte de détection de JCAR014 dans le sang par analyse qPCR
Délai: Jusqu'à 12 mois, +/- 30 jours
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Le nombre de copies du transgène CAR/μg d'ADN dans le sang a été déterminé en utilisant la réaction quantitative en chaîne par polymérase (qPCR) pour détecter la séquence Flap-EF1⍺ intégrée, avec une limite inférieure de détection de 10 copies de transgène/μg d'ADN .
À l'exclusion de 1 patient du groupe 2, niveau de dose 5, qui a reçu un produit JCAR014 hors spécifications.
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Jusqu'à 12 mois, +/- 30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse complète (RC) par évaluation de l'investigateur à l'aide des critères de Lugano
Délai: Jusqu'à 1 an
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Ce résultat est un décompte des participants qui ont obtenu une meilleure réponse de réponse complète (RC) par l'évaluation de l'investigateur à l'aide des critères de Lugano.
1 patient du groupe 1 niveau de dose précoce 2 n'a pas pu être analysé pour le résultat car il est décédé avant sa première évaluation de réponse.
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Jusqu'à 1 an
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Taux de réponse partielle (RP) par évaluation de l'investigateur à l'aide des critères de Lugano
Délai: Jusqu'à 1 an
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Ce résultat est un décompte des participants qui ont obtenu une meilleure réponse de réponse partielle (RP) par l'évaluation de l'investigateur à l'aide des critères de Lugano.
1 patient du groupe 1 niveau de dose précoce 2 n'a pas pu être analysé pour le résultat car il est décédé avant sa première évaluation de réponse.
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Jusqu'à 1 an
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Taux de réponse objectif par évaluation de l'investigateur à l'aide des critères de Lugano
Délai: Jusqu'à 1 an
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ORR, défini comme un nombre de participants avec une meilleure réponse de réponse complète ou de réponse partielle.
1 patient du groupe 1 niveau de dose précoce 2 n'a pas pu être analysé pour le résultat car il est décédé avant sa première évaluation de réponse.
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Jusqu'à 1 an
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Durée de la réponse
Délai: De la première réponse à la progression de la maladie ou au décès, évaluée jusqu'à 1 an
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La durée de la réponse sera un nombre moyen de jours depuis l'évaluation de la première réponse jusqu'à la progression ou le décès des patients traités.
Le nombre total analysé sera les patients qui ont progressé ou sont décédés, à l'exclusion de ceux qui n'ont pas progressé ou qui sont décédés. 1 patient du groupe 1 niveau de dose précoce 2 n'a pas pu être analysé pour le résultat car il est décédé avant sa première évaluation de réponse.
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De la première réponse à la progression de la maladie ou au décès, évaluée jusqu'à 1 an
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Survie sans progression
Délai: De la date du premier traitement à l'étude à la progression de la maladie ou au décès, évalué jusqu'à 1 an
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Le résultat sera rapporté sous la forme d'un décompte de ceux qui n'ont pas progressé et ne sont pas décédés pendant l'étude.
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De la date du premier traitement à l'étude à la progression de la maladie ou au décès, évalué jusqu'à 1 an
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La survie globale
Délai: De la date du premier traitement à l'étude au décès, évalué jusqu'à 1 an
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Le résultat sera rapporté sous la forme d'un nombre de participants qui ont survécu pendant l'étude.
La survie a été évaluée jusqu'à 1 an.
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De la date du premier traitement à l'étude au décès, évalué jusqu'à 1 an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Épuisement des lymphocytes B dans la circulation, profil des protéines circulantes solubles telles que les cytokines et les chimiokines, et modifications du niveau de PD-L1 soluble détectable
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Jusqu'à 12 mois
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Modification du phénotype des cellules tumorales (par exemple, expression de PD-L1) et du microenvironnement tumoral (par exemple, infiltration par les cellules T du récepteur d'antigène chimérique [CAR])
Délai: Base jusqu'à 12 mois
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La cytométrie en flux peut être utilisée dans le sang, la moelle osseuse et le liquide céphalo-rachidien (LCR) (le cas échéant).
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Base jusqu'à 12 mois
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Phénotype et/ou profil génétique des cellules immunitaires endogènes et des cellules CAR T
Délai: Jusqu'à 12 mois
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La cytométrie en flux peut être utilisée dans le sang, la moelle osseuse et le LCR (le cas échéant).
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Jusqu'à 12 mois
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Cmax de Durvalumab dans le sérum
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Jusqu'à 12 mois
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ASC du Durvalumab dans le sérum
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Jusqu'à 12 mois
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Autorisation du Durvalumab dans le sérum
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Jusqu'à 12 mois
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Demi-vie terminale du durvalumab dans le sérum
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Jusqu'à 12 mois
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Anticorps et réponses immunitaires cellulaires à JCAR014
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Les réponses immunitaires cellulaires à JCAR014 seront envisagées chez les patients qui ont deux tests négatifs consécutifs pour JCAR014 ou qui ont récupéré des cellules B endogènes.
Les réponses cellulaires à JCAR014 seront évaluées en évaluant la réactivité des cellules T périphériques du patient à JCAR014.
Du sang périphérique sera prélevé pour ces études.
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Jusqu'à 12 mois
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Anticorps anti-médicaments dirigés contre le durvalumab
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Seront évalués à l'aide d'un dosage immunologique validé dans des échantillons de sérum.
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Jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 novembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
28 mai 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
28 mai 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 mars 2016
Première publication (Estimation)
11 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 août 2022
Dernière vérification
1 août 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Attributs de la maladie
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Récurrence
- Lymphome non hodgkinien
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Cyclophosphamide
- Immunoglobulines
- Durvalumab
- Anticorps monoclonaux
- Fludarabine
- Immunoglobuline G
Autres numéros d'identification d'étude
- 9457 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- R01CA136551 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2015-02286 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG6616001 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .