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Interaction intestin-cerveau dans l'autisme. Rôle des probiotiques sur les paramètres cliniques, biochimiques et neurophysiologiques

15 février 2019 mis à jour par: IRCCS Fondazione Stella Maris
Le but de cette étude est d'évaluer les effets d'une supplémentation de 6 mois avec le probiotique Vivomixx® sur les biomarqueurs inflammatoires et gastro-intestinaux (GI), les troubles gastro-intestinaux, les profils comportementaux et développementaux et les caractéristiques neurophysiologiques chez les enfants d'âge préscolaire atteints de troubles du spectre autistique (TSA) avec ou sans symptômes gastro-intestinaux.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont très probablement des maladies multifactorielles dans lesquelles la combinaison de facteurs génétiques et environnementaux pourrait jouer un rôle dans l'expression du phénotype. Une incidence élevée de symptômes gastro-intestinaux (GI) est signalée dans les TSA. Des troubles gastro-intestinaux et une microflore intestinale altérée pourraient rendre un enfant ayant une prédisposition génétique au TSA plus enclin à exprimer le phénotype TSA ou à augmenter la sévérité de ses symptômes comportementaux. L'exploitation de stratégies pouvant réduire la production et l'absorption intestinales de toxines ou restaurer un microbiote intestinal normal, telles que les probiotiques, peut représenter une option non pharmacologique dans le traitement des troubles gastro-intestinaux dans les TSA. Le but de cette étude est de déterminer les effets de la supplémentation en probiotiques avec Vivomixx® chez les enfants TSA sur des symptômes gastro-intestinaux spécifiques, les déficits de base du TSA, le développement cognitif et du langage, sur les biomarqueurs inflammatoires et gastro-intestinaux (GI) et sur les mesures électroencéphalographiques quantitatives (QEEG). Vivomixx® est un mélange probiotique de 8 souches probiotiques (Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus bulgaricus et Streptococcus thermophilus). Un objectif supplémentaire de l'étude est de déterminer l'exposition environnementale aux phtalates (polluants chimiques) chez les enfants TSA, et les effets possibles de la supplémentation en probiotiques sur leurs concentrations urinaires. Un groupe de 100 enfants d'âge préscolaire non sélectionnés atteints de TSA sera classé comme appartenant au groupe gastro-intestinal (GI) ou au groupe non gastro-intestinal (NGI) sur la base de la présence de symptômes GI significatifs à l'indice de gravité GI. Les sujets appartenant aux deux groupes (GI et NGI) seront randomisés en aveugle 1:1 pour recevoir un régime régulier avec le probiotique Vivomixx® ou avec un placebo pendant 6 mois. Tous les participants seront évalués au départ, après trois mois et après six mois à partir du départ afin d'évaluer les changements possibles dans les symptômes gastro-intestinaux, dans la symptomatologie des TSA, dans d'autres symptômes comorbides affectifs et comportementaux, dans les biomarqueurs plasmatiques, urinaires et fécaux lié à une fonction intestinale anormale et dans les schémas électrophysiologiques. Les effets des traitements aux probiotiques sur les enfants atteints de TSA doivent être confirmés par des essais contrôlés rigoureux. Visant à examiner l'impact de ce traitement non seulement sur les schémas cliniques mais aussi neurophysiologiques, cet essai vise à fournir de nouvelles informations sur la connexion intestin-cerveau dans l'autisme. De plus, les résultats de cette étude pourraient ajouter de nouvelles données sur la relation entre la présence de phtalates, les caractéristiques cliniques et les schémas neurophysiologiques dans les TSA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

85

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Pisa
      • Calambrone, Pisa, Italie, 56128
        • IRCCS Stella Maris Foundation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 6 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • tranche d'âge : 18-72 mois
  • Diagnostic de TSA selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-5 (DSM-5)

Critère d'exclusion:

  • anomalies cérébrales détectées par imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • syndromes neurologiques ou signes neurologiques focaux
  • anamnèse de naissance asphyxie, naissance prématurée grave (≤ 28 semaines de gestation) ou blessures périnatales
  • épilepsie
  • déficience sensorielle importante
  • diagnostic de trouble gastro-intestinal organique (c.-à-d. reflux gastro-oesophagien, allergies alimentaires, maladies inflammatoires de l'intestin)
  • diagnostic de la maladie coeliaque
  • régime spécial (par ex. régime sans gluten, régime sans caséine, régime hyperprotéiné, régime cétogène)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: IG Vivomixx®
25 enfants présentant des symptômes gastro-intestinaux
Deux sachets (900 milliards de bactéries) per os (P.O.) par jour x 1 mois et un sachet (450 milliards de bactéries) P.O. tous les jours x 5 mois
Comparateur placebo: Placebo gastro-intestinal
25 enfants présentant des symptômes gastro-intestinaux
Deux sachets (4,4 grammes de maltose et de dioxyde de silicium x 2) P.O. par jour x 1 mois et un sachet (4,4 grammes de maltose et de dioxyde de silicium) P.O. tous les jours x 5 mois
Comparateur actif: NGI Vivomixx®
25 enfants sans symptômes gastro-intestinaux
Deux sachets (900 milliards de bactéries) per os (P.O.) par jour x 1 mois et un sachet (450 milliards de bactéries) P.O. tous les jours x 5 mois
Comparateur placebo: Placebo IGN
25 enfants sans symptômes gastro-intestinaux
Deux sachets (4,4 grammes de maltose et de dioxyde de silicium x 2) P.O. par jour x 1 mois et un sachet (4,4 grammes de maltose et de dioxyde de silicium) P.O. tous les jours x 5 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans le niveau de gravité de la symptomatologie des TSA
Délai: 6 mois
Delta des scores à Autism Diagnostic Observation Schedule-2
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la symptomatologie gastro-intestinale
Délai: 3 mois et 6 mois
Delta des scores à l'indice de gravité GI
3 mois et 6 mois
Modifications de la puissance de l'électroencéphalogramme (EEG)
Délai: 6 mois
Enregistrement avec un EEG numérique à 128 canaux : la puissance sera évaluée dans chaque bande de fréquence
6 mois
Modifications de la cohérence EEG
Délai: 6 mois
Enregistrement avec un EEG numérique à 128 canaux : la cohérence sera évaluée dans chaque bande de fréquence
6 mois
Modifications de l'asymétrie EEG
Délai: 6 mois
Enregistrement avec un EEG numérique à 128 canaux : l'asymétrie sera évaluée dans chaque bande de fréquence
6 mois
Modifications des niveaux de lipopolysaccharide sérique
Délai: 6 mois
Delta des valeurs des lipopolysaccharides sériques
6 mois
Changements dans les niveaux de leptine sérique
Délai: 6 mois
Delta des valeurs de leptine sérique
6 mois
Modifications des taux de résistine sérique
Délai: 6 mois
Delta des valeurs de la résistine sérique
6 mois
Modifications des taux sériques de facteur de nécrose tumorale - alpha
Délai: 6 mois
Delta des valeurs du facteur de nécrose tumorale sérique - alfa
6 mois
Modifications des taux sériques d'interleukine-6 ​​(IL-6)
Délai: 6 mois
Delta des valeurs de sérum Interleukine-6 ​​(IL-6)
6 mois
Modifications des taux sériques d'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1)
Délai: 6 mois
Delta des valeurs de sérum Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1)
6 mois
Changements dans les niveaux de calprotectine fécale
Délai: 3 mois et 6 mois
Delta des valeurs de la calprotectine fécale
3 mois et 6 mois
Changements dans la symptomatologie globale des TSA évalués par l'échelle d'évaluation de l'autisme infantile
Délai: 6 mois
Delta des scores à l'échelle d'évaluation de l'autisme infantile
6 mois
Modifications de la symptomatologie des TSA : comportements répétitifs
Délai: 3 mois et 6 mois
Delta des scores à l'échelle de comportement répétitif
3 mois et 6 mois
Modifications de la symptomatologie des TSA : profils sensoriels
Délai: 3 mois et 6 mois
Delta des scores au profil sensoriel
3 mois et 6 mois
Changements dans la symptomatologie globale des TSA évalués par le questionnaire de communication sociale
Délai: 3 mois et 6 mois
Delta des scores au questionnaire de communication sociale
3 mois et 6 mois
Modifications du quotient de développement
Délai: 6 mois
Delta du score à l'échelle de développement mental de Griffiths
6 mois
Changements dans le fonctionnement adaptatif
Délai: 6 mois
Delta des scores à Vineland Adaptive Behavior Scale-II
6 mois
Changements dans les profils comportementaux
Délai: 3 mois et 6 mois
Delta des scores à la liste de contrôle du comportement de l'enfant 1.5-5
3 mois et 6 mois
Changements dans le stress parental
Délai: 3 mois et 6 mois
Delta des scores à l'indice de stress parental
3 mois et 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elisa Santocchi, MD, PhD, IRCCS Stella Maris Foundation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2016

Première publication (Estimation)

15 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2019

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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