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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02708901
Interaction intestin-cerveau dans l'autisme. Rôle des probiotiques sur les paramètres cliniques, biochimiques et neurophysiologiques
15 février 2019 mis à jour par: IRCCS Fondazione Stella Maris
Le but de cette étude est d'évaluer les effets d'une supplémentation de 6 mois avec le probiotique Vivomixx® sur les biomarqueurs inflammatoires et gastro-intestinaux (GI), les troubles gastro-intestinaux, les profils comportementaux et développementaux et les caractéristiques neurophysiologiques chez les enfants d'âge préscolaire atteints de troubles du spectre autistique (TSA) avec ou sans symptômes gastro-intestinaux.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les troubles du spectre autistique (TSA) sont très probablement des maladies multifactorielles dans lesquelles la combinaison de facteurs génétiques et environnementaux pourrait jouer un rôle dans l'expression du phénotype.
Une incidence élevée de symptômes gastro-intestinaux (GI) est signalée dans les TSA.
Des troubles gastro-intestinaux et une microflore intestinale altérée pourraient rendre un enfant ayant une prédisposition génétique au TSA plus enclin à exprimer le phénotype TSA ou à augmenter la sévérité de ses symptômes comportementaux.
L'exploitation de stratégies pouvant réduire la production et l'absorption intestinales de toxines ou restaurer un microbiote intestinal normal, telles que les probiotiques, peut représenter une option non pharmacologique dans le traitement des troubles gastro-intestinaux dans les TSA.
Le but de cette étude est de déterminer les effets de la supplémentation en probiotiques avec Vivomixx® chez les enfants TSA sur des symptômes gastro-intestinaux spécifiques, les déficits de base du TSA, le développement cognitif et du langage, sur les biomarqueurs inflammatoires et gastro-intestinaux (GI) et sur les mesures électroencéphalographiques quantitatives (QEEG).
Vivomixx® est un mélange probiotique de 8 souches probiotiques (Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus bulgaricus et Streptococcus thermophilus).
Un objectif supplémentaire de l'étude est de déterminer l'exposition environnementale aux phtalates (polluants chimiques) chez les enfants TSA, et les effets possibles de la supplémentation en probiotiques sur leurs concentrations urinaires.
Un groupe de 100 enfants d'âge préscolaire non sélectionnés atteints de TSA sera classé comme appartenant au groupe gastro-intestinal (GI) ou au groupe non gastro-intestinal (NGI) sur la base de la présence de symptômes GI significatifs à l'indice de gravité GI.
Les sujets appartenant aux deux groupes (GI et NGI) seront randomisés en aveugle 1:1 pour recevoir un régime régulier avec le probiotique Vivomixx® ou avec un placebo pendant 6 mois.
Tous les participants seront évalués au départ, après trois mois et après six mois à partir du départ afin d'évaluer les changements possibles dans les symptômes gastro-intestinaux, dans la symptomatologie des TSA, dans d'autres symptômes comorbides affectifs et comportementaux, dans les biomarqueurs plasmatiques, urinaires et fécaux lié à une fonction intestinale anormale et dans les schémas électrophysiologiques.
Les effets des traitements aux probiotiques sur les enfants atteints de TSA doivent être confirmés par des essais contrôlés rigoureux.
Visant à examiner l'impact de ce traitement non seulement sur les schémas cliniques mais aussi neurophysiologiques, cet essai vise à fournir de nouvelles informations sur la connexion intestin-cerveau dans l'autisme.
De plus, les résultats de cette étude pourraient ajouter de nouvelles données sur la relation entre la présence de phtalates, les caractéristiques cliniques et les schémas neurophysiologiques dans les TSA.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
85
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Pisa
-
Calambrone, Pisa, Italie, 56128
- IRCCS Stella Maris Foundation
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 6 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- tranche d'âge : 18-72 mois
- Diagnostic de TSA selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-5 (DSM-5)
Critère d'exclusion:
- anomalies cérébrales détectées par imagerie par résonance magnétique (IRM)
- syndromes neurologiques ou signes neurologiques focaux
- anamnèse de naissance asphyxie, naissance prématurée grave (≤ 28 semaines de gestation) ou blessures périnatales
- épilepsie
- déficience sensorielle importante
- diagnostic de trouble gastro-intestinal organique (c.-à-d. reflux gastro-oesophagien, allergies alimentaires, maladies inflammatoires de l'intestin)
- diagnostic de la maladie coeliaque
- régime spécial (par ex. régime sans gluten, régime sans caséine, régime hyperprotéiné, régime cétogène)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: IG Vivomixx®
25 enfants présentant des symptômes gastro-intestinaux
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Deux sachets (900 milliards de bactéries) per os (P.O.) par jour x 1 mois et un sachet (450 milliards de bactéries) P.O.
tous les jours x 5 mois
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|
Comparateur placebo: Placebo gastro-intestinal
25 enfants présentant des symptômes gastro-intestinaux
|
Deux sachets (4,4 grammes de maltose et de dioxyde de silicium x 2) P.O.
par jour x 1 mois et un sachet (4,4 grammes de maltose et de dioxyde de silicium) P.O.
tous les jours x 5 mois
|
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Comparateur actif: NGI Vivomixx®
25 enfants sans symptômes gastro-intestinaux
|
Deux sachets (900 milliards de bactéries) per os (P.O.) par jour x 1 mois et un sachet (450 milliards de bactéries) P.O.
tous les jours x 5 mois
|
|
Comparateur placebo: Placebo IGN
25 enfants sans symptômes gastro-intestinaux
|
Deux sachets (4,4 grammes de maltose et de dioxyde de silicium x 2) P.O.
par jour x 1 mois et un sachet (4,4 grammes de maltose et de dioxyde de silicium) P.O.
tous les jours x 5 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changements dans le niveau de gravité de la symptomatologie des TSA
Délai: 6 mois
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Delta des scores à Autism Diagnostic Observation Schedule-2
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modifications de la symptomatologie gastro-intestinale
Délai: 3 mois et 6 mois
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Delta des scores à l'indice de gravité GI
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3 mois et 6 mois
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Modifications de la puissance de l'électroencéphalogramme (EEG)
Délai: 6 mois
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Enregistrement avec un EEG numérique à 128 canaux : la puissance sera évaluée dans chaque bande de fréquence
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6 mois
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Modifications de la cohérence EEG
Délai: 6 mois
|
Enregistrement avec un EEG numérique à 128 canaux : la cohérence sera évaluée dans chaque bande de fréquence
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6 mois
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Modifications de l'asymétrie EEG
Délai: 6 mois
|
Enregistrement avec un EEG numérique à 128 canaux : l'asymétrie sera évaluée dans chaque bande de fréquence
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6 mois
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Modifications des niveaux de lipopolysaccharide sérique
Délai: 6 mois
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Delta des valeurs des lipopolysaccharides sériques
|
6 mois
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Changements dans les niveaux de leptine sérique
Délai: 6 mois
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Delta des valeurs de leptine sérique
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6 mois
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Modifications des taux de résistine sérique
Délai: 6 mois
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Delta des valeurs de la résistine sérique
|
6 mois
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Modifications des taux sériques de facteur de nécrose tumorale - alpha
Délai: 6 mois
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Delta des valeurs du facteur de nécrose tumorale sérique - alfa
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6 mois
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Modifications des taux sériques d'interleukine-6 (IL-6)
Délai: 6 mois
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Delta des valeurs de sérum Interleukine-6 (IL-6)
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6 mois
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Modifications des taux sériques d'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1)
Délai: 6 mois
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Delta des valeurs de sérum Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1)
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6 mois
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Changements dans les niveaux de calprotectine fécale
Délai: 3 mois et 6 mois
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Delta des valeurs de la calprotectine fécale
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3 mois et 6 mois
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Changements dans la symptomatologie globale des TSA évalués par l'échelle d'évaluation de l'autisme infantile
Délai: 6 mois
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Delta des scores à l'échelle d'évaluation de l'autisme infantile
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6 mois
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Modifications de la symptomatologie des TSA : comportements répétitifs
Délai: 3 mois et 6 mois
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Delta des scores à l'échelle de comportement répétitif
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3 mois et 6 mois
|
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Modifications de la symptomatologie des TSA : profils sensoriels
Délai: 3 mois et 6 mois
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Delta des scores au profil sensoriel
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3 mois et 6 mois
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Changements dans la symptomatologie globale des TSA évalués par le questionnaire de communication sociale
Délai: 3 mois et 6 mois
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Delta des scores au questionnaire de communication sociale
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3 mois et 6 mois
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Modifications du quotient de développement
Délai: 6 mois
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Delta du score à l'échelle de développement mental de Griffiths
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6 mois
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Changements dans le fonctionnement adaptatif
Délai: 6 mois
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Delta des scores à Vineland Adaptive Behavior Scale-II
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6 mois
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Changements dans les profils comportementaux
Délai: 3 mois et 6 mois
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Delta des scores à la liste de contrôle du comportement de l'enfant 1.5-5
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3 mois et 6 mois
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Changements dans le stress parental
Délai: 3 mois et 6 mois
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Delta des scores à l'indice de stress parental
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3 mois et 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elisa Santocchi, MD, PhD, IRCCS Stella Maris Foundation
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Fulceri F, Morelli M, Santocchi E, Cena H, Del Bianco T, Narzisi A, Calderoni S, Muratori F. Gastrointestinal symptoms and behavioral problems in preschoolers with Autism Spectrum Disorder. Dig Liver Dis. 2016 Mar;48(3):248-54. doi: 10.1016/j.dld.2015.11.026. Epub 2015 Dec 11.
- Santocchi E, Guiducci L, Fulceri F, Billeci L, Buzzigoli E, Apicella F, Calderoni S, Grossi E, Morales MA, Muratori F. Gut to brain interaction in Autism Spectrum Disorders: a randomized controlled trial on the role of probiotics on clinical, biochemical and neurophysiological parameters. BMC Psychiatry. 2016 Jun 4;16:183. doi: 10.1186/s12888-016-0887-5.
- Calderoni S, Santocchi E, Del Bianco T, Brunori E, Caponi L, Paolicchi A, Fulceri F, Prosperi M, Narzisi A, Cosenza A, Tancredi R, Muratori F. Serological screening for Celiac Disease in 382 pre-schoolers with Autism Spectrum Disorder. Ital J Pediatr. 2016 Nov 16;42(1):98. doi: 10.1186/s13052-016-0308-x.
- Prosperi M, Santocchi E, Balboni G, Narzisi A, Bozza M, Fulceri F, Apicella F, Igliozzi R, Cosenza A, Tancredi R, Calderoni S, Muratori F. Behavioral Phenotype of ASD Preschoolers with Gastrointestinal Symptoms or Food Selectivity. J Autism Dev Disord. 2017 Nov;47(11):3574-3588. doi: 10.1007/s10803-017-3271-5.
- Santocchi E, Guiducci L, Prosperi M, Calderoni S, Gaggini M, Apicella F, Tancredi R, Billeci L, Mastromarino P, Grossi E, Gastaldelli A, Morales MA, Muratori F. Effects of Probiotic Supplementation on Gastrointestinal, Sensory and Core Symptoms in Autism Spectrum Disorders: A Randomized Controlled Trial. Front Psychiatry. 2020 Sep 25;11:550593. doi: 10.3389/fpsyt.2020.550593. eCollection 2020.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mars 2016
Première publication (Estimation)
15 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 février 2019
Dernière vérification
1 août 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GR-2011-02348280
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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