Darm-herseninteractie bij autisme. De rol van probiotica op klinische, biochemische en neurofysiologische parameters
15 februari 2019 bijgewerkt door: IRCCS Fondazione Stella Maris
Het doel van deze studie is om de effecten te beoordelen van een 6 maanden durende suppletie met probiotische Vivomixx® op inflammatoire en gastro-intestinale (GI) biomarkers, gastro-intestinale stoornissen, gedrags- en ontwikkelingsprofielen en neurofysiologische kenmerken bij kleuters met autismespectrumstoornissen (ASS) met of zonder GI-symptomen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Autismespectrumstoornissen (ASS) zijn hoogstwaarschijnlijk multifactoriële ziekten waarbij de combinatie van genetische en omgevingsfactoren een rol kan spelen bij de expressie van het fenotype.
Een hoge incidentie van gastro-intestinale (GI) symptomen wordt gemeld bij ASS.
Maagdarmstoornissen en veranderde darmmicroflora kunnen een kind met een genetische aanleg voor ASS vatbaarder maken voor het uiten van het ASS-fenotype of de ernst van zijn gedragssymptomen vergroten.
Het gebruik van strategieën die de darmproductie en opname van gifstoffen kunnen verminderen of de normale darmmicrobiota kunnen herstellen, zoals probiotica, kan een niet-farmacologische optie zijn bij de behandeling van maagdarmstoornissen bij ASS.
Het doel van deze studie is om de effecten te bepalen van probiotica-suppletie met Vivomixx® bij ASS-kinderen op specifieke GI-symptomen, ASS-kerntekorten, cognitieve en taalontwikkeling, op inflammatoire en gastro-intestinale (GI) biomarkers en op kwantitatieve elektro-encefalografische metingen (QEEG).
Vivomixx® is een probiotisch mengsel van 8 probiotische stammen (Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus bulgaricus en Streptococcus thermophilus).
Een bijkomend doel van de studie is het bepalen van de milieublootstelling aan ftalaten (chemische verontreinigende stof) bij ASS-kinderen, en de mogelijke effecten van probiotische suppletie op hun urineconcentraties.
Een groep van 100 niet-geselecteerde kleuters met ASS wordt geclassificeerd als behorend tot de gastro-intestinale (GI)-groep of tot de niet-gastro-intestinale (NGI)-groep op basis van de aanwezigheid van significante gastro-intestinale symptomen bij de GI-ernstindex.
Proefpersonen die tot de twee groepen (GI en NGI) behoren, worden blind gerandomiseerd 1:1 naar een normaal dieet met probioticum Vivomixx® of met placebo gedurende 6 maanden.
Alle deelnemers zullen worden beoordeeld bij de basislijn, na drie maanden en na zes maanden vanaf de basislijn om de mogelijke veranderingen in GI-symptomen, in ASS-symptomatologie, in andere affectieve en gedragsmatige comorbide symptomen, in plasmatische, urinaire en fecale biomarkers te evalueren. gerelateerd aan abnormale darmfunctie en in de elektrofysiologische patronen.
De effecten van behandelingen met probiotica op kinderen met ASS moeten worden bevestigd door streng gecontroleerde onderzoeken.
Met als doel de impact van deze behandeling te onderzoeken, niet alleen op klinische, maar ook op neurofysiologische patronen, wil deze studie nieuwe inzichten verschaffen in de darm-hersenverbinding bij autisme.
Bovendien zouden de resultaten van deze studie nieuwe gegevens kunnen toevoegen over de relatie tussen de aanwezigheid van ftalaten, klinische kenmerken en neurofysiologische patronen bij ASS.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
85
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pisa
-
Calambrone, Pisa, Italië, 56128
- IRCCS Stella Maris Foundation
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 6 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijdscategorie: 18-72 maanden
- ASS-diagnose volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5).
Uitsluitingscriteria:
- hersenafwijkingen gedetecteerd door Magnetic Resonance Imaging (MRI)
- neurologische syndromen of focale neurologische symptomen
- anamnese van de geboorte verstikking, ernstige vroeggeboorte (≤ 28 weken zwangerschap) of perinatale verwondingen
- epilepsie
- aanzienlijke zintuiglijke beperking
- diagnose van een organische gastro-intestinale aandoening (d.w.z. gastro-oesofageale reflux, voedselallergieën, inflammatoire darmziekte)
- diagnose coeliakie
- speciaal dieet (bijv. glutenvrij dieet, caseïnevrij dieet, eiwitrijk dieet, ketogeen dieet)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: GI Vivomixx®
25 kinderen met GI-symptomen
|
Twee pakketten (900 miljard bacteriën) per os (P.O.) dagelijks x 1 maand en één pakket (450 miljard bacteriën) P.O.
dagelijks x 5 maanden
|
|
Placebo-vergelijker: GI Placebo
25 kinderen met GI-symptomen
|
Twee pakjes (4,4 gram maltose en siliciumdioxide x 2) P.O.
dagelijks x 1 maand en één pakje (4,4 gram maltose en siliciumdioxide) P.O.
dagelijks x 5 maanden
|
|
Actieve vergelijker: NGI Vivomixx®
25 kinderen zonder gastro-intestinale symptomen
|
Twee pakketten (900 miljard bacteriën) per os (P.O.) dagelijks x 1 maand en één pakket (450 miljard bacteriën) P.O.
dagelijks x 5 maanden
|
|
Placebo-vergelijker: NGI-placebo
25 kinderen zonder gastro-intestinale symptomen
|
Twee pakjes (4,4 gram maltose en siliciumdioxide x 2) P.O.
dagelijks x 1 maand en één pakje (4,4 gram maltose en siliciumdioxide) P.O.
dagelijks x 5 maanden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in ernstniveau van ASS-symptomatologie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Delta van scores bij Autism Diagnostic Observation Schedule-2
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in GI-symptomatologie
Tijdsspanne: 3 maanden en 6 maanden
|
Delta van scores op GI Severity Index
|
3 maanden en 6 maanden
|
|
Veranderingen in het vermogen van het elektro-encefalogram (EEG).
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Registratie met een 128-kanaals digitale EEG: het vermogen wordt binnen elke frequentieband beoordeeld
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in EEG-coherentie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Registratie met een 128-kanaals digitale EEG: coherentie wordt beoordeeld binnen elke frequentieband
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in EEG-asymmetrie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Registratie met een 128-kanaals digitale EEG: asymmetrie wordt beoordeeld binnen elke frequentieband
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in serumlipopolysaccharidespiegels
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Delta van waarden van serum Lipopolysaccharide
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in niveaus van serum Leptine
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Delta van waarden van serum Leptine
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in niveaus van serum Resistin
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Delta van waarden van serum Resistin
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in serumtumornecrosefactor - alfa
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Delta van waarden van serum Tumor Necrose Factor - alfa
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in niveaus van serum Interleukine-6 (IL-6)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Delta van waarden van serum Interleukine-6 (IL-6)
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in niveaus van serum Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Delta van waarden van serum Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1)
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in niveaus van fecaal calprotectine
Tijdsspanne: 3 maanden en 6 maanden
|
Delta van waarden van fecale calprotectine
|
3 maanden en 6 maanden
|
|
Veranderingen in de wereldwijde ASS-symptomatologie beoordeeld door de Childhood Autism Rating Scale
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Delta van scores op de beoordelingsschaal voor autisme bij kinderen
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in ASS-symptomatologie: repetitief gedrag
Tijdsspanne: 3 maanden en 6 maanden
|
Delta van scores op Repetitive Behavior Scale
|
3 maanden en 6 maanden
|
|
Veranderingen in ASS-symptomatologie: sensorische profielen
Tijdsspanne: 3 maanden en 6 maanden
|
Delta van scores bij Sensory Profile
|
3 maanden en 6 maanden
|
|
Veranderingen in de globale ASS-symptomatologie beoordeeld door Social Communication Questionnaire
Tijdsspanne: 3 maanden en 6 maanden
|
Delta van scores op vragenlijst voor sociale communicatie
|
3 maanden en 6 maanden
|
|
Veranderingen in ontwikkelingsquotiënt
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Delta van score op Griffiths Mental Developmental Scale
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in adaptief functioneren
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Delta van scores op Vineland Adaptive Behavior Scale-II
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in gedragsprofielen
Tijdsspanne: 3 maanden en 6 maanden
|
Delta van scores bij Checklist 1.5-5 voor kindgedrag
|
3 maanden en 6 maanden
|
|
Veranderingen in ouderlijke stress
Tijdsspanne: 3 maanden en 6 maanden
|
Delta van scores op de Parenting Stress Index
|
3 maanden en 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elisa Santocchi, MD, PhD, IRCCS Stella Maris Foundation
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Fulceri F, Morelli M, Santocchi E, Cena H, Del Bianco T, Narzisi A, Calderoni S, Muratori F. Gastrointestinal symptoms and behavioral problems in preschoolers with Autism Spectrum Disorder. Dig Liver Dis. 2016 Mar;48(3):248-54. doi: 10.1016/j.dld.2015.11.026. Epub 2015 Dec 11.
- Santocchi E, Guiducci L, Fulceri F, Billeci L, Buzzigoli E, Apicella F, Calderoni S, Grossi E, Morales MA, Muratori F. Gut to brain interaction in Autism Spectrum Disorders: a randomized controlled trial on the role of probiotics on clinical, biochemical and neurophysiological parameters. BMC Psychiatry. 2016 Jun 4;16:183. doi: 10.1186/s12888-016-0887-5.
- Calderoni S, Santocchi E, Del Bianco T, Brunori E, Caponi L, Paolicchi A, Fulceri F, Prosperi M, Narzisi A, Cosenza A, Tancredi R, Muratori F. Serological screening for Celiac Disease in 382 pre-schoolers with Autism Spectrum Disorder. Ital J Pediatr. 2016 Nov 16;42(1):98. doi: 10.1186/s13052-016-0308-x.
- Prosperi M, Santocchi E, Balboni G, Narzisi A, Bozza M, Fulceri F, Apicella F, Igliozzi R, Cosenza A, Tancredi R, Calderoni S, Muratori F. Behavioral Phenotype of ASD Preschoolers with Gastrointestinal Symptoms or Food Selectivity. J Autism Dev Disord. 2017 Nov;47(11):3574-3588. doi: 10.1007/s10803-017-3271-5.
- Santocchi E, Guiducci L, Prosperi M, Calderoni S, Gaggini M, Apicella F, Tancredi R, Billeci L, Mastromarino P, Grossi E, Gastaldelli A, Morales MA, Muratori F. Effects of Probiotic Supplementation on Gastrointestinal, Sensory and Core Symptoms in Autism Spectrum Disorders: A Randomized Controlled Trial. Front Psychiatry. 2020 Sep 25;11:550593. doi: 10.3389/fpsyt.2020.550593. eCollection 2020.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 november 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
15 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 februari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 februari 2019
Laatst geverifieerd
1 augustus 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GR-2011-02348280
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .