JCAR014 és durvalumab visszaeső vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében
2022. augusztus 1. frissítette: Alexandre Hirayama, Fred Hutchinson Cancer Center
A JCAR014, autológ T-sejtek 1b. fázisú vizsgálata, amelyet CD19-specifikus kiméra antigénreceptor expresszálására fejlesztettek ki, Durvalumabbal (MEDI4736) kombinálva kiújult/refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfóma kezelésére
Ez az Ib fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az anti-CD19-kiméra antigénreceptor (CAR) lentivírus vektor által transzdukált autológ T-sejtek (JCAR014) és a durvalumab biztonságosak-e kombinációban, és együtt működhetnek-e a nem-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében, amelyek egy bizonyos időszak után visszatértek. javult (visszaesett), vagy nem reagált a korábbi kezelésre (refrakter).
A JCAR014 minden egyes páciens immunsejtjéből (T-sejtekből) készül, amelyekhez laboratóriumban egy új gént adnak hozzá, amely a limfómasejtek elpusztítására programozza őket.
A durvalumab egy monoklonális antitestnek nevezett gyógyszer, amely a PD-L1 ellen irányul, és amely segíthet az immunsejteknek hatékonyabban támadni a rákos sejteket, és így segítheti a JCAR014 jobb működését.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
- Ismétlődő diffúz nagy B-sejtes limfóma
- Ismétlődő elsődleges mediastinalis (thymus) nagy B-sejtes limfóma
- Tűzálló diffúz nagy B-sejtes limfóma
- Refrakter primer mediastinalis (thymus) nagy B-sejtes limfóma
- Tűzálló, magas fokú B-sejtes limfóma MYC, BCL2 és BCL6 átrendeződésekkel
- Diffúz nagy B-sejtes limfóma, másként nincs meghatározva
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A JCAR014 biztonságosságának értékelése durvalumabbal kombinálva relapszusban/refrakter (R/R) B-sejtes non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő felnőtt betegeknél.
II. A durvalumab maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása a JCAR014-gyel kombinálva.
III. A JCAR014 farmakokinetikai (PK) profiljának jellemzésére.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A JCAR014 tumorellenes aktivitásának felmérése durvalumabbal kombinálva R/R B-sejtes NHL-ben.
II. A válasz időtartamának (DOR), a progressziómentes túlélésnek (PFS) és a teljes túlélésnek (OS) becslésére JCAR014-gyel és durvalumabbal kombinációban kezelt betegeknél.
III. A durvalumab PK profiljának jellemzése. IV. A JCAR014 és a durvalumab immunogenitásának értékelése.
FELTÁRÁSI CÉL:
I. A JCAR014 és a durvalumab farmakodinámiás hatásainak felmérése a vérben és a daganaton belül.
VÁZLAT: Ez a durvalumab dózis-eszkalációs vizsgálata egyetlen rögzített JCAR014 dózissal. A betegek a 2 kezelési kar közül az egyikbe vannak besorolva, amelyek az alábbiakban 1. és 2. csoportként vannak felsorolva.
LYMPHODEPLETING KEMOTERÁPIA: Minden beteg ciklofoszfamidot és fludarabint kap intravénásan (IV) 3 napon keresztül, körülbelül a -5. vagy -4. naptól kezdve.
I. CSOPORT: A betegek a 0. napon 20-30 percen át JCAR014 IV-et kapnak, a 21. napon pedig 60 percen át durvalumab IV-et (ez már a 7. napon is előfordulhat), majd 4 hetente legfeljebb 10 adagig a betegség progressziója hiányában vagy elfogadhatatlan toxicitás.
