JCAR014 и дурвалумаб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой
1 августа 2022 г. обновлено: Alexandre Hirayama, Fred Hutchinson Cancer Center
Исследование фазы 1b JCAR014, аутологичных Т-клеток, сконструированных для экспрессии CD19-специфического химерного антигенного рецептора, в сочетании с дурвалумабом (MEDI4736) при рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфоме
В этом испытании фазы Ib изучается, являются ли аутологичные Т-клетки, трансдуцированные лентивирусным вектором (JCAR014), и дурвалумабом, трансдуцированными анти-CD19-химерным антигенным рецептором (CAR), безопасными в комбинации и могут ли они работать вместе при лечении пациентов с неходжкинской лимфомой, которая вернулась через определенный период времени. улучшения (рецидив) или отсутствие ответа на предыдущее лечение (рефрактерность).
JCAR014 состоит из иммунных клеток (Т-клеток) каждого пациента, к которым в лаборатории был добавлен новый ген, программирующий их на уничтожение клеток лимфомы.
Дурвалумаб — это тип препарата, называемый моноклональным антителом, нацеленным на PD-L1, который может помочь иммунным клеткам более эффективно атаковать раковые клетки и, таким образом, улучшить работу JCAR014.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
- Рецидивирующая диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
- Рецидивирующая первичная медиастинальная (тимусная) крупноклеточная В-клеточная лимфома
- Рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
- Рефрактерная первичная медиастинальная (тимусная) крупноклеточная В-клеточная лимфома
- Рефрактерная B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC, BCL2 и BCL6
- Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, не уточненная иначе
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить безопасность JCAR014 в комбинации с дурвалумабом у взрослых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной (Р/Р) В-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ).
II. Определить максимально переносимую дозу (МПД) дурвалумаба в комбинации с JCAR014.
III. Чтобы охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль JCAR014.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить противоопухолевую активность JCAR014 в комбинации с дурвалумабом при R/R B-клеточной НХЛ.
II. Оценить продолжительность ответа (DOR), выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS) у пациентов, получавших JCAR014 в комбинации с дурвалумабом.
III. Охарактеризовать фармакокинетический профиль дурвалумаба. IV. Для оценки иммуногенности JCAR014 и дурвалумаба.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить фармакодинамические эффекты JCAR014 и дурвалумаба в крови и в опухоли.
ПЛАН: Это исследование дурвалумаба с повышением дозы, вводимого с однократной фиксированной дозой JCAR014. Пациентов распределяют по 1 из 2 лечебных групп, перечисленных ниже как группы 1 и 2.
Лимфоистощающая химиотерапия: все пациенты получают циклофосфамид и флударабин внутривенно (в/в) в течение 3 дней, начиная примерно с -5 или -4 дня.
ГРУППА I: пациенты получают JCAR014 в/в в течение 20–30 минут в день 0 и дурвалумаб в/в в течение 60 минут в день 21 (может произойти уже на 7 день), а затем каждые 4 недели до 10 доз при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемая токсичность.
ГРУППА II: пациенты получают дурвалумаб в/в в течение 60 минут в день -1, JCAR014 в/в в течение 20-30 минут в день 0, затем до 10 дополнительных доз дурвалумаба каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 30 дней в течение 30 месяцев, каждые 3 месяца в течение 12 месяцев, затем периодически в течение не менее 15 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ СКРИНИНГА:
Рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ), не уточненная иначе (БДУ); В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6; первичная медиастинальная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ); или DLBCL трансформировалась из индолентной гистологии с одним из следующего:
- Персистирующее заболевание после химиоиммунотерапии первой линии
- Рецидив после химио-иммунотерапии первой линии и невозможность аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HCT)
- Рецидив или персистирующее заболевание после как минимум двух линий терапии или после аутологичной ТГСК
- Способность понимать и давать информированное согласие
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЙКАФЕРЕЗА И ОЦЕНКИ ДО ТЕРАПИИ:
- Скрининговая оценка, подходящая для лейкафереза и сбора Т-клеток
- Доказательства экспрессии CD19 в любом предшествующем или текущем образце опухоли или высокая вероятность экспрессии CD19 на основании гистологии заболевания
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЛИМФОДЕПЛЕЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ, JCAR014 И ДУРВАЛУМАБ:
- Успешный сбор Т-клеток для производства JCAR014
- Документация экспрессии CD19 на любой предшествующей или текущей биопсии опухоли
- Внутренний обзор гистологии
- Выявляемое позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) заболевание
- Статус производительности Карновски >= 60%
- По оценке исследователя, функция костного мозга адекватна для проведения лимфодеплетирующей кондиционирующей химиотерапии.
- Креатинин сыворотки <1,5 x скорректированный по возрасту верхний предел нормы (ВГН)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 x ВГН и общий билирубин = < 2 x ВГН
- Адекватная функция легких, определяемая по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), степень = < 1, одышка и насыщение кислородом (SaO2) >= 92% на комнатном воздухе; пациенты с клинически значимой легочной дисфункцией, определяемой по данным анамнеза и физикальному обследованию, должны пройти исследование функции легких и должны иметь объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >= 50% от прогнозируемого значения или диффузионной способности легких по монооксиду углерода ( DLCO; исправлено) >= 40% от прогнозируемого значения
- Адекватная сердечная функция, определяемая как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 35%, по оценке эхокардиограммы (ЭХО) или регистрации с множественным поглощением (MUGA)
- Женщины репродуктивного возраста (определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть) должны дать согласие на использование подходящих методов контрацепции в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемой терапии (дурвалумаб или JCAR014).
- Мужчины, у которых есть партнеры с репродуктивным потенциалом, должны дать согласие на использование эффективного метода барьерной контрацепции в течение 90 дней после последней дозы исследуемой терапии (дурвалумаб или JCAR014).
Критерий исключения:
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ СКРИНИНГА:
- Субъекты с известным активным поражением центральной нервной системы (ЦНС) злокачественными новообразованиями; субъекты с предшествующим заболеванием ЦНС, которое было эффективно пролечено, будут иметь право на участие, если лечение было завершено по крайней мере за 3 месяца до включения в исследование и при повторной визуализации нет признаков заболевания или стабильных отклонений.
- Планируемое применение кортикостероидов (> 10 мг/сут преднизолона или эквивалента) или другой системной иммуносупрессии в течение 4 дней до лейкафереза; топические и/или ингаляционные стероиды разрешены
- Предшествующее лечение любой терапией Т-клетками CD19 CAR
- Предшествующая аллогенная HCT
- Известный активный гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Беременные или кормящие женщины
- Известные критерии исключения для лейкафереза, JCAR014 или терапии дурвалумабом
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЙКАФЕРЕЗА И ОЦЕНКИ ДО ТЕРАПИИ:
- Субъекты с известным активным поражением центральной нервной системы (ЦНС) злокачественными новообразованиями; субъекты с предшествующим заболеванием ЦНС, которое было эффективно пролечено, будут иметь право на участие, если лечение было завершено по крайней мере за 3 месяца до включения в исследование и при повторной визуализации нет признаков заболевания или стабильных отклонений.
- Предшествующее лечение программируемой клеточной смертью (PD)-1, PD-лигандом (L)1, таргетной терапией цитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным белком 4 (CTLA 4) или агонистами надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFRSF), включая CD134 (OX40), CD27, CD137 (4-1BB) и CD357 (белок, родственный семейству рецепторов фактора некроза опухоли, индуцированных глюкокортикоидами [GITR])
Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, язвенный колит, болезнь Крона], глютеновая болезнь или другие серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей; аутоиммунный васкулит; системная красная волчанка; синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом] миастения, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.) в течение 3 лет до планируемого начала лечения; следующие исключения из этого критерия:
- витилиго
- Алопеция
- Гипотиреоз (например, после синдрома Хашимото), стабильный при заместительной гормональной терапии
- Псориаз, не требующий системного лечения
- Другие состояния, которые главный исследователь (ИП) считает низким риском серьезного ухудшения
- История любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), ангиопластика или стентирование сердца, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия; История других клинически значимых сердечных заболеваний, которые, по мнению ИП или назначенного лица, являются противопоказанием к лимфодеплетирующей химиотерапии, инфузии JCAR014 или инфузии дурвалумаба, также исключены
- История или наличие клинически значимой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, судороги, парез, афазия, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь или психоз; наличие в анамнезе другого органического мозгового синдрома, который, по мнению ИП или назначенного лица, является противопоказанием к лимфодеплетирующей химиотерапии, инфузии JCAR014 или инфузии дурвалумаба
- История трансплантации твердых органов
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЛИМФОДЕПЛЕЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ, JCAR014 И ДУРВАЛУМАБ:
- Для химиотерапии лимфодеплеции, JCAR014 и дурвалумаб: Субъекты с известным активным поражением ЦНС злокачественным новообразованием; субъекты с предшествующим заболеванием ЦНС, которое было эффективно пролечено, будут иметь право на участие, если лечение было завершено по крайней мере за 3 месяца до включения в исследование и при повторной визуализации нет признаков заболевания или стабильных отклонений.
- Неконтролируемая инфекция
- Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до введения первой дозы дурвалумаба (Примечание: включенные в исследование пациенты не должны получать живую вакцину во время исследования и в течение 180 дней после введения последней дозы дурвалумаба)
- Плановое использование кортикостероидов (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или другой системной иммуносупрессии не допускается в течение 72 часов до инфузии JCAR014; разрешены местные и/или ингаляционные стероиды.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа I (JCAR014, дурвалумаб) Ранняя — уровень дозы 2
Пациенты получают JCAR014 в/в в течение 20–30 минут в день 0 и дурвалумаб в/в в течение 60 минут в день 21 (может произойти уже на 7 день), а затем каждые 4 недели до 10 доз при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группа 1 - ранняя: дурвалумаб начинают не ранее, чем через 7 дней после JCAR014. Группа 1 Уровень дозы 2 составляет 750 мг дурвалумаба, до 2 x 106/кг Т-клеток CAR. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа I (JCAR014, дурвалумаб) Поздняя доза, уровень 1
Пациенты получают JCAR014 в/в в течение 20–30 минут в день 0 и дурвалумаб в/в в течение 60 минут в день 21 (может произойти уже на 7 день), а затем каждые 4 недели до 10 доз при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группа 1 - поздние: дурвалумаб начинают не ранее, чем через 21 день после JCAR014. Группа 1 Уровень дозы 1 составляет 225 мг дурвалумаба, до 2 x 106/кг Т-клеток CAR. . |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа I (JCAR014, дурвалумаб) Поздняя — уровень дозы 2
Пациенты получают JCAR014 в/в в течение 20–30 минут в день 0 и дурвалумаб в/в в течение 60 минут в день 21 (может произойти уже на 7 день), а затем каждые 4 недели до 10 доз при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группа 1 - поздние: дурвалумаб начинают не ранее, чем через 21 день после JCAR014. Группа 1 Уровень дозы 2 составляет 750 мг дурвалумаба, до 2 x 106/кг Т-клеток CAR. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа II (дурвалумаб, JCAR014) — уровень дозы 1
Пациенты получают дурвалумаб в/в в течение 60 минут в день -1, JCAR014 в/в в течение 20-30 минут в день 0, затем до 10 дополнительных доз дурвалумаба каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группа 2 Уровень дозы 1 составляет 7,5 мг дурвалумаба, до 2 x 106/кг Т-клеток CAR. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа II (дурвалумаб, JCAR014) — уровень дозы 2
Пациенты получают дурвалумаб в/в в течение 60 минут в день -1, JCAR014 в/в в течение 20-30 минут в день 0, затем до 10 дополнительных доз дурвалумаба каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группа 2 Уровень дозы 2 составляет 22,5 мг дурвалумаба, до 2 x 106/кг Т-клеток CAR. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа II (дурвалумаб, JCAR014) — уровень дозы 3
Пациенты получают дурвалумаб в/в в течение 60 минут в день -1, JCAR014 в/в в течение 20-30 минут в день 0, затем до 10 дополнительных доз дурвалумаба каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группа 2 Уровень дозы 3 составляет 75 мг дурвалумаба, до 2 x 106/кг Т-клеток CAR. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа II (дурвалумаб, JCAR014) — уровень дозы 4
Пациенты получают дурвалумаб в/в в течение 60 минут в день -1, JCAR014 в/в в течение 20-30 минут в день 0, затем до 10 дополнительных доз дурвалумаба каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группа 2 Уровень дозы 4 составляет 225 мг дурвалумаба, до 2 x 106/кг Т-клеток CAR. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа II (дурвалумаб, JCAR014) — уровень дозы 5
Пациенты получают дурвалумаб в/в в течение 60 минут в день -1, JCAR014 в/в в течение 20-30 минут в день 0, затем до 10 дополнительных доз дурвалумаба каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группа 2 Уровень дозы 5 составляет 750 мг дурвалумаба, до 2 x 106/кг Т-клеток CAR. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 28 дней после последней инфузии дурвалумаба, до 1 года
|
Токсичность оценивалась с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака версии 4.03.
|
28 дней после последней инфузии дурвалумаба, до 1 года
|
|
Показатели дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 28 дней после первой инфузии дурвалумаба (для участников группы 1) или 28 дней после инфузии JCAR (для участников группы 2)
|
Будет резюмировано на основе набора анализов дозолимитирующей токсичности.
Целевой уровень токсичности для максимально переносимой дозы составляет 30%.
Результат будет представлен в виде количества пациентов в каждой группе, перенесших DLT.
|
28 дней после первой инфузии дурвалумаба (для участников группы 1) или 28 дней после инфузии JCAR (для участников группы 2)
|
|
Самая высокая лечебная доза, введенная в исследовании
Временное ограничение: 28 дней
|
Отчетный результат как максимальная доза дурвалумаба, которую мы достигли в исследовании.
В течение 28 дней после инфузии за пациентами наблюдали дозолимитирующую токсичность.
Скорость DLT использовалась для определения повышения дозы.
Исследование было прекращено до достижения максимально переносимой дозы.
|
28 дней
|
|
Максимальная JCAR014 Cmax по данным проточной цитометрии
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Абсолютное количество CD4+ и CD8+ CAR-T-клеток определяли путем умножения процентного содержания событий CD3+CD4+CD8-EGFRt+ и CD3+CD4-CD8+EGFRt+, соответственно, в воротах прямого/бокового рассеяния жизнеспособных лимфоцитов CD45+ на абсолютное количество лимфоцитов. выполнено в тот же день.
За исключением 1 пациента в группе 2 с уровнем дозы 5, который получил продукт JCAR014, не соответствующий спецификации.
|
До 12 месяцев
|
|
Площадь под кривой (AUC) JCAR014 по данным проточной цитометрии
Временное ограничение: До 28 дней
|
Абсолютное количество CD4+ и CD8+ CAR-T-клеток определяли путем умножения процентного содержания событий CD3+CD4+CD8-EGFRt+ и CD3+CD4-CD8+EGFRt+, соответственно, в воротах прямого/бокового рассеяния жизнеспособных лимфоцитов CD45+ на абсолютное количество лимфоцитов. выполнено в тот же день.
Образцы субъектов были проанализированы примерно на 0, 3, 7, 10, 14, 21 и 28 день после инфузии CAR-T-клеток для определения AUC с 0 по 28 день.
Площади под кривой количества CAR Т-клеток с помощью проточной цитометрии и количественной ПЦР между временными точками рассчитывали с использованием вычислительного алгоритма правила трапеций.
За исключением 1 пациента в группе 2 с уровнем дозы 5, который получил продукт JCAR014, не соответствующий спецификации.
|
До 28 дней
|
|
Максимальная Cmax JCAR014 в крови по данным количественного анализа полимеразной цепной реакции (КПЦР)
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Количество копий трансгена CAR/мкг ДНК в крови определяли с помощью количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР) для обнаружения интегрированной последовательности Flap-EF1⍺, с нижним пределом обнаружения 10 копий трансгена/мкг ДНК. .
За исключением 1 пациента в группе 2 с уровнем дозы 5, который получил продукт JCAR014, не соответствующий спецификации.
|
До 12 месяцев
|
|
AUC клеток JCAR014 по анализу количественной ПЦР
Временное ограничение: До 28 дней
|
Количество копий трансгена CAR/мкг ДНК в крови определяли с помощью количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР) для обнаружения интегрированной последовательности Flap-EF1⍺, с нижним пределом обнаружения 10 копий трансгена/мкг ДНК. .
Образцы испытуемых анализировали примерно на 0, 3, 7, 10, 14, 21 и 28 день после инфузии CAR-T-клеток для определения AUC с 0 по 28 день. цитометрию и количественную ПЦР между временными точками рассчитывали с использованием вычислительного алгоритма правила трапеции.
За исключением 1 пациента в группе 2 с уровнем дозы 5, который получил продукт JCAR014, не соответствующий спецификации.
|
До 28 дней
|
|
Время до потери обнаружения JCAR014 в крови при анализе количественной ПЦР
Временное ограничение: До 12 месяцев, +/- 30 дней
|
Количество копий трансгена CAR/мкг ДНК в крови определяли с помощью количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР) для обнаружения интегрированной последовательности Flap-EF1⍺, с нижним пределом обнаружения 10 копий трансгена/мкг ДНК. .
За исключением 1 пациента в группе 2 с уровнем дозы 5, который получил продукт JCAR014, не соответствующий спецификации.
|
До 12 месяцев, +/- 30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость полного ответа (ПО) по оценке исследователя с использованием критериев Лугано
Временное ограничение: До 1 года
|
Этот результат представляет собой количество участников, у которых наблюдался наилучший ответ или полный ответ (ПО) по оценке исследователя с использованием критериев Лугано.
1 пациент в группе 1 Ранняя доза уровня 2 не мог быть проанализирован на предмет исхода, потому что он скончался до первой оценки ответа.
|
До 1 года
|
|
Частота частичного ответа (PR) по оценке исследователя с использованием критериев Лугано
Временное ограничение: До 1 года
|
Этот результат представляет собой подсчет участников, которые испытали наилучший ответ частичного ответа (PR) по оценке исследователя с использованием критериев Лугано.
1 пациент в группе 1 Ранняя доза уровня 2 не мог быть проанализирован на предмет исхода, потому что он скончался до первой оценки ответа.
|
До 1 года
|
|
Частота объективных ответов по оценке исследователя с использованием критериев Лугано
Временное ограничение: До 1 года
|
ORR, определяемый как количество участников с лучшим ответом полного или частичного ответа.
1 пациент в группе 1 Ранняя доза уровня 2 не мог быть проанализирован на предмет исхода, потому что он скончался до первой оценки ответа.
|
До 1 года
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От первого ответа до прогрессирующего заболевания или смерти, оценивается до 1 года
|
Продолжительность ответа будет представлять собой среднее количество дней от первой оценки ответа до прогрессирования или смерти для пролеченных пациентов.
Общее число проанализированных пациентов будет состоять из пациентов, у которых прогрессировали или умерли, за исключением тех, у которых не прогрессировало заболевание или которые не умерли. 1 пациент в группе 1 Ранняя доза уровня 2 не мог быть проанализирован на предмет исхода, потому что он скончался до первой оценки ответа.
|
От первого ответа до прогрессирующего заболевания или смерти, оценивается до 1 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От даты первого исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или смерти, по оценке до 1 года
|
Результат будет представлен как количество тех, кто не прогрессировал и не умер во время исследования.
|
От даты первого исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или смерти, по оценке до 1 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От даты первого исследуемого лечения до смерти, оценено до 1 года
|
Результат будет представлен как количество участников, которые выжили во время исследования.
Выживаемость оценивалась до 1 года.
|
От даты первого исследуемого лечения до смерти, оценено до 1 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Истощение В-клеток в кровотоке, профиль растворимых циркулирующих белков, таких как цитокины и хемокины, и изменения уровня обнаруживаемого растворимого PD-L1
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
До 12 месяцев
|
|
|
Изменение фенотипа опухолевых клеток (например, экспрессия PD-L1) и микроокружения опухоли (например, инфильтрация Т-клетками химерного антигенного рецептора [CAR])
Временное ограничение: Базовый до 12 месяцев
|
Проточная цитометрия может использоваться в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) (если применимо).
|
Базовый до 12 месяцев
|
|
Фенотип и/или генетический профиль эндогенных иммунных клеток и CAR Т-клеток
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Проточная цитометрия может использоваться в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости (если применимо).
|
До 12 месяцев
|
|
Cmax дурвалумаба в сыворотке
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
До 12 месяцев
|
|
|
AUC дурвалумаба в сыворотке
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
До 12 месяцев
|
|
|
Клиренс дурвалумаба в сыворотке
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
До 12 месяцев
|
|
|
Конечный период полувыведения дурвалумаба в сыворотке
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
До 12 месяцев
|
|
|
Антитела и клеточный иммунный ответ на JCAR014
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Клеточный иммунный ответ на JCAR014 будет рассматриваться у пациентов, у которых два последовательных отрицательных теста на JCAR014 или у которых восстановлены эндогенные В-клетки.
Клеточные ответы на JCAR014 будут оцениваться путем оценки реактивности периферических Т-клеток пациента на JCAR014.
Для этих исследований будет собираться периферическая кровь.
|
До 12 месяцев
|
|
Антилекарственные антитела, направленные против дурвалумаба
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Будет оцениваться с использованием проверенного иммуноанализа в образцах сыворотки.
|
До 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 ноября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 мая 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 мая 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Повторение
- Лимфома, неходжкинская
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Циклофосфамид
- Иммуноглобулины
- Дурвалумаб
- Антитела, моноклональные
- Флударабин
- Иммуноглобулин G
Другие идентификационные номера исследования
- 9457 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
- R01CA136551 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2015-02286 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG6616001 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .