JCAR014 a Durvalumab v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem
1. srpna 2022 aktualizováno: Alexandre Hirayama, Fred Hutchinson Cancer Center
Studie fáze 1b JCAR014, autologních T buněk navržených tak, aby exprimovaly CD19-specifický chimérický antigenní receptor, v kombinaci s Durvalumabem (MEDI4736) pro recidivující/refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom
Tato studie fáze Ib studuje, zda jsou autologní T buňky transdukované lentivirovým vektorem (JCAR014) a durvalumab bezpečné v kombinaci a zda mohou spolupracovat při léčbě pacientů s nehodgkinským lymfomem, který se po určité době vrátil. zlepšení (relaps) nebo nereagoval na předchozí léčbu (refrakterní).
JCAR014 se skládá z imunitních buněk každého pacienta (T-buňky), do kterých byl v laboratoři přidán nový gen, který je naprogramuje k zabíjení buněk lymfomu.
Durvalumab je typ léku nazývaný monoklonální protilátka, cílený na PD-L1, který může pomoci imunitním buňkám účinněji napadat rakovinné buňky, a tak pomoci JCAR014 lépe fungovat.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
- Recidivující difuzní velký B-buněčný lymfom
- Recidivující primární mediastinální (thymický) velký B-buněčný lymfom
- Refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfom
- Refrakterní primární mediastinální (thymický) velký B-buněčný lymfom
- Refrakterní B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC, BCL2 a BCL6
- Difuzní velký B-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Zhodnotit bezpečnost JCAR014 v kombinaci s durvalumabem u dospělých pacientů s relabujícím/refrakterním (R/R) B-buněčným non-Hodgkinským lymfomem (NHL).
II. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) durvalumabu v kombinaci s JCAR014.
III. Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil JCAR014.
DRUHÉ CÍLE:
I. Posoudit protinádorovou aktivitu JCAR014 v kombinaci s durvalumabem u R/R B-buněčného NHL.
II. Odhadnout trvání odpovědi (DOR), přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) u pacientů léčených JCAR014 v kombinaci s durvalumabem.
III. Charakterizovat PK profil durvalumabu. IV. K posouzení imunogenicity JCAR014 a durvalumabu.
PRŮZKUMNÝ CÍL:
I. Vyhodnotit farmakodynamické účinky JCAR014 a durvalumabu v krvi a uvnitř nádoru.
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky durvalumabu podávaného s jednou fixní dávkou JCAR014. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných ramen, uvedených jako skupiny 1 a 2 níže.
LYMFODEPLETOVACÍ CHEMOTERAPIE: Všichni pacienti dostávají cyklofosfamid a fludarabin intravenózně (IV) po dobu 3 dnů počínaje přibližně dnem -5 nebo dnem -4.
SKUPINA I: Pacienti dostávají JCAR014 IV po dobu 20-30 minut v den 0 a durvalumab IV po dobu 60 minut v den 21 (může se objevit již 7. den) a poté každé 4 týdny po dobu až 10 dávek při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
SKUPINA II: Pacienti dostávají durvalumab IV po dobu 60 minut v den -1, JCAR014 IV po dobu 20–30 minut v den 0, poté až 10 dalších dávek durvalumabu každé 4 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 30 dní po dobu 30 měsíců, každé 3 měsíce po dobu 12 měsíců, poté periodicky po dobu alespoň 15 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ PRO SCREENING:
Recidivující nebo refrakterní difúzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), jinak nespecifikovaný (NOS); B buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6; primární mediastinální B-buněčný lymfom (PMBCL); nebo DLBCL transformovaný z indolentní histologie jedním z následujících:
- Přetrvávající onemocnění po chemoimunoterapii první linie
- Relaps po chemoimunoterapii první linie a není způsobilý pro autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT)
- Relaps nebo přetrvávající onemocnění po nejméně dvou liniích terapie nebo po autologní HCT
- Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO LEUKAFERÉZU A HODNOCENÍ PŘED TERAPIE:
- Screeningové hodnocení vhodné pro leukaferézu a odběr T-buněk
- Důkaz exprese CD19 na jakémkoli předchozím nebo současném vzorku nádoru nebo vysoká pravděpodobnost exprese CD19 na základě histologie onemocnění
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTERAPII, JCAR014 A DURVALUMAB:
- Úspěšná sbírka T buněk pro výrobu JCAR014
- Dokumentace exprese CD19 na jakékoli předchozí nebo současné biopsii nádoru
- Interní revize histologie
- Detekovatelná pozitronová emisní tomografie (PET)-pozitivní onemocnění
- Stav výkonu Karnofsky >= 60 %
- Zkoušejícím bylo hodnoceno, že má adekvátní funkci kostní dřeně pro podstoupení lymfodepleční kondicionační chemoterapie
- Sérový kreatinin < 1,5 x věkově upravená horní hranice normálu (ULN)
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 3 x ULN a celkový bilirubin = < 2 x ULN
- Adekvátní plicní funkce, definovaná jako Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň =< 1 dušnost a saturace kyslíkem (SaO2) >= 92 % na vzduchu v místnosti; pacienti s klinicky významnou plicní dysfunkcí, jak je stanoveno v anamnéze a fyzikálním vyšetření, by měli podstoupit vyšetření plicních funkcí a musí mít objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) >= 50 % předpokládané hodnoty nebo difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý ( DLCO; opraveno) >= 40 % předpokládané hodnoty
- Adekvátní srdeční funkce definovaná jako ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 35 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobného vychytávání (MUGA)
- Ženy s reprodukčním potenciálem (definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět) musí souhlasit s používáním vhodných metod antikoncepce po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní terapie (durvalumab nebo JCAR014)
- Muži, kteří mají partnerky s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s používáním účinné bariérové antikoncepční metody po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní terapie (durvalumab nebo JCAR014)
Kritéria vyloučení:
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO PROHLÍŽENÍ:
- Subjekty se známým aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním; subjekty s předchozím onemocněním CNS, které bylo účinně léčeno, budou způsobilí, pokud byla léčba dokončena alespoň 3 měsíce před zařazením a při opakovaném zobrazení nejsou žádné známky onemocnění nebo stabilních abnormalit
- Plánované použití kortikosteroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jiné systémové imunosuprese během 4 dnů před leukaferézou; topické a/nebo inhalační steroidy jsou povoleny
- Předchozí léčba jakoukoliv terapií CD19 CAR T-buňkami
- Předchozí alogenní HCT
- Známá aktivní hepatitida B, hepatitida C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Těhotné nebo kojící ženy
- Známá vylučovací kritéria pro léčbu leukaferézou, JCAR014 nebo durvalumabem
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO LEUKAFERÉZU A HODNOCENÍ PŘED TERAPIE:
- Subjekty se známým aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním; subjekty s předchozím onemocněním CNS, které bylo účinně léčeno, budou způsobilí, pokud byla léčba dokončena alespoň 3 měsíce před zařazením a při opakovaném zobrazení nejsou žádné známky onemocnění nebo stabilních abnormalit
- předchozí léčba programovanou buněčnou smrtí (PD)-1, PD-ligandem (L)1, cílenou terapií s cytotoxickým proteinem 4 spojeným s T lymfocyty (CTLA 4) nebo agonisty superrodiny receptoru tumor nekrotizujícího faktoru (TNFRSF), včetně CD134 (OX40), CD27, CD137 (4-1BB) a CD357 (protein související s rodinou receptorů pro tumor nekrotizující faktor indukovaný glukokortikoidy [GITR])
Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba], celiakie nebo jiných závažných chronických gastrointestinálních stavů spojených s průjmem; autoimunitní vaskulitida; systémový lupus erythematodes; Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou] myasthenia gravis, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.) do 3 let před plánovaným zahájením léčby; následující výjimky z tohoto kritéria:
- vitiligo
- Alopecie
- Hypotyreóza (např. po Hashimotově syndromu) stabilní při hormonální substituci
- Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu
- Jiné stavy, které hlavní zkoušející (PI) považuje za nízké riziko vážného zhoršení
- Anamnéza jakéhokoli z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců: srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA), srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris; anamnéza jiného klinicky významného srdečního onemocnění, které je podle názoru PI nebo určené osoby kontraindikací lymfodepleční chemoterapie, infuze JCAR014 nebo infuze durvalumabu je také vyloučena
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění nebo psychóza; anamnéza jiného organického mozkového syndromu, který je podle názoru PI nebo určené osoby kontraindikací k lymfodepleční chemoterapii, infuzi JCAR014 nebo infuzi durvalumabu
- Transplantace pevných orgánů v anamnéze
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTERAPII, JCAR014 A DURVALUMAB:
- Pro lymfodepleční chemoterapii, JCAR014 a durvalumab: Jedinci se známým aktivním postižením CNS maligním onemocněním; subjekty s předchozím onemocněním CNS, které bylo účinně léčeno, budou způsobilí, pokud byla léčba dokončena alespoň 3 měsíce před zařazením a při opakovaném zobrazení nejsou žádné známky onemocnění nebo stabilních abnormalit
- Nekontrolovaná infekce
- Příjem živé, atenuované vakcíny během 28 dnů před první dávkou durvalumabu (Poznámka: zařazení pacienti by neměli dostávat živou vakcínu během studie a 180 dnů po poslední dávce durvalumabu)
- Plánované použití kortikosteroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jiné systémové imunosuprese není povoleno během 72 hodin před infuzí JCAR014; topické a/nebo inhalační steroidy jsou povoleny.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina I (JCAR014, durvalumab) Časně – úroveň dávky 2
Pacienti dostávají JCAR014 IV po dobu 20–30 minut v den 0 a durvalumab IV po dobu 60 minut v den 21 (může se objevit již 7. den) a poté každé 4 týdny až v 10 dávkách v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupina 1 – brzy: začněte s durvalumabem nejdříve 7 dní po JCAR014. Skupina 1 Dávka Úroveň 2 je 750 mg Durvalumabu, až 2 x 106/kg CAR T buněk |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina I (JCAR014, durvalumab) pozdní dávka 1
Pacienti dostávají JCAR014 IV po dobu 20–30 minut v den 0 a durvalumab IV po dobu 60 minut v den 21 (může se objevit již 7. den) a poté každé 4 týdny až v 10 dávkách v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupina 1 – pozdní: začněte s durvalumabem nejdříve 21 dní po JCAR014 Skupina 1 Dávka Úroveň 1 je 225 mg Durvalumabu, až 2 x 106/kg CAR T buněk . |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina I (JCAR014, durvalumab) Pozdní – úroveň dávky 2
Pacienti dostávají JCAR014 IV po dobu 20–30 minut v den 0 a durvalumab IV po dobu 60 minut v den 21 (může se objevit již 7. den) a poté každé 4 týdny až v 10 dávkách v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupina 1 – pozdní: začněte s durvalumabem nejdříve 21 dní po JCAR014 Skupina 1 Dávka Úroveň 2 je 750 mg Durvalumabu, až 2 x 106/kg CAR T buněk |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina II (durvalumab, JCAR014) - Úroveň dávky 1
Pacienti dostávají durvalumab IV po dobu 60 minut v den -1, JCAR014 IV po dobu 20–30 minut v den 0, poté až 10 dalších dávek durvalumabu každé 4 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupina 2 Dávka Úroveň 1 je 7,5 mg Durvalumabu, až 2 x 106/kg CAR T buněk |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina II (durvalumab, JCAR014) - Úroveň dávky 2
Pacienti dostávají durvalumab IV po dobu 60 minut v den -1, JCAR014 IV po dobu 20–30 minut v den 0, poté až 10 dalších dávek durvalumabu každé 4 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupina 2 Dávka Úroveň 2 je 22,5 mg Durvalumabu, až 2 x 106/kg CAR T buněk |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina II (durvalumab, JCAR014) – úroveň dávky 3
Pacienti dostávají durvalumab IV po dobu 60 minut v den -1, JCAR014 IV po dobu 20–30 minut v den 0, poté až 10 dalších dávek durvalumabu každé 4 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupina 2 Dávka Úroveň 3 je 75 mg Durvalumabu, až 2 x 106/kg CAR T buněk |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina II (durvalumab, JCAR014) – úroveň dávky 4
Pacienti dostávají durvalumab IV po dobu 60 minut v den -1, JCAR014 IV po dobu 20–30 minut v den 0, poté až 10 dalších dávek durvalumabu každé 4 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupina 2 Úroveň dávky 4 je 225 mg Durvalumabu, až 2 x 106/kg CAR T buněk |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina II (durvalumab, JCAR014) – úroveň dávky 5
Pacienti dostávají durvalumab IV po dobu 60 minut v den -1, JCAR014 IV po dobu 20–30 minut v den 0, poté až 10 dalších dávek durvalumabu každé 4 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupina 2 Dávka Úroveň 5 je 750 mg Durvalumabu, až 2 x 106/kg CAR T buněk |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivé události
Časové okno: 28 dní po poslední infuzi Durvalumabu, až 1 rok
|
Toxicita hodnocená pomocí společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 4.03.
|
28 dní po poslední infuzi Durvalumabu, až 1 rok
|
|
Míry toxicity limitující dávku (DLT).
Časové okno: 28 dní po první infuzi Durvalumabu (pro účastníky ve skupině 1) nebo 28 dnů po infuzi JCAR (pro účastníky ve skupině 2)
|
Bude shrnuto na základě hodnotitelného analytického souboru toxicity limitujícího dávku.
Cílová míra toxicity pro maximální tolerovanou dávku je 30 %.
Výsledek bude uveden jako počet pacientů v každém rameni, u kterých došlo k DLT.
|
28 dní po první infuzi Durvalumabu (pro účastníky ve skupině 1) nebo 28 dnů po infuzi JCAR (pro účastníky ve skupině 2)
|
|
Nejvyšší léčebná dávka podaná ve studii
Časové okno: 28 dní
|
Vykazování výsledku jako maximální dávka durvalumabu, které jsme ve studii dosáhli.
Pacienti byli sledováni po dobu 28 dnů po infuzi na toxicitu omezující dávku.
Ke stanovení eskalace dávky byla použita rychlost DLT.
Studie byla ukončena před dosažením maximální tolerované dávky.
|
28 dní
|
|
Maximální JCAR014 Cmax průtokovou cytometrií
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Absolutní počty CD4+ a CD8+ CAR-T buněk byly stanoveny vynásobením procenta událostí CD3+CD4+CD8-EGFRt+ a CD3+CD4-CD8+EGFRt+, v uvedeném pořadí, ve životaschopném CD45+ lymfocytovém dopředném/bočním rozptylovém bráně absolutním počtem lymfocytů provedené ve stejný den.
S výjimkou 1 pacienta ve skupině 2 úrovně dávky 5, který dostal produkt JCAR014 mimo specifikaci.
|
Až 12 měsíců
|
|
Oblast pod křivkou (AUC) JCAR014 pomocí průtokové cytometrie
Časové okno: Až 28 dní
|
Absolutní počty CD4+ a CD8+ CAR-T buněk byly stanoveny vynásobením procenta událostí CD3+CD4+CD8-EGFRt+ a CD3+CD4-CD8+EGFRt+, v uvedeném pořadí, ve životaschopném CD45+ lymfocytovém dopředném/bočním rozptylovém bráně absolutním počtem lymfocytů provedené ve stejný den.
Subjektům byly vzorky analyzovány přibližně ve dnech 0, 3, 7, 10, 14, 21 a 28 po infuzi CAR-T buněk, aby se vytvořila AUC od 0. do 28. dne.
Plochy pod křivkou počtu CAR T-buněk průtokovou cytometrií a qPCR mezi časovými body byly vypočteny pomocí výpočetního algoritmu lichoběžníkového pravidla.
S výjimkou 1 pacienta ve skupině 2 úrovně dávky 5, který dostal produkt JCAR014 mimo specifikaci.
|
Až 28 dní
|
|
Maximální JCAR014 Cmax v krvi analýzou kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR)
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Počet kopií CAR transgenu/μg DNA v krvi byl stanoven pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) k detekci integrované sekvence Flap-EF1⍺, s dolní hranicí detekce 10 kopií transgenu/μg DNA. .
S výjimkou 1 pacienta ve skupině 2 úrovně dávky 5, který dostal produkt JCAR014 mimo specifikaci.
|
Až 12 měsíců
|
|
AUC buněk JCAR014 analýzou qPCR
Časové okno: Až 28 dní
|
Počet kopií CAR transgenu/μg DNA v krvi byl stanoven pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) k detekci integrované sekvence Flap-EF1⍺, s dolní hranicí detekce 10 kopií transgenu/μg DNA. .
Subjektům byly vzorky analyzovány přibližně ve dnech 0, 3, 7, 10, 14, 21 a 28 po infuzi CAR-T buněk, aby se vytvořila AUC od 0. do 28. dne. Plochy pod křivkou počtu CAR T buněk průtokem cytometrie a qPCR mezi časovými body byly vypočteny pomocí výpočetního algoritmu lichoběžníkového pravidla.
S výjimkou 1 pacienta ve skupině 2 úrovně dávky 5, který dostal produkt JCAR014 mimo specifikaci.
|
Až 28 dní
|
|
Čas do ztráty detekce JCAR014 v krvi analýzou qPCR
Časové okno: Až 12 měsíců, +/- 30 dní
|
Počet kopií CAR transgenu/μg DNA v krvi byl stanoven pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) k detekci integrované sekvence Flap-EF1⍺, s dolní hranicí detekce 10 kopií transgenu/μg DNA. .
S výjimkou 1 pacienta ve skupině 2 úrovně dávky 5, který dostal produkt JCAR014 mimo specifikaci.
|
Až 12 měsíců, +/- 30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úplné odpovědi (CR) podle hodnocení zkoušejícího pomocí luganských kritérií
Časové okno: Do 1 roku
|
Tento výsledek je počet účastníků, kteří zaznamenali nejlepší odpověď úplné odpovědi (CR) podle hodnocení zkoušejícího pomocí luganských kritérií.
U 1 pacienta ve skupině 1 rané dávky úrovně 2 nebylo možné analyzovat výsledek, protože vypršela doba před prvním hodnocením odpovědi.
|
Do 1 roku
|
|
Míra částečné odezvy (PR) podle hodnocení zkoušejícího pomocí luganských kritérií
Časové okno: Do 1 roku
|
Tento výsledek je počet účastníků, kteří zaznamenali nejlepší odezvu částečné odpovědi (PR) podle hodnocení zkoušejícího pomocí luganských kritérií.
U 1 pacienta ve skupině 1 rané dávky úrovně 2 nebylo možné analyzovat výsledek, protože vypršela doba před prvním hodnocením odpovědi.
|
Do 1 roku
|
|
Míra objektivní odezvy podle hodnocení zkoušejícího pomocí luganských kritérií
Časové okno: Do 1 roku
|
ORR, definované jako počet účastníků s nejlepší odpovědí buď kompletní nebo částečnou odpovědí.
U 1 pacienta ve skupině 1 rané dávky úrovně 2 nebylo možné analyzovat výsledek, protože vypršela doba před prvním hodnocením odpovědi.
|
Do 1 roku
|
|
Doba odezvy
Časové okno: Od první odpovědi k progresivnímu onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno až do 1 roku
|
Doba trvání odezvy bude průměrný počet dní od hodnocení první reakce do progrese nebo smrti u léčených pacientů.
Celkový počet analyzovaných pacientů bude zahrnovat pacienty, kteří progredovali nebo zemřeli, s výjimkou těch, kteří neprogredovali nebo zemřeli. U 1 pacienta ve skupině 1 rané dávky úrovně 2 nebylo možné analyzovat výsledek, protože vypršela doba před prvním hodnocením odpovědi.
|
Od první odpovědi k progresivnímu onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno až do 1 roku
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data první studijní léčby do progresivního onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno do 1 roku
|
Výsledek bude uveden jako počet těch, kteří nepokročili a nezemřeli během studia.
|
Od data první studijní léčby do progresivního onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno do 1 roku
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data první studijní léčby do smrti, hodnoceno do 1 roku
|
Výsledek bude hlášen jako počet účastníků, kteří přežili během studie.
Přežití bylo hodnoceno do 1 roku.
|
Od data první studijní léčby do smrti, hodnoceno do 1 roku
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Deplece B-buněk v oběhu, profil rozpustných cirkulujících proteinů, jako jsou cytokiny a chemokiny, a změny v hladině detekovatelného rozpustného PD-L1
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Až 12 měsíců
|
|
|
Změna fenotypu nádorových buněk (např. exprese PD-L1) a nádorového mikroprostředí (např. infiltrace T-buňkami chimérického antigenního receptoru [CAR])
Časové okno: Základní stav až 12 měsíců
|
Průtoková cytometrie může být použita v krvi, kostní dřeni a mozkomíšním moku (CSF) (pokud je to vhodné).
|
Základní stav až 12 měsíců
|
|
Fenotyp a/nebo genetický profil endogenních imunitních buněk a CART buněk
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Průtoková cytometrie může být použita v krvi, kostní dřeni a CSF (pokud je to možné).
|
Až 12 měsíců
|
|
Cmax durvalumabu v séru
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Až 12 měsíců
|
|
|
AUC durvalumabu v séru
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Až 12 měsíců
|
|
|
Clearance durvalumabu v séru
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Až 12 měsíců
|
|
|
Konečný poločas durvalumabu v séru
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Až 12 měsíců
|
|
|
Protilátky a buněčné imunitní odpovědi na JCAR014
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Buněčné imunitní odpovědi na JCAR014 budou zváženy u pacientů, kteří mají dva po sobě jdoucí negativní testy na JCAR014 nebo kteří získali endogenní B buňky.
Buněčné reakce na JCAR014 budou hodnoceny hodnocením reaktivity periferních T buněk pacienta na JCAR014.
Pro tyto studie bude odebrána periferní krev.
|
Až 12 měsíců
|
|
Protilátky proti durvalumabu
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Bude hodnoceno pomocí validovaného imunotestu ve vzorcích séra.
|
Až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. listopadu 2016
Primární dokončení (Aktuální)
28. května 2021
Dokončení studie (Aktuální)
28. května 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. února 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. března 2016
První zveřejněno (Odhad)
11. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. srpna 2022
Naposledy ověřeno
1. srpna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Opakování
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Cyklofosfamid
- Imunoglobuliny
- Durvalumab
- Monoklonální protilátky
- Fludarabin
- Imunoglobulin G
Další identifikační čísla studie
- 9457 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
- R01CA136551 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2015-02286 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG6616001 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Durvalumab
-
AstraZenecaKappa SantéNábor
-
Yonsei UniversityNáborSouběžná neoadjuvantní chemoradioterapie plus durvalumab (MEDI4736) u resekabilního stadia III NSCLCPotenciálně resekabilní NSCLC stadia II/IIIaKorejská republika
-
Academic Thoracic Oncology Medical Investigators...AstraZenecaDokončenoNemalobuněčný karcinom plic NSCLCSpojené státy
-
Yonsei UniversityDokončeno
-
NSABP Foundation IncDokončenoRakovina konečníkuSpojené státy
-
AstraZenecaDokončenoPokročilá malignitaČína
-
MedImmune LLCDokončenoPokročilé pevné nádorySpojené státy, Francie, Španělsko, Švýcarsko
-
MedImmune LLCDokončenoStádium III nemalobuněčného karcinomu plic | NeresekovatelnéSpojené státy, Kanada, Itálie, Španělsko, Francie, Hongkong, Portugalsko, Tchaj-wan, Polsko
-
Yonsei UniversityZatím nenabírámeNemalobuněčný karcinom plicKorejská republika