JCAR014 i durwalumab w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B
1 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Alexandre Hirayama, Fred Hutchinson Cancer Center
Badanie fazy 1b JCAR014, autologicznych komórek T zaprojektowanych do ekspresji swoistego dla CD19 chimerycznego receptora antygenowego, w połączeniu z durwalumabem (MEDI4736) w przypadku nawracającego/opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego z komórek B
To badanie fazy Ib ma na celu sprawdzenie, czy autologiczne limfocyty T transdukowane wektorem lentiwirusowym (JCAR014) anty-CD19-chimeryczny receptor antygenu (CAR) i durwalumab są bezpieczne w połączeniu i czy mogą współpracować w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym, który nawrócił po okresie poprawy (nawrót) lub brak odpowiedzi na poprzednie leczenie (oporny).
JCAR014 składa się z komórek odpornościowych (limfocytów T) każdego pacjenta, do których w laboratorium dodano nowy gen, który programuje je do zabijania komórek chłoniaka.
Durwalumab jest rodzajem leku zwanym przeciwciałem monoklonalnym, ukierunkowanym na PD-L1, który może pomóc komórkom odpornościowym skuteczniej atakować komórki nowotworowe, a tym samym pomóc JCAR014 w lepszym działaniu.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
- Nawracający rozlany chłoniak z dużych komórek B
- Nawracający pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy).
- Oporny na leczenie rozlany chłoniak z dużych komórek B
- Oporny pierwotny chłoniak śródpiersia (grasicy) z dużych komórek B
- Oporny na leczenie chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacjami MYC, BCL2 i BCL6
- Rozlany chłoniak z dużych komórek B, nie określony inaczej
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena bezpieczeństwa JCAR014 w skojarzeniu z durwalumabem u dorosłych pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie (R/R) chłoniakiem nieziarniczym (NHL) z komórek B.
II. Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) durwalumabu w połączeniu z JCAR014.
III. Aby scharakteryzować profil farmakokinetyczny (PK) JCAR014.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena aktywności przeciwnowotworowej JCAR014 w połączeniu z durwalumabem w NHL z komórek R/R B.
II. Aby oszacować czas trwania odpowiedzi (DOR), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS) u pacjentów leczonych JCAR014 w skojarzeniu z durwalumabem.
III. Aby scharakteryzować profil PK durwalumabu. IV. Ocena immunogenności JCAR014 i durwalumabu.
CEL EKSPLORACYJNY:
I. Ocena działania farmakodynamicznego JCAR014 i durwalumabu we krwi iw obrębie guza.
ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki durwalumabu podawanego z pojedynczą ustaloną dawką JCAR014. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia, wymienionych jako grupy 1 i 2 poniżej.
CHEMIOTERAPIA LIMFODUPLECYJNA: Wszyscy pacjenci otrzymują cyklofosfamid i fludarabinę dożylnie (IV) przez 3 dni, zaczynając mniej więcej od dnia -5 lub dnia -4.
GRUPA I: Pacjenci otrzymują JCAR014 IV przez 20-30 minut w dniu 0 i durwalumab IV przez 60 minut w dniu 21 (może wystąpić już w dniu 7), a następnie co 4 tygodnie do 10 dawek w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalna toksyczność.
GRUPA II: Pacjenci otrzymują durwalumab IV przez 60 minut w dniu -1, JCAR014 IV przez 20-30 minut w dniu 0, następnie do 10 dodatkowych dawek durwalumabu co 4 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 30 dni przez 30 miesięcy, co 3 miesiące przez 12 miesięcy, następnie okresowo przez co najmniej 15 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
KRYTERIA WŁĄCZENIA DO BADANIA PRZESIEWOWEGO:
Nawracający lub oporny na leczenie chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), nieokreślony inaczej (NOS); chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6; pierwotny chłoniak z komórek B śródpiersia (PMBCL); lub DLBCL przekształcony z histologii indolentnej z jednym z następujących:
- Utrzymująca się choroba po chemio-immunoterapii pierwszego rzutu
- Nawrót po chemioimmunoterapii pierwszego rzutu i brak kwalifikacji do autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT)
- Nawrót lub uporczywa choroba po co najmniej dwóch liniach terapii lub po autologicznym HCT
- Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody
KRYTERIA WŁĄCZENIA LEUKAFEREZY I OCENY PRZEDTERAPII:
- Ocena przesiewowa odpowiednia dla leukaferezy i pobrania limfocytów T
- Dowody na ekspresję CD19 na jakiejkolwiek wcześniejszej lub obecnej próbce guza lub wysokie prawdopodobieństwo ekspresji CD19 na podstawie histologii choroby
KRYTERIA WŁĄCZENIA DO CHEMIOTERAPII LIMFODEPLECJI, JCAR014 I DURVALUMAB:
- Pomyślne pobranie limfocytów T do produkcji JCAR014
- Dokumentacja ekspresji CD19 na dowolnej wcześniejszej lub bieżącej biopsji guza
- Wewnętrzny przegląd histologii
- Wykrywalna pozytonowa tomografia emisyjna (PET)-dodatnia choroba
- Status wydajności Karnofsky'ego >= 60%
- Badacz ocenił, że czynność szpiku kostnego jest odpowiednia do otrzymania kondycjonującej chemioterapii limfodeplecyjnej
- Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x dostosowana do wieku górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3 x GGN i bilirubina całkowita = < 2 x GGN
- Odpowiednia czynność płuc, zdefiniowana jako stopień Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< 1 duszność i wysycenie tlenem (SaO2) >= 92% w powietrzu pokojowym; pacjenci z klinicznie istotną dysfunkcją płuc, stwierdzoną na podstawie wywiadu i badania fizykalnego, powinni zostać poddani badaniu czynnościowemu płuc i muszą mieć natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) >= 50% wartości przewidywanej lub zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla ( DLCO; poprawione) >= 40% przewidywanej wartości
- Odpowiednia czynność serca, zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 35% oceniana za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub akwizycji bramkowanej wielokrotnym wychwytem (MUGA)
- Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii (durvalumab lub JCAR014)
- Mężczyźni, którzy mają partnerów zdolnych do reprodukcji, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej barierowej metody antykoncepcji przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii (durwalumab lub JCAR014)
Kryteria wyłączenia:
KRYTERIA WYKLUCZENIA Z BADANIA PRZESIEWOWEGO:
- Pacjenci ze znanym aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy; pacjenci z chorobą OUN, która była wcześniej skutecznie leczona, kwalifikują się, jeśli leczenie zostało zakończone co najmniej 3 miesiące przed włączeniem i nie ma dowodów na chorobę lub stabilne nieprawidłowości w powtórnym badaniu obrazowym
- Planowane stosowanie kortykosteroidów (> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki) lub innej ogólnoustrojowej immunosupresji w ciągu 4 dni przed leukaferezą; miejscowe i/lub wziewne sterydy są dozwolone
- Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią komórkami T CAR CD19
- Wcześniejsze allogeniczne HCT
- Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Znane kryteria wykluczenia z leczenia leukaferezą, JCAR014 lub durwalumabem
KRYTERIA WYKLUCZENIA LEUKAPERAZY I OCENA PRZEDTERAPACYJNA:
- Pacjenci ze znanym aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy; pacjenci z chorobą OUN, która była wcześniej skutecznie leczona, kwalifikują się, jeśli leczenie zostało zakończone co najmniej 3 miesiące przed włączeniem i nie ma dowodów na chorobę lub stabilne nieprawidłowości w powtórnym badaniu obrazowym
- Wcześniejsze leczenie programowaną śmiercią komórkową (PD)-1, ligandem PD (L)1, terapią celowaną cytotoksycznym białkiem związanym z limfocytami T 4 (CTLA 4) lub agonistami nadrodziny receptora czynnika martwicy nowotworu (TNFRSF), w tym CD134 (OX40), CD27, CD137 (4-1BB) i CD357 (białko związane z rodziną receptorów czynnika martwicy nowotworów indukowane glukokortykoidami [GITR])
Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroby zapalne jelit [np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna], celiakia lub inne poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką; autoimmunologiczne zapalenie naczyń; toczeń rumieniowaty układowy; zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń] miastenia, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.) w ciągu 3 lat przed planowanym rozpoczęciem leczenia; następujące wyjątki od tego kryterium:
- bielactwo
- łysienie
- Niedoczynność tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilna po hormonalnej terapii zastępczej
- Łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego
- Inne stany uznane przez głównego badacza za obarczone niskim ryzykiem poważnego pogorszenia (PI)
- Historia jednego z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA), angioplastyka lub stentowanie serca, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna; Wykluczona jest również historia innej klinicznie istotnej choroby serca, która w opinii PI lub osoby wyznaczonej jest przeciwwskazaniem do chemioterapii limfodeplecyjnej, wlewu JCAR014 lub wlewu durwalumabu
- Historia lub obecność klinicznie istotnych patologii OUN, takich jak padaczka, drgawki, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku lub psychoza; historia innego organicznego zespołu mózgowego, który w opinii PI lub osoby wyznaczonej jest przeciwwskazaniem do chemioterapii limfodeplecyjnej, wlewu JCAR014 lub wlewu durwalumabu
- Historia transplantacji narządów miąższowych
KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA CHEMIOTERAPII LIMFODUPLECYJNEJ, JCAR014 I DURVALUMAB:
- Chemioterapia limfodeplecyjna, JCAR014 i durwalumab: pacjenci ze znanym aktywnym zajęciem OUN przez nowotwór złośliwy; pacjenci z chorobą OUN, która była wcześniej skutecznie leczona, kwalifikują się, jeśli leczenie zostało zakończone co najmniej 3 miesiące przed włączeniem i nie ma dowodów na chorobę lub stabilne nieprawidłowości w powtórnym badaniu obrazowym
- Niekontrolowana infekcja
- Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu (Uwaga: zakwalifikowani pacjenci nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas badania i przez 180 dni po ostatniej dawce durwalumabu)
- Zabrania się planowanego stosowania kortykosteroidów (> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki) lub innej ogólnoustrojowej immunosupresji w ciągu 72 godzin przed infuzją JCAR014; miejscowe i/lub wziewne sterydy są dozwolone.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa I (JCAR014, durwalumab) wczesna - poziom dawki 2
Pacjenci otrzymują JCAR014 IV przez 20-30 minut w dniu 0 i durwalumab IV przez 60 minut w dniu 21 (może wystąpić już w dniu 7), a następnie co 4 tygodnie do 10 dawek w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Grupa 1 – wczesna: rozpoczęcie leczenia durwalumabem nie wcześniej niż 7 dni po JCAR014. Grupa 1 Dawka Poziom 2 to 750 mg durwalumabu, do 2 x 106/kg limfocytów T CAR |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biologiczny: Autologiczne limfocyty T CD4+/CD8+ z ekspresją anty-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt JCAR014
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa I (JCAR014, durwalumab) Dawka późna Poziom 1
Pacjenci otrzymują JCAR014 IV przez 20-30 minut w dniu 0 i durwalumab IV przez 60 minut w dniu 21 (może wystąpić już w dniu 7), a następnie co 4 tygodnie do 10 dawek w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Grupa 1 - późna: durwalumab należy rozpocząć nie wcześniej niż 21 dni po JCAR014 Grupa 1 Dawka Poziom 1 to 225 mg durwalumabu, do 2 x 106/kg limfocytów T CAR . |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biologiczny: Autologiczne limfocyty T CD4+/CD8+ z ekspresją anty-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt JCAR014
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa I (JCAR014, durwalumab) Późna - Poziom dawki 2
Pacjenci otrzymują JCAR014 IV przez 20-30 minut w dniu 0 i durwalumab IV przez 60 minut w dniu 21 (może wystąpić już w dniu 7), a następnie co 4 tygodnie do 10 dawek w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Grupa 1 - późna: durwalumab należy rozpocząć nie wcześniej niż 21 dni po JCAR014 Grupa 1 Dawka Poziom 2 to 750 mg durwalumabu, do 2 x 106/kg limfocytów T CAR |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biologiczny: Autologiczne limfocyty T CD4+/CD8+ z ekspresją anty-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt JCAR014
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa II (durvalumab, JCAR014) – poziom dawki 1
Pacjenci otrzymują durwalumab IV przez 60 minut w dniu -1, JCAR014 IV przez 20-30 minut w dniu 0, następnie do 10 dodatkowych dawek durwalumabu co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Grupa 2 Dawka Poziom 1 to 7,5 mg durwalumabu, do 2 x 106/kg limfocytów T CAR |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biologiczny: Autologiczne limfocyty T CD4+/CD8+ z ekspresją anty-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt JCAR014
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa II (durvalumab, JCAR014) – poziom dawki 2
Pacjenci otrzymują durwalumab IV przez 60 minut w dniu -1, JCAR014 IV przez 20-30 minut w dniu 0, następnie do 10 dodatkowych dawek durwalumabu co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Grupa 2 Dawka Poziom 2 to 22,5 mg durwalumabu, do 2 x 106/kg limfocytów T CAR |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biologiczny: Autologiczne limfocyty T CD4+/CD8+ z ekspresją anty-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt JCAR014
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa II (durvalumab, JCAR014) – poziom dawki 3
Pacjenci otrzymują durwalumab IV przez 60 minut w dniu -1, JCAR014 IV przez 20-30 minut w dniu 0, następnie do 10 dodatkowych dawek durwalumabu co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Grupa 2 Dawka Poziom 3 to 75 mg durwalumabu, do 2 x 106/kg limfocytów T CAR |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biologiczny: Autologiczne limfocyty T CD4+/CD8+ z ekspresją anty-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt JCAR014
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa II (durvalumab, JCAR014) – poziom dawki 4
Pacjenci otrzymują durwalumab IV przez 60 minut w dniu -1, JCAR014 IV przez 20-30 minut w dniu 0, następnie do 10 dodatkowych dawek durwalumabu co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Grupa 2 Dawka Poziom 4 to 225 mg durwalumabu, do 2 x 106/kg limfocytów T CAR |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biologiczny: Autologiczne limfocyty T CD4+/CD8+ z ekspresją anty-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt JCAR014
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa II (durvalumab, JCAR014) – poziom dawki 5
Pacjenci otrzymują durwalumab IV przez 60 minut w dniu -1, JCAR014 IV przez 20-30 minut w dniu 0, następnie do 10 dodatkowych dawek durwalumabu co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Grupa 2 Dawka Poziom 5 to 750 mg durwalumabu, do 2 x 106/kg limfocytów T CAR |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biologiczny: Autologiczne limfocyty T CD4+/CD8+ z ekspresją anty-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt JCAR014
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 28 dni po ostatniej infuzji durwalumabu, do 1 roku
|
Toksyczność oceniana przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.03.
|
28 dni po ostatniej infuzji durwalumabu, do 1 roku
|
|
Wskaźniki toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Ramy czasowe: 28 dni po pierwszym wlewie durwalumabu (dla uczestników z grupy 1) lub 28 dni po wlewie JCAR (dla uczestników z grupy 2)
|
Zostanie podsumowane w oparciu o zestaw analiz dających się ocenić toksyczności ograniczającej dawkę.
Docelowy wskaźnik toksyczności dla maksymalnej tolerowanej dawki wynosi 30%.
Wynik zostanie podany jako liczba pacjentów w każdym ramieniu, u których wystąpiła DLT.
|
28 dni po pierwszym wlewie durwalumabu (dla uczestników z grupy 1) lub 28 dni po wlewie JCAR (dla uczestników z grupy 2)
|
|
Najwyższa dawka lecznicza podana w badaniu
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zgłaszanie wyniku jako maksymalnej dawki durwalumabu, jaką osiągnęliśmy w badaniu.
Pacjentów monitorowano przez 28 dni po infuzji pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę.
Szybkość DLT wykorzystano do określenia eskalacji dawki.
Badanie zakończono przed osiągnięciem maksymalnej tolerowanej dawki.
|
28 dni
|
|
Maksymalne Cmax JCAR014 za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Bezwzględną liczbę limfocytów CAR-T CD4+ i CD8+ określono przez pomnożenie odpowiednio odsetka zdarzeń CD3+CD4+CD8-EGFRt+ i CD3+CD4-CD8+EGFRt+ w żywych limfocytach CD45+ rozproszonych do przodu/boku przez bezwzględną liczbę limfocytów wykonane tego samego dnia.
Z wyłączeniem 1 pacjenta w grupie 2 dawki na poziomie 5, który otrzymał produkt JCAR014 niezgodny ze specyfikacją.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Pole pod krzywą (AUC) JCAR014 za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Bezwzględną liczbę limfocytów CAR-T CD4+ i CD8+ określono przez pomnożenie odpowiednio odsetka zdarzeń CD3+CD4+CD8-EGFRt+ i CD3+CD4-CD8+EGFRt+ w żywych limfocytach CD45+ rozproszonych do przodu/boku przez bezwzględną liczbę limfocytów wykonane tego samego dnia.
Próbki pacjentów poddano analizie w przybliżeniu w dniach 0, 3, 7, 10, 14, 21 i 28 po infuzji komórek CAR-T w celu wygenerowania AUC od dnia 0 do 28.
Obszary pod krzywą zliczeń komórek T CAR za pomocą cytometrii przepływowej i qPCR między punktami czasowymi obliczono przy użyciu algorytmu obliczeniowego reguły trapezów.
Z wyłączeniem 1 pacjenta w grupie 2 dawki na poziomie 5, który otrzymał produkt JCAR014 niezgodny ze specyfikacją.
|
Do 28 dni
|
|
Maksymalne Cmax JCAR014 we krwi na podstawie analizy ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Liczbę kopii transgenu CAR/μg DNA we krwi określono za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) w celu wykrycia zintegrowanej sekwencji Flap-EF1⍺, z dolną granicą wykrywalności 10 kopii transgenu/μg DNA .
Z wyłączeniem 1 pacjenta w grupie 2 dawki na poziomie 5, który otrzymał produkt JCAR014 niezgodny ze specyfikacją.
|
Do 12 miesięcy
|
|
AUC komórek JCAR014 za pomocą analizy qPCR
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Liczbę kopii transgenu CAR/μg DNA we krwi określono za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) w celu wykrycia zintegrowanej sekwencji Flap-EF1⍺, z dolną granicą wykrywalności 10 kopii transgenu/μg DNA .
Próbki pacjentów poddano analizie w przybliżeniu w dniach 0, 3, 7, 10, 14, 21 i 28 po infuzji komórek CAR-T w celu wygenerowania AUC od dnia 0 do 28. Obszary pod krzywą zliczeń limfocytów T CAR w zależności od przepływu cytometrię i qPCR między punktami czasowymi obliczono przy użyciu algorytmu obliczeniowego z regułą trapezów.
Z wyłączeniem 1 pacjenta w grupie 2 dawki na poziomie 5, który otrzymał produkt JCAR014 niezgodny ze specyfikacją.
|
Do 28 dni
|
|
Czas do utraty wykrycia JCAR014 we krwi za pomocą analizy qPCR
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy, +/- 30 dni
|
Liczbę kopii transgenu CAR/μg DNA we krwi określono za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) w celu wykrycia zintegrowanej sekwencji Flap-EF1⍺, z dolną granicą wykrywalności 10 kopii transgenu/μg DNA .
Z wyłączeniem 1 pacjenta w grupie 2 dawki na poziomie 5, który otrzymał produkt JCAR014 niezgodny ze specyfikacją.
|
Do 12 miesięcy, +/- 30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR) według oceny badacza przy użyciu kryteriów Lugano
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Ten wynik to liczba uczestników, u których uzyskano najlepszą odpowiedź całkowitą (CR) na podstawie oceny badacza przy użyciu kryteriów Lugano.
1 pacjenta w grupie 1 wczesnej dawki na poziomie 2 nie można było przeanalizować pod kątem wyniku, ponieważ wygasł on przed pierwszą oceną odpowiedzi.
|
Do 1 roku
|
|
Wskaźnik częściowych odpowiedzi (PR) według oceny badacza przy użyciu kryteriów Lugano
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Ten wynik to liczba uczestników, którzy uzyskali najlepszą odpowiedź częściowej odpowiedzi (PR) według oceny badacza przy użyciu kryteriów Lugano.
1 pacjenta w grupie 1 wczesnej dawki na poziomie 2 nie można było przeanalizować pod kątem wyniku, ponieważ wygasł on przed pierwszą oceną odpowiedzi.
|
Do 1 roku
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi według oceny badacza przy użyciu kryteriów Lugano
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
ORR, zdefiniowany jako liczba uczestników z najlepszą odpowiedzią całkowitą lub częściową.
1 pacjenta w grupie 1 wczesnej dawki na poziomie 2 nie można było przeanalizować pod kątem wyniku, ponieważ wygasł on przed pierwszą oceną odpowiedzi.
|
Do 1 roku
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od pierwszej odpowiedzi do postępującej choroby lub śmierci, oceniany do 1 roku
|
Czas trwania odpowiedzi będzie średnią liczbą dni od pierwszej oceny odpowiedzi do progresji lub zgonu leczonych pacjentów.
Łączną analizowaną liczbą będą pacjenci, u których wystąpiła progresja lub zmarli, z wyłączeniem tych, u których nie doszło do progresji lub zgonu. 1 pacjenta w grupie 1 wczesnej dawki na poziomie 2 nie można było przeanalizować pod kątem wyniku, ponieważ wygasł on przed pierwszą oceną odpowiedzi.
|
Od pierwszej odpowiedzi do postępującej choroby lub śmierci, oceniany do 1 roku
|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia w ramach badania do progresji choroby lub zgonu, oceniany do 1 roku
|
Wynik zostanie podany jako liczba osób, które nie poczyniły postępów i nie zmarły podczas badania.
|
Od daty pierwszego leczenia w ramach badania do progresji choroby lub zgonu, oceniany do 1 roku
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty pierwszego badania do zgonu, oceniany do 1 roku
|
Wynik zostanie podany jako liczba uczestników, którzy przeżyli podczas badania.
Przeżycie oceniano do 1 roku.
|
Od daty pierwszego badania do zgonu, oceniany do 1 roku
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Deplecja limfocytów B w krążeniu, profil rozpuszczalnych krążących białek, takich jak cytokiny i chemokiny, oraz zmiany poziomu wykrywalnego rozpuszczalnego PD-L1
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Do 12 miesięcy
|
|
|
Zmiana fenotypu komórek nowotworowych (np. ekspresja PD-L1) i mikrośrodowiska guza (np. naciekanie przez limfocyty T chimerycznego receptora antygenu [CAR])
Ramy czasowe: Baza do 12 miesięcy
|
Cytometrię przepływową można stosować we krwi, szpiku kostnym i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) (jeśli dotyczy).
|
Baza do 12 miesięcy
|
|
Fenotyp i/lub profil genetyczny endogennych komórek odpornościowych i komórek T CAR
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Cytometrię przepływową można stosować we krwi, szpiku kostnym i płynie mózgowo-rdzeniowym (jeśli dotyczy).
|
Do 12 miesięcy
|
|
Cmax durwalumabu w surowicy
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Do 12 miesięcy
|
|
|
AUC durwalumabu w surowicy
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Do 12 miesięcy
|
|
|
Klirens durwalumabu w surowicy
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Do 12 miesięcy
|
|
|
Końcowy okres półtrwania durwalumabu w surowicy
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Do 12 miesięcy
|
|
|
Przeciwciała i komórkowe odpowiedzi immunologiczne na JCAR014
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Komórkowe odpowiedzi immunologiczne na JCAR014 będą brane pod uwagę u pacjentów, którzy mają dwa kolejne negatywne testy na JCAR014 lub którzy odzyskali endogenne komórki B.
Odpowiedzi komórkowe na JCAR014 zostaną ocenione przez ocenę reaktywności obwodowych komórek T pacjenta na JCAR014.
Do tych badań zostanie pobrana krew obwodowa.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Przeciwciała przeciwlekowe skierowane przeciwko durwalumabowi
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Zostanie oceniony przy użyciu zwalidowanego testu immunologicznego w próbkach surowicy.
|
Do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 listopada 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 maja 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 maja 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 lutego 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 marca 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
11 marca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 sierpnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 sierpnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Atrybuty choroby
- Chłoniak
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak, duże komórki B, rozlany
- Nawrót
- Chłoniak nieziarniczy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Cyklofosfamid
- Immunoglobuliny
- Durwalumab
- Przeciwciała, monoklonalne
- Fludarabina
- Immunoglobulina G
Inne numery identyfikacyjne badania
- 9457 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
- R01CA136551 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2015-02286 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG6616001 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Nawracający rozlany chłoniak z dużych komórek B
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada
Badania kliniczne na Durwalumab
-
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...AstraZenecaJeszcze nie rekrutacjaGruczolakorak przełykuNiemcy, Hiszpania
-
Amit MahipalExelixisJeszcze nie rekrutacjaRak wątrobowokomórkowy | Rak wątrobyStany Zjednoczone
-
AstraZenecaRekrutacyjnyGuzy liteAustralia, Polska, Gruzja, Tajwan, Korea Południowa
-
Riboscience, LLC.RekrutacyjnyZaawansowany nieoperacyjny rak wątrobowokomórkowyStany Zjednoczone
-
IDEAYA BiosciencesRekrutacyjnyRak drobnokomórkowy płuca | Raki neuroendokrynne | Guzy lite wykazujące ekspresję DLL3Stany Zjednoczone, Australia, Kanada, Hiszpania, Brazylia, Korea Południowa, Japonia
-
Bristol-Myers SquibbBioNTech SERekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)Stany Zjednoczone, Tajwan, Szwajcaria, Japonia, Zjednoczone Królestwo, Australia, Chiny, Korea Południowa, Niemcy, Argentyna, Austria, Belgia, Brazylia, Bułgaria, Kanada, Chile, Francja, Grecja, Hongkong, Węgry, Indie, Irlandia, Włochy i więcej
-
Alliance Foundation Trials, LLC.AstraZenecaRekrutacyjnyDrobnokomórkowy rak płuca (SCLC)Stany Zjednoczone
-
Yonsei UniversityJeszcze nie rekrutacjaZaawansowany rak | Nowotwory dróg żółciowych | ImmunoterapiaKorea Południowa
-
Bindu R PotugariGilead SciencesRekrutacyjnyDrobnokomórkowy rak płuca (SCLC) | Rozległy rak drobnokomórkowy płuc (ES-SCLC)Stany Zjednoczone
-
Jazz PharmaceuticalsJazz Pharmaceuticals Ireland LimitedJeszcze nie rekrutacjaDrobnokomórkowy rak płuc w stadium rozległymStany Zjednoczone