JCAR014 en Durvalumab bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom
1 augustus 2022 bijgewerkt door: Alexandre Hirayama, Fred Hutchinson Cancer Center
Een fase 1b-studie van JCAR014, autologe T-cellen die zijn ontworpen om een CD19-specifieke chimere antigeenreceptor tot expressie te brengen, in combinatie met Durvalumab (MEDI4736) voor gerecidiveerd/refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom
Deze fase Ib-studie onderzoekt of anti-CD19-chimere antigeenreceptor (CAR) lentivirale vector-getransduceerde autologe T-cellen (JCAR014) en durvalumab veilig zijn in combinatie en kunnen samenwerken bij de behandeling van patiënten met non-Hodgkin-lymfoom dat na een periode is teruggekeerd. van verbetering (teruggevallen) of heeft niet gereageerd op eerdere behandeling (refractair).
JCAR014 is gemaakt van de immuuncellen (T-cellen) van elke patiënt waaraan in een laboratorium een nieuw gen is toegevoegd, dat hen programmeert om lymfoomcellen te doden.
Durvalumab is een soort medicijn dat een monoklonaal antilichaam wordt genoemd en gericht is op PD-L1 dat immuuncellen kan helpen kankercellen effectiever aan te vallen en zo JCAR014 beter te laten werken.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
- Recidiverend diffuus grootcellig B-cellymfoom
- Terugkerend primair mediastinaal (thymisch) grootcellig B-cellymfoom
- Refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom
- Refractair primair mediastinaal (thymisch) grootcellig B-cellymfoom
- Refractair hooggradig B-cellymfoom met MYC-, BCL2- en BCL6-herschikkingen
- Diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Evaluatie van de veiligheid van JCAR014 in combinatie met durvalumab bij volwassen patiënten met recidiverend/refractair (R/R) B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL).
II. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van durvalumab in combinatie met JCAR014 te bepalen.
III. Om het farmacokinetische (PK) profiel van JCAR014 te karakteriseren.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de antitumoractiviteit van JCAR014 in combinatie met durvalumab in R/R B-cel NHL te beoordelen.
II. Om de duur van de respons (DOR), progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) te schatten bij patiënten die werden behandeld met JCAR014 in combinatie met durvalumab.
III. Om het PK-profiel van durvalumab te karakteriseren. IV. Om de immunogeniciteit van JCAR014 en durvalumab te beoordelen.
VERKENNEND DOEL:
I. Om de farmacodynamische effecten van JCAR014 en durvalumab in het bloed en in de tumor te beoordelen.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van durvalumab toegediend met een enkele vaste dosis JCAR014. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsarmen, hieronder weergegeven als groep 1 en 2.
LYMHODEPLETERENDE CHEMOTHERAPIE: Alle patiënten krijgen intraveneus (IV) cyclofosfamide en fludarabine gedurende 3 dagen, beginnend ongeveer op dag -5 of dag -4.
GROEP I: Patiënten krijgen JCAR014 IV gedurende 20-30 minuten op dag 0 en durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag 21 (kan al op dag 7 voorkomen) en vervolgens elke 4 weken tot 10 doses bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
GROEP II: Patiënten krijgen durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag -1, JCAR014 IV gedurende 20-30 minuten op dag 0, daarna tot 10 extra doses durvalumab elke 4 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 maanden elke 30 dagen gevolgd, gedurende 12 maanden elke 3 maanden en daarna periodiek gedurende ten minste 15 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
INSLUITINGSCRITERIA VOOR SCREENING:
Recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), niet anders gespecificeerd (NOS); hooggradig B-cellymfoom met herschikkingen van MYC en BCL2 en/of BCL6; primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL); of DLBCL getransformeerd van indolente histologie met een van de volgende:
- Aanhoudende ziekte na eerstelijns chemo-immunotherapie
- Terugval na eerstelijns chemo-immunotherapie en niet in aanmerking voor autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT)
- Terugval of aanhoudende ziekte na ten minste twee therapielijnen of na autologe HCT
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
INSLUITINGSCRITERIA VOOR LEUKAFERESE EN PRE-THERAPIE-EVALUATIE:
- Screeningsevaluatie geschikt voor leukaferese en T-celverzameling
- Bewijs van CD19-expressie op elk eerder of huidig tumorspecimen of een hoge waarschijnlijkheid van CD19-expressie op basis van ziektehistologie
INSLUITINGSCRITERIA VOOR LYMFODEPLETIECHEMOTHERAPIE, JCAR014 EN DURVALUMAB:
- Succesvolle verzameling van T-cellen voor de productie van JCAR014
- Documentatie van CD19-expressie op elke eerdere of huidige tumorbiopsie
- Interne beoordeling van histologie
- Detecteerbare positronemissietomografie (PET)-positieve ziekte
- Prestatiestatus Karnofsky >= 60%
- Door de onderzoeker beoordeeld als voldoende beenmergfunctie om conditionerende chemotherapie met lymfodepletie te ondergaan
- Serumcreatinine < 1,5 x voor leeftijd gecorrigeerde bovengrens van normaal (ULN)
- Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) < 3 x ULN en totaal bilirubine =< 2 x ULN
- Adequate longfunctie, gedefinieerd als Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad =< 1 kortademigheid en zuurstofverzadiging (SaO2) >= 92% op kamerlucht; patiënten met een klinisch significante longdisfunctie, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, moeten een longfunctietest ondergaan en moeten een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) hebben >= 50% van de voorspelde waarde of diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide ( DLCO; gecorrigeerd) >= 40% van voorspelde waarde
- Adequate hartfunctie, gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 35% zoals beoordeeld door echocardiogram (ECHO) of multiple uptake gated acquisitie (MUGA)
- Vrouwen die zich kunnen voortplanten (gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden) moeten ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie (durvalumab of JCAR014).
- Mannen die partners hebben die zich kunnen voortplanten, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve barrière-anticonceptiemethode gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie (durvalumab of JCAR014)
Uitsluitingscriteria:
UITSLUITINGSCRITERIA VOOR SCREENING:
- Proefpersonen met bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit; proefpersonen met een eerdere ziekte van het CZS die effectief is behandeld, komen in aanmerking als de behandeling ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving is voltooid en er geen bewijs is van ziekte of stabiele afwijkingen bij herhaalde beeldvorming
- Gepland gebruik van corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent) of andere systemische immunosuppressie binnen 4 dagen voorafgaand aan leukaferese; Topische en/of geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan
- Voorafgaande behandeling met CD19 CAR T-celtherapie
- Voorafgaande allogene HCT
- Bekende actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Bekende uitsluitingscriteria voor leukaferese, JCAR014 of durvalumab-therapie
UITSLUITINGSCRITERIA VOOR LEUKAFERESE EN PRE-THERAPIE-EVALUATIE:
- Proefpersonen met bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit; proefpersonen met een eerdere ziekte van het CZS die effectief is behandeld, komen in aanmerking als de behandeling ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving is voltooid en er geen bewijs is van ziekte of stabiele afwijkingen bij herhaalde beeldvorming
- Voorafgaande behandeling met geprogrammeerde celdood (PD)-1, PD-ligand (L)1, cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA 4) gerichte therapie, of tumornecrosefactorreceptorsuperfamilie (TNFRSF)-agonisten waaronder CD134 (OX40), CD27, CD137 (4-1BB) en CD357 (glucocorticoïde-geïnduceerde tumornecrosefactorreceptorfamilie-gerelateerd eiwit [GITR])
Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis ulcerosa, ziekte van Crohn], coeliakie of andere ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree; auto-immuunvasculitis; systemische lupus erythematosus; syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis] myasthenia gravis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.) binnen 3 jaar vóór de geplande start van de behandeling; de volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:
- Vitiligo
- Alopecia
- Hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel bij hormoonvervanging
- Psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is
- Andere aandoeningen die door de hoofdonderzoeker (PI) als een laag risico op ernstige verslechtering worden beschouwd
- Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct of onstabiele angina pectoris; voorgeschiedenis van andere klinisch significante hartziekte die, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, een contra-indicatie is voor lymfodepletiechemotherapie, JCAR014-infusie of durvalumab-infusie is ook uitgesloten
- Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, toevallen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte of psychose; voorgeschiedenis van ander organisch hersensyndroom dat naar de mening van de PI of aangewezen persoon een contra-indicatie is voor lymfodepletiechemotherapie, JCAR014-infusie of durvalumab-infusie
- Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
UITSLUITINGSCRITERIA VOOR LYMFODEPLETIECHEMOTHERAPIE, JCAR014 EN DURVALUMAB:
- Voor lymfodepletiechemotherapie, JCAR014 en durvalumab: proefpersonen met bekende actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit; proefpersonen met een eerdere ziekte van het CZS die effectief is behandeld, komen in aanmerking als de behandeling ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving is voltooid en er geen bewijs is van ziekte of stabiele afwijkingen bij herhaalde beeldvorming
- Ongecontroleerde infectie
- Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab (Opmerking: ingeschreven patiënten mogen geen levend vaccin krijgen tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste dosis durvalumab)
- Gepland gebruik van corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent) of andere systemische immunosuppressie is niet toegestaan binnen 72 uur voorafgaand aan JCAR014-infusie; Topische en/of geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep I (JCAR014, durvalumab) Vroeg - dosisniveau 2
Patiënten krijgen JCAR014 IV gedurende 20-30 minuten op dag 0 en durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag 21 (kan al op dag 7 voorkomen) en vervolgens elke 4 weken gedurende maximaal 10 doses bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Groep 1 - vroeg: begin niet eerder dan 7 dagen na JCAR014 met durvalumab. Groep 1 dosisniveau 2 is 750 mg Durvalumab, tot 2 x 106/kg CAR T-cellen |
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep I (JCAR014, durvalumab) Late dosis niveau 1
Patiënten krijgen JCAR014 IV gedurende 20-30 minuten op dag 0 en durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag 21 (kan al op dag 7 voorkomen) en vervolgens elke 4 weken gedurende maximaal 10 doses bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Groep 1 - laat: start durvalumab niet eerder dan 21 dagen na JCAR014 Groep 1 dosisniveau 1 is 225 mg Durvalumab, tot 2 x 106/kg CAR T-cellen . |
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep I (JCAR014, durvalumab) Laat - dosisniveau 2
Patiënten krijgen JCAR014 IV gedurende 20-30 minuten op dag 0 en durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag 21 (kan al op dag 7 voorkomen) en vervolgens elke 4 weken gedurende maximaal 10 doses bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Groep 1 - laat: start durvalumab niet eerder dan 21 dagen na JCAR014 Groep 1 dosisniveau 2 is 750 mg Durvalumab, tot 2 x 106/kg CAR T-cellen |
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep II (durvalumab, JCAR014) - Dosisniveau 1
Patiënten krijgen durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag -1, JCAR014 IV gedurende 20-30 minuten op dag 0, en vervolgens elke 4 weken tot 10 extra doses durvalumab bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Groep 2 dosisniveau 1 is 7,5 mg Durvalumab, tot 2 x 106/kg CAR T-cellen |
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep II (durvalumab, JCAR014) - Dosisniveau 2
Patiënten krijgen durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag -1, JCAR014 IV gedurende 20-30 minuten op dag 0, en vervolgens elke 4 weken tot 10 extra doses durvalumab bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Groep 2 dosisniveau 2 is 22,5 mg Durvalumab, tot 2 x 106/kg CAR T-cellen |
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep II (durvalumab, JCAR014) - Dosisniveau 3
Patiënten krijgen durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag -1, JCAR014 IV gedurende 20-30 minuten op dag 0, en vervolgens elke 4 weken tot 10 extra doses durvalumab bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Groep 2 dosisniveau 3 is 75 mg Durvalumab, tot 2 x 106/kg CAR T-cellen |
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep II (durvalumab, JCAR014) - Dosisniveau 4
Patiënten krijgen durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag -1, JCAR014 IV gedurende 20-30 minuten op dag 0, en vervolgens elke 4 weken tot 10 extra doses durvalumab bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Groep 2 dosisniveau 4 is 225 mg Durvalumab, tot 2 x 106/kg CAR T-cellen |
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep II (durvalumab, JCAR014) - Dosisniveau 5
Patiënten krijgen durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag -1, JCAR014 IV gedurende 20-30 minuten op dag 0, en vervolgens elke 4 weken tot 10 extra doses durvalumab bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Groep 2 dosisniveau 5 is 750 mg Durvalumab, tot 2 x 106/kg CAR T-cellen |
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat bijwerkingen heeft ervaren
Tijdsspanne: 28 dagen na de laatste infusie van Durvalumab, tot 1 jaar
|
Toxiciteit beoordeeld met behulp van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03.
|
28 dagen na de laatste infusie van Durvalumab, tot 1 jaar
|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tarieven
Tijdsspanne: 28 dagen na de eerste infusie van Durvalumab (voor deelnemers in groep 1) of 28 dagen na infusie van JCAR (voor deelnemers in groep 2)
|
Zal worden samengevat op basis van de dosisbeperkende toxiciteit evalueerbare analyseset.
Het beoogde toxiciteitspercentage voor de maximaal getolereerde dosis is 30%.
Het resultaat wordt gerapporteerd als het aantal patiënten in elke arm dat een DLT heeft doorgemaakt.
|
28 dagen na de eerste infusie van Durvalumab (voor deelnemers in groep 1) of 28 dagen na infusie van JCAR (voor deelnemers in groep 2)
|
|
Hoogste behandelingsdosis toegediend tijdens onderzoek
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Resultaat rapporteren als de maximale dosis durvalumab die we tijdens het onderzoek hebben bereikt.
Patiënten werden gedurende 28 dagen na de infusie gecontroleerd op dosisbeperkende toxiciteiten.
De DLT-snelheid werd gebruikt om dosisescalatie te bepalen.
De studie werd beëindigd voordat de maximaal getolereerde dosis was bereikt.
|
28 dagen
|
|
Maximale JCAR014 Cmax door flowcytometrie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Het absolute aantal CD4+- en CD8+ CAR-T-cellen werd bepaald door de percentages van respectievelijk CD3+CD4+CD8-EGFRt+ en CD3+CD4-CD8+EGFRt+-gebeurtenissen in een levensvatbare CD45+-lymfocyt voorwaartse/zijwaartse verstrooiingspoort te vermenigvuldigen met een absoluut aantal lymfocyten. op dezelfde dag uitgevoerd.
Exclusief 1 patiënt in dosisniveau 5 van groep 2 die een JCAR014-product heeft gekregen dat niet aan de specificaties voldoet.
|
Tot 12 maanden
|
|
Gebied onder de curve (AUC) van JCAR014 door flowcytometrie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Het absolute aantal CD4+- en CD8+ CAR-T-cellen werd bepaald door de percentages van respectievelijk CD3+CD4+CD8-EGFRt+ en CD3+CD4-CD8+EGFRt+-gebeurtenissen in een levensvatbare CD45+-lymfocyt voorwaartse/zijwaartse verstrooiingspoort te vermenigvuldigen met een absoluut aantal lymfocyten. op dezelfde dag uitgevoerd.
Proefpersonen lieten monsters analyseren op ongeveer dag 0, 3, 7, 10, 14, 21 en 28 na CAR-T-celinfusie om de AUC van dag 0 tot 28 te genereren.
De gebieden onder de curve van CAR T-celtellingen door flowcytometrie en qPCR tussen tijdstippen werden berekend met behulp van een trapeziumregel-rekenalgoritme.
Exclusief 1 patiënt in dosisniveau 5 van groep 2 die een JCAR014-product heeft gekregen dat niet aan de specificaties voldoet.
|
Tot 28 dagen
|
|
Maximale JCAR014 Cmax in bloed door analyse van kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR).
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Het aantal kopieën van het CAR-transgen/μg DNA in het bloed werd bepaald met behulp van kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) om de geïntegreerde Flap-EF1⍺-sequentie te detecteren, met een ondergrens van detectie van 10 transgene kopieën/μg DNA .
Exclusief 1 patiënt in dosisniveau 5 van groep 2 die een JCAR014-product heeft gekregen dat niet aan de specificaties voldoet.
|
Tot 12 maanden
|
|
AUC van JCAR014-cellen door qPCR-analyse
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Het aantal kopieën van het CAR-transgen/μg DNA in het bloed werd bepaald met behulp van kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) om de geïntegreerde Flap-EF1⍺-sequentie te detecteren, met een ondergrens van detectie van 10 transgene kopieën/μg DNA .
Proefpersonen lieten monsters analyseren op ongeveer dag 0, 3, 7, 10, 14, 21 en 28 na CAR-T-celinfusie om de AUC van dag 0 tot 28 te genereren. De gebieden onder de curve van CAR T-cellen tellen per stroom cytometrie en qPCR tussen tijdstippen werden berekend met behulp van een rekenalgoritme met trapeziumregels.
Exclusief 1 patiënt in dosisniveau 5 van groep 2 die een JCAR014-product heeft gekregen dat niet aan de specificaties voldoet.
|
Tot 28 dagen
|
|
Tijd tot verlies van JCAR014-detectie in bloed door qPCR-analyse
Tijdsspanne: Tot 12 maanden, +/- 30 dagen
|
Het aantal kopieën van het CAR-transgen/μg DNA in het bloed werd bepaald met behulp van kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) om de geïntegreerde Flap-EF1⍺-sequentie te detecteren, met een ondergrens van detectie van 10 transgene kopieën/μg DNA .
Exclusief 1 patiënt in dosisniveau 5 van groep 2 die een JCAR014-product heeft gekregen dat niet aan de specificaties voldoet.
|
Tot 12 maanden, +/- 30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage van volledige respons (CR) door onderzoekerbeoordeling met behulp van Lugano-criteria
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Deze uitkomst is een telling van het aantal deelnemers dat de beste respons van volledige respons (CR) ervoer volgens beoordeling door de onderzoeker met behulp van Lugano-criteria.
1 patiënt in Groep 1 Early Dose Level 2 kon niet worden geanalyseerd op het resultaat omdat ze waren verlopen vóór hun eerste responsbeoordeling.
|
Tot 1 jaar
|
|
Percentage gedeeltelijke respons (PR) door onderzoekerbeoordeling met behulp van Lugano-criteria
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Deze uitkomst is een telling van het aantal deelnemers dat de beste respons van partiële respons (PR) ervoer op basis van beoordeling door de onderzoeker aan de hand van Lugano-criteria.
1 patiënt in Groep 1 Early Dose Level 2 kon niet worden geanalyseerd op het resultaat omdat ze waren verlopen vóór hun eerste responsbeoordeling.
|
Tot 1 jaar
|
|
Objectief responspercentage door onderzoekerbeoordeling met behulp van Lugano-criteria
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
ORR, gedefinieerd als het aantal deelnemers met als beste respons een volledige respons of een gedeeltelijke respons.
1 patiënt in Groep 1 Early Dose Level 2 kon niet worden geanalyseerd op het resultaat omdat ze waren verlopen vóór hun eerste responsbeoordeling.
|
Tot 1 jaar
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste reactie tot progressieve ziekte of overlijden, beoordeeld tot 1 jaar
|
De responsduur is een gemiddeld aantal dagen vanaf de eerste responsbeoordeling tot progressie of overlijden voor behandelde patiënten.
Het totale aantal geanalyseerde patiënten zal de patiënten zijn die progressie hebben gemaakt of zijn overleden, met uitzondering van degenen die geen progressie hebben gemaakt of zijn overleden. 1 patiënt in Groep 1 Early Dose Level 2 kon niet worden geanalyseerd op het resultaat omdat ze waren verlopen vóór hun eerste responsbeoordeling.
|
Vanaf de eerste reactie tot progressieve ziekte of overlijden, beoordeeld tot 1 jaar
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot progressieve ziekte of overlijden, beoordeeld tot 1 jaar
|
Het resultaat zal worden gerapporteerd als een telling van degenen die geen vooruitgang boekten en niet stierven tijdens de studie.
|
Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot progressieve ziekte of overlijden, beoordeeld tot 1 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot overlijden, beoordeeld tot 1 jaar
|
De uitkomst wordt gerapporteerd als het aantal deelnemers dat het tijdens de studie heeft overleefd.
Overleving werd beoordeeld tot 1 jaar.
|
Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot overlijden, beoordeeld tot 1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
B-celdepletie in circulatie, profiel van oplosbare circulerende eiwitten zoals cytokines en chemokines, en veranderingen in het niveau van detecteerbare oplosbare PD-L1
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Tot 12 maanden
|
|
|
Verandering in het fenotype van tumorcellen (bijv. expressie van PD-L1) en van de tumormicro-omgeving (bijv. infiltratie door chimere antigeenreceptor [CAR] T-cellen)
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
|
Flowcytometrie kan worden gebruikt in het bloed, beenmerg en cerebrospinale vloeistof (CSF) (indien van toepassing).
|
Basislijn tot 12 maanden
|
|
Fenotype en/of genetisch profiel van endogene immuuncellen en CAR T-cellen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Flowcytometrie kan worden gebruikt in het bloed, beenmerg en CSF (indien van toepassing).
|
Tot 12 maanden
|
|
Cmax van Durvalumab in serum
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Tot 12 maanden
|
|
|
AUC van Durvalumab in serum
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Tot 12 maanden
|
|
|
Klaring van Durvalumab in serum
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Tot 12 maanden
|
|
|
Terminale halfwaardetijd van Durvalumab in serum
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Tot 12 maanden
|
|
|
Antilichamen en cellulaire immuunresponsen op JCAR014
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Cellulaire immuunresponsen op JCAR014 zullen worden overwogen bij patiënten met twee opeenvolgende negatieve testen voor JCAR014 of die endogene B-cellen hebben teruggevonden.
Cellulaire reacties op JCAR014 zullen worden geëvalueerd door de reactiviteit van perifere T-cellen van de patiënt op JCAR014 te beoordelen.
Voor deze onderzoeken zal perifeer bloed worden afgenomen.
|
Tot 12 maanden
|
|
Anti-drug antilichamen gericht tegen Durvalumab
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Zal worden beoordeeld met behulp van een gevalideerde immunoassay in serummonsters.
|
Tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 november 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 mei 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 mei 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
11 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 augustus 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 augustus 2022
Laatst geverifieerd
1 augustus 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Ziekte attributen
- Lymfoom
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Herhaling
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Cyclofosfamide
- Immunoglobulinen
- Durvalumab
- Antilichamen, monoklonaal
- Fludarabine
- Immunoglobuline G
Andere studie-ID-nummers
- 9457 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- R01CA136551 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2015-02286 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG6616001 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .