JCAR014 e Durvalumabe no Tratamento de Pacientes com Linfoma Não-Hodgkin de Células B Recidivante ou Refratário
1 de agosto de 2022 atualizado por: Alexandre Hirayama, Fred Hutchinson Cancer Center
Um estudo de fase 1b de JCAR014, células T autólogas projetadas para expressar um receptor de antígeno quimérico específico de CD19, em combinação com Durvalumabe (MEDI4736) para linfoma não Hodgkin de células B recidivante/refratário
Este estudo de fase Ib estuda se as células T autólogas transduzidas por vetor lentiviral anti-CD19-quimérico (CAR) e durvalumabe são seguros em combinação e podem funcionar juntos no tratamento de pacientes com linfoma não-Hodgkin que retornou após um período de melhora (recidiva) ou não respondeu ao tratamento anterior (refratário).
O JCAR014 é feito das células imunes de cada paciente (células T) que têm um novo gene adicionado a elas em um laboratório, que as programa para matar as células do linfoma.
Durvalumab é um tipo de medicamento chamado anticorpo monoclonal, direcionado para PD-L1 que pode ajudar as células imunes a atacar as células cancerígenas de forma mais eficaz e, assim, ajudar o JCAR014 a funcionar melhor.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
- Linfoma Difuso Recorrente de Grandes Células B
- Linfoma de Células B Grandes do Mediastino Primário Recorrente (Tímico)
- Linfoma difuso de grandes células B refratário
- Linfoma de Células B Grandes do Mediastino Primário (Tímico) Refratário
- Linfoma de células B de alto grau refratário com rearranjos MYC, BCL2 e BCL6
- Linfoma Difuso de Grandes Células B, Sem Outra Especificação
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a segurança de JCAR014 em combinação com durvalumabe em pacientes adultos com linfoma não Hodgkin (NHL) de células B recidivante/refratário (R/R).
II. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de durvalumabe em combinação com JCAR014.
III. Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) de JCAR014.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a atividade antitumoral de JCAR014 em combinação com durvalumabe em R/R células B NHL.
II. Estimar a duração da resposta (DOR), sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS) em pacientes tratados com JCAR014 em combinação com durvalumabe.
III. Caracterizar o perfil farmacocinético de durvalumabe. 4. Avaliar a imunogenicidade de JCAR014 e durvalumabe.
OBJETIVO EXPLORATÓRIO:
I. Avaliar os efeitos farmacodinâmicos de JCAR014 e durvalumabe no sangue e dentro do tumor.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de durvalumabe administrado com uma única dose fixa de JCAR014. Os pacientes são designados para 1 de 2 braços de tratamento, listados como Grupos 1 e 2 abaixo.
QUIMIOTERAPIA LINFODEPLETANTE: Todos os pacientes recebem ciclofosfamida e fludarabina por via intravenosa (IV) por 3 dias começando aproximadamente no dia -5 ou dia -4.
GRUPO I: Os pacientes recebem JCAR014 IV durante 20-30 minutos no dia 0 e durvalumabe IV durante 60 minutos no dia 21 (pode ocorrer já no dia 7) e depois a cada 4 semanas por até 10 doses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
GRUPO II: Os pacientes recebem durvalumabe IV durante 60 minutos no dia -1, JCAR014 IV durante 20-30 minutos no dia 0, depois até 10 doses adicionais de durvalumabe a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 30 dias por 30 meses, a cada 3 meses por 12 meses e depois periodicamente por pelo menos 15 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA TRIAGEM:
Linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário (DLBCL), não especificado de outra forma (NOS); linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6; linfoma mediastinal primário de células B (PMBCL); ou DLBCL transformado de histologia indolente com um dos seguintes:
- Doença persistente após quimioimunoterapia de primeira linha
- Recidiva após quimioimunoterapia de primeira linha e não elegível para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HCT)
- Recidiva ou doença persistente após pelo menos duas linhas de terapia ou após TCH autólogo
- Capacidade de entender e fornecer consentimento informado
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA LEUCAFÉRESE E AVALIAÇÃO PRÉ-TERAPIA:
- Avaliação de triagem apropriada para leucaférese e coleta de células T
- Evidência de expressão de CD19 em qualquer amostra de tumor anterior ou atual ou uma alta probabilidade de expressão de CD19 com base na histologia da doença
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA QUIMIOTERAPIA DE LINFODEPLEÇÃO, JCAR014 E DURVALUMAB:
- Coleta bem-sucedida de células T para fabricação de JCAR014
- Documentação da expressão de CD19 em qualquer biópsia de tumor anterior ou atual
- Revisão interna de histologia
- Doença detectável por tomografia por emissão de pósitrons (PET) positiva
- Status de desempenho de Karnofsky >= 60%
- Avaliado pelo investigador como tendo função adequada da medula óssea para receber quimioterapia de condicionamento linfodepletante
- Creatinina sérica < 1,5 x limite superior normal ajustado à idade (ULN)
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 3 x LSN e bilirrubina total = < 2 x LSN
- Função pulmonar adequada, definida como Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grau =< 1 dispnéia e saturação de oxigênio (SaO2) >= 92% em ar ambiente; pacientes com disfunção pulmonar clinicamente significativa, conforme determinado pela história médica e exame físico, devem ser submetidos a testes de função pulmonar e devem ter um volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) >= 50% do valor previsto ou capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono ( DLCO; corrigido) >= 40% do valor previsto
- Função cardíaca adequada, definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 35% avaliada por ecocardiograma (ECO) ou aquisição múltipla controlada por captação (MUGA)
- Mulheres com potencial reprodutivo (definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar) devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados por 90 dias após a última dose da terapia do estudo (durvalumabe ou JCAR014)
- Os homens que têm parceiras com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método anticoncepcional de barreira eficaz por 90 dias após a última dose da terapia do estudo (durvalumabe ou JCAR014)
Critério de exclusão:
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRIAGEM:
- Indivíduos com envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) por malignidade; indivíduos com doença prévia do SNC que foram efetivamente tratados serão elegíveis se o tratamento for concluído pelo menos 3 meses antes da inscrição e não houver evidência de doença ou anormalidades estáveis em exames de imagem repetidos
- Uso planejado de corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outra imunossupressão sistêmica nos 4 dias anteriores à leucaférese; esteróides tópicos e/ou inalados são permitidos
- Tratamento prévio com qualquer terapia de células T CAR CD19
- HCT alogênico prévio
- Infecção ativa conhecida por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Critérios de exclusão conhecidos para leucaferese, JCAR014 ou terapia com durvalumabe
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA LEUCAFÉRESE E AVALIAÇÃO PRÉ-TERAPIA:
- Indivíduos com envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) por malignidade; indivíduos com doença prévia do SNC que foram efetivamente tratados serão elegíveis se o tratamento for concluído pelo menos 3 meses antes da inscrição e não houver evidência de doença ou anormalidades estáveis em exames de imagem repetidos
- Tratamento prévio com terapia direcionada para morte celular programada (PD)-1, ligante de PD (L)1, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA 4) ou agonistas da superfamília do receptor do fator de necrose tumoral (TNFRSF), incluindo CD134 (OX40), CD27, CD137 (4-1BB) e CD357 (proteína relacionada à família do receptor do fator de necrose tumoral induzida por glicocorticóides [GITR])
Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ulcerativa, doença de Crohn], doença celíaca ou outras condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia; vasculite autoimune; lúpus eritematoso sistêmico; síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite] ; miastenia gravis; doença de Graves; artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.) dentro de 3 anos antes do início planejado do tratamento; as seguintes são exceções a este critério:
- Vitiligo
- Alopecia
- Hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal
- Psoríase sem necessidade de tratamento sistêmico
- Outras condições consideradas de baixo risco de deterioração grave pelo investigador principal (PI)
- Histórico de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca classe III ou IV conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca ou implante de stent, infarto do miocárdio ou angina instável; história de outra doença cardíaca clinicamente significativa que, na opinião do PI ou designado, seja uma contraindicação para quimioterapia linfodepletora, infusão de JCAR014 ou infusão de durvalumabe também é excluída
- História ou presença de patologia do SNC clinicamente relevante, como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar ou psicose; história de outra síndrome cerebral orgânica que, na opinião do PI ou designado, seja uma contraindicação para quimioterapia linfodepletora, infusão JCAR014 ou infusão de durvalumabe
- História do transplante de órgãos sólidos
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA QUIMIOTERAPIA DE LINFODEPLEÇÃO, JCAR014 E DURVALUMAB:
- Para quimioterapia de linfodepleção, JCAR014 e durvalumabe: Indivíduos com envolvimento ativo conhecido do SNC por malignidade; indivíduos com doença prévia do SNC que foram efetivamente tratados serão elegíveis se o tratamento for concluído pelo menos 3 meses antes da inscrição e não houver evidência de doença ou anormalidades estáveis em exames de imagem repetidos
- Infecção descontrolada
- Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe (Nota: os pacientes incluídos não devem receber vacina viva durante o estudo e por 180 dias após a última dose de durvalumabe)
- O uso planejado de corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outra imunossupressão sistêmica não é permitido nas 72 horas anteriores à infusão de JCAR014; esteroides tópicos e/ou inalatórios são permitidos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo I (JCAR014, durvalumabe) Precoce - Dose Nível 2
Os pacientes recebem JCAR014 IV durante 20-30 minutos no dia 0 e durvalumabe IV durante 60 minutos no dia 21 (pode ocorrer já no dia 7) e depois a cada 4 semanas por até 10 doses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Grupo 1 - precoce: iniciar durvalumabe não antes de 7 dias após JCAR014. Grupo 1 Dose Nível 2 é de 750 mg de Durvalumabe, até 2 x 106/kg de células CAR T |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
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Experimental: Grupo I (JCAR014, durvalumabe) Nível de Dose Tardia 1
Os pacientes recebem JCAR014 IV durante 20-30 minutos no dia 0 e durvalumabe IV durante 60 minutos no dia 21 (pode ocorrer já no dia 7) e depois a cada 4 semanas por até 10 doses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Grupo 1 - tardio: iniciar durvalumabe não antes de 21 dias após JCAR014 Grupo 1 O nível de dose 1 é de 225 mg de Durvalumabe, até 2 x 106/kg de células CAR T . |
Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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Experimental: Grupo I (JCAR014, durvalumabe) Tardio - Dose Nível 2
Os pacientes recebem JCAR014 IV durante 20-30 minutos no dia 0 e durvalumabe IV durante 60 minutos no dia 21 (pode ocorrer já no dia 7) e depois a cada 4 semanas por até 10 doses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Grupo 1 - tardio: iniciar durvalumabe não antes de 21 dias após JCAR014 Grupo 1 Dose Nível 2 é de 750 mg de Durvalumabe, até 2 x 106/kg de células CAR T |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
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Experimental: Grupo II (durvalumabe, JCAR014) - Nível de dose 1
Os pacientes recebem durvalumabe IV durante 60 minutos no dia -1, JCAR014 IV durante 20-30 minutos no dia 0, depois até 10 doses adicionais de durvalumabe a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O nível de dose 1 do Grupo 2 é de 7,5 mg de Durvalumabe, até 2 x 106/kg de células CAR T |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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Experimental: Grupo II (durvalumabe, JCAR014) - Nível de dose 2
Os pacientes recebem durvalumabe IV durante 60 minutos no dia -1, JCAR014 IV durante 20-30 minutos no dia 0, depois até 10 doses adicionais de durvalumabe a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Grupo 2 Dose Nível 2 é de 22,5 mg de Durvalumabe, até 2 x 106/kg de células CAR T |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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Experimental: Grupo II (durvalumabe, JCAR014) - Nível de dose 3
Os pacientes recebem durvalumabe IV durante 60 minutos no dia -1, JCAR014 IV durante 20-30 minutos no dia 0, depois até 10 doses adicionais de durvalumabe a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O nível de dose 3 do grupo 2 é de 75 mg de Durvalumabe, até 2 x 106/kg de células CAR T |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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Experimental: Grupo II (durvalumabe, JCAR014) - Nível de dose 4
Os pacientes recebem durvalumabe IV durante 60 minutos no dia -1, JCAR014 IV durante 20-30 minutos no dia 0, depois até 10 doses adicionais de durvalumabe a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Grupo 2 Dose Nível 4 é de 225 mg de Durvalumabe, até 2 x 106/kg de células CAR T |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
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Experimental: Grupo II (durvalumabe, JCAR014) - Nível de dose 5
Os pacientes recebem durvalumabe IV durante 60 minutos no dia -1, JCAR014 IV durante 20-30 minutos no dia 0, depois até 10 doses adicionais de durvalumabe a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O nível de dose 5 do grupo 2 é de 750 mg de Durvalumabe, até 2 x 106/kg de células CAR T |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Contagem de participantes que experimentaram eventos adversos
Prazo: 28 dias após a última infusão de Durvalumabe, até 1 ano
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Toxicidade classificada usando os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos versão 4.03.
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28 dias após a última infusão de Durvalumabe, até 1 ano
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Taxas de Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: 28 dias após a primeira infusão de Durvalumabe (para participantes do Grupo 1) ou 28 dias após a infusão de JCAR (para participantes do Grupo 2)
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Será resumido com base no conjunto de análise avaliável de toxicidade limitante de dose.
A taxa de toxicidade alvo para a dose máxima tolerada é de 30%.
O resultado será relatado como uma contagem de pacientes em cada braço que experimentaram um DLT.
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28 dias após a primeira infusão de Durvalumabe (para participantes do Grupo 1) ou 28 dias após a infusão de JCAR (para participantes do Grupo 2)
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Dose de tratamento mais alta administrada no estudo
Prazo: 28 dias
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Relatando o resultado como a dose máxima de durvalumabe que alcançamos no estudo.
Os pacientes foram monitorados por 28 dias após a infusão para toxicidades limitantes da dose.
A taxa de DLT foi usada para determinar o escalonamento da dose.
O estudo foi encerrado antes de atingir a dose máxima tolerada.
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28 dias
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Máximo JCAR014 Cmax por Citometria de Fluxo
Prazo: Até 12 meses
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As contagens absolutas de células CAR-T CD4+ e CD8+ foram determinadas pela multiplicação das porcentagens de eventos CD3+CD4+CD8-EGFRt+ e CD3+CD4-CD8+EGFRt+, respectivamente, em uma porta de dispersão frontal/lateral de linfócitos CD45+ viável por uma contagem absoluta de linfócitos realizada no mesmo dia.
Excluindo 1 paciente no Nível de Dose 5 do Grupo 2 que recebeu um produto JCAR014 fora da especificação.
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Até 12 meses
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Área Sob a Curva (AUC) de JCAR014 por Citometria de Fluxo
Prazo: Até 28 dias
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As contagens absolutas de células CAR-T CD4+ e CD8+ foram determinadas pela multiplicação das porcentagens de eventos CD3+CD4+CD8-EGFRt+ e CD3+CD4-CD8+EGFRt+, respectivamente, em uma porta de dispersão frontal/lateral de linfócitos CD45+ viável por uma contagem absoluta de linfócitos realizada no mesmo dia.
Os indivíduos tiveram amostras analisadas aproximadamente nos dias 0, 3, 7, 10, 14, 21 e 28 após a infusão de células CAR-T para gerar a AUC do dia 0 ao 28.
As áreas sob a curva das contagens de células CAR T por citometria de fluxo e qPCR entre os pontos de tempo foram calculadas usando um algoritmo computacional de regra trapezoidal.
Excluindo 1 paciente no Nível de Dose 5 do Grupo 2 que recebeu um produto JCAR014 fora da especificação.
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Até 28 dias
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Cmax máximo de JCAR014 no sangue por análise quantitativa da reação em cadeia da polimerase (qPCR)
Prazo: Até 12 meses
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O número de cópias do transgene CAR/μg de DNA no sangue foi determinado usando reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) para detectar a sequência Flap-EF1⍺ integrada, com um limite inferior de detecção de 10 cópias do transgene/μg de DNA .
Excluindo 1 paciente no Nível de Dose 5 do Grupo 2 que recebeu um produto JCAR014 fora da especificação.
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Até 12 meses
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AUC de células JCAR014 por análise qPCR
Prazo: Até 28 dias
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O número de cópias do transgene CAR/μg de DNA no sangue foi determinado usando reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) para detectar a sequência Flap-EF1⍺ integrada, com um limite inferior de detecção de 10 cópias do transgene/μg de DNA .
Os indivíduos tiveram amostras analisadas aproximadamente nos dias 0, 3, 7, 10, 14, 21 e 28 após a infusão de células CAR-T para gerar a AUC do dia 0 ao 28. As áreas sob a curva de contagens de células T CAR por fluxo citometria e qPCR entre pontos de tempo foram calculados usando um algoritmo computacional de regra trapezoidal.
Excluindo 1 paciente no Nível de Dose 5 do Grupo 2 que recebeu um produto JCAR014 fora da especificação.
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Até 28 dias
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Tempo até a perda da detecção de JCAR014 no sangue por análise qPCR
Prazo: Até 12 meses, +/- 30 dias
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O número de cópias do transgene CAR/μg de DNA no sangue foi determinado usando reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) para detectar a sequência Flap-EF1⍺ integrada, com um limite inferior de detecção de 10 cópias do transgene/μg de DNA .
Excluindo 1 paciente no Nível de Dose 5 do Grupo 2 que recebeu um produto JCAR014 fora da especificação.
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Até 12 meses, +/- 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta completa (CR) por avaliação do investigador usando os critérios de Lugano
Prazo: Até 1 ano
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Este resultado é uma contagem de participantes que experimentaram uma melhor resposta de resposta completa (CR) pela avaliação do investigador usando os critérios de Lugano.
1 paciente no Grupo 1 Early Dose Nível 2 não pôde ser analisado para o resultado porque expirou antes de sua primeira avaliação de resposta.
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Até 1 ano
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Taxa de Resposta Parcial (PR) por Avaliação do Investigador Usando os Critérios de Lugano
Prazo: Até 1 ano
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Este resultado é uma contagem de participantes que experimentaram uma melhor resposta de resposta parcial (PR) pela avaliação do investigador usando os critérios de Lugano.
1 paciente no Grupo 1 Early Dose Nível 2 não pôde ser analisado para o resultado porque expirou antes de sua primeira avaliação de resposta.
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Até 1 ano
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Taxa de Resposta Objetiva por Avaliação do Investigador Usando Critérios de Lugano
Prazo: Até 1 ano
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ORR, definido como uma contagem de participantes com uma melhor resposta de resposta completa ou resposta parcial.
1 paciente no Grupo 1 Early Dose Nível 2 não pôde ser analisado para o resultado porque expirou antes de sua primeira avaliação de resposta.
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Até 1 ano
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Duração da Resposta
Prazo: Desde a primeira resposta à doença progressiva ou morte, avaliada até 1 ano
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A duração da resposta será uma quantidade média de dias desde a avaliação da primeira resposta até a progressão ou morte dos pacientes tratados.
O número total analisado será de pacientes que evoluíram ou foram a óbito, excluindo aqueles que não evoluíram ou foram a óbito. 1 paciente no Grupo 1 Early Dose Nível 2 não pôde ser analisado para o resultado porque expirou antes de sua primeira avaliação de resposta.
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Desde a primeira resposta à doença progressiva ou morte, avaliada até 1 ano
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento do estudo até a doença progressiva ou morte, avaliada até 1 ano
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O resultado será relatado como uma contagem daqueles que não progrediram e não morreram durante o estudo.
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Desde a data do primeiro tratamento do estudo até a doença progressiva ou morte, avaliada até 1 ano
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento do estudo até a morte, avaliada até 1 ano
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O resultado será relatado como uma contagem de participantes que sobreviveram durante o estudo.
A sobrevida foi avaliada em até 1 ano.
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Desde a data do primeiro tratamento do estudo até a morte, avaliada até 1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Depleção de células B na circulação, perfil de proteínas circulantes solúveis, como citocinas e quimiocinas, e alterações no nível de PD-L1 solúvel detectável
Prazo: Até 12 meses
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Até 12 meses
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Alteração no fenótipo das células tumorais (por exemplo, expressão de PD-L1) e do microambiente tumoral (por exemplo, infiltração por células T do receptor de antígeno quimérico [CAR])
Prazo: Linha de base até 12 meses
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A citometria de fluxo pode ser usada no sangue, medula óssea e líquido cefalorraquidiano (LCR) (se aplicável).
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Linha de base até 12 meses
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Fenótipo e/ou Perfil Genético de Células Imunes Endógenas e Células CAR T
Prazo: Até 12 meses
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A citometria de fluxo pode ser usada no sangue, medula óssea e LCR (se aplicável).
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Até 12 meses
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Cmáx de Durvalumabe no Soro
Prazo: Até 12 meses
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Até 12 meses
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AUC de Durvalumabe no Soro
Prazo: Até 12 meses
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Até 12 meses
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Depuração de Durvalumabe no Soro
Prazo: Até 12 meses
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Até 12 meses
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Meia-vida terminal de Durvalumabe no soro
Prazo: Até 12 meses
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Até 12 meses
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Anticorpos e respostas imunes celulares para JCAR014
Prazo: Até 12 meses
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As respostas imunes celulares ao JCAR014 serão consideradas em pacientes que tenham dois ensaios negativos consecutivos para JCAR014 ou que tenham recuperado células B endógenas.
As respostas celulares ao JCAR014 serão avaliadas avaliando a reatividade das células T periféricas do paciente ao JCAR014.
Sangue periférico será coletado para esses estudos.
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Até 12 meses
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Anticorpos Antidrogas Direcionados Contra Durvalumabe
Prazo: Até 12 meses
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Serão avaliados por imunoensaio validado em amostras de soro.
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
28 de maio de 2021
Conclusão do estudo (Real)
28 de maio de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
11 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de agosto de 2022
Última verificação
1 de agosto de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Recorrência
- Linfoma Não-Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Imunoglobulinas
- Durvalumabe
- Anticorpos Monoclonais
- Fludarabina
- Imunoglobulina G
Outros números de identificação do estudo
- 9457 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01CA136551 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2015-02286 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG6616001 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Durvalumabe
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Henan Cancer HospitalRecrutamentoSCLC, Estágio ExtensivoChina
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CelgeneConcluídoMieloma múltiploEstados Unidos, Espanha, Áustria, Grécia, Holanda, Suécia
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Oncovir, Inc.Chevy Chase Healthcare, Chevy Chase MD; Mt. Sinai School of Medicine, New York... e outros colaboradoresRescindido