JCAR014 y durvalumab en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario
1 de agosto de 2022 actualizado por: Alexandre Hirayama, Fred Hutchinson Cancer Center
Un estudio de fase 1b de JCAR014, células T autólogas diseñadas para expresar un receptor de antígeno quimérico específico de CD19, en combinación con durvalumab (MEDI4736) para el linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario
Este ensayo de fase Ib estudia si las células T autólogas transducidas por vector lentiviral del receptor de antígeno quimérico (CAR) anti-CD19 (JCAR014) y durvalumab son seguros en combinación y pueden trabajar juntos en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin que ha regresado después de un período. de mejoría (recaída) o no ha respondido al tratamiento previo (refractario).
JCAR014 está hecho de las células inmunitarias (células T) de cada paciente a las que se les agrega un nuevo gen en un laboratorio, que las programa para destruir las células de linfoma.
Durvalumab es un tipo de medicamento llamado anticuerpo monoclonal, dirigido a PD-L1 que puede ayudar a las células inmunitarias a atacar a las células cancerosas con mayor eficacia y, por lo tanto, ayudar a que JCAR014 funcione mejor.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
- Linfoma difuso de células B grandes recidivante
- Linfoma de células B grandes mediastínico primario (tímico) recidivante
- Linfoma difuso de células B grandes refractario
- Linfoma de células B grandes del mediastino primario (tímico) refractario
- Linfoma refractario de células B de alto grado con reordenamientos de MYC, BCL2 y BCL6
- Linfoma difuso de células B grandes, no especificado
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la seguridad de JCAR014 en combinación con durvalumab en pacientes adultos con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B en recaída/refractario (R/R).
II. Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de durvalumab en combinación con JCAR014.
tercero Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de JCAR014.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la actividad antitumoral de JCAR014 en combinación con durvalumab en LNH de células B R/R.
II. Calcular la duración de la respuesta (DOR), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS) en pacientes tratados con JCAR014 en combinación con durvalumab.
tercero Caracterizar el perfil farmacocinético de durvalumab. IV. Evaluar la inmunogenicidad de JCAR014 y durvalumab.
OBJETIVO EXPLORATORIO:
I. Evaluar los efectos farmacodinámicos de JCAR014 y durvalumab en la sangre y dentro del tumor.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de durvalumab administrado con una dosis fija única de JCAR014. Los pacientes se asignan a 1 de 2 brazos de tratamiento, enumerados como Grupos 1 y 2 a continuación.
QUIMIOTERAPIA LINFODEPOTENTE: Todos los pacientes reciben ciclofosfamida y fludarabina por vía intravenosa (IV) durante 3 días comenzando aproximadamente el día -5 o el día -4.
GRUPO I: Los pacientes reciben JCAR014 IV durante 20-30 minutos el día 0 y durvalumab IV durante 60 minutos el día 21 (puede ocurrir tan pronto como el día 7) y luego cada 4 semanas hasta 10 dosis en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
GRUPO II: Los pacientes reciben durvalumab IV durante 60 minutos el día -1, JCAR014 IV durante 20-30 minutos el día 0, luego hasta 10 dosis adicionales de durvalumab cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 30 días durante 30 meses, cada 3 meses durante 12 meses y luego periódicamente durante al menos 15 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA LA TAMIZAJE:
Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) recidivante o refractario, no especificado (NOS); linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6; linfoma primario de células B del mediastino (PMBCL); o DLBCL transformado de histología indolente con uno de los siguientes:
- Enfermedad persistente tras quimioinmunoterapia de primera línea
- Recaída después de quimioinmunoterapia de primera línea y no elegible para trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HCT)
- Recaída o enfermedad persistente después de al menos dos líneas de terapia o después de un TCH autólogo
- Capacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA LEUCAFÉRESIS Y EVALUACIÓN PREVIA A LA TERAPIA:
- Evaluación de detección adecuada para leucoféresis y recolección de células T
- Evidencia de expresión de CD19 en cualquier muestra tumoral anterior o actual o una alta probabilidad de expresión de CD19 según la histología de la enfermedad
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA QUIMIOTERAPIA DE LINFODEPLEGAMIENTO, JCAR014 Y DURVALUMAB:
- Recolección exitosa de células T para la fabricación de JCAR014
- Documentación de la expresión de CD19 en cualquier biopsia tumoral anterior o actual
- Revisión interna de histología
- Enfermedad positiva por tomografía por emisión de positrones (PET) detectable
- Estado funcional de Karnofsky >= 60 %
- Evaluado por el investigador para tener una función adecuada de la médula ósea para recibir quimioterapia de acondicionamiento que reduce los linfocitos
- Creatinina sérica < 1,5 x límite superior normal ajustado por edad (LSN)
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 3 x ULN y bilirrubina total = < 2 x ULN
- Función pulmonar adecuada, definida como Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado =< 1 disnea y saturación de oxígeno (SaO2) >= 92% en aire ambiente; los pacientes con disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico, deben someterse a pruebas de función pulmonar y deben tener un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) >= 50 % del valor predicho o capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono ( DLCO; corregido) >= 40% del valor predicho
- Función cardíaca adecuada, definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 35% evaluada por ecocardiograma (ECHO) o adquisición sincronizada de captación múltiple (MUGA)
- Las mujeres con potencial reproductivo (definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas) deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio (durvalumab o JCAR014)
- Los hombres que tengan parejas con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio (durvalumab o JCAR014)
Criterio de exclusión:
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA EL TAMIZAJE:
- Sujetos con afectación activa conocida del sistema nervioso central (SNC) por malignidad; los sujetos con enfermedad previa del SNC que hayan sido tratados de manera efectiva serán elegibles si el tratamiento se completó al menos 3 meses antes de la inscripción y no hay evidencia de enfermedad o anomalías estables en las imágenes repetidas
- Uso planificado de corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) u otra inmunosupresión sistémica dentro de los 4 días previos a la leucaféresis; Se permiten esteroides tópicos y/o inhalados.
- Tratamiento previo con cualquier terapia de células T con CAR CD19
- HCT alogénico previo
- Infección activa conocida por hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Criterios de exclusión conocidos para leucaféresis, JCAR014 o tratamiento con durvalumab
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LEUCAFÉRESIS Y EVALUACIÓN PREVIA A LA TERAPIA:
- Sujetos con afectación activa conocida del sistema nervioso central (SNC) por malignidad; los sujetos con enfermedad previa del SNC que hayan sido tratados de manera efectiva serán elegibles si el tratamiento se completó al menos 3 meses antes de la inscripción y no hay evidencia de enfermedad o anomalías estables en las imágenes repetidas
- Tratamiento previo con muerte celular programada (PD)-1, PD-ligando (L)1, terapia dirigida con proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA 4), o agonistas de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFRSF), incluido CD134 (OX40), CD27, CD137 (4-1BB) y CD357 (proteína relacionada con la familia del receptor del factor de necrosis tumoral inducida por glucocorticoides [GITR])
Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn], enfermedad celíaca u otras afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea; vasculitis autoinmune; lupus eritematoso sistémico; síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis] , miastenia grave, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.) en los 3 años anteriores al inicio previsto del tratamiento; Son excepciones a este criterio las siguientes:
- vitíligo
- Alopecia
- Hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal
- Psoriasis que no requiere tratamiento sistémico
- Otras condiciones consideradas de bajo riesgo de deterioro grave por el investigador principal (PI)
- Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición de la New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio o angina inestable; También se excluyen los antecedentes de otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa que, en opinión del IP o la persona designada, sea una contraindicación para la quimioterapia que reduce los linfocitos, la infusión de JCAR014 o la infusión de durvalumab.
- Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa o psicosis; antecedentes de otro síndrome cerebral orgánico que, en opinión del PI o la persona designada, es una contraindicación para la quimioterapia que reduce los linfocitos, la infusión de JCAR014 o la infusión de durvalumab
- Historia del trasplante de órganos sólidos
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA QUIMIOTERAPIA DE LINFODEPLECIMIENTO, JCAR014 Y DURVALUMAB:
- Para la quimioterapia de reducción de linfocitos, JCAR014 y durvalumab: Sujetos con compromiso activo conocido del SNC por malignidad; los sujetos con enfermedad previa del SNC que hayan sido tratados de manera efectiva serán elegibles si el tratamiento se completó al menos 3 meses antes de la inscripción y no hay evidencia de enfermedad o anomalías estables en las imágenes repetidas
- Infección descontrolada
- Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab (Nota: los pacientes inscritos no deben recibir la vacuna viva durante el estudio y durante los 180 días posteriores a la última dosis de durvalumab)
- No se permite el uso planificado de corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) u otra inmunosupresión sistémica dentro de las 72 horas previas a la infusión de JCAR014; Se permiten esteroides tópicos y/o inhalados.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo I (JCAR014, durvalumab) Temprano - Nivel de dosis 2
Los pacientes reciben JCAR014 IV durante 20-30 minutos el día 0 y durvalumab IV durante 60 minutos el día 21 (puede ocurrir tan pronto como el día 7) y luego cada 4 semanas hasta 10 dosis en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Grupo 1 - temprano: comience con durvalumab no antes de 7 días después de JCAR014. El nivel de dosis del grupo 1 2 es de 750 mg de durvalumab, hasta 2 x 106/kg de células CAR T |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo I (JCAR014, durvalumab) Nivel de dosis tardía 1
Los pacientes reciben JCAR014 IV durante 20-30 minutos el día 0 y durvalumab IV durante 60 minutos el día 21 (puede ocurrir tan pronto como el día 7) y luego cada 4 semanas hasta 10 dosis en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Grupo 1 - tardío: iniciar durvalumab no antes de 21 días después de JCAR014 Grupo 1 El nivel de dosis 1 es 225 mg de Durvalumab, hasta 2 x 106/kg de células CAR T . |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo I (JCAR014, durvalumab) Tardío - Nivel de dosis 2
Los pacientes reciben JCAR014 IV durante 20-30 minutos el día 0 y durvalumab IV durante 60 minutos el día 21 (puede ocurrir tan pronto como el día 7) y luego cada 4 semanas hasta 10 dosis en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Grupo 1 - tardío: iniciar durvalumab no antes de 21 días después de JCAR014 El nivel de dosis del grupo 1 2 es de 750 mg de durvalumab, hasta 2 x 106/kg de células CAR T |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo II (durvalumab, JCAR014) - Nivel de dosis 1
Los pacientes reciben durvalumab IV durante 60 minutos el día -1, JCAR014 IV durante 20-30 minutos el día 0, luego hasta 10 dosis adicionales de durvalumab cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Grupo 2 El nivel de dosis 1 es 7,5 mg de Durvalumab, hasta 2 x 106/kg de células CAR T |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo II (durvalumab, JCAR014) - Nivel de dosis 2
Los pacientes reciben durvalumab IV durante 60 minutos el día -1, JCAR014 IV durante 20-30 minutos el día 0, luego hasta 10 dosis adicionales de durvalumab cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Grupo 2 El nivel de dosis 2 es 22,5 mg de Durvalumab, hasta 2 x 106/kg de células CAR T |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo II (durvalumab, JCAR014) - Nivel de dosis 3
Los pacientes reciben durvalumab IV durante 60 minutos el día -1, JCAR014 IV durante 20-30 minutos el día 0, luego hasta 10 dosis adicionales de durvalumab cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Grupo 2 El nivel de dosis 3 es 75 mg de Durvalumab, hasta 2 x 106/kg de células CAR T |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo II (durvalumab, JCAR014) - Nivel de dosis 4
Los pacientes reciben durvalumab IV durante 60 minutos el día -1, JCAR014 IV durante 20-30 minutos el día 0, luego hasta 10 dosis adicionales de durvalumab cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Grupo 2 El nivel de dosis 4 es 225 mg de Durvalumab, hasta 2 x 106/kg de células CAR T |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo II (durvalumab, JCAR014) - Nivel de dosis 5
Los pacientes reciben durvalumab IV durante 60 minutos el día -1, JCAR014 IV durante 20-30 minutos el día 0, luego hasta 10 dosis adicionales de durvalumab cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Grupo 2 El nivel de dosis 5 es de 750 mg de durvalumab, hasta 2 x 106/kg de células CAR T |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Recuento de participantes que experimentaron eventos adversos
Periodo de tiempo: 28 días después de la última infusión de Durvalumab, hasta 1 año
|
Toxicidad clasificada utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03.
|
28 días después de la última infusión de Durvalumab, hasta 1 año
|
|
Tasas de toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días posteriores a la primera infusión de Durvalumab (para los participantes del Grupo 1) o 28 días posteriores a la infusión de JCAR (para los participantes del Grupo 2)
|
Se resumirá en función del conjunto de análisis evaluable de toxicidad limitante de la dosis.
La tasa de toxicidad objetivo para la dosis máxima tolerada es del 30%.
El resultado se informará como un recuento de pacientes en cada brazo que experimentó una DLT.
|
28 días posteriores a la primera infusión de Durvalumab (para los participantes del Grupo 1) o 28 días posteriores a la infusión de JCAR (para los participantes del Grupo 2)
|
|
Dosis de tratamiento más alta administrada en el estudio
Periodo de tiempo: 28 días
|
Informar el resultado como la dosis máxima de durvalumab que alcanzamos en el estudio.
Se controló a los pacientes durante 28 días después de la infusión en busca de toxicidades limitantes de la dosis.
