JCAR014 och Durvalumab vid behandling av patienter med återfallande eller refraktärt B-cells non-Hodgkin lymfom
1 augusti 2022 uppdaterad av: Alexandre Hirayama, Fred Hutchinson Cancer Center
En fas 1b-studie av JCAR014, autologa T-celler konstruerade för att uttrycka en CD19-specifik chimär antigenreceptor, i kombination med Durvalumab (MEDI4736) för recidiverande/refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom
Denna fas Ib-studie studerar huruvida anti-CD19-chimär antigenreceptor (CAR) lentivirala vektortransducerade autologa T-celler (JCAR014) och durvalumab är säkra i kombination och kan fungera tillsammans vid behandling av patienter med non-Hodgkin lymfom som har återvänt efter en period av förbättring (återfall) eller har inte svarat på tidigare behandling (refraktär).
JCAR014 är gjord av varje patients immunceller (T-celler) som har en ny gen lagt till sig i ett laboratorium, som programmerar dem att döda lymfomceller.
Durvalumab är en typ av läkemedel som kallas en monoklonal antikropp, riktad mot PD-L1 som kan hjälpa immunceller att attackera cancerceller mer effektivt och därmed hjälpa JCAR014 att fungera bättre.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
- Återkommande diffust stort B-cellslymfom
- Återkommande primärt mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom
- Refraktärt diffust stort B-cellslymfom
- Refraktärt primärt mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom
- Refraktärt höggradigt B-cellslymfom med MYC, BCL2 och BCL6 omarrangemang
- Diffust stort B-cellslymfom, ej specificerat på annat sätt
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att utvärdera säkerheten av JCAR014 i kombination med durvalumab hos vuxna patienter med recidiverande/refraktär (R/R) B-cell non-Hodgkin lymfom (NHL).
II. För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av durvalumab i kombination med JCAR014.
III. För att karakterisera den farmakokinetiska (PK) profilen för JCAR014.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma antitumöraktiviteten av JCAR014 i kombination med durvalumab i R/R B-cell NHL.
II. För att uppskatta varaktigheten av respons (DOR), progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) hos patienter som behandlats med JCAR014 i kombination med durvalumab.
III. För att karakterisera PK-profilen för durvalumab. IV. För att bedöma immunogeniciteten av JCAR014 och durvalumab.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Att bedöma de farmakodynamiska effekterna av JCAR014 och durvalumab i blod och i tumören.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av durvalumab administrerat med en fast engångsdos av JCAR014. Patienterna tilldelas 1 av 2 behandlingsarmar, listade som grupp 1 och 2 nedan.
LYMFODEPLETERINGSKEMOTERAPI: Alla patienter får cyklofosfamid och fludarabin intravenöst (IV) i 3 dagar med start ungefär dag -5 eller dag -4.
GRUPP I: Patienterna får JCAR014 IV under 20-30 minuter dag 0 och durvalumab IV under 60 minuter dag 21 (kan inträffa så tidigt som dag 7) och sedan var fjärde vecka i upp till 10 doser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
GRUPP II: Patienterna får durvalumab IV under 60 minuter dag -1, JCAR014 IV under 20-30 minuter dag 0, därefter upp till 10 ytterligare doser av durvalumab var fjärde vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 30:e dag i 30 månader, var 3:e månad i 12 månader, därefter periodiskt i minst 15 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
INKLUSIONSKRITERIER FÖR SCREENING:
Återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), ej annat specificerat (NOS); höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang; primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBCL); eller DLBCL transformerad från indolent histologi med något av följande:
- Ihållande sjukdom efter första linjens kemo-immunterapi
- Återfall efter första linjens kemo-immunterapi och inte kvalificerat för autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT)
- Återfall eller ihållande sjukdom efter minst två behandlingslinjer eller efter autolog HCT
- Förmåga att förstå och ge informerat samtycke
INKLUSIONSKRITERIER FÖR LEUKAFERES OCH UTVÄRDERING FÖRBEHANDLING:
- Screeningsutvärdering lämplig för leukaferes och T-cellsuppsamling
- Bevis för CD19-uttryck på något tidigare eller aktuellt tumörprov eller en hög sannolikhet för CD19-uttryck baserat på sjukdomshistologi
INKLUSIONSKRITERIER FÖR LYMFODEPLETIONSKEMOTERAPI, JCAR014 OCH DURVALUMAB:
- Framgångsrik insamling av T-celler för JCAR014-tillverkning
- Dokumentation av CD19-uttryck på någon tidigare eller aktuell tumörbiopsi
- Intern genomgång av histologi
- Detekterbar positronemissionstomografi (PET)-positiv sjukdom
- Karnofsky prestandastatus >= 60 %
- Bedöms av utredaren ha adekvat benmärgsfunktion för att få lymfodpletande konditionerande kemoterapi
- Serumkreatinin < 1,5 x åldersjusterad övre normalgräns (ULN)
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 3 x ULN och totalt bilirubin =< 2 x ULN
- Adekvat lungfunktion, definierad som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad =< 1 dyspné och syremättnad (SaO2) >= 92 % på rumsluft; patienter med kliniskt signifikant lungdysfunktion, som fastställts av medicinsk historia och fysisk undersökning, bör genomgå lungfunktionstestning och måste ha en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) >= 50 % av det förväntade värdet eller diffusionskapaciteten i lungan för kolmonoxid ( DLCO; korrigerad) >= 40 % av förutsagt värde
- Tillräcklig hjärtfunktion, definierad som vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 35 % bedömd med ekokardiogram (ECHO) eller multiple uptake gated acquisition (MUGA)
- Kvinnor med reproduktionspotential (definieras som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida) måste gå med på att använda lämpliga preventivmetoder i 90 dagar efter den sista dosen av studieterapin (durvalumab eller JCAR014)
- Män som har partners med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv barriärpreventivmetod i 90 dagar efter den sista dosen av studieterapin (durvalumab eller JCAR014)
Exklusions kriterier:
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR SCREENING:
- Patienter med känd involvering av det aktiva centrala nervsystemet (CNS) genom malignitet; försökspersoner med tidigare CNS-sjukdom som har behandlats effektivt kommer att vara berättigade om behandlingen avslutades minst 3 månader före inskrivningen och det inte finns några tecken på sjukdom eller stabila avvikelser vid upprepad bildbehandling
- Planerad användning av kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller annan systemisk immunsuppression inom 4 dagar före leukaferes; topikala och/eller inhalerade steroider är tillåtna
- Tidigare behandling med någon CD19 CAR T-cellsterapi
- Tidigare allogen HCT
- Känd aktiv infektion med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
- Gravida eller ammande kvinnor
- Kända uteslutningskriterier för leukaferes, JCAR014 eller durvalumabbehandling
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR LEUKAFERES OCH UTVÄRDERING FÖRBEHANDLING:
- Patienter med känd involvering av det aktiva centrala nervsystemet (CNS) genom malignitet; försökspersoner med tidigare CNS-sjukdom som har behandlats effektivt kommer att vara berättigade om behandlingen avslutades minst 3 månader före inskrivningen och det inte finns några tecken på sjukdom eller stabila avvikelser vid upprepad bildbehandling
- Tidigare behandling med programmerad celldöd (PD)-1, PD-ligand (L)1, cytotoxisk T-lymfocytassocierad protein 4 (CTLA 4) riktad terapi, eller tumörnekrosfaktorreceptorsuperfamilj (TNFRSF) agonister inklusive CD134 (OX40), CD27, CD137 (4-1BB) och CD357 (glukokortikoid-inducerad tumörnekrosfaktorreceptorfamiljerelaterat protein [GITR])
Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom], celiaki eller andra allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd förknippade med diarré; autoimmun vaskulit; systemisk lupus erythematosus; Wegongiomatosis]syndrom [polygranulomatosis] myasthenia gravis, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.) inom 3 år före planerad behandlingsstart; Följande är undantag från detta kriterium:
- Vitiligo
- Alopeci
- Hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabil vid hormonersättning
- Psoriasis som inte kräver systemisk behandling
- Andra tillstånd som anses vara låg risk för allvarlig försämring av huvudutredaren (PI)
- Historik av något av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: hjärtsvikt av klass III eller IV enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA), hjärtangioplastik eller stenting, hjärtinfarkt eller instabil angina; anamnes på annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom som enligt läkarens eller den utsedda läkarens åsikt är en kontraindikation mot lymfodpletande kemoterapi, JCAR014-infusion eller durvalumab-infusion är också utesluten
- Historik eller närvaro av kliniskt relevant CNS-patologi såsom epilepsi, anfall, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom eller psykos; anamnes på annat organiskt hjärnsyndrom som enligt läkarens eller den utsedda läkarens åsikt är en kontraindikation för lymfodpletande kemoterapi, JCAR014-infusion eller durvalumab-infusion
- Historik om solid organtransplantation
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR LYMFODEPLETIONSKEMOTERAPI, JCAR014 OCH DURVALUMAB:
- För lymfodpletionskemoterapi, JCAR014 och durvalumab: Patienter med känd aktiv CNS-inblandning genom malignitet; försökspersoner med tidigare CNS-sjukdom som har behandlats effektivt kommer att vara berättigade om behandlingen avslutades minst 3 månader före inskrivningen och det inte finns några tecken på sjukdom eller stabila avvikelser vid upprepad bildbehandling
- Okontrollerad infektion
- Mottagande av levande, försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab (Obs: inskrivna patienter ska inte få levande vaccin under studien och under 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab)
- Planerad användning av kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller annan systemisk immunsuppression är inte tillåten inom 72 timmar före JCAR014-infusion; topikala och/eller inhalerade steroider är tillåtna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp I (JCAR014, durvalumab) tidig - Dosnivå 2
Patienter får JCAR014 IV under 20-30 minuter dag 0 och durvalumab IV under 60 minuter dag 21 (kan inträffa så tidigt som dag 7) och sedan var fjärde vecka i upp till 10 doser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Grupp 1 - tidigt: starta durvalumab tidigast 7 dagar efter JCAR014. Grupp 1 Dosnivå 2 är 750 mg Durvalumab, upp till 2 x 106/kg CAR T-celler |
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp I (JCAR014, durvalumab) Sen- Dosnivå 1
Patienter får JCAR014 IV under 20-30 minuter dag 0 och durvalumab IV under 60 minuter dag 21 (kan inträffa så tidigt som dag 7) och sedan var fjärde vecka i upp till 10 doser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Grupp 1 - sent: påbörja durvalumab tidigast 21 dagar efter JCAR014 Grupp 1 Dosnivå 1 är 225 mg Durvalumab, upp till 2 x 106/kg CAR T-celler . |
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp I (JCAR014, durvalumab) Sen - Dosnivå 2
Patienter får JCAR014 IV under 20-30 minuter dag 0 och durvalumab IV under 60 minuter dag 21 (kan inträffa så tidigt som dag 7) och sedan var fjärde vecka i upp till 10 doser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Grupp 1 - sent: påbörja durvalumab tidigast 21 dagar efter JCAR014 Grupp 1 Dosnivå 2 är 750 mg Durvalumab, upp till 2 x 106/kg CAR T-celler |
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp II (durvalumab, JCAR014) - Dosnivå 1
Patienterna får durvalumab IV under 60 minuter dag -1, JCAR014 IV under 20-30 minuter dag 0, därefter upp till 10 ytterligare doser av durvalumab var fjärde vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Grupp 2 Dosnivå 1 är 7,5 mg Durvalumab, upp till 2 x 106/kg CAR T-celler |
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp II (durvalumab, JCAR014) - Dosnivå 2
Patienterna får durvalumab IV under 60 minuter dag -1, JCAR014 IV under 20-30 minuter dag 0, därefter upp till 10 ytterligare doser av durvalumab var fjärde vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Grupp 2 Dosnivå 2 är 22,5 mg Durvalumab, upp till 2 x 106/kg CAR T-celler |
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp II (durvalumab, JCAR014) - Dosnivå 3
Patienterna får durvalumab IV under 60 minuter dag -1, JCAR014 IV under 20-30 minuter dag 0, därefter upp till 10 ytterligare doser av durvalumab var fjärde vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Grupp 2 Dosnivå 3 är 75 mg Durvalumab, upp till 2 x 106/kg CAR T-celler |
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp II (durvalumab, JCAR014) - Dosnivå 4
Patienterna får durvalumab IV under 60 minuter dag -1, JCAR014 IV under 20-30 minuter dag 0, därefter upp till 10 ytterligare doser av durvalumab var fjärde vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Grupp 2 Dosnivå 4 är 225 mg Durvalumab, upp till 2 x 106/kg CAR T-celler |
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp II (durvalumab, JCAR014) - Dosnivå 5
Patienterna får durvalumab IV under 60 minuter dag -1, JCAR014 IV under 20-30 minuter dag 0, därefter upp till 10 ytterligare doser av durvalumab var fjärde vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Grupp 2 Dosnivå 5 är 750 mg Durvalumab, upp till 2 x 106/kg CAR T-celler |
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevt negativa händelser
Tidsram: 28 dagar efter sista infusionen av Durvalumab, upp till 1 år
|
Toxicitet graderad med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03.
|
28 dagar efter sista infusionen av Durvalumab, upp till 1 år
|
|
Dosbegränsande toxicitetshastigheter (DLT).
Tidsram: 28 dagar efter första infusion av Durvalumab (för deltagare i grupp 1) eller 28 dagar efter infusion av JCAR (för deltagare i grupp 2)
|
Kommer att sammanfattas baserat på den dosbegränsande toxicitetsutvärderingsbara analysuppsättningen.
Målet för toxicitet för den maximalt tolererade dosen är 30 %.
Resultatet kommer att rapporteras som ett antal patienter i varje arm som upplevde en DLT.
|
28 dagar efter första infusion av Durvalumab (för deltagare i grupp 1) eller 28 dagar efter infusion av JCAR (för deltagare i grupp 2)
|
|
Högsta behandlingsdos administrerad vid studie
Tidsram: 28 dagar
|
Rapportering av resultatet som den maximala durvalumabdosen som vi nådde i studien.
Patienterna övervakades i 28 dagar efter infusion med avseende på dosbegränsande toxicitet.
DLT-hastigheten användes för att bestämma dosökning.
Studien avslutades innan den maximalt tolererade dosen nåddes.
|
28 dagar
|
|
Maximal JCAR014 Cmax genom flödescytometri
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Absoluta CD4+- och CD8+ CAR-T-cellantal bestämdes genom att multiplicera procentsatserna av CD3+CD4+CD8-EGFRt+ respektive CD3+CD4-CD8+EGFRt+ händelser i en livskraftig CD45+ lymfocyt framåt/sidospridningsgrind med en absolut lymfocyträkning utförs samma dag.
Exklusive 1 patient i grupp 2 Dosnivå 5 som fick en JCAR014-produkt som inte specifikationer.
|
Upp till 12 månader
|
|
Area Under the Curve (AUC) för JCAR014 med flödescytometri
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Absoluta CD4+- och CD8+ CAR-T-cellantal bestämdes genom att multiplicera procentsatserna av CD3+CD4+CD8-EGFRt+ respektive CD3+CD4-CD8+EGFRt+ händelser i en livskraftig CD45+ lymfocyt framåt/sidospridningsgrind med en absolut lymfocyträkning utförs samma dag.
Försökspersoner fick prover analyserade vid ungefär dag 0, 3, 7, 10, 14, 21 och 28 efter CAR-T-cellinfusion för att generera AUC från dag 0 till 28.
Ytorna under kurvan för CAR T-cellräkningar med flödescytometri och qPCR mellan tidpunkter beräknades med hjälp av en trapetsformad regelberäkningsalgoritm.
Exklusive 1 patient i grupp 2 Dosnivå 5 som fick en JCAR014-produkt som inte specifikationer.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Maximal JCAR014 Cmax i blod genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) analys
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Antalet kopior av CAR-transgenen/μg DNA i blodet bestämdes genom att använda kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) för att detektera den integrerade Flap-EF1⍺-sekvensen, med en nedre detektionsgräns på 10 transgenkopior/μg DNA .
Exklusive 1 patient i grupp 2 Dosnivå 5 som fick en JCAR014-produkt som inte specifikationer.
|
Upp till 12 månader
|
|
AUC för JCAR014-celler genom qPCR-analys
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Antalet kopior av CAR-transgenen/μg DNA i blodet bestämdes genom att använda kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) för att detektera den integrerade Flap-EF1⍺-sekvensen, med en nedre detektionsgräns på 10 transgenkopior/μg DNA .
Försökspersonerna fick prover analyserade vid ungefär dag 0, 3, 7, 10, 14, 21 och 28 efter CAR-T-cellinfusion för att generera AUC från dag 0 till 28. Ytorna under kurvan för CAR T-cellsantal efter flöde cytometri och qPCR mellan tidpunkter beräknades med hjälp av en trapetsformad regelberäkningsalgoritm.
Exklusive 1 patient i grupp 2 Dosnivå 5 som fick en JCAR014-produkt som inte specifikationer.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Tid till förlust av JCAR014-detektion i blod med qPCR-analys
Tidsram: Upp till 12 månader, +/- 30 dagar
|
Antalet kopior av CAR-transgenen/μg DNA i blodet bestämdes genom att använda kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) för att detektera den integrerade Flap-EF1⍺-sekvensen, med en nedre detektionsgräns på 10 transgenkopior/μg DNA .
Exklusive 1 patient i grupp 2 Dosnivå 5 som fick en JCAR014-produkt som inte specifikationer.
|
Upp till 12 månader, +/- 30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rate of Complete Response (CR) av utredares bedömning med hjälp av Lugano-kriterier
Tidsram: Upp till 1 år
|
Detta resultat är en räkning av deltagare som upplevde en bästa respons av komplett respons (CR) genom utredarens bedömning med hjälp av Lugano-kriterier.
1 patient i grupp 1 tidig dosnivå 2 kunde inte analyseras för utfallet eftersom de gick ut före sin första svarsbedömning.
|
Upp till 1 år
|
|
Frekvens för partiell respons (PR) av utredares bedömning med hjälp av Lugano-kriterier
Tidsram: Upp till 1 år
|
Detta resultat är en räkning av deltagare som upplevde det bästa svaret av partiellt svar (PR) genom utredarens bedömning med hjälp av Lugano-kriterier.
1 patient i grupp 1 tidig dosnivå 2 kunde inte analyseras för utfallet eftersom de gick ut före sin första svarsbedömning.
|
Upp till 1 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens genom utredares bedömning med hjälp av Lugano-kriterier
Tidsram: Upp till 1 år
|
ORR, definieras som ett antal deltagare med bästa svar av antingen fullständigt svar eller partiellt svar.
1 patient i grupp 1 tidig dosnivå 2 kunde inte analyseras för utfallet eftersom de gick ut före sin första svarsbedömning.
|
Upp till 1 år
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Från första svar på progressiv sjukdom eller död, bedömd upp till 1 år
|
Varaktigheten av svaret kommer att vara ett genomsnittligt antal dagar från första svarsbedömning till progress eller död för behandlade patienter.
Det totala antalet analyserade kommer att vara de patienter som utvecklats eller dog, exklusive de som inte utvecklades eller dog. 1 patient i grupp 1 tidig dosnivå 2 kunde inte analyseras för utfallet eftersom de gick ut före sin första svarsbedömning.
|
Från första svar på progressiv sjukdom eller död, bedömd upp till 1 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för första studiebehandling till progressiv sjukdom eller död, bedömd upp till 1 år
|
Resultatet kommer att rapporteras som en räkning av de som inte gjorde framsteg och inte dog under studien.
|
Från datum för första studiebehandling till progressiv sjukdom eller död, bedömd upp till 1 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från datum för första studiebehandling till död, bedömd upp till 1 år
|
Resultatet kommer att rapporteras som ett antal deltagare som överlevde under studien.
Överlevnad bedömdes upp till 1 år.
|
Från datum för första studiebehandling till död, bedömd upp till 1 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
B-cellsutarmning i cirkulation, profil av lösliga cirkulerande proteiner såsom cytokiner och kemokiner, och förändringar i nivån av detekterbar löslig PD-L1
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Upp till 12 månader
|
|
|
Förändring i fenotypen av tumörceller (t.ex. uttryck av PD-L1) och av tumörmikromiljön (t.ex. infiltration av kimära antigenreceptorer [CAR] T-celler)
Tidsram: Baslinje upp till 12 månader
|
Flödescytometri kan användas i blod, benmärg och cerebrospinalvätska (CSF) (om tillämpligt).
|
Baslinje upp till 12 månader
|
|
Fenotyp och/eller genetisk profil av endogena immunceller och CAR T-celler
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Flödescytometri kan användas i blod, benmärg och CSF (om tillämpligt).
|
Upp till 12 månader
|
|
Cmax för Durvalumab i serum
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Upp till 12 månader
|
|
|
AUC för Durvalumab i serum
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Upp till 12 månader
|
|
|
Clearance av Durvalumab i serum
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Upp till 12 månader
|
|
|
Terminal halveringstid för Durvalumab i serum
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Upp till 12 månader
|
|
|
Antikroppar och cellulära immunsvar mot JCAR014
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Cellulära immunsvar mot JCAR014 kommer att övervägas hos patienter som har två på varandra följande negativa analyser för JCAR014 eller som har återvunnit endogena B-celler.
Cellulära svar på JCAR014 kommer att utvärderas genom att utvärdera reaktiviteten hos patientens perifera T-celler mot JCAR014.
Perifert blod kommer att samlas in för dessa studier.
|
Upp till 12 månader
|
|
Anti-läkemedelsantikroppar riktade mot Durvalumab
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Kommer att bedömas med en validerad immunanalys i serumprover.
|
Upp till 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 november 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
28 maj 2021
Avslutad studie (Faktisk)
28 maj 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 februari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 mars 2016
Första postat (Uppskatta)
11 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 augusti 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 augusti 2022
Senast verifierad
1 augusti 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Sjukdomsegenskaper
- Lymfom
- Lymfom, B-cell
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Upprepning
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Cyklofosfamid
- Immunoglobuliner
- Durvalumab
- Antikroppar, monoklonala
- Fludarabin
- Immunoglobulin G
Andra studie-ID-nummer
- 9457 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- R01CA136551 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2015-02286 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG6616001 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .