- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02708901
Intestino para interação do cérebro no autismo. Papel dos Probióticos nos Parâmetros Clínicos, Bioquímicos e Neurofisiológicos
15 de fevereiro de 2019 atualizado por: IRCCS Fondazione Stella Maris
O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos de uma suplementação de 6 meses com probiótico Vivomixx® em biomarcadores inflamatórios e gastrointestinais (GI), distúrbios gastrointestinais, perfis comportamentais e de desenvolvimento e características neurofisiológicas em pré-escolares com Transtornos do Espectro Autista (TEA) com ou sem sintomas gastrointestinais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os Transtornos do Espectro do Autismo (TEA) são provavelmente doenças multifatoriais nas quais a combinação de fatores genéticos e ambientais pode ter um papel na expressão do fenótipo.
Uma alta incidência de sintomas gastrointestinais (GI) é relatada no TEA.
Distúrbios gastrointestinais e microflora intestinal alterada podem tornar uma criança com predisposição genética para TEA mais propensa a expressar o fenótipo ASD ou aumentar a gravidade de seus sintomas comportamentais.
A exploração de estratégias que podem reduzir a produção intestinal e a absorção de toxinas ou restaurar a microbiota intestinal normal, como os probióticos, pode representar uma opção não farmacológica no tratamento de distúrbios gastrointestinais no TEA.
O objetivo deste estudo é determinar os efeitos da suplementação de probióticos com Vivomixx® em crianças com TEA em sintomas gastrointestinais específicos, déficits centrais do TEA, desenvolvimento cognitivo e de linguagem, em biomarcadores inflamatórios e gastrointestinais (GI) e em medidas eletroencefalográficas quantitativas (QEEG).
Vivomixx® é uma mistura probiótica de 8 cepas probióticas (Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus bulgaricus e Streptococcus thermophilus).
Um objetivo adicional do estudo é determinar a exposição ambiental a ftalatos (poluente químico) em crianças com TEA e os possíveis efeitos da suplementação de probióticos em suas concentrações urinárias.
Um grupo de 100 pré-escolares não selecionados com TEA será classificado como pertencente ao grupo Gastrointestinal (GI) ou ao grupo Não Gastrointestinal (NGI) com base na presença de sintomas gastrointestinais significativos no Índice de gravidade GI.
Indivíduos pertencentes aos dois grupos (GI e NGI) serão randomizados 1:1 para dieta regular com probiótico Vivomixx® ou com placebo por 6 meses.
Todos os participantes serão avaliados na linha de base, após três meses e após seis meses da linha de base, a fim de avaliar as possíveis alterações nos sintomas gastrointestinais, na sintomatologia do TEA, em outros sintomas comórbidos afetivos e comportamentais, em biomarcadores plasmáticos, urinários e fecais relacionadas à função intestinal anormal e nos padrões eletrofisiológicos.
Os efeitos dos tratamentos com probióticos em crianças com TEA precisam ser confirmados por ensaios controlados rigorosos.
Com o objetivo de examinar o impacto desse tratamento não apenas nos padrões clínicos, mas também neurofisiológicos, este estudo se propõe a fornecer novos insights sobre a conexão intestino-cérebro no autismo.
Além disso, os resultados deste estudo podem adicionar novos dados sobre a relação entre a presença de ftalatos, características clínicas e padrões neurofisiológicos no TEA.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
85
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Pisa
-
Calambrone, Pisa, Itália, 56128
- IRCCS Stella Maris Foundation
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 6 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- faixa etária: 18-72 meses
- Diagnóstico de TEA de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-5 (DSM-5)
Critério de exclusão:
- anomalias cerebrais detectadas por ressonância magnética (MRI)
- síndromes neurológicas ou sinais neurológicos focais
- anamnese de asfixia ao nascer, parto prematuro grave (≤ 28 semanas de gestação) ou lesões perinatais
- epilepsia
- deficiência sensorial significativa
- diagnóstico de Distúrbio GI orgânico (i.e. refluxo gastroesofágico, alergias alimentares, doença inflamatória intestinal)
- diagnóstico de doença celíaca
- dieta especial (ou seja, dieta sem glúten, dieta sem caseína, dieta rica em proteínas, dieta cetogênica)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: GI Vivomixx®
25 crianças com sintomas gastrointestinais
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Dois pacotes (900 bilhões de bactérias) por via oral (P.O.) diariamente x 1 mês e um pacote (450 bilhões de bactérias) P.O.
diariamente x 5 meses
|
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Comparador de Placebo: GI Placebo
25 crianças com sintomas gastrointestinais
|
Dois pacotes (4,4 gramas de maltose e dióxido de silício x 2) P.O.
diariamente x 1 mês e um pacote (4,4 gramas de maltose e dióxido de silício) P.O.
diariamente x 5 meses
|
|
Comparador Ativo: NGI Vivomixx®
25 crianças sem sintomas gastrointestinais
|
Dois pacotes (900 bilhões de bactérias) por via oral (P.O.) diariamente x 1 mês e um pacote (450 bilhões de bactérias) P.O.
diariamente x 5 meses
|
|
Comparador de Placebo: NGI placebo
25 crianças sem sintomas gastrointestinais
|
Dois pacotes (4,4 gramas de maltose e dióxido de silício x 2) P.O.
diariamente x 1 mês e um pacote (4,4 gramas de maltose e dióxido de silício) P.O.
diariamente x 5 meses
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças no nível de gravidade da sintomatologia do TEA
Prazo: 6 meses
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Delta de pontuação no Autismo Diagnostic Observation Schedule-2
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na sintomatologia GI
Prazo: 3 meses e 6 meses
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Delta de pontuações no Índice de Gravidade GI
|
3 meses e 6 meses
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Alterações na potência do eletroencefalograma (EEG)
Prazo: 6 meses
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Registro com um EEG digital de 128 canais: a potência será avaliada dentro de cada banda de frequência
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6 meses
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Alterações na coerência do EEG
Prazo: 6 meses
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Registro com um EEG digital de 128 canais: a coerência será avaliada dentro de cada banda de frequência
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6 meses
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Alterações na assimetria do EEG
Prazo: 6 meses
|
Registro com um EEG digital de 128 canais: a assimetria será avaliada dentro de cada banda de frequência
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6 meses
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Alterações nos níveis séricos de lipopolissacarídeo
Prazo: 6 meses
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Delta de valores de lipopolissacarídeo sérico
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6 meses
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Alterações nos níveis de leptina sérica
Prazo: 6 meses
|
Delta de valores de leptina sérica
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6 meses
|
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Alterações nos níveis de resistina sérica
Prazo: 6 meses
|
Delta de valores de resistina sérica
|
6 meses
|
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Alterações nos níveis séricos do Fator de Necrose Tumoral - alfa
Prazo: 6 meses
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Delta dos valores do Fator de Necrose Tumoral sérico - alfa
|
6 meses
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Alterações nos níveis séricos de Interleucina-6 (IL-6)
Prazo: 6 meses
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Delta de valores de soro Interleucina-6 (IL-6)
|
6 meses
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Alterações nos níveis séricos do Inibidor-1 do Ativador do Plasminogênio (PAI-1)
Prazo: 6 meses
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Delta dos valores do Inibidor-1 do Ativador do Plasminogênio sérico (PAI-1)
|
6 meses
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Alterações nos níveis de calprotectina fecal
Prazo: 3 meses e 6 meses
|
Delta de valores de calprotectina fecal
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3 meses e 6 meses
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Mudanças na sintomatologia global de TEA avaliadas pela Escala de Avaliação do Autismo na Infância
Prazo: 6 meses
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Delta de pontuações na Escala de Avaliação do Autismo na Infância
|
6 meses
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Alterações na sintomatologia do TEA: comportamentos repetitivos
Prazo: 3 meses e 6 meses
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Delta de pontuação na Escala de Comportamento Repetitivo
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3 meses e 6 meses
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Alterações na sintomatologia do TEA: perfis sensoriais
Prazo: 3 meses e 6 meses
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Delta de pontuações no Perfil Sensorial
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3 meses e 6 meses
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Mudanças na sintomatologia global do TEA avaliadas pelo Questionário de Comunicação Social
Prazo: 3 meses e 6 meses
|
Delta de pontuação no Questionário de Comunicação Social
|
3 meses e 6 meses
|
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Mudanças no Quociente de Desenvolvimento
Prazo: 6 meses
|
Delta de pontuação na Escala de Desenvolvimento Mental de Griffiths
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6 meses
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Mudanças no Funcionamento Adaptativo
Prazo: 6 meses
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Delta de pontuações na Escala de Comportamento Adaptativo de Vineland-II
|
6 meses
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Mudanças nos Perfis Comportamentais
Prazo: 3 meses e 6 meses
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Delta de pontuações na Lista de Verificação de Comportamento Infantil 1.5-5
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3 meses e 6 meses
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Mudanças no Estresse dos Pais
Prazo: 3 meses e 6 meses
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Delta de pontuações no Índice de Estresse Parental
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3 meses e 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elisa Santocchi, MD, PhD, IRCCS Stella Maris Foundation
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Fulceri F, Morelli M, Santocchi E, Cena H, Del Bianco T, Narzisi A, Calderoni S, Muratori F. Gastrointestinal symptoms and behavioral problems in preschoolers with Autism Spectrum Disorder. Dig Liver Dis. 2016 Mar;48(3):248-54. doi: 10.1016/j.dld.2015.11.026. Epub 2015 Dec 11.
- Santocchi E, Guiducci L, Fulceri F, Billeci L, Buzzigoli E, Apicella F, Calderoni S, Grossi E, Morales MA, Muratori F. Gut to brain interaction in Autism Spectrum Disorders: a randomized controlled trial on the role of probiotics on clinical, biochemical and neurophysiological parameters. BMC Psychiatry. 2016 Jun 4;16:183. doi: 10.1186/s12888-016-0887-5.
- Calderoni S, Santocchi E, Del Bianco T, Brunori E, Caponi L, Paolicchi A, Fulceri F, Prosperi M, Narzisi A, Cosenza A, Tancredi R, Muratori F. Serological screening for Celiac Disease in 382 pre-schoolers with Autism Spectrum Disorder. Ital J Pediatr. 2016 Nov 16;42(1):98. doi: 10.1186/s13052-016-0308-x.
- Prosperi M, Santocchi E, Balboni G, Narzisi A, Bozza M, Fulceri F, Apicella F, Igliozzi R, Cosenza A, Tancredi R, Calderoni S, Muratori F. Behavioral Phenotype of ASD Preschoolers with Gastrointestinal Symptoms or Food Selectivity. J Autism Dev Disord. 2017 Nov;47(11):3574-3588. doi: 10.1007/s10803-017-3271-5.
- Santocchi E, Guiducci L, Prosperi M, Calderoni S, Gaggini M, Apicella F, Tancredi R, Billeci L, Mastromarino P, Grossi E, Gastaldelli A, Morales MA, Muratori F. Effects of Probiotic Supplementation on Gastrointestinal, Sensory and Core Symptoms in Autism Spectrum Disorders: A Randomized Controlled Trial. Front Psychiatry. 2020 Sep 25;11:550593. doi: 10.3389/fpsyt.2020.550593. eCollection 2020.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
15 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de fevereiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de fevereiro de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GR-2011-02348280
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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