La tasa de DLT se usó para determinar el aumento de la dosis.
El estudio se terminó antes de alcanzar la dosis máxima tolerada.
|
28 días
|
|
Máximo JCAR014 Cmax por citometría de flujo
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
Los recuentos absolutos de células CAR-T CD4+ y CD8+ se determinaron multiplicando los porcentajes de eventos CD3+CD4+CD8-EGFRt+ y CD3+CD4-CD8+EGFRt+, respectivamente, en una puerta de dispersión frontal/lateral viable de linfocitos CD45+ por un recuento absoluto de linfocitos realizado el mismo día.
Excluyendo 1 paciente en el Grupo 2 Nivel de dosis 5 que recibió un producto JCAR014 fuera de especificación.
|
Hasta 12 meses
|
|
Área bajo la curva (AUC) de JCAR014 por citometría de flujo
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Los recuentos absolutos de células CAR-T CD4+ y CD8+ se determinaron multiplicando los porcentajes de eventos CD3+CD4+CD8-EGFRt+ y CD3+CD4-CD8+EGFRt+, respectivamente, en una puerta de dispersión frontal/lateral viable de linfocitos CD45+ por un recuento absoluto de linfocitos realizado el mismo día.
Se analizaron muestras de los sujetos aproximadamente en los días 0, 3, 7, 10, 14, 21 y 28 después de la infusión de células CAR-T para generar el AUC del día 0 al 28.
Las áreas bajo la curva de los recuentos de células T con CAR mediante citometría de flujo y qPCR entre puntos de tiempo se calcularon utilizando un algoritmo computacional de regla trapezoidal.
Excluyendo 1 paciente en el Grupo 2 Nivel de dosis 5 que recibió un producto JCAR014 fuera de especificación.
|
Hasta 28 días
|
|
Cmax máxima de JCAR014 en sangre mediante análisis de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
El número de copias del transgén CAR/μg de ADN en la sangre se determinó mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) para detectar la secuencia Flap-EF1⍺ integrada, con un límite inferior de detección de 10 copias del transgén/μg de ADN .
Excluyendo 1 paciente en el Grupo 2 Nivel de dosis 5 que recibió un producto JCAR014 fuera de especificación.
|
Hasta 12 meses
|
|
AUC de células JCAR014 por análisis qPCR
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
El número de copias del transgén CAR/μg de ADN en la sangre se determinó mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) para detectar la secuencia Flap-EF1⍺ integrada, con un límite inferior de detección de 10 copias del transgén/μg de ADN .
Se analizaron muestras de los sujetos aproximadamente en los días 0, 3, 7, 10, 14, 21 y 28 después de la infusión de células CAR-T para generar el AUC del día 0 al 28. Las áreas bajo la curva de recuentos de células CAR-T por flujo La citometría y qPCR entre puntos de tiempo se calcularon utilizando un algoritmo computacional de regla trapezoidal.
Excluyendo 1 paciente en el Grupo 2 Nivel de dosis 5 que recibió un producto JCAR014 fuera de especificación.
|
Hasta 28 días
|
|
Tiempo hasta la pérdida de detección de JCAR014 en sangre mediante análisis de qPCR
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses, +/- 30 días
|
El número de copias del transgén CAR/μg de ADN en la sangre se determinó mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) para detectar la secuencia Flap-EF1⍺ integrada, con un límite inferior de detección de 10 copias del transgén/μg de ADN .
Excluyendo 1 paciente en el Grupo 2 Nivel de dosis 5 que recibió un producto JCAR014 fuera de especificación.
|
Hasta 12 meses, +/- 30 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta completa (CR) según la evaluación del investigador utilizando los criterios de Lugano
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
Este resultado es un recuento de los participantes que experimentaron una mejor respuesta de respuesta completa (CR) según la evaluación del investigador utilizando los criterios de Lugano.
1 paciente en el Grupo 1 Nivel de dosis temprana 2 no pudo ser analizado para el resultado porque expiró antes de su primera evaluación de respuesta.
|
Hasta 1 año
|
|
Tasa de respuesta parcial (PR) por evaluación del investigador utilizando los criterios de Lugano
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
Este resultado es un recuento de los participantes que experimentaron una mejor respuesta de respuesta parcial (RP) según la evaluación del investigador utilizando los criterios de Lugano.
1 paciente en el Grupo 1 Nivel de dosis temprana 2 no pudo ser analizado para el resultado porque expiró antes de su primera evaluación de respuesta.
|
Hasta 1 año
|
|
Tasa de respuesta objetiva por evaluación del investigador utilizando los criterios de Lugano
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
ORR, definido como un recuento de participantes con una mejor respuesta de respuesta completa o respuesta parcial.
1 paciente en el Grupo 1 Nivel de dosis temprana 2 no pudo ser analizado para el resultado porque expiró antes de su primera evaluación de respuesta.
|
Hasta 1 año
|
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluada hasta 1 año
|
La duración de la respuesta será una cantidad promedio de días desde la evaluación de la primera respuesta hasta la progresión o muerte para los pacientes tratados.
El número total analizado serán los pacientes que progresaron o fallecieron, excluyendo los que no progresaron o fallecieron. 1 paciente en el Grupo 1 Nivel de dosis temprana 2 no pudo ser analizado para el resultado porque expiró antes de su primera evaluación de respuesta.
|
Desde la primera respuesta hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluada hasta 1 año
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluada hasta 1 año
|
El resultado se informará como un recuento de los que no progresaron y no fallecieron durante el estudio.
|
Desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluada hasta 1 año
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la muerte, evaluada hasta 1 año
|
El resultado se informará como un recuento de los participantes que sobrevivieron durante el estudio.
La supervivencia se evaluó hasta 1 año.
|
Desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la muerte, evaluada hasta 1 año
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Agotamiento de células B en la circulación, perfil de proteínas circulantes solubles, como citocinas y quimiocinas, y cambios en el nivel de PD-L1 soluble detectable
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
Hasta 12 meses
|
|
|
Cambio en el fenotipo de las células tumorales (p. ej., expresión de PD-L1) y del microambiente tumoral (p. ej., infiltración por células T con receptor de antígeno quimérico [CAR])
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses
|
La citometría de flujo se puede usar en la sangre, la médula ósea y el líquido cefalorraquídeo (LCR) (si corresponde).
|
Línea de base hasta 12 meses
|
|
Fenotipo y/o Perfil Genético de Células Inmunes Endógenas y Células CAR T
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
La citometría de flujo se puede usar en la sangre, la médula ósea y el LCR (si corresponde).
|
Hasta 12 meses
|
|
Cmax de durvalumab en suero
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
Hasta 12 meses
|
|
|
AUC de durvalumab en suero
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
Hasta 12 meses
|
|
|
Aclaramiento de durvalumab en suero
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
Hasta 12 meses
|
|
|
Semivida terminal de durvalumab en suero
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
Hasta 12 meses
|
|
|
Anticuerpos y respuestas inmunes celulares a JCAR014
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
Las respuestas inmunes celulares a JCAR014 se considerarán en pacientes que tengan dos ensayos negativos consecutivos para JCAR014 o que hayan recuperado células B endógenas.
Las respuestas celulares a JCAR014 se evaluarán evaluando la reactividad de las células T periféricas del paciente a JCAR014.
Se recolectará sangre periférica para estos estudios.
|
Hasta 12 meses
|
|
Anticuerpos antidrogas dirigidos contra durvalumab
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
Se evaluará mediante un inmunoensayo validado en muestras de suero.
|
Hasta 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de noviembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
28 de mayo de 2021
Finalización del estudio (Actual)
28 de mayo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Reaparición
- Linfoma No Hodgkin
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Inmunoglobulinas
- Durvalumab
- Anticuerpos Monoclonales
- Fludarabina
- Inmunoglobulina G
Otros números de identificación del estudio
- 9457 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R01CA136551 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2015-02286 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG6616001 (Otro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Durvalumab
-
AstraZenecaKappa SantéReclutamientoCarcinoma de pulmón de células pequeñasFrancia
-
Yonsei UniversityReclutamientoNSCLC en estadio II/IIIa potencialmente resecableCorea, república de
-
MedImmune LLCTerminadoCáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III | IrresecableEstados Unidos, Canadá, Italia, España, Francia, Hong Kong, Portugal, Taiwán, Polonia
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAstraZenecaReclutamientoBCLC A Carcinoma hepatocelular no resecable y no susceptible de ARFFrancia
-
Academic Thoracic Oncology Medical Investigators...AstraZenecaTerminadoNSCLC de cáncer de pulmón de células no pequeñasEstados Unidos
-
Yonsei UniversityTerminadoSarcomaCorea, república de
-
NSABP Foundation IncTerminado
-
Hark Kyun KimReclutamiento
-
MedImmune LLCTerminadoTumores sólidos avanzadosEstados Unidos, Francia, España, Suiza
-
Yonsei UniversityAún no reclutandoCáncer de pulmón de células no pequeñasCorea, república de