JCAR014 e Durvalumab nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario
1 agosto 2022 aggiornato da: Alexandre Hirayama, Fred Hutchinson Cancer Center
Uno studio di fase 1b su JCAR014, cellule T autologhe progettate per esprimere un recettore per l'antigene chimerico specifico per CD19, in combinazione con Durvalumab (MEDI4736) per il linfoma non Hodgkin a cellule B recidivato/refrattario
Questo studio di fase Ib studia se le cellule T autologhe trasdotte dal vettore lentivirale anti-CD19-recettore chimerico dell'antigene (CAR) (JCAR014) e durvalumab sono sicuri in combinazione e possono lavorare insieme nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin che è tornato dopo un periodo di miglioramento (recidivato) o non ha risposto al trattamento precedente (refrattario).
JCAR014 è costituito dalle cellule immunitarie di ogni paziente (cellule T) a cui è stato aggiunto un nuovo gene in laboratorio, che le programma per uccidere le cellule del linfoma.
Durvalumab è un tipo di farmaco chiamato anticorpo monoclonale, mirato al PD-L1 che può aiutare le cellule immunitarie ad attaccare le cellule tumorali in modo più efficace e quindi aiutare JCAR014 a funzionare meglio.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
- Linfoma diffuso ricorrente a grandi cellule B
- Linfoma mediastinico primario ricorrente (timico) a grandi cellule B
- Linfoma diffuso a grandi cellule B refrattario
- Linfoma a grandi cellule B del mediastino primario (timico) refrattario
- Linfoma refrattario a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC, BCL2 e BCL6
- Linfoma diffuso a grandi cellule B, non altrimenti specificato
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Valutare la sicurezza di JCAR014 in combinazione con durvalumab in pazienti adulti con linfoma non-Hodgkin (NHL) a cellule B recidivato/refrattario (R/R).
II. Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di durvalumab in combinazione con JCAR014.
III. Per caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di JCAR014.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare l'attività antitumorale di JCAR014 in combinazione con durvalumab nel NHL R/R a cellule B.
II. Per stimare la durata della risposta (DOR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti trattati con JCAR014 in combinazione con durvalumab.
III. Per caratterizzare il profilo PK di durvalumab. IV. Per valutare l'immunogenicità di JCAR014 e durvalumab.
OBIETTIVO ESPLORATIVO:
I. Valutare gli effetti farmacodinamici di JCAR014 e durvalumab nel sangue e all'interno del tumore.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di durvalumab somministrato con una singola dose fissa di JCAR014. I pazienti vengono assegnati a 1 dei 2 bracci di trattamento, elencati come Gruppi 1 e 2 di seguito.
CHEMIOTERAPIA LINFODEPLETTIVA: Tutti i pazienti ricevono ciclofosfamide e fludarabina per via endovenosa (IV) per 3 giorni a partire approssimativamente dal giorno -5 o dal giorno -4.
GRUPPO I: i pazienti ricevono JCAR014 EV per 20-30 minuti il giorno 0 e durvalumab EV per 60 minuti il giorno 21 (può manifestarsi già dal giorno 7) e successivamente ogni 4 settimane fino a 10 dosi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
GRUPPO II: i pazienti ricevono durvalumab IV per 60 minuti il giorno -1, JCAR014 IV per 20-30 minuti il giorno 0, quindi fino a 10 dosi aggiuntive di durvalumab ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 30 giorni per 30 mesi, ogni 3 mesi per 12 mesi, quindi periodicamente per almeno 15 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
30
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
CRITERI DI INCLUSIONE PER LO SCREENING:
Linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario (DLBCL), non altrimenti specificato (NAS); linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6; linfoma primitivo a cellule B del mediastino (PMBCL); o DLBCL trasformato da istologia indolente con uno dei seguenti:
- Malattia persistente dopo chemioimmunoterapia di prima linea
- Recidiva dopo chemioimmunoterapia di prima linea e non eleggibile per trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
- Recidiva o malattia persistente dopo almeno due linee di terapia o dopo HCT autologo
- Capacità di comprendere e fornire il consenso informato
CRITERI DI INCLUSIONE PER LEUCAFERESI E VALUTAZIONE PRE-TERAPIA:
- Valutazione di screening appropriata per leucaferesi e raccolta di cellule T
- Evidenza dell'espressione di CD19 su qualsiasi campione di tumore precedente o attuale o un'alta probabilità di espressione di CD19 basata sull'istologia della malattia
CRITERI DI INCLUSIONE PER CHEMIOTERAPIA DI LINFODEPLEZIONE, JCAR014 E DURVALUMAB:
- Raccolta riuscita di cellule T per la produzione di JCAR014
- Documentazione dell'espressione di CD19 su qualsiasi biopsia tumorale precedente o attuale
- Revisione interna dell'istologia
- Tomografia a emissione di positroni rilevabile (PET)-malattia positiva
- Karnofsky performance status >= 60%
- Valutato dallo sperimentatore per avere un'adeguata funzione del midollo osseo per ricevere chemioterapia di condizionamento linfodepletiva
- Creatinina sierica < 1,5 x limite superiore della norma aggiustato per l'età (ULN)
- Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 3 x ULN e bilirubina totale =< 2 x ULN
- Adeguata funzionalità polmonare, definita come grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) =< 1 dispnea e saturazione di ossigeno (SaO2) >= 92% in aria ambiente; i pazienti con disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo, devono essere sottoposti a test di funzionalità polmonare e devono avere un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) >= 50% del valore previsto o capacità di diffusione del monossido di carbonio ( DLCO; corretto) >= 40% del valore previsto
- Adeguata funzione cardiaca, definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 35% valutata mediante ecocardiogramma (ECHO) o multiple uptake gated acquisition (MUGA)
- Le donne in età fertile (definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati per 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (durvalumab o JCAR014)
- I maschi che hanno partner con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera per 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (durvalumab o JCAR014)
Criteri di esclusione:
CRITERI DI ESCLUSIONE PER LO SCREENING:
- Soggetti con coinvolgimento attivo noto del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno; i soggetti con precedente malattia del sistema nervoso centrale che è stata trattata efficacemente saranno idonei se il trattamento è stato completato almeno 3 mesi prima dell'arruolamento e non vi sono prove di malattia o anomalie stabili all'imaging ripetuto
- Uso pianificato di corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) o altra immunosoppressione sistemica entro 4 giorni prima della leucaferesi; sono consentiti steroidi topici e/o inalatori
- Trattamento precedente con qualsiasi terapia con cellule CAR-T CD19
- Precedente HCT allogenico
- Infezione attiva nota da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Donne incinte o che allattano
- Criteri di esclusione noti per leucaferesi, JCAR014 o terapia con durvalumab
CRITERI DI ESCLUSIONE PER LEUCAFERESI E VALUTAZIONE PRE-TERAPIA:
- Soggetti con coinvolgimento attivo noto del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno; i soggetti con precedente malattia del sistema nervoso centrale che è stata trattata efficacemente saranno idonei se il trattamento è stato completato almeno 3 mesi prima dell'arruolamento e non vi sono prove di malattia o anomalie stabili all'imaging ripetuto
- Trattamento precedente con morte cellulare programmata (PD)-1, PD-ligando (L)1, terapia mirata alla proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA 4) o agonisti della superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale (TNFRSF) incluso CD134 (OX40), CD27, CD137 (4-1BB) e CD357 (proteina correlata alla famiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale indotta da glucocorticoidi [GITR])
Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (incluse malattie infiammatorie intestinali [ad es. ; miastenia grave; morbo di Graves; artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.) entro 3 anni prima dell'inizio previsto del trattamento; fanno eccezione a tale criterio:
- Vitiligine
- Alopecia
- Ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con la sostituzione ormonale
- Psoriasi che non richiede trattamento sistemico
- Altre condizioni considerate a basso rischio di grave deterioramento dal ricercatore principale (PI)
- Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA), angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto miocardico o angina instabile; è esclusa anche la storia di altra malattia cardiaca clinicamente significativa che, a parere del PI o del designato, è una controindicazione alla chemioterapia linfodepletiva, all'infusione di JCAR014 o all'infusione di durvalumab
- Anamnesi o presenza di patologia del SNC clinicamente rilevante come epilessia, convulsioni, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare o psicosi; storia di altra sindrome cerebrale organica che, a parere del PI o del designato, è una controindicazione alla chemioterapia linfodepletiva, all'infusione di JCAR014 o all'infusione di durvalumab
- Storia del trapianto di organi solidi
CRITERI DI ESCLUSIONE PER CHEMIOTERAPIA DI LINFODEPLEZIONE, JCAR014 E DURVALUMAB:
- Per la chemioterapia di linfodeplezione, JCAR014 e durvalumab: Soggetti con coinvolgimento attivo noto del SNC per tumore maligno; i soggetti con precedente malattia del sistema nervoso centrale che è stata trattata efficacemente saranno idonei se il trattamento è stato completato almeno 3 mesi prima dell'arruolamento e non vi sono prove di malattia o anomalie stabili all'imaging ripetuto
- Infezione incontrollata
- Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab (Nota: i pazienti arruolati non devono ricevere vaccino vivo durante lo studio e per 180 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab)
- L'uso pianificato di corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) o altra immunosoppressione sistemica non è consentito nelle 72 ore precedenti l'infusione di JCAR014; sono consentiti steroidi topici e/o inalatori.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo I (JCAR014, durvalumab) Precoce - Dose di livello 2
I pazienti ricevono JCAR014 EV per 20-30 minuti il giorno 0 e durvalumab EV per 60 minuti il giorno 21 (può manifestarsi già dal giorno 7) e successivamente ogni 4 settimane fino a 10 dosi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Gruppo 1 - precoce: iniziare durvalumab non prima di 7 giorni dopo JCAR014. Gruppo 1 Dose Livello 2 è 750 mg di Durvalumab, fino a 2 x 106/kg di cellule CAR T |
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo I (JCAR014, durvalumab) Dose tardiva di livello 1
I pazienti ricevono JCAR014 EV per 20-30 minuti il giorno 0 e durvalumab EV per 60 minuti il giorno 21 (può manifestarsi già dal giorno 7) e successivamente ogni 4 settimane fino a 10 dosi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Gruppo 1 - in ritardo: iniziare durvalumab non prima di 21 giorni dopo JCAR014 Gruppo 1 Il livello di dose 1 è di 225 mg di Durvalumab, fino a 2 x 106/kg di cellule CAR T . |
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo I (JCAR014, durvalumab) In ritardo - Dose di livello 2
I pazienti ricevono JCAR014 EV per 20-30 minuti il giorno 0 e durvalumab EV per 60 minuti il giorno 21 (può manifestarsi già dal giorno 7) e successivamente ogni 4 settimane fino a 10 dosi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Gruppo 1 - in ritardo: iniziare durvalumab non prima di 21 giorni dopo JCAR014 Gruppo 1 Dose Livello 2 è 750 mg di Durvalumab, fino a 2 x 106/kg di cellule CAR T |
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo II (durvalumab, JCAR014) - Livello di dose 1
I pazienti ricevono durvalumab EV per 60 minuti il giorno -1, JCAR014 EV per 20-30 minuti il giorno 0, quindi fino a 10 dosi aggiuntive di durvalumab ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Gruppo 2 Il livello di dose 1 è 7,5 mg di Durvalumab, fino a 2 x 106/kg di cellule CAR T |
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo II (durvalumab, JCAR014) - Dose di livello 2
I pazienti ricevono durvalumab EV per 60 minuti il giorno -1, JCAR014 EV per 20-30 minuti il giorno 0, quindi fino a 10 dosi aggiuntive di durvalumab ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Gruppo 2 Il livello di dose 2 è 22,5 mg di Durvalumab, fino a 2 x 106/kg di cellule CAR T |
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo II (durvalumab, JCAR014) - Livello di dose 3
I pazienti ricevono durvalumab EV per 60 minuti il giorno -1, JCAR014 EV per 20-30 minuti il giorno 0, quindi fino a 10 dosi aggiuntive di durvalumab ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Gruppo 2 Il livello di dose 3 è di 75 mg di Durvalumab, fino a 2 x 106/kg di cellule CAR T |
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo II (durvalumab, JCAR014) - Livello di dose 4
I pazienti ricevono durvalumab EV per 60 minuti il giorno -1, JCAR014 EV per 20-30 minuti il giorno 0, quindi fino a 10 dosi aggiuntive di durvalumab ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Gruppo 2 Il livello di dose 4 è di 225 mg di Durvalumab, fino a 2 x 106/kg di cellule CAR T |
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo II (durvalumab, JCAR014) - Livello di dose 5
I pazienti ricevono durvalumab EV per 60 minuti il giorno -1, JCAR014 EV per 20-30 minuti il giorno 0, quindi fino a 10 dosi aggiuntive di durvalumab ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Gruppo 2 Il livello di dose 5 è 750 mg di Durvalumab, fino a 2 x 106/kg di cellule CAR T |
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Conteggio dei partecipanti che hanno subito eventi avversi
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'ultima infusione di Durvalumab, fino a 1 anno
|
Tossicità classificata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.03.
|
28 giorni dopo l'ultima infusione di Durvalumab, fino a 1 anno
|
|
Tassi di tossicità limitante la dose (DLT).
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima infusione di Durvalumab (per i partecipanti al Gruppo 1) o 28 giorni dopo l'infusione di JCAR (per i partecipanti al Gruppo 2)
|
Verrà riassunto in base al set di analisi valutabili della tossicità limitante la dose.
Il tasso di tossicità target per la dose massima tollerata è del 30%.
L'esito verrà riportato come conteggio dei pazienti in ciascun braccio che hanno manifestato un DLT.
|
28 giorni dopo la prima infusione di Durvalumab (per i partecipanti al Gruppo 1) o 28 giorni dopo l'infusione di JCAR (per i partecipanti al Gruppo 2)
|
|
Massima dose di trattamento somministrata nello studio
Lasso di tempo: 28 giorni
|
Riportare l'esito come dose massima di durvalumab che abbiamo raggiunto nello studio.
I pazienti sono stati monitorati per 28 giorni dopo l'infusione per tossicità dose-limitanti.
Il tasso DLT è stato utilizzato per determinare l'escalation della dose.
Lo studio è stato terminato prima del raggiungimento della dose massima tollerata.
|
28 giorni
|
|
JCAR014 massimo Cmax mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
|
I conteggi assoluti delle cellule CAR-T CD4+ e CD8+ sono stati determinati moltiplicando le percentuali di eventi CD3+CD4+CD8-EGFRt+ e CD3+CD4-CD8+EGFRt+, rispettivamente, in un gate di diffusione laterale/avanti dei linfociti CD45+ per un conteggio assoluto dei linfociti eseguita lo stesso giorno.
Escluso 1 paziente nel Gruppo 2 Livello di dose 5 che ha ricevuto un prodotto JCAR014 fuori specifica.
|
Fino a 12 mesi
|
|
Area sotto la curva (AUC) di JCAR014 mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
|
I conteggi assoluti delle cellule CAR-T CD4+ e CD8+ sono stati determinati moltiplicando le percentuali di eventi CD3+CD4+CD8-EGFRt+ e CD3+CD4-CD8+EGFRt+, rispettivamente, in un gate di diffusione laterale/avanti dei linfociti CD45+ per un conteggio assoluto dei linfociti eseguita lo stesso giorno.
I soggetti hanno analizzato i campioni approssimativamente nei giorni 0, 3, 7, 10, 14, 21 e 28 dopo l'infusione di cellule CAR-T per generare l'AUC dal giorno 0 al 28.
Le aree sotto la curva dei conteggi delle cellule CAR T mediante citometria a flusso e qPCR tra i punti temporali sono state calcolate utilizzando un algoritmo computazionale a regola trapezoidale.
Escluso 1 paziente nel Gruppo 2 Livello di dose 5 che ha ricevuto un prodotto JCAR014 fuori specifica.
|
Fino a 28 giorni
|
|
Massima JCAR014 Cmax nel sangue mediante analisi quantitativa della reazione a catena della polimerasi (qPCR).
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
|
Il numero di copie del transgene CAR/μg di DNA nel sangue è stato determinato utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR) per rilevare la sequenza integrata Flap-EF1⍺, con un limite inferiore di rilevazione di 10 copie del transgene/μg di DNA .
Escluso 1 paziente nel Gruppo 2 Livello di dose 5 che ha ricevuto un prodotto JCAR014 fuori specifica.
|
Fino a 12 mesi
|
|
AUC delle cellule JCAR014 mediante analisi qPCR
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
|
Il numero di copie del transgene CAR/μg di DNA nel sangue è stato determinato utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR) per rilevare la sequenza integrata Flap-EF1⍺, con un limite inferiore di rilevazione di 10 copie del transgene/μg di DNA .
I soggetti hanno analizzato i campioni approssimativamente nei giorni 0, 3, 7, 10, 14, 21 e 28 dopo l'infusione di cellule CAR-T per generare l'AUC dal giorno 0 al giorno 28. Le aree sotto la curva del conteggio delle cellule CAR-T per flusso citometria e qPCR tra i punti temporali sono stati calcolati utilizzando un algoritmo computazionale a regola trapezoidale.
Escluso 1 paziente nel Gruppo 2 Livello di dose 5 che ha ricevuto un prodotto JCAR014 fuori specifica.
|
Fino a 28 giorni
|
|
Tempo alla perdita del rilevamento di JCAR014 nel sangue mediante analisi qPCR
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi, +/- 30 giorni
|
Il numero di copie del transgene CAR/μg di DNA nel sangue è stato determinato utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR) per rilevare la sequenza integrata Flap-EF1⍺, con un limite inferiore di rilevazione di 10 copie del transgene/μg di DNA .
Escluso 1 paziente nel Gruppo 2 Livello di dose 5 che ha ricevuto un prodotto JCAR014 fuori specifica.
|
Fino a 12 mesi, +/- 30 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di risposta completa (CR) in base alla valutazione dello sperimentatore utilizzando i criteri di Lugano
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
|
Questo risultato è un conteggio dei partecipanti che hanno sperimentato una migliore risposta di risposta completa (CR) dalla valutazione dello sperimentatore utilizzando i criteri di Lugano.
Non è stato possibile analizzare l'esito di 1 paziente del gruppo 1 a dose precoce di livello 2 perché è deceduto prima della valutazione della prima risposta.
|
Fino a 1 anno
|
|
Tasso di risposta parziale (PR) in base alla valutazione dello sperimentatore utilizzando i criteri di Lugano
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
|
Questo risultato è un conteggio dei partecipanti che hanno sperimentato una migliore risposta di risposta parziale (PR) dalla valutazione dello sperimentatore utilizzando i criteri di Lugano.
Non è stato possibile analizzare l'esito di 1 paziente del gruppo 1 a dose precoce di livello 2 perché è deceduto prima della valutazione della prima risposta.
|
Fino a 1 anno
|
|
Tasso di risposta obiettiva per valutazione dello sperimentatore utilizzando i criteri di Lugano
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
|
ORR, definito come conteggio dei partecipanti con una risposta migliore di risposta completa o risposta parziale.
Non è stato possibile analizzare l'esito di 1 paziente del gruppo 1 a dose precoce di livello 2 perché è deceduto prima della valutazione della prima risposta.
|
Fino a 1 anno
|
|
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla prima risposta alla malattia progressiva o alla morte, valutata fino a 1 anno
|
La durata della risposta sarà una quantità media di giorni dalla valutazione della prima risposta fino alla progressione o alla morte per i pazienti trattati.
Il numero totale analizzato sarà costituito dai pazienti che sono progrediti o sono morti, esclusi quelli che non sono progrediti o sono morti. Non è stato possibile analizzare l'esito di 1 paziente del gruppo 1 a dose precoce di livello 2 perché è deceduto prima della valutazione della prima risposta.
|
Dalla prima risposta alla malattia progressiva o alla morte, valutata fino a 1 anno
|
|
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento in studio alla progressione della malattia o al decesso, valutato fino a 1 anno
|
L'esito verrà riportato come conteggio di coloro che non sono progrediti e non sono morti durante lo studio.
|
Dalla data del primo trattamento in studio alla progressione della malattia o al decesso, valutato fino a 1 anno
|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento in studio al decesso, valutato fino a 1 anno
|
Il risultato verrà riportato come conteggio dei partecipanti sopravvissuti durante lo studio.
