JCAR014 og Durvalumab i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom
1. august 2022 oppdatert av: Alexandre Hirayama, Fred Hutchinson Cancer Center
En fase 1b-studie av JCAR014, autologe T-celler konstruert for å uttrykke en CD19-spesifikk kimær antigenreseptor, i kombinasjon med Durvalumab (MEDI4736) for residiverende/refraktært B-celle non-Hodgkin lymfom
Denne fase Ib-studien studerer om anti-CD19-kimær antigenreseptor (CAR) lentiviral vektor-transduserte autologe T-celler (JCAR014) og durvalumab er trygge i kombinasjon og kan fungere sammen i behandling av pasienter med non-Hodgkin lymfom som har kommet tilbake etter en periode av bedring (tilbakefallende) eller har ikke respondert på tidligere behandling (refraktær).
JCAR014 er laget av hver pasients immunceller (T-celler) som har et nytt gen lagt til seg i et laboratorium, som programmerer dem til å drepe lymfomceller.
Durvalumab er en type medikament kalt et monoklonalt antistoff, målrettet mot PD-L1 som kan hjelpe immunceller til å angripe kreftceller mer effektivt og dermed hjelpe JCAR014 til å fungere bedre.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
- Tilbakevendende diffust stort B-celle lymfom
- Residiverende primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom
- Refraktært diffust stort B-celle lymfom
- Refraktært primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom
- Refraktært høygradig B-celle lymfom med MYC, BCL2 og BCL6 omorganiseringer
- Diffust stort B-celle lymfom, ikke spesifisert på annen måte
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere sikkerheten til JCAR014 i kombinasjon med durvalumab hos voksne pasienter med residiverende/refraktær (R/R) B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL).
II. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av durvalumab i kombinasjon med JCAR014.
III. For å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til JCAR014.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å vurdere antitumoraktiviteten til JCAR014 i kombinasjon med durvalumab i R/R B-celle NHL.
II. For å estimere varighet av respons (DOR), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) hos pasienter behandlet med JCAR014 i kombinasjon med durvalumab.
III. For å karakterisere PK-profilen til durvalumab. IV. For å vurdere immunogenisiteten til JCAR014 og durvalumab.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å vurdere de farmakodynamiske effektene av JCAR014 og durvalumab i blod og i svulsten.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av durvalumab administrert med en enkelt fast dose av JCAR014. Pasienter tildeles 1 av 2 behandlingsarmer, oppført som gruppe 1 og 2 nedenfor.
LYMFODEPLETERINGSKEMOTERAPI: Alle pasienter får cyklofosfamid og fludarabin intravenøst (IV) i 3 dager med start ca. dag -5 eller dag -4.
GRUPPE I: Pasienter får JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0 og durvalumab IV over 60 minutter på dag 21 (kan forekomme så tidlig som dag 7) og deretter hver 4. uke i opptil 10 doser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
GRUPPE II: Pasienter får durvalumab IV over 60 minutter på dag -1, JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0, deretter opptil 10 ekstra doser av durvalumab hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 30. dag i 30 måneder, hver 3. måned i 12 måneder, deretter periodisk i minst 15 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
INKLUSJONSKRITERIER FOR SCREENING:
Residiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke annet spesifisert (NOS); høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer; primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL); eller DLBCL transformert fra indolent histologi med ett av følgende:
- Vedvarende sykdom etter førstelinjekjemo-immunterapi
- Tilbakefall etter førstelinjekjemo-immunterapi og ikke kvalifisert for autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HCT)
- Tilbakefall eller vedvarende sykdom etter minst to behandlingslinjer eller etter autolog HCT
- Evne til å forstå og gi informert samtykke
INKLUSJONSKRITERIER FOR LEUKAFERESE OG FØRBEHANDLINGSVURDERING:
- Screeningsevaluering egnet for leukaferese og T-celleinnsamling
- Bevis for CD19-ekspresjon på tidligere eller nåværende tumorprøver eller høy sannsynlighet for CD19-ekspresjon basert på sykdomshistologi
INKLUSJONSKRITERIER FOR LYMFODEPLEJONSKEMOTERAPI, JCAR014 OG DURVALUMAB:
- Vellykket innsamling av T-celler for JCAR014-produksjon
- Dokumentasjon av CD19-ekspresjon på enhver tidligere eller nåværende tumorbiopsi
- Intern gjennomgang av histologi
- Påvisbar positronemisjonstomografi (PET)-positiv sykdom
- Karnofsky ytelsesstatus >= 60 %
- Vurdert av etterforskeren å ha tilstrekkelig benmargsfunksjon for å motta lymfodepletterende kondisjonerende kjemoterapi
- Serumkreatinin < 1,5 x aldersjustert øvre normalgrense (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 3 x ULN og total bilirubin =< 2 x ULN
- Tilstrekkelig lungefunksjon, definert som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad =< 1 dyspné og oksygenmetning (SaO2) >= 92 % på romluft; Pasienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse, bør gjennomgå lungefunksjonstesting og må ha et forsert ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (FEV1) >= 50 % av antatt verdi eller diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid ( DLCO; korrigert) >= 40 % av antatt verdi
- Tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 35 % vurdert ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple uptake gated acquisition (MUGA)
- Kvinner med reproduksjonspotensial (definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide) må godta å bruke egnede prevensjonsmetoder i 90 dager etter siste dose studieterapi (durvalumab eller JCAR014)
- Menn som har partnere med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode i 90 dager etter siste dose studieterapi (durvalumab eller JCAR014)
Ekskluderingskriterier:
EXKLUSJONSKRITERIER FOR SCREENING:
- Personer med kjent involvering av aktivt sentralnervesystem (CNS) ved malignitet; forsøkspersoner med tidligere CNS-sykdom som har blitt effektivt behandlet, vil være kvalifisert dersom behandlingen ble fullført minst 3 måneder før registrering og det ikke er bevis for sykdom eller stabile abnormiteter ved gjentatt bildebehandling
- Planlagt bruk av kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen systemisk immunsuppresjon innen 4 dager før leukaferese; aktuelle og/eller inhalerte steroider er tillatt
- Tidligere behandling med CD19 CAR T-celleterapi
- Tidligere allogen HCT
- Kjent aktiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
- Gravide eller ammende kvinner
- Kjente eksklusjonskriterier for leukaferese, JCAR014 eller durvalumabbehandling
UTSLUTTELSESKRITERIER FOR LEUKAFERESE OG FØRBEHANDLINGSVURDERING:
- Personer med kjent involvering av aktivt sentralnervesystem (CNS) ved malignitet; forsøkspersoner med tidligere CNS-sykdom som har blitt effektivt behandlet, vil være kvalifisert dersom behandlingen ble fullført minst 3 måneder før registrering og det ikke er bevis for sykdom eller stabile abnormiteter ved gjentatt bildebehandling
- Tidligere behandling med programmert celledød (PD)-1, PD-ligand (L)1, cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA 4) målrettet terapi eller tumor nekrose faktor reseptor superfamilie (TNFRSF) agonister inkludert CD134 (OX40), CD27, CD137 (4-1BB) og CD357 (glukokortikoidindusert tumornekrosefaktorreseptorfamilierelatert protein [GITR])
Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom], cøliaki eller andre alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré; autoimmun vaskulitt; systemisk lupus erythematosus; Wegongiomageneratose med polygranulomatose] syndrom [ myasthenia gravis, Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.) innen 3 år før planlagt behandlingsstart; følgende er unntak fra dette kriteriet:
- Vitiligo
- Alopecia
- Hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabil ved hormonerstatning
- Psoriasis som ikke krever systemisk behandling
- Andre forhold som anses å være lav risiko for alvorlig forverring av hovedetterforskeren (PI)
- Anamnese med en av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt eller ustabil angina; anamnese med annen klinisk signifikant hjertesykdom som, etter PI eller den utpekte, er en kontraindikasjon for lymfodepletterende kjemoterapi, JCAR014-infusjon eller durvalumab-infusjon er også utelukket
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom eller psykose; anamnese med annet organisk hjernesyndrom som etter PI eller utpekes oppfatning er en kontraindikasjon mot lymfodepletterende kjemoterapi, JCAR014-infusjon eller durvalumab-infusjon
- Historie om solid organtransplantasjon
UTSLUTTELSESKRITERIER FOR LYMFODEPLEJONSKJEMOTERAPI, JCAR014 OG DURVALUMAB:
- For lymfodeplesjonskjemoterapi, JCAR014 og durvalumab: Personer med kjent aktiv CNS-involvering ved malignitet; forsøkspersoner med tidligere CNS-sykdom som har blitt effektivt behandlet, vil være kvalifisert dersom behandlingen ble fullført minst 3 måneder før registrering og det ikke er bevis for sykdom eller stabile abnormiteter ved gjentatt bildebehandling
- Ukontrollert infeksjon
- Mottak av levende, svekket vaksine innen 28 dager før første dose av durvalumab (Merk: registrerte pasienter skal ikke motta levende vaksine under studien og i 180 dager etter siste dose av durvalumab)
- Planlagt bruk av kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen systemisk immunsuppresjon er ikke tillatt innen 72 timer før JCAR014-infusjon; aktuelle og/eller inhalerte steroider er tillatt.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe I (JCAR014, durvalumab) tidlig - dosenivå 2
Pasienter får JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0 og durvalumab IV over 60 minutter på dag 21 (kan forekomme så tidlig som dag 7) og deretter hver 4. uke i opptil 10 doser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Gruppe 1 - tidlig: start med durvalumab tidligst 7 dager etter JCAR014. Gruppe 1 Dosenivå 2 er 750 mg Durvalumab, opptil 2 x 106/kg CAR T-celler |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe I (JCAR014, durvalumab) Sen-dosenivå 1
Pasienter får JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0 og durvalumab IV over 60 minutter på dag 21 (kan forekomme så tidlig som dag 7) og deretter hver 4. uke i opptil 10 doser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Gruppe 1 - sent: start med durvalumab tidligst 21 dager etter JCAR014 Gruppe 1 Dosenivå 1 er 225 mg Durvalumab, opptil 2 x 106/kg CAR T-celler . |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe I (JCAR014, durvalumab) Sen - Dosenivå 2
Pasienter får JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0 og durvalumab IV over 60 minutter på dag 21 (kan forekomme så tidlig som dag 7) og deretter hver 4. uke i opptil 10 doser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Gruppe 1 - sent: start med durvalumab tidligst 21 dager etter JCAR014 Gruppe 1 Dosenivå 2 er 750 mg Durvalumab, opptil 2 x 106/kg CAR T-celler |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe II (durvalumab, JCAR014) - Dosenivå 1
Pasienter får durvalumab IV over 60 minutter på dag -1, JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0, deretter opptil 10 ekstra doser av durvalumab hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Gruppe 2 Dosenivå 1 er 7,5 mg Durvalumab, opptil 2 x 106/kg CAR T-celler |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe II (durvalumab, JCAR014) - Dosenivå 2
Pasienter får durvalumab IV over 60 minutter på dag -1, JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0, deretter opptil 10 ekstra doser av durvalumab hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Gruppe 2 Dosenivå 2 er 22,5 mg Durvalumab, opptil 2 x 106/kg CAR T-celler |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe II (durvalumab, JCAR014) - Dosenivå 3
Pasienter får durvalumab IV over 60 minutter på dag -1, JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0, deretter opptil 10 ekstra doser av durvalumab hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Gruppe 2 Dosenivå 3 er 75 mg Durvalumab, opptil 2 x 106/kg CAR T-celler |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe II (durvalumab, JCAR014) - Dosenivå 4
Pasienter får durvalumab IV over 60 minutter på dag -1, JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0, deretter opptil 10 ekstra doser av durvalumab hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Gruppe 2 Dosenivå 4 er 225 mg Durvalumab, opptil 2 x 106/kg CAR T-celler |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe II (durvalumab, JCAR014) - Dosenivå 5
Pasienter får durvalumab IV over 60 minutter på dag -1, JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0, deretter opptil 10 ekstra doser av durvalumab hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Gruppe 2 Dosenivå 5 er 750 mg Durvalumab, opptil 2 x 106/kg CAR T-celler |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som har opplevd uønskede hendelser
Tidsramme: 28 dager etter siste infusjon av Durvalumab, opptil 1 år
|
Toksisitet gradert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03.
|
28 dager etter siste infusjon av Durvalumab, opptil 1 år
|
|
Dosebegrensende toksisitetsrater (DLT).
Tidsramme: 28 dager etter første infusjon av Durvalumab (for deltakere i gruppe 1) eller 28 dager etter infusjon av JCAR (for deltakere i gruppe 2)
|
Vil bli oppsummert basert på det dosebegrensende toksisitetsevaluerbare analysesettet.
Målet for toksisitetsrate for maksimal tolerert dose er 30 %.
Utfallet vil bli rapportert som en telling av pasienter i hver arm som opplevde en DLT.
|
28 dager etter første infusjon av Durvalumab (for deltakere i gruppe 1) eller 28 dager etter infusjon av JCAR (for deltakere i gruppe 2)
|
|
Høyeste behandlingsdose administrert i studien
Tidsramme: 28 dager
|
Rapportering av utfall som den maksimale durvalumab-dosen vi nådde i studien.
Pasientene ble overvåket i 28 dager etter infusjon for dosebegrensende toksisitet.
DLT-hastigheten ble brukt for å bestemme doseøkning.
Studien ble avsluttet før maksimal tolerert dose nådde.
|
28 dager
|
|
Maksimal JCAR014 Cmax ved flytcytometri
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Absolutte CD4+- og CD8+ CAR-T-celletall ble bestemt ved å multiplisere prosentene av henholdsvis CD3+CD4+CD8-EGFRt+ og CD3+CD4-CD8+EGFRt+ hendelser i en levedyktig CD45+ lymfocytt forover/sidespredningsport med en absolutt lymfocytttelling utført samme dag.
Ekskluderer 1 pasient i gruppe 2 Dosenivå 5 som mottok et JCAR014-produkt som ikke er spesifisert.
|
Inntil 12 måneder
|
|
Area Under the Curve (AUC) av JCAR014 ved Flow Cytometri
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Absolutte CD4+- og CD8+ CAR-T-celletall ble bestemt ved å multiplisere prosentene av henholdsvis CD3+CD4+CD8-EGFRt+ og CD3+CD4-CD8+EGFRt+ hendelser i en levedyktig CD45+ lymfocytt forover/sidespredningsport med en absolutt lymfocytttelling utført samme dag.
Forsøkspersonene fikk analysert prøver på omtrent dag 0, 3, 7, 10, 14, 21 og 28 etter CAR-T-celleinfusjon for å generere AUC fra dag 0 til 28.
Arealene under kurven for CAR T-celletall ved flowcytometri og qPCR mellom tidspunkter ble beregnet ved å bruke en trapesformet regelberegningsalgoritme.
Ekskluderer 1 pasient i gruppe 2 Dosenivå 5 som mottok et JCAR014-produkt som ikke er spesifisert.
|
Opptil 28 dager
|
|
Maksimal JCAR014 Cmax i blod ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) analyse
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Antall kopier av CAR-transgenet/μg DNA i blodet ble bestemt ved å bruke kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) for å detektere den integrerte Flap-EF1⍺-sekvensen, med en nedre deteksjonsgrense på 10 transgene kopier/μg DNA .
Ekskluderer 1 pasient i gruppe 2 Dosenivå 5 som mottok et JCAR014-produkt som ikke er spesifisert.
|
Inntil 12 måneder
|
|
AUC for JCAR014-celler ved qPCR-analyse
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Antall kopier av CAR-transgenet/μg DNA i blodet ble bestemt ved å bruke kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) for å detektere den integrerte Flap-EF1⍺-sekvensen, med en nedre deteksjonsgrense på 10 transgene kopier/μg DNA .
Forsøkspersonene fikk analysert prøver på omtrent dag 0, 3, 7, 10, 14, 21 og 28 etter CAR-T-celleinfusjon for å generere AUC fra dag 0 til 28. Områdene under kurven for CAR T-celletall etter strømning cytometri og qPCR mellom tidspunkter ble beregnet ved å bruke en trapesformet regelberegningsalgoritme.
Ekskluderer 1 pasient i gruppe 2 Dosenivå 5 som mottok et JCAR014-produkt som ikke er spesifisert.
|
Opptil 28 dager
|
|
Tid til tap av JCAR014-deteksjon i blod ved qPCR-analyse
Tidsramme: Inntil 12 måneder, +/- 30 dager
|
Antall kopier av CAR-transgenet/μg DNA i blodet ble bestemt ved å bruke kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) for å detektere den integrerte Flap-EF1⍺-sekvensen, med en nedre deteksjonsgrense på 10 transgene kopier/μg DNA .
Ekskluderer 1 pasient i gruppe 2 Dosenivå 5 som mottok et JCAR014-produkt som ikke er spesifisert.
|
Inntil 12 måneder, +/- 30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of Complete Response (CR) av etterforskervurdering ved bruk av Lugano-kriterier
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Dette utfallet er en telling av deltakere som opplevde best respons av komplett respons (CR) ved etterforskervurdering ved bruk av Lugano-kriterier.
1 pasient i gruppe 1 tidlig dose nivå 2 kunne ikke analyseres for utfallet fordi de utløp før deres første responsvurdering.
|
Inntil 1 år
|
|
Rate of Partial Response (PR) av etterforskervurdering ved bruk av Lugano-kriterier
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Dette utfallet er en telling av deltakere som opplevde best respons av delvis respons (PR) ved etterforskervurdering ved bruk av Lugano-kriterier.
1 pasient i gruppe 1 tidlig dose nivå 2 kunne ikke analyseres for utfallet fordi de utløp før deres første responsvurdering.
|
Inntil 1 år
|
|
Objektiv responsrate etter etterforskervurdering ved bruk av Lugano-kriterier
Tidsramme: Inntil 1 år
|
ORR, definert som en telling av deltakere med en beste respons på enten fullstendig respons eller delvis respons.
1 pasient i gruppe 1 tidlig dose nivå 2 kunne ikke analyseres for utfallet fordi de utløp før deres første responsvurdering.
|
Inntil 1 år
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Fra første respons på progressiv sykdom eller død, vurdert opp til 1 år
|
Varighet av respons vil være et gjennomsnittlig antall dager fra første responsvurdering til progresjon eller død for behandlede pasienter.
Totalt antall analysert vil være pasientene som progredierte eller døde, unntatt de som ikke utviklet seg eller døde. 1 pasient i gruppe 1 tidlig dose nivå 2 kunne ikke analyseres for utfallet fordi de utløp før deres første responsvurdering.
|
Fra første respons på progressiv sykdom eller død, vurdert opp til 1 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for første studiebehandling til progressiv sykdom eller død, vurdert opp til 1 år
|
Resultatet vil bli rapportert som en telling av de som ikke kom videre og ikke døde under studiet.
|
Fra dato for første studiebehandling til progressiv sykdom eller død, vurdert opp til 1 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dato for første studiebehandling til død, vurdert opp til 1 år
|
Resultatet vil bli rapportert som en telling av deltakere som overlevde under studien.
Overlevelse ble vurdert opp til 1 år.
|
Fra dato for første studiebehandling til død, vurdert opp til 1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
B-celleutarming i sirkulasjon, profil av løselige sirkulerende proteiner som cytokiner og kjemokiner, og endringer i nivået av påviselig løselig PD-L1
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Inntil 12 måneder
|
|
|
Endring i fenotypen til svulstceller (f.eks. ekspresjon av PD-L1) og svulstmikromiljøet (f.eks. infiltrasjon av kimæriske antigenreseptorer [CAR] T-celler)
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder
|
Flowcytometri kan brukes i blod, benmarg og cerebrospinalvæske (CSF) (hvis aktuelt).
|
Baseline opptil 12 måneder
|
|
Fenotype og/eller genetisk profil av endogene immunceller og CAR T-celler
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Flowcytometri kan brukes i blod, benmarg og CSF (hvis aktuelt).
|
Inntil 12 måneder
|
|
Cmax for Durvalumab i serum
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Inntil 12 måneder
|
|
|
AUC for Durvalumab i serum
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Inntil 12 måneder
|
|
|
Clearance av Durvalumab i serum
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Inntil 12 måneder
|
|
|
Terminal halveringstid for Durvalumab i serum
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Inntil 12 måneder
|
|
|
Antistoffer og cellulære immunresponser mot JCAR014
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Cellulær immunrespons mot JCAR014 vil bli vurdert hos pasienter som har to påfølgende negative analyser for JCAR014 eller som har gjenvunnet endogene B-celler.
Cellulære responser på JCAR014 vil bli evaluert ved å vurdere reaktiviteten til pasientens perifere T-celler overfor JCAR014.
Perifert blod vil bli samlet inn for disse studiene.
|
Inntil 12 måneder
|
|
Anti-legemiddel antistoffer rettet mot Durvalumab
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Vil bli vurdert ved hjelp av en validert immunanalyse i serumprøver.
|
Inntil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. november 2016
Primær fullføring (Faktiske)
28. mai 2021
Studiet fullført (Faktiske)
28. mai 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. mars 2016
Først lagt ut (Anslag)
11. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Sykdomsattributter
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Tilbakefall
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyklofosfamid
- Immunoglobuliner
- Durvalumab
- Antistoffer, monoklonale
- Fludarabin
- Immunoglobulin G
Andre studie-ID-numre
- 9457 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- R01CA136551 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2015-02286 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG6616001 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Tilbakevendende diffust stort B-celle lymfom
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtDiffust storcellet lymfom hos barn | Immunoblastisk storcellet lymfom i barndommen | Barndoms Burkitt lymfom | Ubehandlet akutt lymfatisk leukemi hos barn | Stage I Storcellet lymfom i barndommen | Stage I Childhood Small Noncleaved Cell Lymfom | Stage II Storcellet lymfom i barndommen | Stage II Barndom... og andre forholdForente stater
-
Incyte Biosciences International SàrlFullførtLivmorhalskreft | Hepatocellulært karsinom | Kreft i spiserøret | Eggstokkreft | Mesothelioma | Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) | Urotelialt karsinom | Merkel cellekarsinom | Diffust storcellet B-celle lymfom | Trippel-negativ brystkreft | Nyrecellekarsinom (RCC) | Småcellet lungekreft (SCLC) | Plateepitelkarsinom... og andre forholdForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtHIV-infeksjon | Klarcellet nyrecellekarsinom | Primær myelofibrose | Polycytemi Vera | Essensiell trombocytemi | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne | Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom og andre forholdForente stater
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)FullførtUspesifisert solid barndomssvulst, protokollspesifikk | Primær myelofibrose | Polycytemi Vera | Essensiell trombocytemi | Stage I Myelom | Stadium II multippelt myelom | Stadium III multippelt myelom | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Juvenil myelomonocytisk leukemi | Burkitt lymfom | Sekundær akutt myeloid... og andre forholdForente stater
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)FullførtPrimær myelofibrose | Stage I Myelom | Stadium II multippelt myelom | Stadium III multippelt myelom | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne | Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbakevendende voksen Burkitt lymfom og andre forholdForente stater
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtEkstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbakevendende voksen Burkitt lymfom | Tilbakevendende voksent diffust storcellet lymfom | Tilbakevendende voksent diffust blandet celle lymfom | Tilbakevendende voksent diffust småcellet... og andre forholdForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Heart, Lung, and Blood Institute...FullførtKlarcellet nyrecellekarsinom | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne | Juvenil myelomonocytisk leukemi | Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbakevendende voksen Burkitt lymfom og andre forholdForente stater, Tyskland, Italia
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtHIV-infeksjon | Uspesifisert solid barndomssvulst, protokollspesifikk | Primær myelofibrose | Polycytemi Vera | Essensiell trombocytemi | Stage I Myelom | Stadium II multippelt myelom | Stadium III multippelt myelom | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Juvenil myelomonocytisk leukemi | Ekstranodal marginalsone... og andre forholdForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtPrimær myelofibrose | Polycytemi Vera | Essensiell trombocytemi | Stage I Myelom | Stadium II multippelt myelom | Stadium III multippelt myelom | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne | Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom og andre forholdForente stater, Italia
Kliniske studier på Durvalumab
-
AstraZenecaKappa SantéRekruttering
-
Yonsei UniversityRekrutteringPotensielt resekterbar stadium II/IIIa NSCLCKorea, Republikken
-
Academic Thoracic Oncology Medical Investigators...AstraZenecaFullførtIkke-småcellet lungekreft NSCLCForente stater
-
Yonsei UniversityFullført
-
NSABP Foundation IncFullførtEndetarmskreftForente stater
-
AstraZenecaFullført
-
Hark Kyun KimRekruttering
-
Oslo University HospitalAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeKreft | NSCLC | Ikke småcellet lungekreft | NSCLC, trinn III | Ikke-småcellet lungekreft stadium IIINorge, Finland, Litauen, Estland
-
MedImmune LLCFullførtAvanserte solide svulsterForente stater, Frankrike, Spania, Sveits
-
Yonsei UniversityHar ikke rekruttert ennåIkke småcellet lungekreftKorea, Republikken