II. CSOPORT: A betegek a -1. napon 60 percen át IV durvalumabot, a 0. napon 20-30 percig JCAR014 IV-et kapnak, majd 4 hetente további 10 további durvalumabot kapnak a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 hónapon keresztül 30 naponként, 12 hónapon keresztül 3 havonta, majd legalább 15 évig rendszeresen ellenőrizzük.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
30
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK A VIZSGÁLATHOZ:
Relapszus vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), másként nem meghatározott (NOS); magas fokú B-sejtes limfóma MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel; primer mediastinalis B-sejtes limfóma (PMBCL); vagy indolens szövettanból transzformált DLBCL a következők egyikével:
- Állandó betegség az első vonalbeli kemoimmunterápia után
- Relapszus az első vonalbeli kemoimmunterápia után, és nem alkalmas autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációra (HCT)
- Relapszus vagy tartós betegség legalább két terápiasor vagy autológ HCT után
- Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni
BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK A LEUKAFERESIS ÉS A TERÁPIA ELŐTI ÉRTÉKELÉSÉHEZ:
- Leukaferézisnek és T-sejt-gyűjtésnek megfelelő szűrési értékelés
- A CD19 expressziójának bizonyítéka bármely korábbi vagy jelenlegi tumormintán, vagy a CD19 expressziójának nagy valószínűsége a betegség szövettana alapján
BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK A LYMPHODEPLECIÓS KEMOTERÁPIÁHOZ, JCAR014-RE ÉS DURVALUMABHOZ:
- Sikeres T-sejtek gyűjtése a JCAR014 gyártásához
- A CD19 expressziójának dokumentálása bármely korábbi vagy jelenlegi tumorbiopszián
- A szövettan belső áttekintése
- Kimutatható pozitronemissziós tomográfia (PET) pozitív betegség
- Karnofsky teljesítmény állapota >= 60%
- A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy megfelelő csontvelő-funkcióval rendelkezik ahhoz, hogy limfodepléciós kondicionáló kemoterápiát kapjon
- A szérum kreatinin < 1,5-szerese a normál életkorhoz igazított felső határértékének (ULN)
- Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) < 3 x ULN és teljes bilirubin = < 2 x ULN
- Megfelelő tüdőfunkció, a mellékhatások közös terminológiai kritériumaiként (CTCAE) definiált fokozat =< 1 nehézlégzés és oxigéntelítettség (SaO2) >= 92% szobalevegőn; az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján klinikailag jelentős tüdőműködési zavarban szenvedő betegeknél tüdőfunkciós vizsgálaton kell részt venni, és 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogatnak (FEV1) >= az előre jelzett érték 50%-a vagy a tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége ( DLCO; javítva) >= a becsült érték 40%-a
- Megfelelő szívműködés, mint a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 35% az echocardiogram (ECHO) vagy a többszörös felvétel kapuzott felvétel (MUGA) alapján.
- A reproduktív potenciállal rendelkező nőknek (amelyek fiziológiásan teherbe esni képes nők) bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 90 napig (durvalumab vagy JCAR014).
- Azoknak a férfiaknak, akiknek reproduktív partnerük van, bele kell állapodniuk, hogy a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 90 napig hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak (durvalumab vagy JCAR014).
Kizárási kritériumok:
SZŰRÉS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI:
- Olyan alanyok, akiknél ismert az aktív központi idegrendszer (CNS) érintettsége rosszindulatú daganat miatt; a korábban hatékonyan kezelt központi idegrendszeri betegségben szenvedő alanyok akkor jogosultak a részvételre, ha a kezelést legalább 3 hónappal a felvétel előtt befejezték, és az ismételt képalkotó vizsgálat során nincs bizonyíték betegségre vagy stabil rendellenességekre.
- Kortikoszteroidok (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy egyéb szisztémás immunszuppresszió tervezett alkalmazása a leukaferézist megelőző 4 napon belül; helyi és/vagy inhalációs szteroidok használata megengedett
- Előzetes kezelés bármilyen CD19 CAR T-sejt terápiával
- Korábbi allogén HCT
- Ismert aktív hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
- Terhes vagy szoptató nők
- A leukaferezis, a JCAR014 vagy a durvalumab terápia ismert kizárási kritériumai
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK A LEUKAFEREZIS ÉS A TERÁPIA ELŐTT ÉRTÉKELÉSÉHEZ:
- Olyan alanyok, akiknél ismert az aktív központi idegrendszer (CNS) érintettsége rosszindulatú daganat miatt; a korábban hatékonyan kezelt központi idegrendszeri betegségben szenvedő alanyok akkor jogosultak a részvételre, ha a kezelést legalább 3 hónappal a felvétel előtt befejezték, és az ismételt képalkotó vizsgálat során nincs bizonyíték betegségre vagy stabil rendellenességekre.
- Korábbi kezelés programozott sejthalál (PD)-1, PD-ligand (L)1, citotoxikus T-limfocita-asszociált protein 4 (CTLA 4) célzott terápiával vagy tumor nekrózis faktor receptor szupercsalád (TNFRSF) agonistákkal, beleértve a CD134-et (OX40), CD27, CD137 (4-1BB) és CD357 (glukokortikoid-indukált tumor nekrózis faktor receptor családdal kapcsolatos fehérje [GITR])
Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség], cöliákiát vagy más súlyos, hasmenéssel járó krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat; autoimmun vasculitis; szisztémás lupus erythematosus; Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitissel] myasthenia gravis, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.) a kezelés tervezett megkezdése előtt 3 éven belül; a következők kivételek e kritérium alól:
- Vitiligo
- Alopecia
- A pajzsmirigy alulműködése (pl. Hashimoto-szindróma után) stabil a hormonpótlás során
- Szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör
- Egyéb olyan állapotok, amelyeket a vizsgálatvezető (PI) alacsonynak tart a súlyos állapotromlás kockázatával
- Az alábbi kardiovaszkuláris állapotok bármelyike a kórelőzményben az elmúlt 6 hónapban: III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint, szív angioplasztika vagy stentelés, szívinfarktus vagy instabil angina; a kórelőzményben szereplő egyéb klinikailag jelentős szívbetegség, amely a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint ellenjavallatot jelent a limfodepléciós kemoterápia, a JCAR014 infúzió vagy a durvalumab infúzió alkalmazása során.
- Klinikailag releváns központi idegrendszeri patológia, például epilepszia, görcsroham, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség vagy pszichózis anamnézisében vagy jelenléte; más organikus agyszindróma anamnézisében, amely a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint ellenjavallat a limfodepléciós kemoterápia, a JCAR014 infúzió vagy a durvalumab infúzió alkalmazása
- A szilárd szervátültetés története
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK NYIROKDEPLECIÓS KEMOTERÁPIÁHOZ, JCAR014-RE ÉS DURVALUMABBAN:
- Limfodepléciós kemoterápia, JCAR014 és durvalumab esetén: Olyan alanyok, akiknél ismert a központi idegrendszer rosszindulatú daganatos érintettsége; a korábban hatékonyan kezelt központi idegrendszeri betegségben szenvedő alanyok akkor jogosultak a részvételre, ha a kezelést legalább 3 hónappal a felvétel előtt befejezték, és az ismételt képalkotó vizsgálat során nincs bizonyíték betegségre vagy stabil rendellenességekre.
- Kontrollálatlan fertőzés
- Élő, legyengített vakcina beérkezése a durvalumab első adagját megelőző 28 napon belül (Megjegyzés: a bevont betegek nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálat alatt és 180 napig az utolsó durvalumab adag beadását követően)
- Kortikoszteroidok (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy egyéb szisztémás immunszuppresszió tervezett alkalmazása tilos a JCAR014 infúziót megelőző 72 órában; helyi és/vagy inhalációs szteroidok használata megengedett.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. csoport (JCAR014, durvalumab) Korai – 2. dózisszint
A betegek a 0. napon 20-30 percen át JCAR014 IV-et kapnak, a 21. napon pedig 60 percen át durvalumab IV-et (ez már a 7. napon is előfordulhat), majd 4 hetente legfeljebb 10 adagot, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. 1. csoport – korai: kezdje el a durvalumabot legkorábban 7 nappal a JCAR014 után. Az 1. csoport 2. dózisszintje 750 mg durvalumab, legfeljebb 2 x 106/kg CAR T-sejt |
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: I. csoport (JCAR014, durvalumab) 1. késői dózisszint
A betegek a 0. napon 20-30 percen át JCAR014 IV-et kapnak, a 21. napon pedig 60 percen át durvalumab IV-et (ez már a 7. napon is előfordulhat), majd 4 hetente legfeljebb 10 adagot, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. 1. csoport – későn: kezdje el a durvalumabot legkorábban 21 nappal a JCAR014 után Az 1. csoport 1. dózisszintje 225 mg durvalumab, legfeljebb 2 x 106/kg CAR T-sejt . |
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: I. csoport (JCAR014, durvalumab) Késői – 2. dózisszint
A betegek a 0. napon 20-30 percen át JCAR014 IV-et kapnak, a 21. napon pedig 60 percen át durvalumab IV-et (ez már a 7. napon is előfordulhat), majd 4 hetente legfeljebb 10 adagot, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. 1. csoport – későn: kezdje el a durvalumabot legkorábban 21 nappal a JCAR014 után Az 1. csoport 2. dózisszintje 750 mg durvalumab, legfeljebb 2 x 106/kg CAR T-sejt |
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. csoport (durvalumab, JCAR014) – 1. dózisszint
A betegek a -1. napon 60 percen keresztül IV durvalumabot, a 0. napon 20-30 percig JCAR014 IV-et kapnak, majd 4 hetente további 10 további durvalumabot kapnak a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 2. csoport 1. dózisszintje 7,5 mg durvalumab, legfeljebb 2 x 106/kg CAR T-sejt |
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. csoport (durvalumab, JCAR014) – 2. dózisszint
A betegek a -1. napon 60 percen keresztül IV durvalumabot, a 0. napon 20-30 percig JCAR014 IV-et kapnak, majd 4 hetente további 10 további durvalumabot kapnak a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 2. csoport 2. dózisszintje 22,5 mg durvalumab, legfeljebb 2 x 106/kg CAR T-sejt |
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. csoport (durvalumab, JCAR014) – 3. dózisszint
A betegek a -1. napon 60 percen keresztül IV durvalumabot, a 0. napon 20-30 percig JCAR014 IV-et kapnak, majd 4 hetente további 10 további durvalumabot kapnak a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 2. csoport 3. dózisszintje 75 mg durvalumab, legfeljebb 2 x 106/kg CAR T-sejt |
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. csoport (durvalumab, JCAR014) – 4. dózisszint
A betegek a -1. napon 60 percen keresztül IV durvalumabot, a 0. napon 20-30 percig JCAR014 IV-et kapnak, majd 4 hetente további 10 további durvalumabot kapnak a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 2. csoport 4. dózisszintje 225 mg durvalumab, legfeljebb 2 x 106/kg CAR T-sejt |
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. csoport (durvalumab, JCAR014) – 5. dózisszint
A betegek a -1. napon 60 percen keresztül IV durvalumabot, a 0. napon 20-30 percig JCAR014 IV-et kapnak, majd 4 hetente további 10 további durvalumabot kapnak a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 2. csoport 5. dózisszintje 750 mg durvalumab, legfeljebb 2 x 106/kg CAR T-sejt |
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményeket átélt résztvevők száma
Időkeret: 28 nappal a Durvalumab utolsó infúziója után, legfeljebb 1 évig
|
A toxicitás osztályozása a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.03 verziójával történt.
|
28 nappal a Durvalumab utolsó infúziója után, legfeljebb 1 évig
|
|
Dóziskorlátozó toxicitási (DLT) arányok
Időkeret: 28 nappal a Durvalumab első infúziója után (az 1. csoport résztvevőinél) vagy 28 nappal a JCAR infúzió után (a 2. csoport résztvevőinél)
|
Összegzésre kerül a dóziskorlátozó toxicitás értékelhető elemzési készlete alapján.
A maximális tolerálható dózisra vonatkozó toxicitási arány 30%.
Az eredmény a DLT-t átélt betegek számaként jelenik meg minden egyes karban.
|
28 nappal a Durvalumab első infúziója után (az 1. csoport résztvevőinél) vagy 28 nappal a JCAR infúzió után (a 2. csoport résztvevőinél)
|
|
A vizsgálat során alkalmazott legmagasabb kezelési dózis
Időkeret: 28 nap
|
Az eredmény jelentése a vizsgálat során elért maximális durvalumabdózis.
A betegeket az infúziót követően 28 napon keresztül figyelték a dózist korlátozó toxicitások miatt.
A DLT sebességet használták a dóziseszkaláció meghatározásához.
A vizsgálatot a maximális tolerált dózis elérése előtt befejezték.
|
28 nap
|
|
Maximális JCAR014 Cmax áramlási citometriával
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Az abszolút CD4+ és CD8+ CAR-T sejtszámot úgy határoztuk meg, hogy megszoroztuk a CD3+CD4+CD8-EGFRt+ és CD3+CD4-CD8+EGFRt+ események százalékos arányát egy életképes CD45+ limfocita előre/oldalsó szórási kapuban az abszolút limfocitaszámmal. ugyanazon a napon végezték el.
Kivéve 1 beteget a 2. csoport 5. dózisszintjéből, aki a specifikáción kívüli JCAR014 terméket kapott.
|
Akár 12 hónapig
|
|
A JCAR014 görbe alatti területe (AUC) áramlási citometriával
Időkeret: Akár 28 nap
|
Az abszolút CD4+ és CD8+ CAR-T sejtszámot úgy határoztuk meg, hogy megszoroztuk a CD3+CD4+CD8-EGFRt+ és CD3+CD4-CD8+EGFRt+ események százalékos arányát egy életképes CD45+ limfocita előre/oldalsó szórási kapuban az abszolút limfocitaszámmal. ugyanazon a napon végezték el.
Az alanyoknál a CAR-T-sejt-infúzió után körülbelül a 0., 3., 7., 10., 14., 21. és 28. napon mintákat elemeztek, hogy a 0-tól a 28-ig terjedő AUC-t generálják.
Az áramlási citometriával és qPCR-rel mért CAR T-sejtszám görbe alatti területeit az időpontok között trapéz szabályszámítási algoritmussal számítottuk ki.
Kivéve 1 beteget a 2. csoport 5. dózisszintjéből, aki a specifikáción kívüli JCAR014 terméket kapott.
|
Akár 28 nap
|
|
Maximális JCAR014 Cmax a vérben kvantitatív polimeráz láncreakció (qPCR) elemzésével
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
A CAR-transzgén kópiáinak számát μg DNS-ben a vérben kvantitatív polimeráz láncreakció (qPCR) alkalmazásával határozták meg az integrált Flap-EF1⍺ szekvencia kimutatására, az alsó kimutatási határ 10 transzgén kópia/μg DNS. .
Kivéve 1 beteget a 2. csoport 5. dózisszintjéből, aki a specifikáción kívüli JCAR014 terméket kapott.
|
Akár 12 hónapig
|
|
JCAR014 sejtek AUC értéke qPCR-analízissel
Időkeret: Akár 28 nap
|
A CAR-transzgén kópiáinak számát μg DNS-ben a vérben kvantitatív polimeráz láncreakció (qPCR) alkalmazásával határozták meg az integrált Flap-EF1⍺ szekvencia kimutatására, az alsó kimutatási határ 10 transzgén kópia/μg DNS. .
Az alanyoknál a mintákat a CAR-T-sejt-infúzió után körülbelül a 0., 3., 7., 10., 14., 21. és 28. napon elemezték, hogy a 0. és 28. nap közötti AUC-t generálják. A CAR T-sejtszám görbe alatti területek áramlás alapján A citometriát és a qPCR-t az időpontok között egy trapéz szabály számítási algoritmus segítségével számítottuk ki.
Kivéve 1 beteget a 2. csoport 5. dózisszintjéből, aki a specifikáción kívüli JCAR014 terméket kapott.
|
Akár 28 nap
|
|
A JCAR014 vérben történő kimutatásának elvesztésének ideje qPCR-analízissel
Időkeret: Akár 12 hónap, +/- 30 nap
|
A CAR-transzgén kópiáinak számát μg DNS-ben a vérben kvantitatív polimeráz láncreakció (qPCR) alkalmazásával határozták meg az integrált Flap-EF1⍺ szekvencia kimutatására, az alsó kimutatási határ 10 transzgén kópia/μg DNS. .
Kivéve 1 beteget a 2. csoport 5. dózisszintjéből, aki a specifikáción kívüli JCAR014 terméket kapott.
|
Akár 12 hónap, +/- 30 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes válaszadás aránya (CR) a nyomozói értékelés alapján Luganói kritériumok alapján
Időkeret: Akár 1 év
|
Ez az eredmény azoknak a résztvevőknek a száma, akik a legjobb választ a teljes választ (CR) tapasztalták a luganói kritériumok alapján végzett vizsgálói értékelés alapján.
Az 1. csoport 2. korai dózisszintjéből 1 betegnél nem tudták elemezni az eredményt, mert lejárt az első válasz értékelése előtt.
|
Akár 1 év
|
|
Részleges válaszarány (PR) a nyomozói értékelés alapján Luganói kritériumok alapján
Időkeret: Akár 1 év
|
Ez az eredmény azoknak a résztvevőknek a száma, akik a legjobb részleges választ (PR) tapasztalták a luganói kritériumok alapján végzett vizsgálói értékelés alapján.
Az 1. csoport 2. korai dózisszintjéből 1 betegnél nem tudták elemezni az eredményt, mert lejárt az első válasz értékelése előtt.
|
Akár 1 év
|
|
Objektív válaszarány a nyomozói értékelés alapján Luganói kritériumok alapján
Időkeret: Akár 1 év
|
ORR: azon résztvevők száma, akiknél a legjobb válasz a teljes válasz vagy a részleges válasz.
Az 1. csoport 2. korai dózisszintjéből 1 betegnél nem tudták elemezni az eredményt, mert lejárt az első válasz értékelése előtt.
|
Akár 1 év
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: A progresszív betegségre vagy halálra adott első választól számítva 1 évig
|
A válasz időtartama az első válasz értékelésétől a progresszióig vagy a kezelt betegek haláláig eltelt napok átlagos időtartama.
Az összes elemzett szám azon betegek száma, akik előrehaladtak vagy meghaltak, kivéve azokat, akik nem fejlődtek vagy haltak meg. Az 1. csoport 2. korai dózisszintjéből 1 betegnél nem tudták elemezni az eredményt, mert lejárt az első válasz értékelése előtt.
|
A progresszív betegségre vagy halálra adott első választól számítva 1 évig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés időpontjától a progresszív betegségig vagy halálig, 1 évig értékelve
|
Az eredményt azoknak a számának számítják, akik nem haladtak előre, és nem haltak meg a tanulás során.
|
Az első vizsgálati kezelés időpontjától a progresszív betegségig vagy halálig, 1 évig értékelve
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés időpontjától a halálozásig, 1 évig értékelve
|
Az eredményt a vizsgálat alatt túlélő résztvevők számaként jelentik.
A túlélést 1 évig értékelték.
|
Az első vizsgálati kezelés időpontjától a halálozásig, 1 évig értékelve
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A B-sejtek kimerülése a keringésben, az oldható keringő fehérjék, például a citokinek és a kemokinek profilja, valamint a kimutatható oldható PD-L1 szintjének változásai
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Akár 12 hónapig
|
|
|
Változás a tumorsejtek fenotípusában (pl. PD-L1 expressziója) és a tumor mikrokörnyezetében (például kiméra antigénreceptor [CAR] T-sejtek általi beszűrődése)
Időkeret: Alapállapot akár 12 hónapig
|
Az áramlási citometria alkalmazható a vérben, a csontvelőben és a cerebrospinális folyadékban (CSF) (ha alkalmazható).
|
Alapállapot akár 12 hónapig
|
|
Az endogén immunsejtek és a CAR T-sejtek fenotípusa és/vagy genetikai profilja
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Az áramlási citometria alkalmazható a vérben, a csontvelőben és a CSF-ben (ha van).
|
Akár 12 hónapig
|
|
A durvalumab Cmax a szérumban
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Akár 12 hónapig
|
|
|
A durvalumab AUC a szérumban
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Akár 12 hónapig
|
|
|
A durvalumab kiürülése a szérumban
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Akár 12 hónapig
|
|
|
A durvalumab terminális felezési ideje a szérumban
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Akár 12 hónapig
|
|
|
JCAR014 elleni antitestek és sejtes immunválaszok
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
A JCAR014-re adott sejtes immunválaszt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknél két egymást követő negatív JCAR014-tesztet végeztek, vagy akiknél endogén B-sejteket sikerült helyreállítani.
A JCAR014-re adott sejtválaszokat a páciens perifériás T-sejtjeinek JCAR014-re való reaktivitásának értékelésével értékeljük.
Ezekhez a vizsgálatokhoz perifériás vért gyűjtenek.
|
Akár 12 hónapig
|
|
Durvalumab elleni gyógyszerellenes antitestek
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Validált immunoassay segítségével értékelik szérummintákban.
|
Akár 12 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. november 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. május 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. május 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. február 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. március 7.
Első közzététel (Becslés)
2016. március 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. augusztus 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. augusztus 1.
Utolsó ellenőrzés
2022. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Betegség tulajdonságai
- Limfóma
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma, nagy B-sejtes, diffúz
- Ismétlődés
- Limfóma, non-Hodgkin
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Ciklofoszfamid
- Immunglobulinok
- Durvalumab
- Antitestek, monoklonális
- Fludarabine
- Immunglobulin G
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 9457 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- R01CA136551 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2015-02286 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG6616001 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Durvalumab
-
AstraZenecaKappa SantéToborzás
-
Yonsei UniversityToborzásPotenciálisan reszekálható II/IIIa stádiumú NSCLCKoreai Köztársaság
-
Academic Thoracic Oncology Medical Investigators...AstraZenecaBefejezveNem kissejtes tüdőrák NSCLCEgyesült Államok
-
Yonsei UniversityBefejezveSzarkómaKoreai Köztársaság
-
NSABP Foundation IncBefejezveVégbélrákEgyesült Államok
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAstraZenecaToborzásBCLC A hepatocelluláris karcinóma nem reszekálható és nem alkalmazható RFA-raFranciaország
-
AstraZenecaBefejezveElőrehaladott rosszindulatú daganatKína
-
Oslo University HospitalAstraZenecaAktív, nem toborzóRák | NSCLC | Nem kissejtes tüdőrák | NSCLC, Stage III | Nem kissejtes tüdőrák III. stádiumNorvégia, Finnország, Litvánia, Észtország
-
MedImmune LLCBefejezveElőrehaladott szilárd daganatokEgyesült Államok, Franciaország, Spanyolország, Svájc