La sopravvivenza è stata valutata fino a 1 anno.
|
Dalla data del primo trattamento in studio al decesso, valutato fino a 1 anno
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Deplezione delle cellule B nella circolazione, profilo delle proteine circolanti solubili come citochine e chemochine e variazioni del livello di PD-L1 solubile rilevabile
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
|
Fino a 12 mesi
|
|
|
Modifica del fenotipo delle cellule tumorali (ad esempio, espressione di PD-L1) e del microambiente tumorale (ad esempio, infiltrazione da parte delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico [CAR])
Lasso di tempo: Basale fino a 12 mesi
|
La citometria a flusso può essere utilizzata nel sangue, nel midollo osseo e nel liquido cerebrospinale (CSF) (se applicabile).
|
Basale fino a 12 mesi
|
|
Fenotipo e/o profilo genetico delle cellule immunitarie endogene e delle cellule CAR T
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
|
La citometria a flusso può essere utilizzata nel sangue, nel midollo osseo e nel liquido cerebrospinale (se applicabile).
|
Fino a 12 mesi
|
|
Cmax di Durvalumab in siero
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
|
Fino a 12 mesi
|
|
|
AUC di Durvalumab nel siero
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
|
Fino a 12 mesi
|
|
|
Liquidazione di Durvalumab nel siero
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
|
Fino a 12 mesi
|
|
|
Emivita terminale di Durvalumab nel siero
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
|
Fino a 12 mesi
|
|
|
Anticorpi e risposte immunitarie cellulari a JCAR014
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
|
Le risposte immunitarie cellulari a JCAR014 saranno prese in considerazione nei pazienti che hanno due test negativi consecutivi per JCAR014 o che hanno recuperato cellule B endogene.
Le risposte cellulari a JCAR014 saranno valutate valutando la reattività delle cellule T periferiche del paziente a JCAR014.
Il sangue periferico sarà raccolto per questi studi.
|
Fino a 12 mesi
|
|
Anticorpi anti-farmaco diretti contro Durvalumab
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
|
Verrà valutato utilizzando un test immunologico convalidato in campioni di siero.
|
Fino a 12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 novembre 2016
Completamento primario (Effettivo)
28 maggio 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
28 maggio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 febbraio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 marzo 2016
Primo Inserito (Stima)
11 marzo 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 agosto 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 agosto 2022
Ultimo verificato
1 agosto 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Attributi della malattia
- Linfoma
- Linfoma, cellule B
- Linfoma, a grandi cellule B, diffuso
- Ricorrenza
- Linfoma non Hodgkin
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Ciclofosfamide
- Immunoglobuline
- Durvalumab
- Anticorpi, monoclonali
- Fludarabina
- Immunoglobulina G
Altri numeri di identificazione dello studio
- 9457 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- R01CA136551 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2015-02286 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG6616001 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Durvalumab
-
MedImmune LLCCompletatoCancro del polmone non a piccole cellule in stadio III | Non resecabileStati Uniti, Canada, Italia, Spagna, Francia, Hong Kong, Portogallo, Taiwan, Polonia
-
AstraZenecaKappa SantéReclutamentoCarcinoma polmonare a piccole celluleFrancia
-
AstraZenecaCompletato
-
Yonsei UniversityReclutamentoNSCLC in stadio II/IIIa potenzialmente resecabileCorea, Repubblica di
-
Academic Thoracic Oncology Medical Investigators...AstraZenecaCompletatoCarcinoma polmonare non a piccole cellule NSCLCStati Uniti
-
Yonsei UniversityCompletatoSarcomaCorea, Repubblica di
-
NSABP Foundation IncCompletato
-
Hark Kyun KimReclutamento
-
MedImmune LLCCompletatoTumori solidi avanzatiStati Uniti, Francia, Spagna, Svizzera
-
University of Texas Southwestern Medical CenterAstraZenecaAttivo, non reclutanteCarcinoma polmonare non a piccole cellule | Stadio del cancro del polmone IIIStati Uniti