- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02708901
Interaktion mellan tarm och hjärna vid autism. Probiotikas roll på kliniska, biokemiska och neurofysiologiska parametrar
15 februari 2019 uppdaterad av: IRCCS Fondazione Stella Maris
Syftet med denna studie är att bedöma effekterna av ett 6-månaders tillskott med probiotisk Vivomixx® på inflammatoriska och gastrointestinala (GI) biomarkörer, gastrointestinala störningar, beteende- och utvecklingsprofiler och neurofysiologiska egenskaper hos förskolebarn med autismspektrumstörningar (ASD) med eller utan GI-symtom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Autismspektrumstörningar (ASD) är sannolikt multifaktoriella sjukdomar där kombinationen av genetiska och miljömässiga faktorer kan ha en roll i uttrycket av fenotypen.
En hög förekomst av gastrointestinala (GI) symtom rapporteras vid ASD.
GI-störningar och förändrad tarmmikroflora kan göra ett barn med en genetisk predisposition för ASD mer benägna att uttrycka ASD-fenotypen eller öka svårighetsgraden av hans beteendesymtom.
Utnyttjandet av strategier som kan minska tarmproduktionen och absorptionen av toxiner eller återställa normal tarmmikrobiota, såsom probiotika, kan representera ett icke-farmakologiskt alternativ vid behandling av GI-störningar vid ASD.
Syftet med denna studie är att fastställa effekterna av probiotikatillskott med Vivomixx® hos ASD-barn på specifika GI-symtom, ASD-kärnbrister, kognitiv och språklig utveckling, på inflammatoriska och gastrointestinala (GI) biomarkörer och på kvantitativa elektroencefalografiska mätningar (QEEG).
Vivomixx® är en probiotisk blandning av 8 probiotiska stammar (Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus bulgaricus och Streptococcus thermophilus).
Ett ytterligare syfte med studien är att fastställa miljöexponeringen för ftalater (kemiska föroreningar) hos barn med ASD, och de möjliga effekterna av probiotikatillskott på deras urinkoncentrationer.
En grupp på 100 oselekterade förskolebarn med ASD kommer att klassificeras som tillhörande Gastro Intestinal (GI)-gruppen eller till Not Gastro Intestinal (NGI)-gruppen på basis av förekomsten av signifikanta GI-symtom vid GI-svårhetsindex.
Försökspersoner som tillhör de två grupperna (GI och NGI) kommer att bli blinda randomiserade 1:1 till vanlig kost med probiotisk Vivomixx® eller med placebo i 6 månader.
Alla deltagare kommer att bedömas vid baslinjen, efter tre månader och efter sex månader från baslinjen för att utvärdera möjliga förändringar i GI-symtom, i ASD-symptomatologi, i andra affektiva och beteendemässiga komorbida symtom, i plasmatiska, urin- och fekala biomarkörer relaterat till onormal tarmfunktion och i de elektrofysiologiska mönstren.
Effekterna av behandlingar med probiotika på barn med ASD måste bekräftas av rigorösa kontrollerade prövningar.
Syftet är att undersöka effekten av denna behandling, inte bara på kliniska utan också på neurofysiologiska mönster, syftar denna studie till att ge nya insikter om kopplingen mellan tarm och hjärna vid autism.
Dessutom kan denna studies resultat lägga till nya data om sambandet mellan förekomsten av ftalater, kliniska egenskaper och neurofysiologiska mönster vid ASD.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
85
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pisa
-
Calambrone, Pisa, Italien, 56128
- IRCCS Stella Maris Foundation
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 6 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- åldersintervall: 18-72 månader
- ASD-diagnos enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) kriterier
Exklusions kriterier:
- hjärnanomalier detekterade med magnetisk resonanstomografi (MRT)
- neurologiska syndrom eller fokala neurologiska tecken
- anamnes av födelsekvävning, allvarlig för tidig födsel (≤ 28 graviditetsveckor) eller perinatala skador
- epilepsi
- betydande känselnedsättning
- diagnos av organisk GI-störning (dvs. gastroesofageal reflux, matallergier, inflammatorisk tarmsjukdom)
- diagnos av celiaki
- specialkost (dvs. glutenfri kost, kaseinfri kost, proteinrik kost, ketogen kost)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: GI Vivomixx®
25 barn med GI-symtom
|
Två paket (900 miljarder bakterier) per os (P.O.) dagligen x 1 månad och ett paket (450 miljarder bakterier) P.O.
dagligen x 5 månader
|
|
Placebo-jämförare: GI Placebo
25 barn med GI-symtom
|
Två paket (4,4 gram maltos och kiseldioxid x 2) P.O.
dagligen x 1 månad och ett paket (4,4 gram maltos och kiseldioxid) P.O.
dagligen x 5 månader
|
|
Aktiv komparator: NGI Vivomixx®
25 barn utan GI-symtom
|
Två paket (900 miljarder bakterier) per os (P.O.) dagligen x 1 månad och ett paket (450 miljarder bakterier) P.O.
dagligen x 5 månader
|
|
Placebo-jämförare: NGI placebo
25 barn utan GI-symtom
|
Två paket (4,4 gram maltos och kiseldioxid x 2) P.O.
dagligen x 1 månad och ett paket (4,4 gram maltos och kiseldioxid) P.O.
dagligen x 5 månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i svårighetsgrad av ASD-symptomatologi
Tidsram: 6 månader
|
Delta av poäng vid Autism Diagnostic Observation Schema-2
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i GI-symptomatologi
Tidsram: 3 månader och 6 månader
|
Delta av poäng vid GI Severity Index
|
3 månader och 6 månader
|
|
Förändringar i elektroencefalogram (EEG) effekt
Tidsram: 6 månader
|
Registrering med ett 128-kanalers digitalt EEG: effekt kommer att bedömas inom varje frekvensband
|
6 månader
|
|
Förändringar i EEG-koherens
Tidsram: 6 månader
|
Registrering med ett 128-kanalers digitalt EEG: koherens kommer att bedömas inom varje frekvensband
|
6 månader
|
|
Förändringar i EEG-asymmetri
Tidsram: 6 månader
|
Registrering med ett 128-kanalers digitalt EEG: asymmetri kommer att bedömas inom varje frekvensband
|
6 månader
|
|
Förändringar i nivåer av serumlipopolysackarid
Tidsram: 6 månader
|
Delta av värden för serumlipopolysackarid
|
6 månader
|
|
Förändringar i nivåer av serumleptin
Tidsram: 6 månader
|
Delta av värden för serumleptin
|
6 månader
|
|
Förändringar i nivåer av serum Resistin
Tidsram: 6 månader
|
Delta av värden av serum Resistin
|
6 månader
|
|
Förändringar i nivåer av serumtumörnekrosfaktor - alfa
Tidsram: 6 månader
|
Delta av värden för serumtumörnekrosfaktor - alfa
|
6 månader
|
|
Förändringar i nivåer av serum Interleukin-6 (IL-6)
Tidsram: 6 månader
|
Delta av värden för serum Interleukin-6 (IL-6)
|
6 månader
|
|
Förändringar i nivåer av serum Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1)
Tidsram: 6 månader
|
Delta av värden för serum Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1)
|
6 månader
|
|
Förändringar i nivåer av fekalt kalprotektin
Tidsram: 3 månader och 6 månader
|
Delta av värden för fekalt kalprotektin
|
3 månader och 6 månader
|
|
Förändringar i global ASD-symptomatologi bedömd av Childhood Autism Rating Scale
Tidsram: 6 månader
|
Delta av poäng på Childhood Autism Rating Scale
|
6 månader
|
|
Förändringar i ASD-symptomatologi: repetitiva beteenden
Tidsram: 3 månader och 6 månader
|
Delta av poäng på Repetitive Behavior Scale
|
3 månader och 6 månader
|
|
Förändringar i ASD-symptomatologi: sensoriska profiler
Tidsram: 3 månader och 6 månader
|
Delta av poäng på Sensory Profile
|
3 månader och 6 månader
|
|
Förändringar i global ASD-symptomatologi bedömd av Social Communication Questionnaire
Tidsram: 3 månader och 6 månader
|
Delta av poäng på frågeformuläret för social kommunikation
|
3 månader och 6 månader
|
|
Förändringar i utvecklingskvot
Tidsram: 6 månader
|
Delta av poäng på Griffiths Mental Developmental Scale
|
6 månader
|
|
Förändringar i adaptiv funktion
Tidsram: 6 månader
|
Delta av poäng på Vineland Adaptive Behaviour Scale-II
|
6 månader
|
|
Förändringar i beteendeprofiler
Tidsram: 3 månader och 6 månader
|
Delta av poäng på Child Behavior Checklist 1,5-5
|
3 månader och 6 månader
|
|
Förändringar i föräldrars stress
Tidsram: 3 månader och 6 månader
|
Delta av poäng på Parenting Stress Index
|
3 månader och 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Elisa Santocchi, MD, PhD, IRCCS Stella Maris Foundation
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Fulceri F, Morelli M, Santocchi E, Cena H, Del Bianco T, Narzisi A, Calderoni S, Muratori F. Gastrointestinal symptoms and behavioral problems in preschoolers with Autism Spectrum Disorder. Dig Liver Dis. 2016 Mar;48(3):248-54. doi: 10.1016/j.dld.2015.11.026. Epub 2015 Dec 11.
- Santocchi E, Guiducci L, Fulceri F, Billeci L, Buzzigoli E, Apicella F, Calderoni S, Grossi E, Morales MA, Muratori F. Gut to brain interaction in Autism Spectrum Disorders: a randomized controlled trial on the role of probiotics on clinical, biochemical and neurophysiological parameters. BMC Psychiatry. 2016 Jun 4;16:183. doi: 10.1186/s12888-016-0887-5.
- Calderoni S, Santocchi E, Del Bianco T, Brunori E, Caponi L, Paolicchi A, Fulceri F, Prosperi M, Narzisi A, Cosenza A, Tancredi R, Muratori F. Serological screening for Celiac Disease in 382 pre-schoolers with Autism Spectrum Disorder. Ital J Pediatr. 2016 Nov 16;42(1):98. doi: 10.1186/s13052-016-0308-x.
- Prosperi M, Santocchi E, Balboni G, Narzisi A, Bozza M, Fulceri F, Apicella F, Igliozzi R, Cosenza A, Tancredi R, Calderoni S, Muratori F. Behavioral Phenotype of ASD Preschoolers with Gastrointestinal Symptoms or Food Selectivity. J Autism Dev Disord. 2017 Nov;47(11):3574-3588. doi: 10.1007/s10803-017-3271-5.
- Santocchi E, Guiducci L, Prosperi M, Calderoni S, Gaggini M, Apicella F, Tancredi R, Billeci L, Mastromarino P, Grossi E, Gastaldelli A, Morales MA, Muratori F. Effects of Probiotic Supplementation on Gastrointestinal, Sensory and Core Symptoms in Autism Spectrum Disorders: A Randomized Controlled Trial. Front Psychiatry. 2020 Sep 25;11:550593. doi: 10.3389/fpsyt.2020.550593. eCollection 2020.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 november 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2018
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 mars 2016
Första postat (Uppskatta)
15 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 februari 2019
Senast verifierad
1 augusti 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GR-2011-02348280
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .