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Caractérisation des patients épileptiques BEEP 2b (BEEP2b)

12 mars 2020 mis à jour par: Food and Drug Administration (FDA)

Caractérisation des patients épileptiques à risque d'effets indésirables liés au changement de médicament antiépileptique : étude BEEP 2b

Certains patients épileptiques sont décrits comme GB lorsqu'ils ont des crises aggravées ou des effets secondaires liés au passage d'un médicament de marque à un médicament générique, ou d'un médicament antiépileptique générique (MAE). De concert avec l'objectif 1 (protocole BEEP2a), cette étude découvrira les raisons possibles des problèmes des patients avec le changement de médicament. Les facteurs qui seront étudiés chez les patients atteints d'épilepsie GB comprennent des facteurs physiologiques, psychologiques et génétiques, y compris dans ce protocole si les AED de marque et génériques sont pharmacocinétiquement similaires chez les individus GB.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude pilote est une recherche exploratoire visant à caractériser le patient "générique fragile" (GB) et à identifier les principales causes de fragilité générique chez les patients épileptiques sensibles aux changements de formulation des médicaments antiépileptiques (DEA).

L'objectif principal de cette étude BEEP2b est d'effectuer des tests de similarité pharmacocinétique (PK) individuels des antiépileptiques de marque et génériques chez des patients "probablement GB" (N = 12), qui ont été sélectionnés sur la base des facteurs définissant GB de l'étude BEEP2a , afin de confirmer si ces facteurs sont prédictifs d'une réponse générique fragile au changement de produit. La conception de l'étude implique une conception croisée complète à quatre voies, randomisée, en double aveugle, à doses multiples, dans laquelle une marque et un générique seront comparés chez chaque patient à partir du propre régime de DAE du patient. Événements indésirables associés (c.-à-d. convulsions et effets secondaires) seront également évalués. La bioéquivalence (BE) ne sera pas évaluée. Au contraire, environ neuf DEA devraient être évalués collectivement. La fragilité générique anticipe que, pour des sujets individuels, la marque et le générique peuvent être identiques ou différents, selon la base sous-jacente de la fragilité générique. Cette recherche exploratoire est axée sur la compréhension des attributs individuels des patients qui contribuent au GB, et ne se concentre ni sur le développement de produits ni sur la comparaison de produits spécifiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland, Baltimore

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. - Le sujet a déjà terminé l'étude BEEP2a, s'est avéré être probablement GB et capable de fournir un consentement éclairé ou le représentant légalement autorisé du sujet est capable de fournir un consentement éclairé.
  2. Le sujet est un homme ou une femme âgé de 18 à 76 ans inclus.
  3. Le sujet a un diagnostic d'épilepsie, y compris l'épilepsie généralisée focale ou primaire.
  4. Le sujet prend au moins un médicament antiépileptique à l'étude pour le traitement de l'épilepsie.
  5. Le sujet est un candidat acceptable pour la ponction veineuse.
  6. Le sujet est prêt à passer du médicament de marque au médicament générique.
  7. Le sujet est prêt à arrêter tous les médicaments en vente libre non courants pendant 24 heures avant et pendant les visites d'étude pharmacocinétique.
  8. Le sujet est prêt à maintenir des doses stables de tous les autres DEA, y compris les paramètres de stimulation du nerf vague pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. - Le sujet a une condition médicale, y compris une condition neurologique progressive, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la santé du sujet ou compromettrait la capacité du sujet à participer à l'essai.
  2. Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la santé du sujet ou compromettre sa capacité à participer à cet essai.
  3. - Le sujet a des antécédents de troubles psychiatriques importants antérieurs ou actuels qui interféreraient avec la conduite de l'étude.
  4. Le sujet est enceinte ou allaite.
  5. - Le sujet a une insuffisance hépatique sévère évaluée par l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) ou des taux de bilirubine totale ≥ 10 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  6. Le sujet a une insuffisance rénale sévère évaluée par une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min, en utilisant la formule de Cockcroft-Gault.
  7. Les femmes en âge de procréer ne seront pas éligibles pour participer si elles ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée de l'étude et pendant une semaine après la fin de l'étude. Les méthodes de contraception médicalement acceptables pouvant être utilisées par le sujet et/ou son partenaire sont : préservatif avec spermicide, diaphragme avec spermicide, DIU sans progestérone, suppositoire spermicide vaginal, stérilisation chirurgicale de leur(s) partenaire(s) ou abstinence.
  8. Le sujet n'est pas disposé ou capable d'adhérer au protocole d'étude (par ex. le dosage des médicaments à l'étude et toute co-médication en interaction).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Séquence 1
Il s'agit d'une étude croisée avec 4 périodes de traitement consistant en 2 périodes de test (médicament générique) et 2 périodes de référence (médicament de marque). Chaque période de traitement dure environ 2 semaines et les patients seront randomisés dans l'une des deux séquences. Tous les médicaments sont administrés par voie orale et la posologie dépend du patient.
Médicament: Oxcarbazépine (nom de marque vs médicaments génériques)
Il s'agit d'une étude croisée répliquée avec 2 séquences (bras) comparant des médicaments antiépileptiques de marque et génériques. Les sujets prendront un nom de marque et un médicament générique de la même intervention. Bien qu'il n'y ait que 2 séquences, il y a 8 médicaments possibles pour cette étude, et un patient de l'étude ne prendra qu'un des 8 médicaments à l'étude. Seuls les pharmaciens sauront à quelle séquence chaque patient est affecté.
Médicament: Divalproex Sodium (nom de marque vs médicaments génériques)
Il s'agit d'une étude croisée répliquée avec 2 séquences (bras) comparant des médicaments antiépileptiques de marque et génériques. Les sujets prendront un nom de marque et un médicament générique de la même intervention. Bien qu'il n'y ait que 2 séquences, il y a 8 médicaments possibles pour cette étude, et un patient de l'étude ne prendra qu'un des 8 médicaments à l'étude. Seuls les pharmaciens sauront à quelle séquence chaque patient est affecté.
Médicament: Carbamazépine (nom de marque vs médicaments génériques)
Il s'agit d'une étude croisée répliquée avec 2 séquences (bras) comparant des médicaments antiépileptiques de marque et génériques. Les sujets prendront un nom de marque et un médicament générique de la même intervention. Bien qu'il n'y ait que 2 séquences, il y a 8 médicaments possibles pour cette étude, et un patient de l'étude ne prendra qu'un des 8 médicaments à l'étude. Seuls les pharmaciens sauront à quelle séquence chaque patient est affecté.
Médicament: Lamotrigine (nom de marque vs médicaments génériques)
Il s'agit d'une étude croisée répliquée avec 2 séquences (bras) comparant des médicaments antiépileptiques de marque et génériques. Les sujets prendront un nom de marque et un médicament générique de la même intervention. Bien qu'il n'y ait que 2 séquences, il y a 8 médicaments possibles pour cette étude, et un patient de l'étude ne prendra qu'un des 8 médicaments à l'étude. Seuls les pharmaciens sauront à quelle séquence chaque patient est affecté.
Médicament: lévétiracétam (nom de marque vs médicaments génériques)
Il s'agit d'une étude croisée répliquée avec 2 séquences (bras) comparant des médicaments antiépileptiques de marque et génériques. Les sujets prendront un nom de marque et un médicament générique de la même intervention. Bien qu'il n'y ait que 2 séquences, il y a 8 médicaments possibles pour cette étude, et un patient de l'étude ne prendra qu'un des 8 médicaments à l'étude. Seuls les pharmaciens sauront à quelle séquence chaque patient est affecté.
Médicament: Topiramate (nom de marque vs médicaments génériques)
Il s'agit d'une étude croisée répliquée avec 2 séquences (bras) comparant des médicaments antiépileptiques de marque et génériques. Les sujets prendront un nom de marque et un médicament générique de la même intervention. Bien qu'il n'y ait que 2 séquences, il y a 8 médicaments possibles pour cette étude, et un patient de l'étude ne prendra qu'un des 8 médicaments à l'étude. Seuls les pharmaciens sauront à quelle séquence chaque patient est affecté.
Médicament: Zonisamide (nom de marque vs médicaments génériques)
Il s'agit d'une étude croisée répliquée avec 2 séquences (bras) comparant des médicaments antiépileptiques de marque et génériques. Les sujets prendront un nom de marque et un médicament générique de la même intervention. Bien qu'il n'y ait que 2 séquences, il y a 8 médicaments possibles pour cette étude, et un patient de l'étude ne prendra qu'un des 8 médicaments à l'étude. Seuls les pharmaciens sauront à quelle séquence chaque patient est affecté.
Médicament: Phénytoïne sodique (nom de marque vs médicaments génériques)
Il s'agit d'une étude croisée répliquée avec 2 séquences (bras) comparant des médicaments antiépileptiques de marque et génériques. Les sujets prendront un nom de marque et un médicament générique de la même intervention. Bien qu'il n'y ait que 2 séquences, il y a 8 médicaments possibles pour cette étude, et un patient de l'étude ne prendra qu'un des 8 médicaments à l'étude. Seuls les pharmaciens sauront à quelle séquence chaque patient est affecté.
Comparateur actif: Séquence 2
Il s'agit d'une étude croisée avec 4 périodes de traitement consistant en 2 périodes de test (médicament générique) et 2 périodes de référence (médicament de marque). Chaque période de traitement dure environ 2 semaines et les patients seront randomisés dans l'une des deux séquences. Tous les médicaments sont administrés par voie orale et la posologie dépend du patient.
Médicament: Oxcarbazépine (nom de marque vs médicaments génériques)
Il s'agit d'une étude croisée répliquée avec 2 séquences (bras) comparant des médicaments antiépileptiques de marque et génériques. Les sujets prendront un nom de marque et un médicament générique de la même intervention. Bien qu'il n'y ait que 2 séquences, il y a 8 médicaments possibles pour cette étude, et un patient de l'étude ne prendra qu'un des 8 médicaments à l'étude. Seuls les pharmaciens sauront à quelle séquence chaque patient est affecté.
Médicament: Divalproex Sodium (nom de marque vs médicaments génériques)
Il s'agit d'une étude croisée répliquée avec 2 séquences (bras) comparant des médicaments antiépileptiques de marque et génériques. Les sujets prendront un nom de marque et un médicament générique de la même intervention. Bien qu'il n'y ait que 2 séquences, il y a 8 médicaments possibles pour cette étude, et un patient de l'étude ne prendra qu'un des 8 médicaments à l'étude. Seuls les pharmaciens sauront à quelle séquence chaque patient est affecté.
Médicament: Carbamazépine (nom de marque vs médicaments génériques)
Il s'agit d'une étude croisée répliquée avec 2 séquences (bras) comparant des médicaments antiépileptiques de marque et génériques. Les sujets prendront un nom de marque et un médicament générique de la même intervention. Bien qu'il n'y ait que 2 séquences, il y a 8 médicaments possibles pour cette étude, et un patient de l'étude ne prendra qu'un des 8 médicaments à l'étude. Seuls les pharmaciens sauront à quelle séquence chaque patient est affecté.
Médicament: Lamotrigine (nom de marque vs médicaments génériques)
Il s'agit d'une étude croisée répliquée avec 2 séquences (bras) comparant des médicaments antiépileptiques de marque et génériques. Les sujets prendront un nom de marque et un médicament générique de la même intervention. Bien qu'il n'y ait que 2 séquences, il y a 8 médicaments possibles pour cette étude, et un patient de l'étude ne prendra qu'un des 8 médicaments à l'étude. Seuls les pharmaciens sauront à quelle séquence chaque patient est affecté.
Médicament: lévétiracétam (nom de marque vs médicaments génériques)
Il s'agit d'une étude croisée répliquée avec 2 séquences (bras) comparant des médicaments antiépileptiques de marque et génériques. Les sujets prendront un nom de marque et un médicament générique de la même intervention. Bien qu'il n'y ait que 2 séquences, il y a 8 médicaments possibles pour cette étude, et un patient de l'étude ne prendra qu'un des 8 médicaments à l'étude. Seuls les pharmaciens sauront à quelle séquence chaque patient est affecté.
Médicament: Topiramate (nom de marque vs médicaments génériques)
Il s'agit d'une étude croisée répliquée avec 2 séquences (bras) comparant des médicaments antiépileptiques de marque et génériques. Les sujets prendront un nom de marque et un médicament générique de la même intervention. Bien qu'il n'y ait que 2 séquences, il y a 8 médicaments possibles pour cette étude, et un patient de l'étude ne prendra qu'un des 8 médicaments à l'étude. Seuls les pharmaciens sauront à quelle séquence chaque patient est affecté.
Médicament: Zonisamide (nom de marque vs médicaments génériques)
Il s'agit d'une étude croisée répliquée avec 2 séquences (bras) comparant des médicaments antiépileptiques de marque et génériques. Les sujets prendront un nom de marque et un médicament générique de la même intervention. Bien qu'il n'y ait que 2 séquences, il y a 8 médicaments possibles pour cette étude, et un patient de l'étude ne prendra qu'un des 8 médicaments à l'étude. Seuls les pharmaciens sauront à quelle séquence chaque patient est affecté.
Médicament: Phénytoïne sodique (nom de marque vs médicaments génériques)
Il s'agit d'une étude croisée répliquée avec 2 séquences (bras) comparant des médicaments antiépileptiques de marque et génériques. Les sujets prendront un nom de marque et un médicament générique de la même intervention. Bien qu'il n'y ait que 2 séquences, il y a 8 médicaments possibles pour cette étude, et un patient de l'étude ne prendra qu'un des 8 médicaments à l'étude. Seuls les pharmaciens sauront à quelle séquence chaque patient est affecté.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Moyenne AUC0-last_ss (Test vs. Référence)
Délai: Pour tous les médicaments à l'étude, les points temporels sont : avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après la dose. Pour le régime deux fois par jour, les points supplémentaires sont : 8, 10 et 12 heures après la dose. Pour les médicaments à prise unique par jour, les délais supplémentaires sont : 8, 10, 12, 16 et 24 heures après l'administration.
ASC moyenne (aire sous la courbe plasmatique du médicament.
Pour tous les médicaments à l'étude, les points temporels sont : avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après la dose. Pour le régime deux fois par jour, les points supplémentaires sont : 8, 10 et 12 heures après la dose. Pour les médicaments à prise unique par jour, les délais supplémentaires sont : 8, 10, 12, 16 et 24 heures après l'administration.
Moyenne Cmax_ss (Test vs. Référence)
Délai: Pour tous les médicaments à l'étude, les points temporels sont : avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après la dose. Pour le régime deux fois par jour, les points supplémentaires sont : 8, 10 et 12 heures après la dose. Pour les médicaments à prise unique par jour, les délais supplémentaires sont : 8, 10, 12, 16 et 24 heures après l'administration.
Concentration plasmatique maximale moyenne du médicament ;
Pour tous les médicaments à l'étude, les points temporels sont : avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après la dose. Pour le régime deux fois par jour, les points supplémentaires sont : 8, 10 et 12 heures après la dose. Pour les médicaments à prise unique par jour, les délais supplémentaires sont : 8, 10, 12, 16 et 24 heures après l'administration.
Moyenne Cmin_ss (Test vs. Référence)
Délai: Pour tous les médicaments à l'étude, les points temporels sont : avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après la dose. Pour le régime deux fois par jour, les points supplémentaires sont : 8, 10 et 12 heures après la dose. Pour les médicaments à prise unique par jour, les délais supplémentaires sont : 8, 10, 12, 16 et 24 heures après l'administration.
Concentration plasmatique minimale moyenne du médicament (Cmin);
Pour tous les médicaments à l'étude, les points temporels sont : avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après la dose. Pour le régime deux fois par jour, les points supplémentaires sont : 8, 10 et 12 heures après la dose. Pour les médicaments à prise unique par jour, les délais supplémentaires sont : 8, 10, 12, 16 et 24 heures après l'administration.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables
Délai: Pendant la période d'environ 2 semaines pendant laquelle le traitement est administré.
additionnés pour chaque médicament antiépileptique lors de la prise de marque et de générique.
Pendant la période d'environ 2 semaines pendant laquelle le traitement est administré.
Nombre de saisies signalées
Délai: Pendant la période d'environ 2 semaines pendant laquelle le traitement est administré.
Nombre de crises signalées dans tous les groupes
Pendant la période d'environ 2 semaines pendant laquelle le traitement est administré.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Food and Drug Administration (FDA)

Collaborateurs

University of Maryland, Baltimore

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James E Polli, Ph.D, University of Maryland School of Pharmacy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

30 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

4 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2016

Première publication (Estimation)

14 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15-107D
  • HHSF223201400188C (Autre subvention/numéro de financement: USFDA)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Il n'est pas prévu de rendre disponibles les données individuelles des participants.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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